Molecular genetic analysis of primary renal epithelial tumours with granular oncocytic cytoplasms / Análisis genético molecular de tumores epiteliales renales primarios con citoplasma oncocítico granular

SUMMARY: The group of primary renal tumours with granular-oncocytic cytoplasm is a very heterogeneous group, in its histological origin and biological behavior resulting in many diagnostic problems. In this study 57 renal epithelial tumours with granular oncocytic cells were analyzed using fluorescence in situ hybridisation (FISH), array comparative genomic hybridisation (aCGH) and polymerase chain reaction (PCR). The results of analysis in renal oncocytoma (RO) did not indicate the presence of the gene mutations or chromosomal abnormalities. Sporadic renal hybrid oncocytic/chromophobe tumours (HOCT) had multiple numerical aberrations of chromosomes 1, 2, 6, 9, 10, 13, 17, 20, 21 and 22. This type of tumour had no mutations in the VHL, c-kit, PDGFRA, and FLCN genes. Oncocytic papillary renal cell carcinoma (O-PRCC) had numerical abnormalities of chromosomes 7 and 17 and the loss of the Y chromosome. Cytogenetic analysis of 20 pigmented microcystic chromophobe renal cell carcinomas (PMChRCC) showed monosomy as the most frequent aberration in all analyzed chromosomes 1, 2, 5, 10, 13, 17 and 21. One case of chromophobe renal cell carcinoma (ChRCC) with hyaline globules had a mutation in the distal part of exon 3 of the VHL gene. Absence of genetic disorders in usual RO is common result, but we have established absence of genetic disorders even in rare variants. Variety of genetic alterations detected in sporadic renal HOCT proves it to be a separate entity, not a variant of ChRCC, while PMChRCC is an uncommon variant of ChRCC. O-PRCC is a subtype of papillary renal cell carcinoma.

RESUMEN: El grupo de tumores renales primarios con citoplasma granular-oncocítico es un grupo muy heterogéneo, en su origen histológico y comportamiento biológico, resultando en problemas de diagnóstico. En el estudio se analizaron 57 tumores epiteliales renales con citoplasma oncocítico granular mediante hibridación fluorescente in situ (FISH), hibridación genómica comparativa de matriz (aCGH) y reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los resultados del análisis en oncocitoma renal (RO) no indicaron la presencia de mutaciones genéticas ni anomalías cromosómicas. Los tumores oncocíticos / cromófobos híbridos renales esporádicos (HOCT) tenían múltiples aberraciones numéricas de los cromosomas 1, 2, 6, 9, 10, 13, 17, 20, 21 y 22. No se observaron mutaciones en este tipo de tumor en el VHL, c-kit, PDGFRA y genes FLCN. El carcinoma de células renales papilar oncocítico (O-PRCC) tenía anomalías numéricas de los cromosomas 7 y 17 y la pérdida del cromosoma Y. El análisis citogenético de 20 carcinomas de células renales cromófobos microquísticos pigmentados (PMChRCC) mostró que la monosomía era la aberración más frecuente en todos los cromosomas analizados 1, 2, 5, 10, 13, 17 y 21. Un caso de carcinoma de células renales cromófobo (CCRc) hialino tenía una mutación en la parte distal del exón 3 del gen VHL. La ausencia de trastornos genéticos en la OI habitual es un resultado común, pero hemos establecido la ausencia de trastornos genéticos incluso en variantes raras. Varias alteraciones genéticas detectadas en esporádica HOCT renal demuestran que es una entidad separada, no una variante de ChRCC, mientras que PMChRCC es una variante poco común de ChRCC. O-PRCC es un subtipo de carcinoma papilar de células renales.

Oncocitoma suprarrenal / Oncocytic adrenocortical carcinoma

El oncocitoma suprarrenal es un tumor extremadamente infrecuente, con apenas unos 150 casos descriptos. Paciente de sexo masculino, de 48 años, con adrenalectomía derecha por incidentaloma suprarrenal de 7 cm, no funcionante. El oncocitoma suprarrenal no puede distinguirse desde el punto de vista clínico-imagenológico de otros tumores adrenales más frecuentes, por lo que su confirmación es histológica. Rara vez son malignos, y el tratamiento aceptado es la suprarrenalectomía, idealmente por vía laparoscópica. En nuestro caso, la presencia de dos criterios histológicos menores lo clasifican como un tumor con potencial maligno.

Oncocytic adrenocortical carcinoma is an extremely rare tumor, with only 150 cases reported in the literature. A 48-year-old male patient, with right adrenalectomy due to a 7-cm non-functional adrenal incidentaloma. From a clinical imaging point of view, oncocytic adrenocortical carcinoma cannot be distinguished from other more common adrenal tumors; therefore, the diagnostic confirmation is histological. It is rarely malignant, and the accepted treatment is laparoscopic adrenalectomy. In our case, two minor histological criteria classify it as a potentially malignant tumor.

Carcinoma adrenocortical oncocítico virilizante / Adrenal oncocytic virilizing carcinoma

Las neoplasias oncocíticas se encuentran raramente en la glándula suprarrenal. Suelen ser benignos y no funcionales. Existen informes extremadamente limitados de neoplasias oncocíticas suprarrenales. Alrededor del 20% de las neoplasias oncocíticas adrenocorticales muestran componentes malignos y el 10-20% produce hormonas que pueden causar desbalances hormonales. Se presenta un carcinoma adrenocortical oncocítico virilizante en mujer de 35 años de edad quien acudió a consulta por presentar hipomenorrea secundaria de seis meses de duración acompañada de hirsutismo y agravamiento del acné que afectaba principalmente la cara. El examen de laboratorio revela niveles elevados de testosterona libre. La tomografía computada mostró tumor multinodular en la glándula suprarrenal derecha con necrosis central y sin evidencia de linfadenopatía o invasión de estructuras que la rodeaban. Se programó la adrenalectomía derecha lográndose resección completa del tumor. Después de la cirugía, se normalizaron los ciclos menstruales, el hirsutismo, el acné y el resto de las pruebas. El examen histopatológico del tumor fue compatible con carcinoma adrenocortical oncocítico(AU)

Oncocytic neoplasms are found more rarely in the adrenal gland. They are usually benign and nonfunctional. There are limited reports of adrenal oncocytic neoplasms. About 20% of adrenocortical oncocytic neoplasms show malignant components and 10-20% produce hormones that can cause hormonal imbalances. We present a virilizing oncocytic adrenocortical carcinoma in a 35-year-old woman who consulted for hypomenorrhea accompanied by hirsutism and face acne worsening. Laboratory test revealed high levels of free testosterone. Computed tomography showed multinodular tumor of the right adrenal gland with central necrosis and without evidence of lymphadenopathy or invasion of surrounding structures. A right adrenalectomy was performed. After surgery, menstrual cycle, hirsutism and acne, as well as hormonal tests were normal. Histopathological examination of tumor showed an oncocytic adrenocortical carcinoma(AU)

Tratamiento del papiloma oncocítico nasosinusal avanzado sin malignización asociada, con resección endoscópica y radioterapia en arcos de volumen modulado (RAVM). Reporte de un caso / Management of advanced sinonasal non-malignant oncocytic papilloma with endoscopic resection and volumetric modulated arc radiotherapy (VMAR). Case report / Gestão do Papiloma Oncocítico Nasossinusal avançado sem malignidade associada, com ressecção endoscópica e Radioterapia em Volume de Arcos de Modulado. Relato de caso

RESUMEN El papiloma oncocítico (PO) es una neoplasia rara de la cavidad nasal y los senos paranasales y es el subtipo histológico menos frecuente del papiloma rinosinusal. Al igual que el papiloma invertido (PI), se lo considera un tumor benigno, pero su comportamiento biológico no lo es tanto por su crecimiento local agresivo, su tasa alta de recurrencia y el riesgo de transformación maligna con asociación a carcinoma. El tratamiento de elección es la resección endoscópica. Se ha usado exitosamente la radioterapia para el tratamiento de los PI extensos, pero no se conocen informes documentados de su uso en pacientes con PO avanzado o con extensión extrasinusal y sin malignización asociada. Se presenta un caso de PO unilateral izquierdo con enfermedad extensa que comprometía la pared nasal lateral y los senos maxilar, etmoidal y frontal del mismo lado, tratado con radioterapia en arcos de volumen modulado.

SUMMARY Oncocytic papiloma (OP) is a rare neoplasm of the nasal cavity and paranasal sinuses. It is the least common histological subtype of sinonasal papilloma. OP is regarded as a benign tumor like inverted papilloma (IP), but its biological behavior is not so benign due to its aggressive local growth, the high rate of recurrences and the risk of malignant transformation with associated carcinoma. Endoscopic resection is the treatment of choice for OP. No relevant reports on the use of radiotherapy are known in patients with OP with advanced disease or extrasinonasal extension without associated malignancy, although its application in advanced IP has been successfull. We report a case of unilateral left OP with advanced disease that involved lateral nasal wall, maxillary, ethmoidal and frontal sinus on the same side, treated with volumetric modulated arc radiotherapy.

RESUMO O Papiloma Oncocítico (PO) é uma neoplasia rara da cavidade nasal e os Seios Parinasais menos comum e representa o subtipo histológicos menos frequente dos Papilomas Nasossinusais (PNS). Assim como o Papiloma Invertido (PI), o PO é considerado um tumor benigno, mas o seu comportamento biológico não é tão benigno devido a seu crescimento local agressivo, a sua elevada taxa de recorrência e o risco potencial de transformação maligna com carcinoma associado. A ressecção endoscópica é o tratamento de preferência do PO. Em pacientes com doença avançada ou extensão extrassinusal sem malignidade associada, não há relatórios relevantes do uso de radioterapia (RT), embora a sua aplicação no caso dos PI avançados, em que tem sido utilizado com sucesso. Um caso de PO unilateral é apresentado com doença extensa que comprometeu a parede lateral nasal e os seios maxilar, etmoidal e frontal do mesmo lado, que foi tratado com sucesso com cirurgia endoscópica e radioterapia em arco volumetricamente modulada (RAVM).

Oncocitoma: caso clínico / Oncocytoma: a clinical case

El oncocitoma es un tumor benigno que afecta varios órganos como tiroides, paratiroides, riñón y glándulas salivales, que consiste en la proliferación de células oncocíticas producidas por una gran hiperplasia mitocondrial. El oncocitoma representa menos del 1 por ciento de todos lostumores de las gandulas salivales. Cuando en estudios por imágenes de glándula parótida se observen múltiples pequeños nódulos con unamasa sólida o quística, el diagnóstico de oncocitoma debe ser considerado, especialmente en pacientes de sesenta o más años. El objetivo de este artículo es la presentación de un caso de oncocitoma y analizar el estado de arte de los casos reportados en la temática.

The oncocytoma is a benign neoplastic tumor that occurs in several organs, including the thyroid gland, parathyroid gland, kidneys, and salivary glands consisting of a proliferation of oncocytic cells produced by a large mitochondrial hyperplasia. The oncocytoma accounts for less than 1% of the whole salivary gland tumors.When multiple small nodules are found in the parotid gland with a large solid or cystic mass that is evident on imaging, a diagnosis of oncocytoma should be considered, particularly in patients of sixty years of age or older. The objective of this article is the presentation of a case of oncocytoma and the state of art of reported cases in this field.

Adenocarcinoma oncocítico oxifílico de endometrio: reporte de caso / Endometrial oncocytic carcinoma: a case report

El cáncer de endometrio es la patología maligna más frecuente del tracto genital femenino, con una incidencia del 3,2 por ciento en Latinoamérica, y que según sus características histológicas permite clasificar las lesiones en tipo I o II. Entre las variantes de esta última se encuentra el adenocarcinoma oxifílico. Se presenta caso de una paciente de 77 años con cuadro de hemorragia uterina anormal y dolor pélvico crónico, que posterior a estudios complementarios es llevada a histerectomía ampliada, en su estudio histopatológico final se encuentra lesión compuesta por células epiteliales con abundante citoplasma intensamente acidofílico con núcleos pleomórficos e hipercromáticos dispuestos en un patrón arquitectural de predominio sólido, positivo para CK7, CK14 y parcialmente positivo para Bcl2, diagnosticándose adenocarcinoma oxifílico de endometrio. Este caso resulta importante debido al poco número de reportes a nivel mundial y por ser el primero encontrado en Colombia.

Endometrial cancer is the most frequent malignant pathology of the female genital tract, with an incidence of 3.2 percent in Latin America. Histological characteristics lead to classify this lesions in type I or II where oxyphilic adenocarcinoma is included as a variant of the last group. This is a case report of a 77 years old patient with clinical symptoms of abnormal uterine bleeding and chronic pelvic pain thatafter complementary studies is carried to extended hysterectomy; further histopathological study showed a lesion formed by epithelial cells with abundant intensely acidophilic cytoplasm with pleomorphic and hyperchromatic nuclei arranged in a predominantly solid architectural pattern, positive for CK14, CK7 and partially positive for Bcl2, diagnosing endometrial oxyphilic adenocarcinoma. This case is remarkable important because of the small number of reports worldwide and being the first found in Colombia.

Variante oncocítica del carcinoma mucoepidermoide / Oncocyte variant of mucoepidermoid carcinoma

El carcinoma mucoepidermoide es el más común de todos los tumores malignos de glándulas salivales, constituye el 30 por ciento de ellos. Aproximadamente la mitad de los casos (53 por ciento) ocurre en las glándulas salivales mayores. El 45 por ciento predomina en glándula parótida, el 7 por ciento en la submandibular y el 1 por ciento en la glándula sublingual. Este tumor se presenta con más frecuencia en el sexo femenino (3:2) y en la quinta década de la vida. Múltiples variantes, con diferentes rangos de diferenciación han sido descritas, se incluyen: la oncocítica, esclerosante, uniquística, sebácea, de células claras, células globosas de alto grado, células fusocelular y psamomatosa. El carcinoma mucoepidermoide variante oncocítica es un subtipo raro que puede mostrar prominentes cambios oncocíticos. Se reporta un caso de carcinoma mucoepidermoide variante oncocítica de alto grado histológico. El índice de Ki 67 fue del 5 por ciento, el tumor fue negativo para C-erb2 y presentó inmunorreactividad para E-caderina y Syndecan-1(AU)

The mucoepidermoid carcinoma is the commonest of all malignant tumors of salivary glands, accounting for the 30 percent of them. Approximately the half of cases (53 percent) occurs in the major salivary glands. The 45 percent has predominance in parotid gland, the 7 percent in the submandibular one, and the 1 percent in the sublingual gland one. This type of tumor is more frequent in female sex (3-2) and at fifth decade of life. Multiple variants with different ranks have been described including the oncocyte, sclerosant, unicystic, sebaceous, of clear cells, high degree spherical cells, fusocellular and psammomatous. The mucoepidermoid carcinoma, oncocyte variant, is an unusual subtype that may to shows significant oncocyte changes. Authors report a case of histological high degree mucoepidermoid carcinoma. The rate of Ki 67 was of 5 percent, the negative tumor for C-erb2 and had immunoreaction to E-caderine and Syndecan-1(AU)

Adenoma oncocítico de tiroides (adenoma de células de Hürthle): revisión del espectro morfológico a propósito de cuatro casos / Thyroid oncocytic adenoma: a review of the morphological spectrum in four cases

El cambio oncocítico es un agrandamiento del citoplasma ocasionado por la acumulación de mitocondrias, que se presenta en una amplia variedad de condiciones reactivas y neoplásicas. En la glándula tiroides, dicho cambio es un fenómeno de metaplasia que ocurre en distintas situaciones que provocan estrés celular y en ocasiones da lugar a verdaderas neoplasias benignas y malignas, entre las que destaca el adenoma oncocítico. A propósito de cuatro casos estudiados en el Departamento de Patología del Hospital ABC con características citomorfológicas inusuales que representaron un reto diagnóstico, hacemos una revisión del espectro morfológico de estos tumores. Las características presentadas incluyeron necrosis isquémica masiva posterior a toma de biopsia por aspiración, tamaño mayor al esperado en un adenoma, coexistencia con una neoplasia maligna independiente y características histológicas similares a las observadas en carcinoma papilar. Es de gran importancia para el patólogo conocer estas características, para evitar errores diagnósticos que puedan implicar un inadecuado manejo terapéutico.

Oncocytic change involves a cytoplasmic enlargement due to mitochondrial accumulation observed in a wide variety of conditions and in multiple organs. It can be reactive or neoplastic. In the thyroid gland, this change is a metaplastic phenomenon that takes place under different circumstances that promote cellular stress, and could even produce a true neoplasm, both benign or malignant. The oncocytic adenoma, a malignant tumor will be described. We analyzed four cases studied at the surgical pathology department of the American British Cowdray Medical Center in Mexico City that displayed unusual cytomorphological features. They became a diagnostic challenge and in order to solve it we reviewed their morphological spectrum. Tumor characteristics in all cases included: massive ischemic necrosis short after a fine needle aspiration biopsy was performed, unexpected large size, coexistence with a malignant independent neoplasm and cytological features similar to those observed in papillary carcinomas. It is of utmost importance for the pathologist to acknowledge the existence of these features in order to avoid diagnostic mistakes that could lead to unsuccessful treatment.