Participation of NO in the vasodilatory action of isoespintanol / Participación de NO en la acción vasodilatadora del isoespintanol

Background: accumulating evidence suggests that natural compounds and specifically monoterpenes exert a vasodilator action. Objetive: to investigate the vascular effects of isoespintanol (2-isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol, ISO) monoterpene isolated from the leaves of Oxandra cf xylopioides. Methods: thoracic aortic rings isolated from Wistar rats were contracted with KCl 80 mM and then relaxed by exposure to Ca2+-free solution in absence and in presence of ISO 0.6 mg/mL. The force/tissue ratio (F/W) and the time to obtain 50% of relaxation (T-50) were used to assess the maximal contractile response and the relaxation, respectively. To examine the participation of NO additional experiments were performed under inhibition of nitric oxide synthase with L-NAME (L-NG-Nitroarginine methyl ester). Results: ISO significantly decreased the F/W ratio (257 ± 19 vs. 360 ± 18) and did not change T-50. In presence of L-NAME the effects of ISO on contractile response was abolished. Conclusions: these results demonstrate that ISO exerts a vasodilator effect through NO-dependent pathways and suggest that an inhibition of calcium influx could be the involved mechanism

Antecedentes: la evidencia acumulada sugiere que los compuestos naturales, especialmente monoterpenos, ejercen una acción vasodilatadora. Objetivo: investigar los efectos vasculares del monoterpeno isoespintanol (2-isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol, ISO) aislado de hojas de Oxandra cf xylopioides. Métodos: anillos de aorta torácica aislados de ratas Wistar fueron contraídas con cloruro de potasio 80 mM y luego relajadas por exposición a una solución libre de Ca2+ en ausencia y presencia de isoespintanol 0,6 µg/mL. El radio fuerza/tejido (F/T) y el tiempo para obtener 50% de relajación (T50) se usaron para lograr la máxima respuesta contráctil y de relajación, respectivamente. Para evaluar la participación del óxido nítrico, se realizaron experimentos adicionales bajo la inhibición de la óxido nítrico sintetasa con L-NAME (L-NG-éster metílico de nitroarginina). Resultados: Isoespintanol disminuyó el radio F/W significativamente (257 ± 19 vs. 360 ± 18) y no cambió T-50. En presencia de L-NAME, los efectos del isoespintanol en la respuesta contráctil fueron suprimidos. Conclusiones: Estos resultados demuestran que el isoespintanol ejerce un efecto vasodilatador a través de vías NO dependientes y sugiere que la inhibición de la entrada de calcio puede ser el mecanismo involucrado.

Níveis de óxido nítrico mais elevados estão associados à atividade da doença em pacientes egípcios com artrite reumatoide / Higher nitric oxide levels are associated with disease activity in Egyptian rheumatoid arthritis patients

Introdução O estresse oxidativo produzido no interior de articulações inflamadas pode produzir fenômenos autoimunes e destruição articular. As espécies radicais com atividade oxidativa, incluindo espécies reativas de nitrogênio, representam mediadores de inflamação e de lesão cartilaginosa. Objetivos Avaliar o óxido nítrico sérico como marcador de estresse oxidativo em pacientes egípcios com artrite reumatoide e sua relação com a atividade da doença. Métodos 80 com artrite reumatoide foram divididos em dois grupos, de acordo com a pontuação DAS28: Grupo I: 42 pacientes com doença ativa, e Grupo II: 38 pacientes com doença inativa. Quarenta indivíduos equiparados por idade e gênero foram incluídos como grupo controle (Grupo III). Foram realizados exames laboratoriais de rotina e o óxido nítrico foi medido usando Elisa. Radiografias simples das mãos foram feitas para a pontuação do estado radiológico utilizando o método de Sharpe. Resultados A comparação do nível sérico de óxido nítrico entre os três grupos mostrou uma diferença altamente significativa (p < 0,001). Obtiveram-se níveis significativamente mais elevados entre os pacientes com artrite reumatoide em comparação com os controles. Os níveis mais elevados foram obtidos em pacientes com a doença ativa (média±DP 82,38±20,46) em comparação com aqueles com a doença inativa (35,53±7,15). O óxido nítrico no Grupo I exibiu uma correlação positiva significativa com a rigidez matinal (r=0,45), artrite (r=0,43), contagem de plaquetas (r=0,46), velocidade de hemossedimentação (r=0,83), proteína C-reativa (r=0,76) e Índice de Atividade de Doença (r=0,85). O óxido ...

Background Oxidative stress generated within inflammatory joints can produce autoimmune phenomena and joint destruction. Radical species with oxidative activity, including reactive nitrogen species, represent mediators of inflammation and cartilage damage. Objectives To assess serum nitric oxide as a marker of oxidative stress in Egyptian patients with rheumatoid arthritis and its relation to disease activity. Methods Eighty patients with rheumatoid arthritis were divided into 2 groups, according to the DAS-28 score: Group I: 42 patients with disease activity, and Group II: 38 patients with no disease activity. Forty age- and sex-matched individuals were included as control group (Group III). Routine laboratory investigations were done, and nitric oxide was measured using Elisa. Hand plain radiographies were done for radiological status scoring using the Sharp method. Results A comparison between nitric oxide in all three groups showed a highly significant difference (p < 0.001), significantly higher levels were obtained among rheumatoid arthritis patients in comparison to controls, and higher levels were obtained in patients with active disease (mean±SD 82.38±20.46) in comparison to patients without active disease (35.53±7.15). Nitric oxide in Group I showed a significant positive correlation with morning stiffness (r=0.45), arthritis (r=0.43), platelet count (r=0.46), erythrocyte sedimentation rate (r=0.83), C-reactive protein (r=0.76) and Disease Activity Score (r=0.85). Nitric oxide showed a significant positive correlation (r=0.43) with hand radiographies (Sharp score) in Group I. Conclusion There are increased levels of nitric oxide in the serum of patients with rheumatoid arthritis. Nitric oxide correlates significantly with disease activity, inflammatory markers and radiological joint status. .

Nitric oxide inhibitory activity of hydrogenated synthetic analogues of furanonaphthoquinones isolated from Tabebuia spp

Objective: to describe the synthesis of analogues of furanonaphthoquinones isolated from Tabebuia genus and their inhibitory effect on nitric oxide production. Methods: a series of six derivatives were prepared through cycloaddition reactions and the products characterized by spectroscopy methods. The biological activity was evaluated measuring their effect on the pro-inflammatory mediator production in macrophages RAW 264.7 induced with lipopolysaccharides. To prevent compounds from interfering with cellular viability, their cytotoxic effect was determined using methyl tetrazolium assay. Additionally, scavenging effect was in vitro measured. Results: FNQ1, FNQ2, and FNQ5 derivatives showed potent concentration-depending inhibitory effect on nitric oxide production, with an IC50 value lower than 2 µM concentration at which they did not have toxic or scavenging effects. FNQ5 was the most active and selective derivative. Conclusions: this is the first paper concerning the anti-inflammatory potential of tested synthetic compounds. Our results indicated that FNQ5 might be considered as useful potential anti-inflammatory molecule to treat inflammatory diseases related with nitric oxide overproduction(AU)

Objetivo: describir la síntesis de análogos de furanonaftoquinonas aisladas del género Tabebuia y su efecto inhibidor en la producción de óxido nítrico. Métodos: se obtuvo una serie de seis derivados a través de reacciones de cicloadición y se caracterizaron los productos por métodos espectroscópicos. Se evaluó la actividad biológica por su efecto en la producción del mediador proinflamatorio en macrófagos RAW 264.7 activados con lipopolisacárido. Para asegurar que los compuestos no interfirieran con la viabilidad celular, se evaluó su efecto citotóxico empleando el ensayo de metiltetrazolio. Adicionalmente, se evaluó el efecto captador del radical in vitro. Resultados: los derivados FNQ1, FNQ2 y FNQ5 demostraron potente efecto inhibitorio en la producción de óxido nítrico de manera concentración-dependiente, con un valor de CI50 menor que 2 µM, concentración a la que no ejercieron efectos tóxicos o captadores de radicales. FNQ5 resultó el compuesto más activo y selectivo. Conclusiones: este trabajo es el primero que evalúa el potencial antinflamatorio de los compuestos sintetizados. Los resultados indican que FNQ5 puede ser considerada como una molécula de uso potencial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias que cursen con sobreproducción de óxido nítrico(AU)

A suplementação de L-arginina promove implicações ergogênicas no exercício físico? Evidências e considerações metabólicas / Does L-arginine supplementation promote ergogenic implications on exercise? Evidences and metabolic considerations

Um número crescente de pesquisas envolvendo a suplementação de aminoácidos isolados sobre o desempenho físico vem sendo realizado, mas os efeitos e os possíveis mecanismos de ação de muitos deles ainda permanecem inconclusivos. Destes, um aminoácido que vem sendo amplamente estudado, e que já faz parte da composição de inúmeros suplementos nutricionais, é a L-arginina pelo seu possível papel na estimulação da secreção do hormônio do crescimento (GH) e da insulina, além de ser um indutor da vasodilatação dependente de óxido nítrico (NO). Diversos estudos indicam que a suplementação de L-arginina pode estimular signifi cativa secreção do GH no repouso e, quando associada ao exercício, pode promover um feedback hipotalâmico negativo com conseqüente diminuição da secreção deste hormônio. A síntese protéica muscular tem sido associado à vasodilatação promovida pela L-arginina o que, em parte, pode ser considerado errôneo pelo fato desta isoladamente não aumentar a disponibilidade de substratos para recuperação muscular. Contudo, estudos que envolvem L-arginina e desempenho esportivo, bem como aqueles investigam dose e tempo de consumo desse aminoácido, são confl itantes e refl etem a escassez de trabalhos nesse contexto. A presente revisão descreve os aspectos metabólicos e possíveis efeitos ergogênicos da suplementação de L-arginina sobre o exercício físico.

A growing number of studies involving isolated aminoacids supplementation on physical performance have been achieved, but the effects and possible mechanisms of action of many of them still remain unclear. Of these, an amino acid that has been widely studied, and that is already part of the composition of many nutritional supplements, is L-arginine for its possible role in stimulating growth hormone (GH) and insulin release, beyond to be a nitric oxide dependent vasodilation inducer (NO). Several studies indicate that L-arginine supplementation can signifi cantly stimulate basal GH release and, when associated with exercise, can promote a negative hypothalamic feedback with consequent attenuation of release. Skeletal muscle protein synthesis has been associated with L-arginine-induced vasodilation which, in part, can be considered erroneous because alone it does not increase substrates availability for muscle recovery. However, studies involving L-arginine and exercise performance, as well as those investigating dose and time of consumption of this aminoacid are confl icting and refl ect the shortage of works in this context. This review describes the metabolic aspects and possible ergogenic effects of L-arginine supplementation on exercise.