ABSTRACT
ABSTRACT Background: Progressive supranuclear palsy (PSP) and corticobasal degeneration (CBD) are sporadic adult-onset primary tauopathies clinically classified among the atypical parkinsonian syndromes. They are intrinsically related with regard to their clinical features, pathology, biochemistry, and genetic risk factors. Objectives: This review highlights the current knowledge on PSP and CBD, focusing on evolving clinical concepts, new diagnostic criteria, and advances in biomarkers. Methods: We performed a non-systematic literature review through the PubMed database. The search was restricted to articles written in English, published from 1964 to date. Results: Clinicopathologic and in vivo biomarkers studies have broadened PSP and CBD clinical phenotypes. They are now recognized as a range of motor and behavioral syndromes associated with underlying 4R-tauopathy neuropathology. The Movement Disorders Society PSP diagnostic criteria included clinical variants apart from the classical description, increasing diagnostic sensitivity. Meanwhile, imaging biomarkers have explored the complexity of symptoms and pathological processes related to corticobasal syndrome and CBD. Conclusions: In recent years, several prospective or clinicopathologic studies have assessed clinical, radiological, and fluid biomarkers that have helped us gain a better understanding of the complexity of the 4R-tauopathies, mainly PSP and CBD.
RESUMO Antecedentes: A paralisia supranuclear progressiva (PSP) e a degeneração corticobasal (DCB) são taupatias esporádicas primárias clinicamente classificadas no grupo das síndromes parkinsonianas atípicas. Ambas estão intrinsecamente relacionadas no que concerne aos aspectos clínicos, patológicos, bioquímicos e genéticos. Objetivos: Abordar os avanços recentes no conhecimento da PSP e DCB, focando na evolução dos conceitos clínicos, critérios diagnósticos, e avanços em biomarcadores. Métodos: Trata-se de uma revisão não-sistemática através da base de dados PubMed. Foram revisados artigos escritos em língua inglesa, publicados desde 1964 até a presente data. Resultados: Estudos com biomarcadores e análises postmortem ampliaram os fenótipos conhecidos da PSP e DCB. Tais doenças englobam um espectro amplo de síndromes motoras e cognitivas, associadas a neuropatologia tau com isoforma predominante 4R. O atual critério para PSP estabeleceu novas variantes clínicas para além da descrição clássica, aumentando a sensibilidade diagnóstica. Concomitantemente, biomarcadores in vivo exploraram a complexidade dos sintomas e processos patológicos relacionados à síndrome e degeneração corticobasal. Conclusões: Recentemente, alguns estudos prospectivos e clinicopatológicos investigaram aspectos clínicos, radiológicos e de biofluidos, que ajudaram a melhor compreender a heterogeneidade e complexidade clínica das taupatias 4R, sobretudo PSP e DCB.
ABSTRACT
Abstract Parkinson's disease is one of the most common neurodegenerative diseases. Clinically, it is characterized by motor symptoms. Parkinson's disease should be differentiated from atypical parkinsonism conditions. Conventional magnetic resonance imaging is the primary imaging method employed in order to facilitate the differential diagnosis, and its role has grown after the development of advanced techniques such as diffusion-weighted imaging. The purpose of this article was to review the role of magnetic resonance imaging in Parkinson's disease and in the differential diagnosis with atypical parkinsonism, emphasizing the diffusion technique.
Resumo A doença de Parkinson é uma das doenças neurodegenerativas mais comuns. Clinicamente, é caracterizada por sintomas motores, devendo ser diferenciada com outras doenças que cursam com parkinsonismo, definidas como parkinsonismo atípico. A ressonância magnética convencional é o principal método de imagem para auxiliar este diagnóstico diferencial e, atualmente, seu papel tem crescido com as técnicas avançadas, como a difusão. O objetivo deste artigo é revisar o papel da ressonância magnética na doença de Parkinson e no diagnóstico diferencial com parkinsonismo atípico, com ênfase na técnica de difusão.
ABSTRACT
A Síndrome da Paralisia Supranuclear Progressiva (PSP) é doença neurodegenerativa do Sistema Nervoso Central (SNC), rara, e de difícil diagnóstico, afetando principalmente o tronco cerebral e os núcleos da base. O quadro clínico se caracteriza por oftalmoparesia supranuclear, instabilidade postural e demência. O objetivo do estudo foi investigar a fisiopatologia, diagnóstico, tratamento e assistência da equipe multidisciplinar às pessoas com PSP. Revisão integrativa de 15 artigos publicados na base de dados da Biblioteca Virtual da Saúde, BVS, envolvendo estudos de casos e pesquisa de campo. O estudo revelou pouca publicação acerca da doença e, por ser rara, não existe fármaco eficiente e eficaz; o diagnóstico é limitado nas primeiras manifestações, e somente possível por meio de exames mecanicistas. Em razão de existir parco material sobre a assistência a estes casos, sugere-se que os Conselhos, Associações de Neurologia e demais especialidades envolvidas no tratamento desenvolvam, divulguem mais detalhes sobre a doença, a fim de se criar um protocolo de atendimento integral aos afetados pela síndrome, bem como o necessário apoio aos familiares e cuidadores, que auxilie nas práticas da assistência ambulatorial e familiar.
Progressive Supranuclear Palsy Syndrome (PSP) is a rare and difficult diagnosis of the central nervous system (CNS) neurodegenerative disease that mainly affects the brainstem and nuclei of the base. The clinical picture is characterized by supranuclear ophthalmoparesis, postural instability and dementia. Objective: to investigate the pathophysiology, diagnosis, treatment and assistance of the multidisciplinary team to PSP users. Integrative review of 15 articles published in the database of the Virtual Health Library, VHL, involving case studies and field research. Results: the study revealed little publication about the disease and, because it is rare, there is no efficient and effective drug; The diagnosis is limited in the first manifestations, and it is only possible by means of mechanistic examinations. Because there is little material on the assistance to these cases, it is suggested that the Neurology Councils and Associations and other specificities involved in the treatment develop and disseminate more details about the disease, in order to create a protocol for comprehensive care Affected by this syndrome, as well as the necessary support for family members and caregivers, to assist in outpatient and family care practices.
Parálisis Supranuclear Progresiva Syndrome (PSP) es una enfermedad neurodegenerativa del sistema nervioso central (SNC), una rara y difícil de diagnosticar, que afecta principalmente el tronco cerebral y los ganglios basales. El cuadro clínico se caracteriza por oftalmoparesia supranuclear, inestabilidad postural y demencia. Investigar la fisiopatología, diagnóstico, tratamiento y atención del equipo multidisciplinario para llevar a la PSP. Revisión integradora de 15 artículos publicados en la Biblioteca Virtual en Salud Base de datos, BVS, que incluye casos de estudio y la investigación de campo. El estudio mostro poca publicación de la enfermedad y, debido a que es raro, no hay ningún fármaco eficaz y eficiente; el diagnóstico es limitada en las primeras manifestaciones, y sólo es posible a través de pruebas mecanicistas. Dado que el material que hay escasa la ayuda a estos casos, se sugiere que las juntas y asociaciones de neurología y otras especilidades implicados en el tratamiento desarrollan y dan a conocer más detalles acerca de la enfermedad, de manera que se crea un protocolo de tratamiento integral para afectadas por este síndrome, así como el apoyo necesario a las familias y cuidadores para ayudar en las prácticas de atención ambulatoria y la familia.
Subject(s)
Humans , Middle Aged , Aged , Aged, 80 and over , Central Nervous System Diseases , Clinical Studies as Topic , Parkinsonian Disorders , Supranuclear Palsy, ProgressiveABSTRACT
INTRODUÇÃO: Comprometimentos na marcha de pacientes com paralisia supranuclear progressiva (PSP) podem aumentar o risco de quedas durante o andar, especialmente em ambientes complexos. OBJETIVO: Descrever o comportamento locomotor de uma paciente com PSP, nas condições de marcha livre e marcha adaptativa. MATERIAIS E MÉTODOS: Estudo de caso de uma paciente com PSP (71 anos). Para análise cinemática, nas condições de marcha livre, com obstáculo baixo e alto, uma câmera digital registrou uma passada completa da paciente. RESULTADOS: Com o aumento da complexidade do ambiente (marcha livre, obstáculo baixo e alto, respectivamente), foi observada diminuição do comprimento do passo (0,37 ± 0,07; 0,30 ± 0,07; 0,26 ± 0,06 m), do comprimento da passada (0,71 ± 0,11; 0,58 ± 0,15; 0,47 ± 0,07 m) e da velocidade da passada (0,55 ± 0,14; 0,43 ± 0,11; 0,36 ± 0,11 m/s). Aumento progressivo ocorreu na duração do duplo suporte da passada livre (29,47%) para a passada antes do obstáculo alto (41,11%). Observou-se, ainda, ligeira diminuição na distância vertical pé/obstáculo alto (membro/abordagem: 7,18 ± 1,88; e membro/suporte: 8,84 ± 2,57 cm) em relação ao obstáculo baixo (membro de abordagem: 8,86 ± 1,88; e membro de suporte: 11,67 ± 2,09 cm). CONCLUSÃO: A PSP afetou de forma evidente a marcha da paciente. Inflexibilidade para a adaptação da marcha às demandas do ambiente foi observada durante a aproximação e a transposição dos obstáculos, o que pode aumentar o risco de tropeços e quedas.
INTRODUCTION: Gait impairments in patients with progressive supranuclear palsy (PSP) can lead to increased risk of trips and falls while walking, especially in complex environments. OBJECTIVE: To describe the locomotor behavior of a woman with PSP during free and adaptive walking. MATERIALS AND METHODS: A case study of a PSP patient (71 years old). For kinematic data collection during free and adaptive walking (low and high obstacle crossing), a digital camcorder captured an entire gait cycle of the patient. RESULTS: Decrease in step length (0.37 ± 0.07; 0.30 ± 0.07; 0.26 ± 0.06 m), stride length (0.71 ± 0.11; 0.58 ± 0 15; 0.47 ± 0.07 m), and stride velocity values (0.55 ± 0.14, 0.43 ± 0.11, 0.36 ± 0.11 m/s) was observed with the increasing of complexity (free walking, low obstacle crossing, and high obstacle crossing, respectively). The patient showed greater duration of double support phase in the high obstacle condition (41.11%) than in the free walking condition (29.47%). Also, toe clearance distance was slightly shorter in high obstacle condition (leading limb: 7.18 ± 1.88 and trailing limb: 8.84 ± 2.57 cm) than in the low obstacle condition (leading limb: 8.86 ± 1.88 and trailing limb: 11.67 ± 2.09 cm). CONCLUSION: PSP clearly impairs the patient's gait. The patient showed inflexibility to adapt to environmental demands during both approaching and crossing obstacle. This behavior could increase the risk of trips and falls.
Subject(s)
Biomechanical Phenomena , Gait , Supranuclear Palsy, ProgressiveABSTRACT
As alterações da motilidade ocular compõem um dos pilares do complexo sintomático da Paralisia Supranuclear Progressiva. Alguns sinais, tanto oculares quanto palpebrais, podem ser facilmente evidenciados ao exame neuro-oftalmológico à beira-do-leito. Neste artigo os autores ressaltam alguns aspectos óculo-palpebrais que auxiliam no diagnóstico desta curiosa e incomum síndrome parkinsoniana tau-positiva.
The alterations of ocular motility make up one of the pillars of the Progressive Supranuclear Palsy symptom complex. Some signs, both ocular and of the eyelids, can easily be shown during a neuro-ophthalmologic bedside examination. In this article the authors highlight some aspects of motor ocular and eyelid alterations to help diagnose this curious and unusual tau-positive parkinsonian syndrome.
Subject(s)
Humans , Aged , Facies , Supranuclear Palsy, Progressive/diagnosis , Saccades , Parkinsonian Disorders/diagnosis , Ocular Motility Disorders/pathology , Diagnostic Techniques, Ophthalmological , Neurologic Examination/methods , Neurodegenerative DiseasesABSTRACT
Progressive supranuclear palsy (PSP) is a distinctive form of neurodegenerative disease which affects the brainstem and basal ganglia. Patients present supranuclear ophthalmoplegia, postural instability and mild dementia. PSP is defined neuropathologically by the accumulation of neurofibrillary tangles in the subthalamic nucleus, pallidum, red nucleus, substantia nigra, striatum, pontine tegmentum, oculomotor nucleus, medulla and dentate nucleus. Over the last decade many lines of investigations have helped refine PSP in many aspects and it is the purpose of this review to help neurologists identify PSP, to better understand its pathophysiology and to provide a more focused, symptom-based treatment approach.
A paralisia supranuclear progressiva (PSP) é uma doença neurodegenerativa, que afeta principalmente o tronco cerebral e os núcleos da base. O quadro clínico se caracteriza por oftalmoparesia supranuclear, instabilidade postural e demência . Do ponto de vista anátomo-patológico, a PSP se caracteriza por acúmulo de emaranhados neurofibrilares no núcleo subtalâmico, globo pálido, núcleo rubro, substância negra, estriado, tegumento da ponte, núcleos oculomotores, bulbo e núcleo denteado. Nas últimas décadas, muitas linhas de pesquisa têm colaborado para redefinir a PSP em muitos aspectos. Os objetivos dessa revisão são auxiliar o neurologista geral na identificação da doença, compreensão da sua fisiopatologia, além de apresentar alternativas para seu tratamento sintomático.
Subject(s)
Humans , Supranuclear Palsy, Progressive , Supranuclear Palsy, Progressive/classification , Supranuclear Palsy, Progressive/diagnosis , Supranuclear Palsy, Progressive/physiopathology , Supranuclear Palsy, Progressive/therapyABSTRACT
This study evaluates the diagnostic value of morphometric magnetic resonance imaging (MRI) in the differential diagnosis among Parkinson's disease (PD), progressive supranuclear palsy (PSP) and multiple system atrophy (MSA). We studied 21 PD cases, 11 MSA-c, 8 MSA-p and 20 PSP cases. Midbrain area (Ams), pons area (Apn), middle cerebellar peduncle (MCP) and superior cerebellar peduncle (SCP) were measured using MRI. Comparisons were made between PD, MSA-p, MSA-c and PSP. Apn, MCP and SCP morphometry dimensions presented differences among groups. Ams below 105 mm² and SCP smaller than 3 mmwere the most predictive measures of PSP (sensitivity 95.0 and 80.0 percent, respectively). For the group of MSA-c patients, Apn area below 315 mm² showed good specificity and positive predictive value (93.8 percent and 72.7 percent, respectively). In conclusion, dimensions and cut off values obtained from routine MRI can differentiate between PD, PSP and MSA-c with good sensitivity, specificity and accuracy.
Morfometria pela ressonância magnética (RM) no diagnóstico diferencial entre doença de Parkinson (DP), paralisia supranuclear progressiva (PSP) e atrofia de múltiplos sistemas (AMS). Este estudo avaliou a RM no diagnóstico diferencial de 21 casos com DP, 11 AMS-c, 8 AMS-p e 20 com PSP. A área sagital do mesencéfalo (Ams), área sagital da ponte (Apn), largura do pedúnculo cerebelar médio (PCM) e pedúnculo cerebelar superior (PCS) foram medidas pela RM e realizadas comparações entre destes pacientes. A Ams <105 mm² e a largura média do PCS <3 mm foram preditivas para PSP (sensibilidade de 95,0 e 80,0 por cento, respectivamente). Nos casos de AMS-c a área pontina <315 mm² apresentou boa especificidade e valor preditivo positivo para o diagnóstico (93,8 por cento e 72,7 por cento). Em conclusão, as dimensões e valores de cortes obtidos a partir da RM podem diferenciar PD, PSP e AMS-c, com sensibilidade, especificidade e precisão.
Subject(s)
Adult , Aged , Aged, 80 and over , Female , Humans , Male , Middle Aged , Magnetic Resonance Imaging/methods , Mesencephalon/pathology , Multiple System Atrophy/diagnosis , Parkinson Disease/diagnosis , Supranuclear Palsy, Progressive/diagnosis , Cross-Sectional Studies , Diagnosis, Differential , Multiple System Atrophy/pathology , Predictive Value of Tests , Parkinson Disease/pathology , Sensitivity and Specificity , Supranuclear Palsy, Progressive/pathologyABSTRACT
Diagnosis in neuroimaging involves the recognition of specific patterns indicative of particular diseases. Pareidolia, the misperception of vague or obscure stimuli being perceived as something clear and distinct, is somewhat beneficial for the physician in the pursuit of diagnostic strategies. Animals may be pareidolically recognized in neuroimages according to the presence of specific diseases. By associating a given radiological aspect with an animal, doctors improve their diagnostic skills and reinforce mnemonic strategies in radiology practice. The most important pareidolical perceptions of animals in neuroimaging are the hummingbird sign in progressive supranuclear palsy, the panda sign in Wilson's disease, the panda sign in sarcoidosis, the butterfly sign in glioblastomas, the butterfly sign in progressive scoliosis and horizontal gaze palsy, the elephant sign in Alzheimer's disease and the eye-of-the-tiger sign in pantothenate kinase-associated neurodegenerative disease.
O diagnóstico em neuroimagem envolve o reconhecimento de padrões específicos indicativos de doenças particulares. Pareidolia, é a perceção equivocada de algo claro e distinto a partir de um estímulo vago e obscuro, por vezes benéfico a quem interpreta exames de imagem na procura do diagnóstico. A este propósito, alguns animais podem pareidolicamente ser reconhecidos em neuroimagens associadas a determinadas doenças específicas, promovendo mais rapidez na habilidade diagnóstica e naturalmente reforçando estratégias mnemônicas individuais na prática do diagnóstico neuroradiológico. Alguns dos sinais de neuroimagens relacionados a percepções pareidolicas de animais são: o sinal do beja-flor na paralisia supra nuclear progressiva; o sinal do panda na doença de Wilson; o sinal do panda na sarcoisdose; o sinal da borboleta no glioblastoma; o sinal da borboleta no escoliose progressiva e paralisia do olhar horizontal; o sinal do elefante na doença de Alzheimeir; e o sinal do olho de tigre na doença degenerativa ligada a pantothenato kinase.
Subject(s)
Humans , Brain Diseases/diagnosis , Illusions , Perceptual Disorders/diagnosis , Illusions/psychology , Magnetic Resonance ImagingABSTRACT
The differential diagnosis of Parkinsonism based on clinical features, sometimes may be difficult. Diagnostic tests in these cases might be useful, especially magnetic resonance imaging, a noninvasive exam, not as expensive as positron emission tomography, and provides a good basis for anatomical analysis. The magnetic resonance spectroscopy analyzes cerebral metabolism, yielding inconsistent results in parkinsonian disorders. We selected 40 individuals for magnetic resonance imaging and spectroscopy analysis, 12 with Parkinson's disease, 11 with progressive supranuclear palsy, 7 with multiple system atrophy (parkinsonian type), and 10 individuals without any psychiatric or neurological disorders (controls). Clinical scales included Hoenh and Yahr, unified Parkinson's disease rating scale and mini mental status examination. The results showed that patients with Parkinson's disease and controls presented the same aspects on neuroimaging, with few or absence of abnormalities, and supranuclear progressive palsy and multiple system atrophy showed abnormalities, some of which statistically significant. Thus, magnetic resonance imaging and spectroscopy could be useful as a tool in differential diagnosis of Parkinsonism.
O diagnóstico diferencial do parkinsonismo baseado em parâmetros clínicos pode ser difícil. Alguns exames complementares podem ser úteis, especialmente a ressonância magnética, um método não invasivo, de menor custo quando comparado a tomografia por emissão de pósitrons, proporcionando uma análise anatômica satisfatória. A ressonância por espectroscopia analisa o metabolismo cerebral, com resultados variáveis na literatura no estudo das síndromes parkinsonianas. Selecionamos 40 indivíduos para realização de ressonância magnética e espectroscopia, sendo 12 com doença de Parkinson, 11 com paralisia supranuclear progressiva, 7 com atrofia de múltiplos sistemas tipo parkinsoniana e 10 indivíduos sem manifestações neurológicas ou psiquiátricas (grupo controle). As escalas clínicas analisadas foram a de Hoenh e Yahr, unified Parkinson's disease rating scale e o mini-exame do estado mental. Os resultados encontrados revelaram que pacientes com doença de Parkinson e controle apresentavam em geral o mesmo aspecto por imagem enquanto os grupos paralisia supranuclear progressiva e atrofia de múltiplos sistemas com anormalidades, havendo significância estatística em algumas variáveis. A ressonância magnética e a espectroscopia podem ser úteis no diagnóstico diferencial do parkinsonismo.
Subject(s)
Aged , Aged, 80 and over , Female , Humans , Male , Middle Aged , Cerebellum/pathology , Magnetic Resonance Spectroscopy/methods , Multiple System Atrophy/diagnosis , Parkinsonian Disorders/diagnosis , Supranuclear Palsy, Progressive/diagnosis , Atrophy , Case-Control Studies , Diagnosis, Differential , Double-Blind Method , Prospective Studies , Statistics, NonparametricABSTRACT
BACKGROUND: The association between Dystonia and Parkinson's disease (PD) has been well described especially for foot and hand dystonia. There is however few data on dystonic postures in patients with atypical parkinsonism. OBJECTIVE: To evaluate the frequency and pattern of dystonia in a group of patients with atypical parkinsonism (multiple system atrophy - MSA, progressive supranuclear palsy - PSP, and corticobasal degeneration - CBD) and to investigate whether dystonia could be the first presenting symptom at disease onset in those patients. METHOD: A total of 38 medical charts were reviewed (n=23/MSA group; n=7/CBD group; n=8/PSP group) and data values were described as means/standard deviations. The variables evaluated were sex, age at onset, disease duration, first symptom, clinical features of dystonia and other neurological signs, response to levodopatherapy, Hoehn&Yahr scale >3 after three years of disease, and magnetic resonance imaging findings. RESULTS: The overall frequency of dystonia in our sample was 50 percent with 30.4 percent (n=7) in the MSA group, 62.5 percent (n=5) in the PSP group, and 100 percent (n=8) in the CBD group. In none of these patients, dystonia was the first complaint. Several types of dystonia were found: camptocormia, retrocollis, anterocollis, blepharoespasm, oromandibular, and foot/hand dystonia. CONCLUSION: In our series, dystonia was a common feature in atypical parkinsonism (overall frequency of 50 percent) and it was part of the natural history although not the first symptom at disease onset. Neuroimaging abnormalities are not necessarily related to focal dystonia, and levodopa therapy did not influence the pattern of dystonia in our group of patients.
INTRODUÇÃO: A associação de distonia e doença de Parkinson (DP) já foi bem estabelecida, principalmente para distonia focal em pé ou mão. Entretanto, há poucos dados quanto a distonia em pacientes com parkinsonismo atípico. OBJETIVO: Avaliar a freqüência e o padrão da distonia em um grupo de pacientes com parkisnonismo atípico (atrofia de múltiplos sistemas - AMS; paralisia supranuclear progressiva - PSP; degeneração corticobasal - DCB) e investigar se a distonia pode ser a manifestação inicial neste grupo. MÉTODO: Um total de 38 prontuários médicos foi revisado (n=23/grupo AMS; n=8/grupo PSP; n=7/grupo PSP) e os dados foram apresentados em médias/desvios padrões. As variaveis avaliadas foram: sexo, idade de início, duração da doença, primeiro sintoma, características clínicas da distonia e outros sinais neurológicos, resposta ao tratamento com levodopa, escala de Hoehn & Yahr >3 em 3 anos de doença, e achados de ressonância magnética. RESULTADOS: A frequência total de distonia em nosso grupo foi 50 por cento, sendo 30,4 por cento (n=7) no grupo AMS, 62.5 por cento (n=5) no grupo PSP e 100 por cento (n=8) no grupo DCB. Em nenhum dos pacientes, distonia foi o primeiro sintoma. Várias apresentações de distonia foram observadas: camptocormia, anterocólis, retrocólis, distonia oromandibular, em pé e mão. CONCLUSÃO: Em nossa série, distonia foi uma característica comum em pacientes com parkinsonismo atípico (freqüência de 50 por cento) e fez parte da história natural em todos os grupos, embora não tenha sido o sintoma inicial em nenhum deles. Anormalidades no exame de neuroimagem não necessariamente estão relacionadas a distonia focal, e o tratamento com levodopa não influenciou o padrão da distonia em nosso grupo de pacientes.