Utilidad del NT-proBNP en la evaluación pronóstica de pacientes con estenosis aórtica grave asintomáticos, con fracción de eyección ventricular izquierda preservada / Prognostic Value of NT-proBNP in Asymptomatic Patients with Severe Aortic Stenosis and Preserved Left Ventricular Ejection Fraction

RESUMEN Introducción : La indicación de reemplazo valvular aórtico (RVA) en pacientes con estenosis aórtica (EA) grave asintomáticos con función conservada es motivo de creciente debate. Objetivos : Evaluar si la elevación de la fracción aminoterminal del pro-péptido natriurético tipo B (NT-proBNP) predice la aparición de síntomas y la indicación de reemplazo valvular en pacientes inicialmente asintomáticos, con EA grave y fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) conservada. Material y métodos : Se incluyeron en forma prospectiva pacientes con EA grave, FEVI conservada (≥55%) que fueron considerados asintomáticos, sin indicación inicial de RVA. A todos se les realizó laboratorio con medición de NT-proBNP en forma basal y ecocardiograma con Doppler tisular consignando la onda S de la pared lateral (S lat) y la relación E/e´. Se consideró como punto final el requerimiento de reemplazo valvular durante el seguimiento. Resultados : Se incluyeron 133 pacientes con una edad de 69 ± 8 años, 49% mujeres. Luego de un seguimiento de 570 (rango intercuartilo 380-680) días, el 23,3% (n = 31) de los pacientes presentaron requerimiento de reemplazo valvular. En el aná lisis multivariado, el NT-proBNP y la relación E/e´ fueron predictores independientes de requerimiento de cirugía (HR 1,02, IC95% 1,001-1,03, p <0,001; y HR 1,42, IC95% 1,21-2,45, p<0,001, respectivamente). El NT-proBNP presentó un Área Bajo la Curva (ABC) mayor que la relación E/e´ (0,88 versus 0,64, p = 0,02). Se estableció como mejor punto de corte de NT-proBNP un valor >350 pg./mL (HR ajustado 1,55, IC95% 1,38-2,01, p <0,001). Conclusiones : El NT-proBNP y la relación E/e´ fueron predictores independientes de requerimiento de cirugía. El NT-proBNP presentó una muy buena capacidad de discriminación, mayor que la relación E/e´.

ABSTRACT Background : The aortic valve replacement (AVR) indication in asymptomatic patients with severe aortic stenosis (AS) and preserved function is being increasingly discussed. Objective : The aim of this study was to evaluate whether the elevation of the N-terminal fraction of the pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) predicts the occurrence of symptoms and the AVR indication in patients with severe AS and preserved left ventricular ejection fraction (LVEF), initially asymptomatic. Methods : Asymptomatic patients with severe AS, preserved EF (≥55%) and no initial AVR indication were prospectively included. All patients underwent laboratory tests measuring NT-proBNP at baseline and an echocardiogram with tissue Doppler recording the lateral wall S wave (lat. S) and the E/e´ ratio. The endpoint was the aortic valve replacement indication at follow-up. Results : We included 133 patients aged 69 ± 8 years, 49% of which were women. After a follow-up of 570 (interquartile range 380-680) days, 23.3% (n=31) of them required aortic valve replacement. In the multivariate analysis, NT-proBNP value and the E/e´ ratio were 2 independent predictors of surgery (HR 1.02, 95% CI 1.001-1.03) p<0.001 and HR 1.42, 95% CI 1.21- 2.45, p< 0.001, respectively). NT-proBNP presented an area under the curve (AUC) greater than the E/e' ratio (0.88 versus 0.64, p=0.02). The best NT-proBNP cut-off point was determined >350 pg/mL (adjusted HR 1.55, 95% CI 1.38-2.01, p<0.001) Conclusion : NT-proBNP value and the E/e´ ratio were independent predictors of the AVR requirement. NT-proBNP had a very good discrimination capacity, greater than the E/e´ ratio.

Síndrome inflamatorio multisistémico en pediatría: importancia de la evaluación inicial de los parámetros de laboratorio / Multisystem Inflammatory Syndrome in children: the importance of evaluation of early laboratory parameters

RESUMEN Introducción : El síndrome inflamatorio multisistémico en pediatría (SIM-C) es una infrecuente entidad asociada a COVID-19 con un amplio espectro de presentación: desde un cuadro similar a la enfermedad de Kawasaki a una afectación multisistémica con shock. Se han descripto asociaciones entre valores de laboratorio y mala evolución, pero no existen puntos de corte que predigan la misma. Objetivo : El objetivo de este estudio fue describir y analizar las características de los pacientes con SIM-C y las relaciones de estas con los hallazgos de laboratorio. Material y métodos : Se realizó un estudio analítico y retrospectivo de niños internados con diagnóstico de SIM-C entre mayo 2020 y junio 2021 en el HNRG. Se estudiaron 32 pacientes, 17 femeninas (53,13%) y 15 masculinos (46,87%), edad promedio de 7,67 años (rango 0,5-14,91). Diez de los pacientes (31,25%) presentaron shock. Se obtuvieron datos clínicos, ecocardiográficos y valores de troponina I ultrasensible, NT-proBNP, plaquetas y linfocitos al momento del diagnóstico; y se analizaron comparativamente entre quienes presentaron shock durante la evolución (Grupo 1) y quienes no (Grupo 2). Resultados : La diferencia en un valor inicial de NT-proBNP elevado fue estadísticamente significativa entre ambos grupos (p=0,008), en tanto que la troponina y el recuento de linfocitos y plaquetas, no. De los 13 pacientes que requirieron inotrópicos, el 58% presentó linfopenia inicialmente (p=0,006 vs aquellos que no los necesitaron). Conclusiones : Si bien la mortalidad debido al SIM-C es baja, la afectación cardiovascular y el compromiso hemodinámico en los paci entes que presentaron este síndrome puede ser frecuente. Poder contar con una herramienta de laboratorio ampliamente difundida para la categorización de pacientes podría ayudar a mitigar riesgos y obtener una derivación temprana a centros especializados.

ABSTRACT Background : Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is an uncommon condition associated with COVID-19 with a wide spectrum of presentations, ranging from Kawasaki-like disease to multisystem involvement with shock. The as sociation between the laboratory characteristics and unfavorable outcome has been described, but the cut-off points associated with higher risk have not yet been defined. Objective : The aim of this study was to describe and analyze the characteristics of patients with MIS-C and their associations with the laboratory findings. Methods : We conducted an analytical and retrospective study of pediatric patients hospitalized between May 2020 and June 2021 with diagnosis of MIS-C in Hospital General de Niños Dr. Ricardo Gutiérrez (HNRG). The cohort was made up of 23 patients, 17 female (53.13%) and 15 male (46.87%); mean age was 7.67 years (range 0.5-14.91). Ten patients (31.25%) presented shock. Clinical and echocardiographic data and values of high-sensitive troponin I, N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), platelets and lymphocytes at the time of diagnosis were obtained and compared between those with shock during evolution (group 1) and those without shock (group 2). Results : There was a significant difference in baseline elevated NT-proBNP values between both groups (p = 0.008), but not in troponin levels and lymphocyte and platelet counts. Of the 13 patients who required inotropic agents, 58% had baseline lymphopenia (p = 0.006 vs those who did not require inotropic drugs). Conclusions : Although mortality due to MIS-C is low, cardiac involvement and hemodynamic impairment may be common. The availability of a commonly used laboratory tool for patient categorization could help to mitigate risks and obtain early referral to specialized centers.

Mortalidad relacionada con niveles séricos de troponina y péptido natriurético cerebral (BNP) en pacientes con insuficiencia renal crónica / Death rate related with serum levels of troponin and Brain Natriuretic Peptide (BNP) in patients with acute kidney disease

Introducción: Las troponinas y el péptido natriurético cerebral son biomarcadores asociados a lesión miocárdica e insuficiencia cardíaca, respectivamente. Sus niveles séricos se modifican en relación inversa a la tasa del filtrado glomerular. Varias publicaciones evalúan su valor predictivo de mortalidad tanto en la población general como en pacientes con insuficiencia renal. Materiales y Métodos: Estudio prospectivo que incluyó 98 pacientes con enfermedad renal crónica en tratamiento dialítico. El objetivo fue establecer el punto de corte de las concentraciones séricas de troponina y péptido natriurético en falla renal. Pacientes con antecedentes de cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca fueron excluidos del estudio. Se realizó análisis bivariado, multivariado con regresión logística y aplicación de curvas ROC. Un valor p<0.05 fue aceptado como significativo. Resultados: El promedio de edad de los pacientes fue 50.7±27.2 años; rango 20-87 años. El promedio de la troponina sérica I (TnI us) fue 59±64,9 ng/mL y del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) 507,3 ±633,2 pg/mL. En el modelo de regresión logística troponina y edad fueron las únicas variables que alcanzaron significancia como predictores de mortalidad (p<0,01). Las curvas ROC permitieron establecer los puntos de corte de los biomarcadores asociados a mortalidad. Discusión: La edad y el nivel sérico de troponina parecen útiles predictores de mortalidad en pacientes con insuficiencia renal crónica.

Introduction: Troponins and brain natriuretic peptide are specific biomarkers linked to myocardial injury and heart failure. Biomarkers blood levels are inversely related to glomerular filtration rate. Previous publications have assessed their predictive role to mortality in renal failure patients. Materials and Methods: Prospective study that followed 98 patients with chronic kidney disease on dialysis treatment during four years. The main goal was establishing blood levels of both biomarkers in renal failure. Patients with a past history of ischemic heart disease and heart failure were excluded. Bivariate, multivariate analysis and ROC curves were applied. A p-value <0.05 was accepted as significant. Results: Patients´mean age was 50.7 ± 27.2 yearsold; range 20-87 y.o. Mean serum troponins I (TnI-us) blood level was 59 ± 64,9 ng/mL and brain natriuretic peptide 507.3 ± 633.3 pg/mL. In the logistic regression model, troponin and age were significant predictors of mortality (p <0.01). ROC curves let us to obtain cutoff biomarker levels. Discussion: Age and troponin blood levels seemed to be useful indicators to predict mortality in our chronic renal failure patients.

EFFECTS OF AEROBIC TRAINING ON THE CARDIOMYOCYTES OF THE RIGHT ATRIUM OF MICE / EFEITOS DO TREINAMENTO AERÓBICO EM CARDIOMIÓCITOS DO ÁTRIO DIREITO DE CAMUNDONGOS / EFECTOS DEL ENTRENAMIENTO AERÓBICO EN CARDIOMIOCITOS DEL ATRIO DERECHO DE RATONES

ABSTRACT Introduction: Polypeptide hormones (natriuretic peptides, NPs) are secreted by the cardiac atria and play an important role in the regulation of blood pressure. Objective: To evaluate the effects of aerobic training on the secretory apparatus of NPs in cardiomyocytes of the right atrium. Methods: Nine-month-old mice were divided in two groups (n=10): control group (CG) and trained group (TG). The training protocol was performed on a motor treadmill for 8 weeks. Systolic blood pressure was measured at the beginning of the experiment (9 months of age) and at moment of the sacrifice (11 months of age). Electron micrographs were used to quantify the following variables: the quantitative density and area of NP granules, the relative volumes of the mitochondria, endoplasmic reticulum, and Golgi complex and the relative volume of euchromatin in the nucleus and the number of pores per 10 µm of the nuclear membrane. The results were compared by Student's t test (p< 0.05). Results: The cardiomyocytes obtained from TG mice showed increased density and sectional area of secretory granules of NP, higher relative volume of endoplasmic reticulum, mitochondria, and Golgi complex compared with the CG mice. Furthermore, the quantitative density of nuclear pores and the relative volume of euchromatin in the nucleus were significantly higher compared with the CG mice. Conclusion: Aerobic training caused hypertrophy of the secretory apparatus in the cardiomyocytes of right atrium, which could explain the intense synthesis of natriuretic peptides in trained mice with respect to the untrained mice.

RESUMO Introdução: Os hormônios polipeptídicos (peptídeos natriuréticos, PN) são secretados pelos átrios cardíacos e desempenham um papel importante na regulação da pressão arterial. Objetivo: Avaliar os efeitos do treinamento aeróbico sobre o aparelho secretor de PN nos cardiomiócitos do átrio direito. Métodos: Camundongos com nove meses de idade foram divididos em dois grupos (n = 10): grupo controle (GC) e grupo treinado (GT). O protocolo de treinamento foi realizado em esteira motorizada durante 8 semanas. A pressão sistólica dos animais foi medida no início do experimento (9 meses de idade) e no momento do sacrifício (11 meses). Foram usadas eletromicrografias para quantificar as seguintes variáveis densidade quantitativa e área dos grânulos de PN; volumes relativos (%) de mitocôndrias, retículo endoplasmático e aparelho de Golgi e o volume relativo de eucromatina no núcleo e o número de poros por 10 µm de membrana nuclear. Os resultados foram comparados pelo teste t de Student (p < 0,05). Resultados: Os cardiomiócitos obtidos dos camundongos GT apresentaram maior densidade e área seccional de grânulos secretórios de PN, aumento do volume relativo do retículo endoplasmático, das mitocôndrias e do complexo de Golgi, em comparação com os camundongos GC. Além disso, a densidade quantitativa dos poros nucleares e o volume relativo da eucromatina nuclear foram significantemente superiores em comparação com os camundongos GC. Conclusão: O treinamento aeróbico causou hipertrofia do aparelho secretor dos cardiomiócitos do átrio direito, o que poderia explicar a síntese intensa de peptídeos natriuréticos em camundongos treinados, quando comparados aos não treinados.

RESUMEN Introducción: Las hormonas polipeptídicas (péptidos natriuréticos, PN) son secretadas por las aurículas cardíacas y juegan un papel importante en la regulación de la presión arterial. Objetivo: Evaluar los efectos del entrenamiento aeróbico sobre el aparato secretor de PN en cardiomiocitos de la aurícula derecha. Métodos: Ratones de nueve meses de edad fueron divididos en dos grupos (n = 10): grupo control (GC) y grupo entrenado (GE). El protocolo de entrenamiento se realizó en cinta caminadora durante 8 semanas. La presión arterial sistólica se midió al inicio del experimento (9 meses de edad) y en el momento del sacrificio (11 meses de edad). Las electromicrografías se utilizaron para cuantificar las siguientes variables: la densidad cuantitativa y el área de gránulos de PN; los volúmenes relativos (%) de mitocondrias, del retículo endoplásmico y del aparato de Golgi y el volumen relativo de eucromatina en el núcleo y el número de poros por 10 µm de la membrana nuclear. Los resultados se compararon mediante la prueba t de Student (p < 0,05). Resultados: Los cardiomiocitos obtenidos de los ratones GE mostraron aumento de la densidad y del área seccional de gránulos secretorios de PN, aumento del volumen relativo de retículo endoplásmico, mitocondrias y aparato de Golgi en comparación con los ratones GC. Además, la densidad cuantitativa de los poros nucleares y el volumen relativo de la eucromatina nuclear fueron significativamente mayores en comparación con los ratones CG. Conclusión: El entrenamiento aeróbico causó hipertrofia del aparato secretor en los cardiomiocitos de la aurícula derecha, lo que podría explicar la intensa síntesis de péptidos natriuréticos en ratones entrenados con respecto a los ratones no entrenados.

Alteração de biomarcadores de lesão miocárdica em atletas após a Maratona Internacional de São Paulo / Changes in biomarkers of myocardial lesion in runners after the São Paulo International Marathon / Alteración de biomarcadores de lesión miocárdica en atletas después de Maratón Internacional de San Pablo

INTRODUÇÃO: Apesar de a prática regular de exercício físico reduzir o risco de doença cardiovascular, estudos recentes têm documentado elevações em biomarcadores relacionados com danos cardíacos após exercícios prolongados em indivíduos aparentemente saudáveis. OBJETIVO: Investigar as alterações nos níveis de brain natriuretic peptide (BNP) e troponina T cardíaca (cTnT) em atletas amadores após uma maratona, assim como verificar as possíveis relações entre as alterações, antes e depois da prova, apresentada pelos dois biomarcadores e variáveis do teste cardiopulmonar. MÉTODOS: Estudamos 38 atletas do sexo masculino (40,9 ± 6,29 anos) antes e depois da Maratona Internacional de São Paulo, SP, Brasil. Foram realizadas coletas de sangue na veia antecubital para mensurar os biomarcadores cardíacos, cTnT e BNP 24h antes, imediatamente após e 24h após a maratona. Foi realizado teste cardiopulmonar máximo nas três semanas que antecederam a prova. RESULTADOS: Os valores de BNP e cTnT aumentaram imediatamente após a maratona (p<0,001) quando comparados com os valores basais. No terceiro momento (24h) os valores de troponina tiveram uma redução significativa caracterizando um retorno aos valores basais. Não encontramos correlação entre idade e variáveis referentes a intensidade da maratona, porém encontramos correlação dos biomarcadores com o tempo de conclusão da maratona. CONCLUSÃO: Diferentes causas de liberação podem ser assumidas para cTnT e BNP e, neste caso, parecem não refletir dano miocárdico devido ao comportamento da curva destes marcadores, além de não haver relação entre a liberação dos dois biomarcadores. .

INTRODUCTION: Although the practice of physical exercises reduces the cardiovascular risk, recent studies have documented elevations in cardiac injury biomarkers after prolonged exercises in apparently healthy individuals. OBJECTIVE: We aimed to investigate the changes in brain natriuretic peptide (BNP) and cardiac troponin T (cTnT) levels after a marathon, and the correlation of these biomarkers and the variables of cardiopulmonary test. METHODS: We studied 38 male athletes (40.9 ± 6.29 years old) participants at the São Paulo International Marathon, SP, Brasil. Blood collections were performed to measure cTnT and BNP 24h before, immediately after and 24h after the marathon. Cardiopulmonary test was performed in the three weeks preceding the marathon. RESULTS: BNP and cTnT values increased significantly after the marathon (p<0.001). In the third moment (24h) the troponin values returned to the baseline values. We found no correlation between age and variables of the marathon, however, we did find a correlation between the biomarkers and time to complete the marathon. CONCLUSION: Various causes of release may be presumed for cTnT and BNP, however, they do not seem to reflect into myocardial injury, and there is no relationship between the releases of the two biomarkers. .

INTRODUCCIÓN: A pesar de que la práctica regular de ejercicio reduce el riesgo de enfermedad cardiovascular, estudios recientes han documentado elevaciones en biomarcadores relacionados con daños cardiacos después de ejercicios prolongados en individuos aparentemente saludables. OBJETIVO: Investigar las alteraciones en los niveles de BNP y troponina T cardiaca (cTnT) en atletas amateur después de maratón, así como verificar las posibles relaciones entre las alteraciones, antes y después de la prueba, presentada por dos biomarcadores y variables del test cardiopulmonar. MÉTODOS: Estudiamos 38 atletas del sexo masculino (40,9±6,29 años) antes y después de la Maratón Internacional de São Paulo, SP, Brasil. Fueron realizadas colectas de sangre en la vena antecubital para medir los biomarcadores cardiacos, cTnT y BNP, 24 horas antes, inmediatamente y 24 horas después de la Maratón. Fue realizado test cardiopulmonar máximo en las tres semanas que antecedieron a la maratón. RESULTADOS: Los valores de BNP y cTnT aumentaron inmediatamente después de la maratón (p<0,001) cuando comparados con los valores basales. En el tercer momento (24h) los valores de troponina tuvieron una reducción significativa caracterizando un retorno a los valores basales. No encontramos correlación entre edad y variables referentes a intensidad de la maratón, sin embargo encontramos correlación de los biomarcadores con el tiempo de conclusión de la maratón. CONCLUSIÓN: Diferentes causas de liberación pueden ser asumidas para cTnT y BNP y, en este caso, parecen no reflejar daño miocárdico debido al comportamiento de la curva de estos marcadores, además de no haber relación entre la liberación de los dos biomarcadores. .

Valor pronóstico del péptido natriurético cerebral y la troponina I en la tromboembolia pulmonar de riesgo moderado y alto / Prognostic value of brain natriuretic peptide and troponin I in moderate and high risk pulmonary embolism

Introducción El péptido natriurético cerebral (BNP) y las troponinas son marcadores útiles para la estratificación de la tromboembolia pulmonar (TEP), pero se desconoce cuál tiene mejor asociación con la gravedad del cuadro. Objetivo Evaluar ambos marcadores en forma comparativa dentro de una población de riesgo moderado y alto. Material y métodos Se elaboró un registro prospectivo de los pacientes con diagnóstico de TEP que presentaran troponina I (TI) o BNP positivos. Se realizó un ecocardiograma en las primeras 24 horas y seguimiento clínico en la internación. Se estableció un punto combinado de muerte, recurrencia de TEP, shock, hipotensión arterial, asistencia respiratoria mecánica y uso de trombolíticos. Se buscó la asociación entre ambos marcadores y los eventos descriptos. Resultados Se incluyeron 71 pacientes consecutivos. Los pacientes con disfunción moderada o grave del ventrículo derecho presentaron niveles mayores de BNP 661 pg/ml (420-1113) vs. 316 pg/ml (129-570); p = 0,002, sin diferencias en los niveles de TI 0,115 ng/ml (0,015-0,345) vs. 0,24 ng/ml (0,076-0,58); p = 0,0788. Los niveles de BNP fueron mayores en los que presentaron el punto combinado 604 pg/ml (370-934) vs. 316 pg/ml (148-900); p = 0,042, mientras que con la TI no ocurrió lo mismo 0,12 ng/ml (0,037-0,48) vs. 0,13 ng/ml (0,07-0,41); p = 0,46. Conclusiones El BNP tuvo valores más elevados en pacientes con disfunción ventricular significativa y en los que tuvieron el punto combinado. Este hallazgo podría reflejar una mayor utilidad del BNP respecto de la TI para identificar a los pacientes con mayor compromiso clínico.

Prognostic value of brain natriuretic peptide and troponin I in moderate and high risk pulmonary embolism Background Brain natriuretic peptide (BNP) and troponins are useful markers for risk stratification in pulmonary embolism (PE). However, it is not clear which of the two biomarkers has better association with the clinical severity of this condition. Objective The aim of this study was to assess both biomarkers in moderate and high risk PE populations. Methods A prospective study was undertaken to analyze all patients diagnosed with PE who had positive troponin I (TI) or BNP levels. An echocardiogram within the first 24 hours and clinical follow up during hospitalization were performed on these patients. A composite endpoint of death, recurrent PE, shock, hypotension, mechanical ventilation and thrombolytic therapy was established. The association of both serum markers with the described events was assessed. Results Seventy one consecutive patients were included in this study. Patients with moderate or severe right ventricular dysfunction had higher BNP levels (661 pg/ml (420-1113) vs. 316 pg/ ml (129-570) p=0.002) without significant difference in TI levels (0.115 ng/ml (0.015-0.345) vs. 0.24 ng/ml (0.076-0.58) p=0.0788). BNP levels were higher in patients with composite endpoint 604 pg/ml (370-934) vs. 316 pg/ml (148-900) p=0.042, whereas no similar association was found for TI 0.12 ng/ml (0.037-0.48) vs. 0.13 ng/ml (0.07-0.41) p=0.46. Conclusions BNP showed higher values in patients with right ventricular dysfunction and composite endpoint, indicating its greater sensitivity to identify patients with more severe clinical involvement.