Prevalencia de las causas de pérdida gestacional recurrente en un centro médico de tercer nivel de atención / Prevalence of the causes of recurrent pregnancy loss in a third-level health care center

Resumen OBJETIVO: Determinar la prevalencia de los principales factores etiológicos de pérdida gestacional recurrente en la población de un hospital de tercer nivel de atención. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio retrospectivo, transversal y descriptivo llevado a cabo en pacientes con protocolo de estudio de dos o más pérdidas gestacionales recurrentes que iniciaron el control prenatal en el servicio de Obstetricia o que ingresaron al Instituto Nacional de Perinatología con diagnóstico de infertilidad entre los meses de enero de 2017 a enero de 2020. En cada grupo se revisaron los factores etiológicos descritos en la bibliografía internacional como posibles causas de pérdida gestacional recurrente. RESULTADOS: Se estudiaron 280 pacientes y el factor con mayor prevalencia de pérdida gestacional recurrente fue el endocrino con el 56.78% (n = 159), seguido del anatómico-uterino con el 42.14% (n = 118) y en tercer lugar el infeccioso con 40.35% (n = 113). En las 75 pacientes del grupo de infertilidad, el factor etiológico más prevalente fue el endocrino (88%; n = 66), seguido del anatómico-uterino (53.3%; n = 40) y a continuación del masculino (50.6%; n = 38). En las pacientes del grupo de Obstetricia, el factor con mayor prevalencia fue el endocrino (45.36%; n = 93), seguido del anatómico-uterino (38.04%; n = 78) y el infeccioso (37%; n = 76). CONCLUSIONES: Los factores relacionados con la pérdida gestacional recurrente, descritos en la bibliografía internacional y analizados en este estudio, mostraron prevalencias similares en población institucional. Las que difieren están influidas por las características de la población estudiada, los recursos de la institución e, incluso, el diagnóstico y servicio por el que ingresaron como pacientes al INPer.

Abstract OBJECTIVE: To determine the prevalence of the main etiological factors of recurrent gestational loss in the population of a tertiary care hospital. MATERIALS AND METHODS: Retrospective, cross-sectional, descriptive study carried out in patients with study protocol of two or more recurrent gestational losses who initiated prenatal control in the Obstetrics service or who were admitted to the Instituto Nacional de Perinatologia with a diagnosis of infertility between the months of January 2017 to January 2020. In each group, the etiological factors described in the international literature as possible causes of recurrent gestational loss were reviewed. RESULTS: 280 patients were studied and the factor with the highest prevalence of recurrent gestational loss was endocrine with 56.78% (n = 159), followed by anatomic-uterine with 42.14% (n = 118) and thirdly infectious with 40.35% (n = 113). In the 75 patients in the infertility group, the most prevalent etiologic factor was endocrine (88%; n = 66), followed by anatomic-uterine (53.3%; n = 40) and then male (50.6%; n = 38). In patients in the obstetrics group, the factor with the highest prevalence was endocrine (45.36%; n = 93), followed by anatomic-uterine (38.04%; n = 78) and infectious (37%; n = 76). CONCLUSIONS: The factors related to recurrent gestational loss, described in the international literature and analyzed in this study, showed similar prevalences in institutional population. Those that differ are influenced by the characteristics of the population studied, the resources of the institution and, even, the diagnosis and service for which they were admitted as patients to the INPer.

Aborto recurrente / Recurrent abortion

ResumenLos seres humanos sufren de una elevada tasa de pérdidas gestacionales después de la concepción, alcanzando cifras de 10 a 15% de todos los embarazos clínicamente reconocidos. La alta carga psicológica y frustración es común en aquellas parejas que experimentan un aborto y más aún en aquellas que presentan pérdidas gestacionales de manera recurrente. El aborto recurrente no tiene una definición clara, y se describe como la presencia de 2 o 3 abortos consecutivos antes de la semana 20 de acuerdo a las corrientes americanas y europeas, respectivamente. Se presenta en un 1 a 5% de las parejas que intentan concebir según la definición que se utilice.Esta entidad ocurre en su mayoría por causas genéticas, las cuales se ven influenciadas por la edad materna avanzada. Sin embargo, es un desorden multifactorial en el que pueden jugar un papel no solo factores genéticos sino también anatómicos, trombofilia, endocrinológicos, inmunológicos, infecciosos y de estilo de vida. Aun así, y a pesar de una evaluación exhaustiva no se logra identificar una causa subyacente hasta en un 50% de los casos.

AbstractHuman beings suffer elevated pregnancy failure rates after conception, reaching 10 to 15% of all clinically recognized pregnancies. The high psychological burden and frustration is common among couples who experience a miscarriage and moreover in those who present with recurrent pregnancy loss. This entity doesn't have a clear definition, and it is described as the loss of 2 or 3 consecutive pregnancies before 20 weeks of gestation according to the American and European currents, respectively. It presents in 1 to 5% of couples who try to conceive depending on the definition used. Recurrent pregnancy loss majorly results from genetic causes which are greatly influenced by advanced maternal age. However, this is a multifactorial disorder in which not only genetic factors may play a role but anatomic, thrombophilia, endocrinologic, immunologic, infectious, and life style factors as well. Even after an exhaustive evaluation the underlying cause remains undetermined in up to 50% of cases.

Trombofilias y embarazo: incidencia, factores de riesgo y resultados perinatales / Thrombophilia and pregnancy: Incidence, risk factors and perinatal results

Resumen OBJETIVO: analizar la incidencia, los factores de riesgo y las condiciones de los recién nacidos de madres con trombofilia. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio observacional de serie de casos de pacientes atendidas en el Hospital General Fernando Quiroz Gutiérrez, ISSSTE, entre los años 2010 a 2016. Se incluyeron todas las embarazadas con diagnóstico de trombofilia establecido con base en el perfil de trombofilias. Todas se trataron con ácido acetil salicílico y heparina de bajo peso molecular a partir del diagnóstico. Todas se vigilaron estrechamente durante el embarazo y puerperio con seguimiento de las condiciones maternas y neonatales, que se capturaron y analizaron en una hoja de Excel. RESULTADOS: se encontraron 81 casos que representaron una incidencia de 1.06%. La trombofilia más frecuente fue el síndrome de anticuerpos antifosfolipídicos (39.5%), seguida de la deficiencia de proteína S (35.8%). Los antecedentes de riesgo más frecuentes fueron: pérdida gestacional recurrente (63%), preeclampsia (23%) y muerte fetal (17%). Los resultados perinatales y maternos postratamiento: 97.6% de neonatos sanos, 2.4% abortos y 4.9% preeclampsia. CONCLUSIONES: los antecedentes de pérdida repetida de la gestación, restricción del crecimiento fetal, enfermedad hipertensiva del embarazo y muerte fetal deben despertar la sospecha de trombofilia. Con base en lo anterior debe iniciarse el protocolo de estudio para su confirmación. El nacimiento de un recién nacido es factible siempre y cuando la madre y su hijo reciban vigilancia estricta y el tratamiento oportuno.

Abstract OBJECTIVE: To analyze the incidence, risk factors and perinatal outcomes of patients with thrombophilia and pregnancy. MATERIALS AND METHODS: Observational study of a series of cases at the General Hospital Fernando Quiroz Gutiérrez ISSSTE. From 2010 to 2016. We included all pregnant women with a diagnosis of thrombophilia, performed with a thrombophilia profile. Treatment with acetylsalicylic acid and low molecular weight heparin was started since diagnosis. Pregnancy and puerperium surveillance was performed with observation of results, which were captured and analyzed with the Excel program. RESULTS: There were 81 cases, with an incidence of 1.06%. The most frequent thrombophilia was the antiphospholipid antibody syndrome 39.5%, followed by the protein S deficiency 35.8%. The most frequent risk factors were: recurrent gestational loss 63%, preeclampsia 23% and fetal death 17%. Perinatal outcomes after treatment: 97.6% of healthy neonates, 2.4% of abortions and 4.9% of preeclampsia. CONCLUSIONS: A history of repeated gestational loss, fetal growth restriction, hypertensive pregnancy and fetal death should lead to suspected thrombophilia; With the obligation to carry out study protocol for confirmation. Reproductive success is feasible, if the binomial is subjected to strict monitoring and timely treatment.

Análisis de asociación de los polimorfismos -725C>G (rs1233334), -201G>A (rs1233333) y 14 bp deleción/inserción (14-pb del/ins) (rs66554220) del gen HLA-G en mujeres mexicanas con pérdida gestacional recurrente / Analysis of association of polymorphisms -725C >G ( rs1233334 ), -201G >A ( rs1233333 ) and 14 bp deletion / insert (14 - bp / ins ) ( rs66554220 ) of HLA -G gene mexican women with recurrent pregnancy loss

Antecedentes: El antígeno leucocitario humano (HLA)-G es una molécula inmunomoduladora que contribuye a la aceptación del feto semialogénico. Algunos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en las regiones no codificantes del gen HLA-G inducen a la disminución de moléculas HLA-G, lo cual contribuye a complicaciones en el embarazo, tales como la preeclampsia o pérdida gestacional recurrente. Objetivo: Analizar la asociación de los polimorfismos -725C>G (rs1233334), -201G>A (rs1233333) y 14 bp deleción/inserción (14-pb del/ins) (rs66554220) del gen HLA-G en mujeres mexicanas con PGR. Métodos: Los polimorfismos -725C>G (rs1233334), -201G>A (rs1233333) y 14-pb del/ins (rs66554220) se identificaron por medio de PCR-SSOP (Polymerase Chain Reaction-sequence-specific oligonucleotide probe) y PCR (Polymerase Chain Reaction), respectivamente, en 58 mujeres con pérdida gestacional recurrente (> 2 abortos), sin factores de riesgo identificables y 56 mujeres fértiles no relacionadas (> 2 nacidos vivos). Resultados: El polimorfismo -725C>G (rs1233334) presentó diferencias significativas entre los grupos de estudio pero no se asoció con PGR (p=0,02601; OR=11,484; IC95 por ciento =0,617-213,659). Los polimorfismos -201G>A (rs1233333) y 14-pb del/ins (rs66554220) no se distribuyeron de manera diferente entre los grupos de estudio ni se asociaron con pérdida gestacional recurrente. Los polimorfismos analizados se encontraron en equilibrio de ligamiento (D'>0,3563; r²<0,1140). Conclusión. Este estudio sugiere que los polimorfismos -725C>G (rs1233334), -201G>A (rs1233333) y 14-pb del/ins (rs66554220) del gen HLA-G están en equilibrio de ligamiento y no influyen en el riesgo de pérdida gestacional recurrente en mujeres mexicanas.

Background: The human leukocyte antigen (HLA)-G is an important immunomodulatory molecule that contributes to the acceptance of the semi-allogeneic fetus. Some single nucleotide polymorphisms (SNP) in the noncoding regions of the HLA-G gene may influence the cellular levels of HLA-G, contributing to pregnancy complications such as preeclampsia or recurrent pregnancy loss. Objective: To analyze the association of -725C>G (rs1233334),-201G>A (rs1233333) and 14 bp deletion/insertion (14-bp del/ins) (rs66554220) polymorphisms in the HLA-G gene in Mexican women with RPL. Methods: -725C>G (rs1233334), -201G>A (rs1233333) and 14-bp del/ins (rs66554220) polymorphisms in the HLA-G gene were identified by PCR-SSOP (polymerase chain reaction-sequence-specific oligonucleotide probe) and PCR (polymerase chain reaction), respectively, in 58 women with recurrent pregnancy loss (> 2 miscarriages) without identifiable risk factors and 56 unrelated fertile women (> 2 live births). Results: -725C>G (rs1233334) polymorphism showed significant differences between the study groups but it was not associated with recurrent pregnancy loss (p=0.02601, OR=11.484; 95 percent CI=0.617-213.659). -201G>A (rs1233333) and 14-bp del/ins (rs66554220) polymorphisms were not distributed differently in study groups and not associated with RPL. Analyzed polymorphisms were in linkage disequilibrium (D' > 0.3563, r² < 0.1140). Conclusion: This study suggests that -725C>G (rs1233334), -201G>A (rs1233333) and 14-pb del/ins (rs66554220) in the HLA-G gene are in linkage equilibrium and do not influence the risk of recurrent pregnancy loss in Mexican women.

Trombofilias heredadas y pérdida gestacional recurrente / Inherited thrombophilia and recurrent pregnancy loss

Una de las causas de pérdida gestacional recurrente es la trombofilia, que se define como una tendencia a la trombosis o hipercoagulabilidad, con variabilidad en las manifestaciones clínicas dependiente de la región vascular afectada por la ausencia de flujo sanguíneo. Las trombofilias se pueden clasificar como heredadas y adquiridas de acuerdo con la naturaleza de su causa. Entre las trombofilias heredadas están el factor V Leiden, la protrombina G20210A, la metilentetrahidrofolato reductasa C677T, las deficiencias de los anticoagulantes naturales antitrombina III, proteína C y proteína S, las disfibrinogenemias y la homocistinuria. En el grupo de las trombofilias adquiridas se encuentran el síndrome antifosfolípido, la resistencia a la proteína C activada sin alteraciones en el gen del factor V y la hiperhomocisteinemia leve o moderada.Este artículo es una revisión de la literatura de estudios recientes que han buscado la asociación entre las diferentes trombofilias y la pérdida gestacional recurrente. Se incluyen las recomendaciones diagnósticas, profilácticas y terapéuticas para mujeres con trombofilia y pérdida gestacional.