ABSTRACT
Abstract Organometallic compounds, Bis (2,4,6,8 teramethyl-indacenyl) di Iron (1), Bis (2,4,6,8 teramethyl s-indacenyl) mono iron, mono cobalt (2), and Bis (2,6 diethyl-4,8-dimethyl-s-indacenyl) di cobalt (3) were synthesised by means of salt elimination strategy, using Fe(II) and Co(II) salts. The compounds were characterised through spectroscopic and electrochemical methods. Magnetic measurements were carried out by Physical Property Measurement System (PPMS). Mossbauer spectroscopic data reveals that in all compounds, surprisingly, Iron is in +3 oxidation state. DFT calculations have been carried out to understand the change in the oxidation state of a metal. DFT study confirms the electron transfer nature of ligand to metal. Cyclic voltametric study on these compounds shows a large separation (ΔE>800mV) between two oxidation peaks confirming the strong interaction between the metal centres. Magnetic measurements on these organometallic compounds reveals that they exhibit a ferrimagnetic behaviour at temperatures below 40 K.
Resumen En este trabajo se sintetizaron los compuestos organometálicos Bis (2,4,6,8 terametil-indacenil) férrico (1), Bis (2,4,6,8 terametil s-indacenil) ferroso, cobaltoso (2) y Bis (2,6 dietil-4,8-dimetil-s-indacenil) di cobalto (3) mediante la estrategia de eliminación de sales, utilizando sales de Fe(II) y Co(II).Los compuestos se caracterizan por métodos espectroscópicos y electroquímicos. Las mediciones magnéticas se llevaron a cabo mediante el sistema de medición de propiedades físicas (PPMS). Los datos espectroscópicos Mossbauer revelan que, en todos los compuestos, sorprendentemente, el hierro se encuentra en el estado de oxidación +3. También se realizaron cálculos DFT para comprender el cambio en el estado de oxidación de los metales. El estudio DFT confirmó la naturaleza de transferencia de electrones del ligando al metal. El estudio voltamperométrico cíclico de estos compuestos muestra una gran separación (ΔE>800mV) entre los dos picos de oxidación que confirman la fuerte interacción entre los centros metálicos. Las mediciones magnéticas de estos compuestos organometálicos revelan que presentan un comportamiento ferrimagnético a temperaturas inferiores a 40 K.
Resumo Compostos organometálicos, Bis (2,4,6,8 terametil-indacenil) di ferro (1), Bis (2,4,6,8 terametil s-indacenil) mono ferro, mono cobalto (2) e Bis (2,6 dietil-4,8-dimetil-s-indacenil) di cobalto (3) foram sintetizados por estratégia de eliminação de sal, utilizando sais de Fe(II) e Co(II). Os compostossão caracterizados por métodos espectroscópicos e eletroquímicos. As medições magnéticas foram realizadas pelo Sistema de Medição de Propriedades Físicas (PPMS). Os dados espectroscópicos Mossbauerrevelam que em todos os compostos, surpreendentemente, o ferro está em +3 estado de oxidação.Os cálculos do DFT foram realizados para entender a mudança no estado de oxidação de um metal. O estudo DFT confirma a natureza da transferência de elétrons do ligante para o metal. O estudovoltamétrico cíclico dessescompostosmostrauma grande separação (ΔE>800mV) entre dois picos de oxidação confirmando a forteinteração entre os centros metálicos. As medições magnéticas nestescompostos organometálicos revelam que eles apresentam um comportamento ferrimagnético a uma temperatura abaixo de 40 K.
ABSTRACT
Abstract Objective: To compare an albumin-bound gadolinium chelate (gadofosveset trisodium) and an extracellular contrast agent (gadobenate dimeglumine), in terms of their effects on myocardial longitudinal (T1) relaxation time and partition coefficient. Materials and Methods: Study subjects underwent two imaging sessions for T1 mapping at 3 tesla with a modified look-locker inversion recovery (MOLLI) pulse sequence to obtain one pre-contrast T1 map and two post-contrast T1 maps (mean 15 and 21 min, respectively). The partition coefficient was calculated as ΔR1myocardium /ΔR1blood , where R1 is 1/T1. Results: A total of 252 myocardial and blood pool T1 values were obtained in 21 healthy subjects. After gadolinium administration, the myocardial T1 was longer for gadofosveset than for gadobenate, the mean difference between the two contrast agents being −7.6 ± 60 ms (p = 0.41). The inverse was true for the blood pool T1, which was longer for gadobenate than for gadofosveset, the mean difference being 56.5 ± 67 ms (p < 0.001). The partition coefficient (λ) was higher for gadobenate than gadofosveset (0.41 vs. 0.33), indicating slower blood pool washout for gadofosveset than for gadobenate. Conclusion: Myocardial T1 times did not differ significantly between gadobenate and gadofosveset. At typical clinical doses of the contrast agents, partition coefficients were significantly lower for the intravascular contrast agent than for the extravascular agent.
Resumo Objetivo: Avaliar o efeito da utilização de um agente de contraste intravascular baseado em gadolínio quelado a albumina (gadofosveset) no tempo T1 e no coeficiente de partição do miocárdio, quando comparado com um agente de contraste extravascular baseado no gadolínio não quelado a albumina (gadobenato). Materiais e Métodos: Os participantes do estudo foram submetidos a dois exames para aquisições do mapeamento T1 em aparelho de 3 tesla. Utilizando uma sequência de pulso modificada - modified look-locker inversion recovery (MOLLI) -, realizou-se uma etapa pré-contraste e duas etapas pós-contraste do mapa T1 (média de 15 e 21 minutos). O coeficiente de partição foi calculado como: ΔR1miocárdio /ΔR1sangue. Resultados: Um total de 252 valores de mapa T1 no miocárdio e no sangue foi obtido em 21 indivíduos saudáveis. Após a administração do meio de contraste, a diferença média do tempo T1 do miocárdio entre os agentes de contraste foi -7,6 ± 60 ms (p = 0,41) (isto é, gadobenato T1 < gadofosveset T1). Já no sangue, a diferença média de tempo T1 foi 56,5 ± 67 ms (p < 0,001) (isto é, gadobenato T1 > gadofosveset T1). O coeficiente de partição foi maior para o gadobenato (λ = 0,41) do que para o gadofosveset (λ = 0,33), refletindo uma eliminação mais lenta do gadofosveset em comparação com o gadobenato. Conclusão: Os tempos T1 do miocárdio não foram significativamente diferentes entre gadobenato e gadofosveset. Os coeficientes de partição foram significativamente mais baixos para o agente de contraste intravascular em comparação com o agente extravascular em doses clínicas típicas de cada contraste.
ABSTRACT
Compostos organometálicos do tipo rutênio-areno têm sido estudados no transcurso dos últimos anos em razão do potencial que apresentam para o tratamento de doenças dentre as quais se destaca o câncer. Neste contexto, o presente trabalho teve como principal objetivo o estudo de organometálicos de Ru(II)-p-cimeno contendo como ligantes fármacos anti-inflamatórios não esteroides (FAINEs) ou seus derivados piridinaamida (FAINE-amida). Foram realizadas as sínteses de duas classes de compostos de fórmulas gerais [RuCl(p-cimeno)L] e [RuCl2(p-cimeno)Lam] em que L = ibuprofeno, naproxeno ou indometacina e Lam = derivado amida desses FAINES, respectivamente. A composição e estrutura dos compostos foram elucidadas principalmente com base em análise elementar, espectrometria de massas (ESI-MS), espectroscopia de ressonância magnética nuclear (1H RMN, 13C RMN, HSQC, HMBC) e espectroscopia vibracional ATR/FT-IR. Os dados indicaram que todos os fármacos-ligantes utilizados estabilizam a unidade Ru(II)-areno, sendo que os carboxilatos coordenam-se ao Ru(II) de modo bidentado por ambos os átomos de oxigênio, enquanto que a coordenação dos derivados amida ocorre pelo nitrogênio do anel piridínico. No entanto, em contraste ao comportamento em solventes não-coordenantes como clorofórmio, estudos em solução indicaram que a presença de dimetilsulfóxido promove dissociação do fármaco ligante acompanhada pela coordenação do solvente (gradual, no caso de L, ou imediata total no caso de Lam). Resultados preliminares de estudos de espectroscopia de fluorescência sugerem interação dos compostos de Ru(II)-areno-indometacina com albumina de soro humano (HSA)
Ruthenium-arene organometallics have been investigated in recent years due to the potential for treatment of diseases among which cancer is highlighted. In this context, the main objective of the present work is the study of organometallics of Ru(II)-p-cymene bearing non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) or their pyridine-amide (NSAIDamide) as ligands. Two classes of compounds of general formula [RuCl(p-cymene)L] and [RuCl2(p-cymene)Lam], in which L = ibuprofen, naproxen or indomethacin and Lam = amide derivative of these NSAIDs, respectively have been synthesized. The composition and the structure of these compounds have been elucidated mainly based on elemental analysis, mass spectrometry (ESI-MS), nuclear magnetic resonance spectroscopy (1H RMN, 13C RMN, HSQC, HMBC) and vibrational spectroscopy (ATR/FT-IR). The data indicate that all the used drug-ligands stabilize the Ru(II)-arene framework, being that the carboxylates coordinate Ru(II) in bidentate mode through both oxygen atoms while the coordination of the amide derivatives occurs via nitrogen atom of the pyridine ring. However, in contrast to the behavior in non-coordinating solvents such as chloroform, studies in solution indicate that the presence of dimethylsulfoxide promotes dissociation of the drug ligand accompanied by the coordination of the solvent (gradual, for L, or total immediate for Lam). Preliminary results from fluorescence spectroscopy suggest interaction of the Ru(II)-arene-indomethacin compounds with human serum albumin (HSA)