Estresse juvenil de curta frequência e intensidade não afeta a substância branca cerebral de ratos / Juvenile stress of short frequency and intensity does not affect rats´ brain white matter

O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos duradouros de dois tipos de estresse sobre o corpo caloso (CC). Foram estudados 42 ratos Wistar machos divididos aleatoriamente em três grupos: Grupo Controle (GC), Estresse Físico (EF, imobilização) e Estresse Psicológico (EP, exposição ao predador). Os procedimentos de estresse ocorreram durante três dias consecutivos na idade juvenil (P25-P27) e foram analisados na idade adulta (P74). Os cérebros foram coletados, processados com a técnica de Klüver-Barrera, e secções foram analisadas por meio de morfometria. Os resultados demonstraram que não houve alterações em aspectos gerais como peso dos animais, e histológicos como espessura do CC e quantidade dos núcleos gliais nesta região. O estudo sugere que os efeitos duradouros de ambos os modelos de estresse juvenil de curta frequência (3 dias) e intensidade (90 minutos/EF e 20 minutos/EP) não foram nem prejudiciais e nem protetores, o que pode ser considerado uma adaptação positiva.

The current study evaluates the lasting effects of two types of stress on the corpus callosum (CC). Forty-two male Wistar rats were randomly divided into three groups: Control Group (CG), Physical Stress (FS, immobilization) and Psychological Stress (PS, exposure to predators). Stress procedures occurred for three consecutive days at the juvenile stage (P25-P27) and analyzed at the adult age (P74); brains were retrieved and processed by Klüver-Barrera technique and sections were analyzed by morphometry. Results showed that there were no changes in the general aspects such as animal weight, and in the histological aspects such as CC thickness and quantity of the region´s glia nuclei. Current research suggests that the lasting effects of both models of juvenile stress of short frequency (3 days) and intensity (90 minutes/FS and 20 minutes/PS) were neither detrimental nor protective, featuring a positive adaptation.

Biochemical events related to glial response in spinal cord injury / Eventos bioquímicos de respuesta glial en la fisiopatología de la lesión de médula espinal

Abstract Introduction: Spinal cord injury (SCI) is a devastating event with physical, psychological and socioeconomic implications. Morphophysiological changes are observed in the tissue close to the injury, which allow determining the functional recovery of the medullary segment and the effector organs that depend on the injured axonal tracts. Objective: To describe the most relevant sequential biochemical events of glial cells response after SCI. Materials and methods: A search of scientific publications released in the past 18 years was carried out in PubMed and Science Direct databases, with the terms spinal cord injury (SCI), SCI pathophysiology, SCI inflammation, microglia in SCI, glial scar and chondroitin sulfate proteoglycans (CSPG). Results: The pathophysiological processes resulting from SCI are determinant for the neurological recovery of patients. Activation of glial cells plays an important role in promoting bioactive molecules and the formation of physical barriers that inhibit neural regeneration. Conclusion: Knowledge of neurobiological changes after SCI allows a greater understanding of the pathophysiology and favors the search for new therapeutic alternatives that limit the progression of the primary injury and minimize secondary damage, responsible for neurological dysfunction.

Resumen Introducción. La lesión de la médula espinal (LME) es un evento devastador con implicaciones físicas, psicológicas y socioeconómicas. En el tejido cercano a la lesión se instauran cambios morfofisiológicos que determinan la recuperación funcional del segmento medular y de los órganos efectores dependientes de los tractos axonales lesionados. Objetivo. Describir los eventos bioquímicos secuenciales más relevantes de la respuesta de las células gliales posterior a la LME. Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de publicaciones científicas de los últimos 18 años en las bases de datos PubMed y ScienceDirect, bajo los términos en inglés spinal cord injury (SCI), SCI pathophysiology, SCI inflammation, microglia in SCI, glial scar y chondroitin sulfate proteoglycans (CSPG). Resultados. Los procesos fisiopatológicos que se producen después de la LME determinan la recuperación neurológica de los pacientes. La activación de las células gliales juega un papel importante, ya que promueve la producción de moléculas bioactivas y la formación de barreras físicas que inhiben la regeneración neural. Conclusión. El conocimiento de los cambios neurobiológicos ocurridos tras la LME permite una mayor comprensión de la fisiopatología y favorece la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas que limiten la progresión de la lesión primaria y que minimicen el daño secundario responsable de la disfunción neurológica.

Análise proteômica da esquizofrenia / Large-scale analyses of schizophrenia proteome

Valioso conhecimento a respeito de esquizofrenia tem sido gerado recentemente para decifrar sua patobiologia e revelar biomarcadores. Entretanto, esforços ainda são necessários, especialmente se levarmos em conta que essa debilitante desordem mental afeta aproximadamente 30 milhões de pessoas ao redor do mundo. Considerando que esquizofrenia é resultado de uma complexa interação entre fatores ambientais, função genética alterada e expressão proteica diferencial sistemática, a proteômica é provavelmente uma ferramenta adequada ao estudo dessa desordem. Aqui sintetizamos os principais achados em estudos proteômicos e posteriores direções a serem tomadas de forma a melhor compreender a bioquímica da esquizofrenia, bem como revelar biomarcadores.

Valuable knowledge about schizophrenia has been recently generated for deciphering its pathobiology and revealing biomarkers. However, efforts are still needed, especially if we take in account that this debilitating mental disorder affects approximately 30 million people worldwide. Considering that schizophrenia is a result of a complex interaction among environmental factors altered gene function and systematic differential protein expression, proteomics is likely to be a suitable tool for studying this disorder. Here we synthetize the main findings by proteomic studies and further directions to be taken in order to better comprehend the biochemistry of schizophrenia as well as reveal biomarkers. In addition, we summarize proteomic methodologies used in such studies

Inibição do receptor de glutamato do tipo NMDA em um modelo de hipóxia-isquemia prenatal: avaliação morfofuncional do cerebelo / Inhibition of glutamate NMDA receptor in a prenatal hipoxia-ischemia model: morphofunctional analises of cerebellum

Lesões sistêmicas peri e pré-natais alteram o desenvolvimento do SNC, levando a problemas cognitivos e motores em crianças que podem perdurar por toda a vida. Um tipo particular de lesão é a hipóxia-isquemia (HI), caracterizada pela interrupção momentânea ou permanente do fluxo sanguíneo. Um dos mecanismos propostos para as lesões decorrentes da HI é a excitotoxicidade glutamatérgica. O uso de inibidores da neurotransmissão glutamatérgica tem sido estudados em diversos modelos de HI. Neste trabalho, avaliamos os efeitos morfofuncionais da administração de um antagonista não-competitivo do receptor de glutamato NMDA sobre o desenvolvimento do cerebelo. Ratas no 18º dia de gestação foram anestesiadas, os cornos uterinos expostos e as 4 artérias uterinas obstruídas por 45 minutos (Grupo H). Animais controle tiveram os úteros expostos, sem a obstrução (Grupo S). Após a cirurgia a gestação prosseguiu. Somente animais nascidos a termo foram utilizados. Um dia após o nascimento, metade de cada ninhada foi designada para receber MK801, 0,3mg/kg/dia, (grupos SM e HM) e a outra metade recebeu solução salina (grupos SS e HS), por 5 dias. Após anestesia e perfusão-fixação com paraformaldeído 4% aos 9, 23, 30 e 60 dias pós-natais, cortes parassagitais do cerebelo foram obtidos em criótomo e submetidos à imunohistoquímica para calbindina, GFAP, GLAST, PDGFRα e MBP. A partir de 45 dias de vida, os animais foram testados em vários de testes comportamentais: labirinto em cruz elevado (LCE), campo vazado (CV), ROTAROD, teste de caminhada sobre barras (ladder test) e teste do comprimento da passada (stride length). Aos 9 dias, a espessura da árvore dendrítica era menor nos animais SM, HS/HM, demonstrando efeitos deletérios tanto do MK801 quanto da HI. Menor número de células PDGFRα+ foi observado nos animais HS/HM, sem efeitos da administração de MK801. Aos 23 dias, maior número de células PDGFRα+ foi observado nos animais HM comparado aos outros 3 grupos, indicando efeito ...

Peri and prenatal systemic lesions alter CNS development leading to motor and cognitive problems in children that might persist throughout life. A particular kind of injury, the hypoxic ischemic (HI), is characterized by a permanent or temporary blockage of blood flow. One of the proposed mechanisms downstream from a HI event is called glutamatergic excitotoxicity. The administration of glutamate inhibitors has been studied in HI models for several years. In this work, we evaluated the effects of administration of a non-competitive antagonist of glutamate receptor, NMDA, on cerebellar development and behavioral tests of HI animals. Pregnant rats in the 18th gestational day were anesthetized, the uterine horns were exposed and the four uterine arteries were clamped for 45 minutes (group H). Sham controls had the uterine horns exposed, but no arteries were clamped (group S). Gestation proceeded after surgery. Only full term animals were used. One day after birth half the animals was assigned to receive either SALINE (groups SS and HS) or MK801 (groups SM and HM). Animals were anesthetized and perfused with 4% paraformaldehyde at 9, 23, 30 and 60 days of age. Parasagittal cerebellar sections were submitted to Calbindin, GFAP, GLAST, PDGFRα and MBP immunohistochemistry. Beginning at P45 animals were subjected to a battery of behavioral tests: elevated plus maze (EPM), hole board (HB), ROTAROD, ladder test and stride length. At P9 the dendritic tree of Purkinje cells were thinner in SM, HS/HM animals, indicating that both HI and MK801 are deleterious regarding this Purkinje cell differentiation. A lower number of PDGFRα+ cells was observed in HS/HM animals, with no effects of MK801 administration. At P23 a greater number of PDGFRα+ cells was found in HM animals when compared to the other 3 groups, demonstrating a neuroprotector effect of MK801. A lower number of myelinated fibers (MBP+) was observed in HS animals at P9, and MK801 administration reverse this ...

Lesão da substância branca e doenças neurodegenerativas / White matter injury and neurodegenerative diseases

Objetivo: revisar a literatura científica sobre degeneração da substância branca, incluindo lesão do cilindro axonal, da bainha de mielina e oligodendrócitos, enfatizando o papel deste evento patológico na perda tecidual e deficiências funcionais subjacentes às doenças neurodegenerativas agudas e crônicas. Método: revisão de literatura através de pesquisa bibliográfica na base de dados PUBMED/MEDLINE. Considerações Finais: o comprometimento patológico da substância branca é um mecanismo importante dafisiopatologia de doenças neurodegenerativas agudas e crônicas. Pesquisas translacionais nesta área devem ser realizadas para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para essas desordens neurais. Um objetivo importante destes estudos deve ser a proteção dos tratos de substância branca do sistema nervoso central humano, os quais podem degenerar durante doenças, incluindo trauma cerebral e medular, acidente vascular encefálico e esclerose múltipla.

Objective: review the literature on the white matter pathology, including axonal damage, myelin impairment and oligodendrocyte degeneration, emphasizing the importance of this pathological event on the underlying functional deficits following neurodegenerative diseases. Method: bibliography search using PUBME/MEDLlNE databases. Final considerations: the pathological impairment of white matter is an important mechanism underlying the pathophysiology of both acute and chronic neurodegenerative disorders. Translational researches should beaccomplished for the development of new therapeutic approaches for human brain disorders. An important aim of these investigations must be the protection of the human white matter tracts, which are damaged following neural disorders, including brain and spinal cord trauma, stroke and multiple sclerosis.