Utilización de pentoxifilina en fase aguda de enfermedad de La Peyronie / Use of Pentoxifylline in the acute phase of Peyronie's disease

INTRODUCCIÓN: existe una gran variedad de tratamientos orales para la Enfermedad de La Peyronie (EP), pero ninguno demostró ser efectivo. En los últimos años se ha propuesto a la Pentoxifilina (PTX) como un potencial agente para su tratamiento. OBJETIVO: evaluar la evolución clínica de los pacientes que recibieron PTX al menos 3 meses durante la fase aguda de la EP. MATERIALES Y MÉTODOS: estudio de cohorte retrospectivo y observacional. Los datos se obtuvieron de las historias clínicas de pacientes con diagnóstico de EP entre enero y octubre de 2017. Para la evaluación objetiva, se utilizaron autofotografías y técnica de Kelami. RESULTADOS: 93 hombres cumplieron con los criterios de inclusión. El tiempo medio de tratamiento con PTX fue de 7,9 meses, y el de seguimiento, 10,8 meses. El 59,1% de los pacientes no tuvo modificaciones en su curvatura, el 9,7% mejoró, mientras que el 31,2% empeoró. De 49 pacientes que penetraban sin dificultad, 34 (69,4%) no tuvieron cambios, 12 (24,5%) pasaron a tener dificultad y 3 (6,1%) se convirtieron en no penetradores (p 0,0001). De los 41 pacientes que tenían dificultad en la penetración, 13 (31,7%) pudieron penetrar sin dificultad, 7 (17,1%) pasaron a no poder hacerlo, mientras que el resto (21 pacientes) se mantuvo sin cambios (p 0,0001). La correlación entre la curvatura inicial y la curvatura luego del tratamiento medido en todos los pacientes fue significativa (p 0,028). CONCLUSIÓN: la PTX podría tener un efecto positivo en estabilizar la enfermedad, y los hombres con EP en fase aguda podrían beneficiarse con el tratamiento.

INTRODUCTION: There is a wide variety of oral treatments for Peyronie's Disease (PD) but none proved to be effective. In recent years, Pentoxifylline (PTX) has been proposed as a potential agent for the treatment. Objective: To evaluate the clinical evolution of patients who received PTX at least 3 months during the acute phase of PD. MATERIALS AND METHODS: Retrospective and observational cohort study. The data were obtained from the clinical records of patients diagnosed with PE between January 2007 and October 2017. For their objective evaluation, autographs and the Kelami technique were used. RESULTS: 93 men met the inclusion criteria. The mean time of treatment with PTX was 7.9 months and the follow-up time was 10.8 months. 59.1% of patients had no changes in their curvature, 9.7% improved, while 31.2% worsened. Of 49 patients who entered without difficulty in penetrating, 34 (69.4%) had no changes, 12 (24.4%) had difficulty and 3 (6.1%) became non-penetrators (p 0.0001). Of the 41 patients who had difficulty in penetrating, 13 (31.7%) could penetrate without difficulty, 7 (17.1%) were unable to do so, while the rest (21 patients) remained unchanged (p. 0.0001). The correlation between initial curvature and curvature after treatment measured in all patients was significant (p 0.028). CONCLUSION: PTX could have a positive effect in stabilizing the disease and men with acute phase PE could benefit with treatment.

Tratamiento conservador de osteonecrosis maxilar asociada a medicamentos refractaria mediante el uso de protocolo PENTO: reporte de un caso / Tratamento conservador da osteonecrose maxilar associada a medicamentos refratários usando o protocolo PENTO: relato de um caso / Conservative treatment of refractory medication-related osteonecrosis of the jaw using the PENTO protocol: A case report

Resumen Paciente de 78 años consulta por sangrado sin resolución, a nivel del reborde alveolar maxilar izquierdo. Con antecedentes de metástasis óseas tratadas con ácido zoledrónico endovenoso discontinuado por alta médica y tratamiento quirúrgico previo de osteonecrosis maxilar en sitio afectado. Se observó disrupción de continuidad con inflamación a nivel del reborde óseo, con salida de contenido hemático, purulento y necrótico. Radiográficamente se observó radiolucidez difusa y osteolítica del área afectada y tejido necrótico a nivel microscópico. Se realizó aseo del área afectada, enjuagues de clorhexidina 0,12%, administración de amoxicilina/acido clavulánico y de pentoxifilina 400 mg cada 12 horas y tocoferol 1000 UI cada 24 horas. Se evaluó al mes, donde se discontinua antibioterapia y se mantiene régimen establecido con controles cada 2 semanas. A los 6 meses se evidencia resolución completa, con cicatrización de la mucosa y del tejido óseo sin recidiva.

Resumo Paciente de 78 anos consultado por sangramento sem resolução, ao nível do rebordo alveolar superior esquerdo. Com história de metástases ósseas tratadas com ácido zoledrônico endovenoso descontinuado por alta médica e tratamento cirúrgico prévio de osteonecrose maxilar no local afetado. Foi observada interrupção da continuidade com inflamação ao nível da crista óssea, com extravasamento de sangue, conteúdo purulento e necrótico. Radiograficamente, radioluscência difusa e osteolítica da área afetada e tecido necrótico foram observadas ao nível microscópico. A área afetada foi limpa, enxágue com clorexidina 0,12%, amoxicilina / ácido clavulânico e 400 mg de pentoxifilina a cada 12 horas e 1000 UI de tocoferol a cada 24 horas. Foi avaliado em um mês, quando a antibioticoterapia é descontinuada e um regime estabelecido é mantido com controles a cada 2 semanas. Aos 6 meses, é evidenciada resolução completa, com cicatrização da mucosa e do tecido ósseo sem recorrência.

Abstract A 78-year-old patient seeks care for unresolved bleeding on the left maxillary alveolar ridge. He had a history of bone metastasis treated with IV zoledronic acid, which was discontinued after medical discharge and previous surgical treatment of osteonecrosis of the jaws in the affected site. Continuity disruption with inflammation at the bone ridge was observed, with blood, purulent, and necrotic exudate. The radiograph showed diffuse and osteolytic radiolucency of the affected area, and necrotic tissue was detected at a microscopic level. The affected area was rinsed with 0.12% chlorhexidine, 400 mg amoxicillin/clavulanic acid and pentoxifylline was administered every 12 hours, and tocopherol 1000 IU every 24 hours. The area was evaluated after a month. Antibiotic therapy was discontinued, and the patient continued to be monitored every two weeks. At six months, there is complete resolution, and mucosal and bone tissue healed without recurrence.

Avaliação da pentoxifilina e do sulfato ferroso no tratamento da úlcera varicosa dos membros inferiores / Evaluation of pentoxifylline and ferrous sulfate for treatment of lower limb venous ulcers

Resumo Contexto A úlcera varicosa (UV) é o estágio mais avançado da doença venosa crônica (DVC) dos membros inferiores (MMII), frequentemente associada a episódios de hemorragia que podem provocar anemia crônica (AC) e retardar a sua cicatrização. Não há, na literatura, trabalhos que avaliem a prevalência da AC nos portadores de UV dos MMII, e poucos trabalhos analisam o uso da pentoxifilina no tratamento das UV dos MMII. Objetivos Avaliar a prevalência da AC nos pacientes portadores de UV de MMII e a resposta terapêutica ao sulfato ferroso (SF) e a associação da pentoxifilina com SF no tratamento adjuvante das UV dos MMII. Métodos Foram avaliados 67 pacientes portadores de UV de MMII atendidos no ambulatório de Cirurgia Vascular do Hospital das Clínicas, Recife, PE. Após as avaliações clínica e laboratorial iniciais, os pacientes diagnosticados com AC foram randomizados em dois grupos: o grupo controle, que recebeu SF (900 mg/dia via oral), e o grupo de estudo, tratado com SF (900 mg/dia via oral) e pentoxifilina (1.200 mg/dia). Todos foram reavaliados após 90 dias. Resultados Entre os pacientes avaliados, 27 (40%) apresentavam AC. Após o tratamento, foram observados aumento dos níveis de hemoglobina e de hematócrito e melhora das taxas da cinética do ferro, assim como a diminuição da profundidade e da área das UV em ambos os grupos, sem diferença estatística. Conclusões Foi encontrada alta prevalência de anemia na população estudada. A associação do SF com a pentoxifilina não se mostrou mais eficaz do que o emprego isolado do SF no tratamento adjuvante da UV dos MMII.

Abstract Background Venous ulcers (VU) are the most advanced stage of chronic venous disease (CVD) of the lower limbs. They are frequently associated with episodes of hemorrhage that can provoke chronic anemia (CA), delaying healing. There are no studies in the literature analyzing the prevalence of CA among patients with VU of the lower limbs and few studies have analyzed use of pentoxifylline to treat VU of the lower limbs. Objectives To evaluate the prevalence of CA in patients with lower limb VU and responses to treatment with ferrous sulfate (SF) compared with a combination of SF plus pentoxifylline as adjuvant treatment for VU of the lower limbs. Methods A total of 67 patients with lower limb VU were recruited from a Lymphedema and Angiodysplasia Clinic at the Hospital das Clínicas, Recife, PE, Brazil. After initial clinical and laboratory assessments, patients diagnosed with CA were randomized into one of two groups: a control group, given SF (900 mg/day oral route), or a study group, treated with SF (900 mg/day oral route) and pentoxifylline (1,200 mg/day). All were reassessed after 90 days. Results Twenty-seven patients (40%) had CA. After treatment, increases were observed in hemoglobin and hematocrit levels, iron kinetics had improved, and both depth and area of VU had reduced in both groups, without statistically significant differences. Conclusions A high prevalence of anemia was detected in the study population. The combination of SF and pentoxifylline was not more effective than SF alone for adjuvant treatment of VU of the lower limbs.

Granuloma Anular diseminado: a propósito de un caso / Disseminated annular granuloma: on the purpose of a case

RESUMEN El granuloma anular es un trastorno relativamente frecuente, se desconoce la prevalencia exacta, tiene mayor frecuencia en niños y adultos jóvenes. Se caracteriza por pequeñas pápulas agrupadas, en configuración anular, a menudo con distribución simétrica y acra. La mayor parte los casos se resuelve en forma espontánea dentro de los 2 años, pero la tasa de recidivas es del 40%. Presentamos el caso clínico de una paciente de 72 años de edad con granuloma anular diseminado, tratado con pentoxifilina, con buen resultado terapéutico.

ABSTRACT Annular granuloma is a relatively frequent disorder, the exact prevalence is unknown, it is more frequent in children and young adults. It is characterized by small grouped papules, in annular configuration, often with symmetric and acrid distribution. Most cases resolve spontaneously within 2 years, but the recurrence rate is 40%. We present the clinical case of a 72-year-old patient with disseminated annular granuloma, treated with pentoxifylline, with good therapeutic results.

Effects of dimethylsulfoxide and pentoxifylline in the vitality of cutaneous flaps in rats / Efeitos do dimetilsulfóxido e da pentoxifilina na vitalidade de retalhos cutâneos em ratos

ABSTRACT Objectives: to verify the influence of dimethylsulfoxide and pentoxifylline on the vitality of cutaneous flaps in rats and the tissue repair process. Methods: were studied 30 Wistar rats, submitting them to a 2cm wide by 8cm long dorsal cutaneous flap, of caudal base. We distributed the animals in three groups: Control Group (n=10) with application gauze moistened with 0.9% Saline in the flap bed for 30 seconds; Dimethylsulfoxide group (n=10), with administration of 1ml of 5% dimethylsulfoxide divided into five injections of 0.2ml in the transition of the flap segments; Pentoxifylline group (n=10), with administration of pentoxifylline 20mg/kg, diluted to 1ml and divided into five injections of 0.2ml in the transition of the flap segments. Drugs were administered intraoperatively, in a single dose and subcutaneously. We observed the skin flaps for changes in color and texture. On the 10th postoperative day, we checked the dimensions of viable and necrotic tissues, followed by excision of the specimen for histological analysis. Results: the measurements of length of the viable and necrotic tissues between groups showed no differences. Histological analysis showed that the Dimethylsulfoxide group presented neovascularization, inflammatory infiltrate with leukocytes and more structured conjunctival stroma. The Pentoxifylline group showed neovascularization and inflammatory infiltrate, with moderate to intense granulation. The control group evolved with a higher rate of necrosis in the distal segment. Conclusion: dimethylsulfoxide and pentoxifylline influenced the vitality of the flap and the tissue repair process. However, they did not prevent necrosis macroscopically.

RESUMO Objetivos: verificar a influência do dimetilsulfóxido e da pentoxifilina na vitalidade e no processo de reparo tecidual de retalhos cutâneos em ratos. Método: foram estudados 30 ratos Wistar, nos quais foi confeccionado retalho cutâneo dorsal de 2cm de largura por 8cm de comprimento, de base caudal, e distribuídos em três grupos: Grupo Controle (n=10) com aplicação de gaze umedecida com solução salina a 0,9%, no leito do retalho, por 30 segundos; Grupo dimetilsulfóxido (n=10) com injeção de 1ml de dimetilsulfóxido a 5% divididos em cinco injeções de 0,2ml na transição dos segmentos do retalho; Grupo pentoxifilina (n=10) com injeção de 1ml pentoxifilina 20mg/kg, divididos em cinco injeções de 0,2ml na transição dos segmentos do retalho. Os fármacos foram administrados no transoperatório, em dose única e por via subcutânea. Os retalhos cutâneos foram observados quanto às alterações de cor e textura. No décimo dia de pós-operatório aferiu-se a dimensão do tecido viável e de necrose, seguido da exérese da peça para análise histológica. Resultados: a medida da dimensão de tecido viável e de necrose dos grupos não apresentou diferenças. A análise histológica mostrou que o grupo dimetilsulfóxido apresentou neovascularização, infiltrado inflamatório com leucócitos e estroma conjuntivo mais estruturado. O grupo pentoxifilina, mostrou neovascularização e infiltrado inflamatório com granulação moderada e intensa. O grupo controle evoluiu com maior índice de necrose no segmento distal. Conclusão: dimetilsulfóxido e pentoxifilina influenciaram na vitalidade do retalho e no processo de reparo tecidual. Entretanto, não evitaram a necrose macroscopicamente.

Tratamiento anticoagulante y vasodilatador para el síndrome de Nicolau tras la administración de una inyección de bencilpenicilina benzatínica intramuscular a un niño de cuatro años de edad / Anticoagulant and vasodilator therapy for Nicolau syndrome following intramuscular benzathine penicillin injection in a 4 year old boy

El síndrome de Nicolau (SN) es una complicación rara de la inyección de ciertos fármacos por vía intramuscular, intrarticular o subcutánea, que produce necrosis isquémica de la piel, las partes blandas y el tejido muscular circundante. La bencilpenicilina benzatínica es uno de los antibióticos más ampliamente empleados para las infecciones de las vías respiratorias altas y raramente se ha notificado que produzca SN. En este artículo presentamos el caso de un niño de sexo masculino de cuatro años de edad diagnosticado con SN tras la inyección de bencilpenicilina benzatínica tratado satisfactoriamente con heparina fraccionada (enoxaparina) y pentoxifilina. Los médicos deben estar atentos al uso innecesario de bencilpenicilina benzatínica para evitar las probables complicaciones.

Nicolau syndrome (NS) is a rare complication of intramuscular, intraarticular or subcutaneous injection of particular drugs leading to ischemic necrosis of the surrounding skin, soft tissue and muscular tissue. Benzathine penicilin one of the most widely used antibiotic for upper respiratory tract infections and has been rarely reported to cause NS. Here we describe a 4 year old boy with diagnosis of NS after the injection of benzathine penicillin who was successfuly treated with unfractionized heparin (enoxaparine) and pentoxifylline. The practitioners should pay attention for unnecessary use of benzathine penicillin to avoid from probable complications.

Pentoxifylline Attenuates Cardiac Remodeling Induced by Tobacco Smoke Exposure / A Pentoxifilina Atenua a Remodelação Cardíaca Induzida pela Exposição á Fumaça de Cigarros

Abstract Background: Tobacco smoke exposure is an important risk factor for cardiac remodeling. Under this condition, inflammation, oxidative stress, energy metabolism abnormalities, apoptosis, and hypertrophy are present. Pentoxifylline has anti‑inflammatory, anti-apoptotic, anti-thrombotic and anti-proliferative properties. Objective: The present study tested the hypothesis that pentoxifylline would attenuate cardiac remodeling induced by smoking. Methods: Wistar rats were distributed in four groups: Control (C), Pentoxifylline (PX), Tobacco Smoke (TS), and PX-TS. After two months, echocardiography, invasive blood pressure measurement, biochemical, and histological studies were performed. The groups were compared by two-way ANOVA with a significance level of 5%. Results: TS increased left atrium diameter and area, which was attenuated by PX. In the isolated heart study, TS lowered the positive derivate (+dp/dt), and this was attenuated by PX. The antioxidants enzyme superoxide dismutase and glutathione peroxidase were decreased in the TS group; PX recovered these activities. TS increased lactate dehydrogenase (LDH) and decreased 3-hydroxyacyl Coenzyme A dehydrogenases (OH-DHA) and citrate synthase (CS). PX attenuated LDH, 3-OH-DHA and CS alterations in TS-PX group. TS increased IL-10, ICAM-1, and caspase-3. PX did not influence these variables. Conclusion: TS induced cardiac remodeling, associated with increased inflammation, oxidative stress, apoptosis, and changed energy metabolism. PX attenuated cardiac remodeling by reducing oxidative stress and improving cardiac bioenergetics, but did not act upon cardiac cytokines and apoptosis.

Resumo Fundamento: Exposição à fumaça de cigarros é um fator significativo de risco para a remodelação cardíaca. Nesta condição, estão presentes inflamação, estresse oxidativo, anormalidades do metabolismo energético, apoptose e hipertrofia. A pentoxifilina tem propriedades anti-inflamatórias, anti-apoptóticas, anti-trombóticas e anti-proliferativas. Objetivo: O presente estudo testou a hipótese de que a pentoxifilina atenuaria a remodelação cardíaca induzida pelo fumo. Métodos: Ratos Wistar foram distribuídos em quatro grupos: Controle (C), Pentoxifilina (PX), Fumaça de Cigarro (FC), e PX-FC. Depois de dois meses, foram feitos ecocardiografia, medição de pressão arterial invasiva e estudos bioquímicos e histológicos. Os grupos foram comparados por ANOVA de duas vias com nível de significância de 5%. Resultados: FC aumentou o diâmetro e a área do átrio esquerdo, o que foi atenuado pela PX. No estudo de coração isolado, FC diminuiu a derivada positiva (+dp/dt), o que foi atenuado por PX. Os antioxidantes enzima superóxido-dismutase e glutationa peroxidase foram reduzidos no grupo FC; PX recuperou essas atividades. FC aumentou o lactato desidrogenase (LDH) e reduziu as desidrogenases 3-hidroxiacil Coenzima A (OH-DHA) e citrato sintase (CS). PX atenuou alterações de LDH, 3-OH-DHA e CS no grupo PX-FC. FC aumentou IL-10, ICAM-1 e caspase-3. PX não teve influência nestas variáveis. Conclusão: FC induziu remodelação cardíaca, associada a um aumento de inflamação, estresse oxidativo, apoptose e metabolismo energético alterado. PX atenuou remodelação cardíaca, reduzindo estresse oxidativo e melhorando bioenergética cardíaca, mas não agiu nas citocinas cardíacas nem na apoptose.

Effects of N-acetylcysteine and pentoxifylline on remote lung injury in a rat model of hind-limb ischemia/reperfusion injury / Efeitos da N-acetilcisteína e pentoxifilina na lesão pulmonar remota em um modelo de lesão de isquemia/reperfusão de membro posterior em ratos

Objective : To investigate the effects of N-acetylcysteine (NAC) and pentoxifylline in a model of remote organ injury after hind-limb ischemia/reperfusion (I/R) in rats, the lungs being the remote organ system. Methods : Thirty-five male Wistar rats were assigned to one of five conditions (n = 7/group), as follows: sham operation (control group); hind-limb ischemia, induced by clamping the left femoral artery, for 2 h, followed by 24 h of reperfusion (I/R group); and hind-limb ischemia, as above, followed by intraperitoneal injection (prior to reperfusion) of 150 mg/kg of NAC (I/R+NAC group), 40 mg/kg of pentoxifylline (I/R+PTX group), or both (I/R+NAC+PTX group). At the end of the trial, lung tissues were removed for histological analysis and assessment of oxidative stress. Results : In comparison with the rats in the other groups, those in the I/R group showed lower superoxide dismutase activity and glutathione levels, together with higher malondialdehyde levels and lung injury scores (p < 0.05 for all). Interstitial inflammatory cell infiltration of the lungs was also markedly greater in the I/R group than in the other groups. In addition, I/R group rats showed various signs of interstitial edema and hemorrhage. In the I/R+NAC, I/R+PTX, and I/R+NAC+PTX groups, superoxide dismutase activity, glutathione levels, malondialdehyde levels, and lung injury scores were preserved (p < 0.05 for all). The differences between the administration of NAC or pentoxifylline alone and the administration of the two together were not significant for any of those parameters (p > 0.05 for all). Conclusions : Our results suggest that NAC and pentoxifylline both protect lung tissue from the effects of skeletal muscle I/R. However, their combined use does not appear to increase the level of that protection.

Objetivo : Investigar os efeitos da N-acetilcisteína (NAC) e pentoxifilina em um modelo de lesão pulmonar remota após isquemia/reperfusão (I/R) de membro posterior em ratos. Métodos : Trinta e cinco ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos (n = 7/grupo), cada qual submetido ao seguinte: operação simulada (grupo controle); isquemia de membro posterior, induzida por pinçamento da artéria femoral esquerda por 2 h, seguida por de 24 h de reperfusão (grupo I/R); e isquemia de membro posterior, como descrito acima, seguida de injeção intraperitoneal (antes da reperfusão) de 150 mg/kg de NAC (grupo I/R+NAC), 40 mg/kg de pentoxifilina (grupo I/R+PTX) ou ambas (grupo I/R+NAC+PTX). Ao final do experimento, tecidos pulmonares foram removidos para análise histológica e avaliação do estresse oxidativo. Resultados : Comparados aos ratos dos outros grupos, os do grupo I/R apresentaram menor atividade de superóxido dismutase e menores níveis de glutationa, além de maiores níveis de malondialdeído e maiores escores de lesão pulmonar (p < 0,05 para todos). Infiltração celular inflamatória intersticial dos pulmões também foi bem maior no grupo I/R do que nos outros grupos. Além disso, os ratos do grupo I/R apresentaram vários sinais de edema intersticial e hemorragia. Nos grupos I/R+NAC, I/R+PTX e I/R+NAC+PTX, a atividade de superóxido dismutase, níveis de glutationa, níveis de malondialdeído e escores de lesão pulmonar foram preservados (p < 0,05 para todos). As diferenças entre a administração de NAC ou pentoxifilina isoladamente e a das duas combinadas não foi significativa para nenhum desses parâmetros (p > 0,05 para todos). Conclusões : Nossos resultados sugerem que tanto NAC quanto pentoxifilina protegem o tecido pulmonar dos efeitos de I/R de músculo esquelético. Entretanto, seu uso combinado não parece aumentar o nível dessa proteção.

Efeito da solução salina hipertônica associada à pentoxifilina sobre a lesão renal aguda após obstrução e isquemia intestinal em ratos / Effect of hypertonic saline solution associated to pentoxifylline on acute renal failure after obstruction and intestinal ischemia in rats

O tratamento da lesão renal aguda decorrente do processo inflamatório sistêmico e sepse é um desafio à prática clínica. A reanimação volêmica promove o aumento da sobrevida e menos complicações sistêmicas. Entretanto, persiste a controvérsia sobre qual o melhor fluido para a reposição e outras medicações que possam auxiliar nessa terapêutica. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do Ringer lactato, da solução salina hipertônica e da pentoxifilina sobre a lesão renal aguda decorrente da obstrução e isquemia intestinal, em um modelo experimental. Métodos: Foram utilizados ratos Wistar machos, com peso entre 250 e g. Os animais foram submetidos a laparotomia mediana para obstrução em alça fechada do íleo terminal associada a oclusão do pedículo vascular deste segmento. Após 24 horas, os animais foram reoperados e distribuídos em grupos (n = 8), conforme o tratamento: sem reanimação volêmica (Controle); Ringer lactato - 32 mL / kg (RL); solução salina hipertônica 7,5% - 4 mL / kg (SH); pentoxifilina 25 mg / kg (PTX); Ringer lactato e pentoxifilina (RLPTX); solução salina hipertônica e pentoxifilina (SHPTX). Ao término do tratamento, o segmento intestinal obstruído e isquêmico foi ressecado e o trânsito intestinal foi reconstruído por anastomose primária. Após três horas, os animais foram sacrificados. Amostras de tecido renal foram coletadas para análise histológica com hematoxilina-eosina, imuno-histoquímica com Bcl-2, Bax e TUNEL e dosagem de malondialdeído e nitrito. Resultados: Em relação aos achados histológicos, não houve diferença significante entre os grupos. A avaliação imuno-histoquímica demonstrou que o grupo SHPTX apresentou menos eventos de apoptose e produção de óxido nítrico do que os demais grupos (p < 0,01). Já os grupos com reposição volêmica (RL e SH) também apresentaram menos eventos de apoptose (p < 0,05) do que os grupos Controle e PTX. Conclusão: A pentoxifilina associada à solução salina hipertônica 7,5%, em modelo de...

Treatment of acute kidney injury due to systemic inflammatory response syndrome and sepsis is a challenge in clinical practice. Fluid resuscitation promotes increased survival and lower systemic complications, though some discussions related to best fluid and medications that should be used persist. This study aims to evaluate the effects of Ringer lactate, hypertonic saline solution and pentoxifylline on acute kidney injury due to intestinal obstruction and ischemia in an experimental model. Methods: 48 male Wistar rats weighing between 250 and 300 g were used. The animals underwent laparotomy for closed loop obstruction of the terminal ileum associated with occlusion of the vascular pedicle of this segment. After 24 hours, the animals were re-operated and divided in six groups (n = 8), according to treatment: no fluid resuscitation (Control); Ringer lactate - 32 mL / kg (RL); hypertonic saline solution ,5% - 4 mL / kg (SH); pentoxifylline 25 mg / kg (PTX); Ringer lactate and pentoxifylline (RLPTX); hypertonic saline solution and pentoxifylline (SHPTX). After treatment, the obstructed and ischemic intestinal segment was resected and intestinal transit was restablished by primary anastomosis. After three hours, the animals were euthanized. Kidney tissue samples were collected for histological analysis with hematoxylin-eosin, immunohistochemistry with Bcl-2, Bax and TUNEL and malondialdehyde and nitrite dosage. Results: Regarding histological findings, there was no significant difference between groups. In Immunohistochemical evaluation, the group SHPTX had less apoptosis events and nitric oxide production than the other groups (p < , The groups that received fluid resuscitation (RL and SH) also had fewer apoptotic events (p < than the group Control and the group PTX. Conclusion: Pentoxifylline associated with hypertonic saline 7, , in an experimental rat model of obstruction and intestinal ischemia, attenuates renal injury, especially as...

Efectos de la pentoxifilina en la formación de adherencias peritoneales postoperatorias en ratas / Pentoxifylline effects on the formation of postoperative peritoneal adhesions in rats

Las adherencias son una consecuencia común y desafortunada de muchas de las cirugías abdominales. Algunos pacientes forman extensas adherencias permanentes que pueden causar dolor abdominal o pélvico, infertilidad y obstrucción intestinal. Los estudios epidemiológicos han puesto en evidencia la magnitud de este problema y el costo de los servicios de salud, y aunque hay numerosos enfoques para prevenir la formación de adherencias minimizando el daño peritoneal, el uso de barreras, diversos tópicos y agentes farmacológicos, ningún método hasta ahora ha resultado totalmente eficaz en ensayos aleatorios controlados. En este estudio, se decidió evaluar los efectos de la administración intraperitoneal de Pentoxifilina en la prevención de adherencias peritoneales postoperatorias en ratas.Veinte ratas hembras Sprague-Dawley, fueron sometidas a laparotomía. Las adherencias peritoneales postoperatorias fueron inducidas por abrasamiento de la superficie serosa del colon. Los animales fueron divididos al azar en dos grupos experimentales: un grupo que recibió Pentoxifilina, y el otro como grupo control. Y fueron sacrificados y evaluados a los 15 días, observándose una disminución en cuanto a número (p=0,025), severidad (p=0,0018), extensión (p=0,0013), densidad (p=0,0071), grado de inflamación (p=0,0020), proliferación vascular (p=0,0007) y fibrosis (p=0,0047) de las adherencias en el grupo tratado con Pentoxifilina, en relación al grupo control. En conclusión, este estudio demostró que la administración de Pentoxifilina por vía intraperitoneal disminuye de forma significativa la formación de adherencias peritoneales postoperatorias, y por tanto, puede ser útil en la prevención de las mismas.

The Adhesions are a common and unfortunate consequence of most abdominal surgical operations. Some patients form extensive permanent adhesions that can cause abdominal or pelvic pain, infertility and bowel obstruction. Epidemiological studies have highlighted the extent of this problem and the cost to the health service, and although there are numerous approaches to prevent adhesions formation by decreasing peritoneal injury, the use of various adhesion barriers and topical pharmacological agents, no method so far has proved completely efficacious in randomized controlled trials. In this study, it decided to evaluate the effects of peritoneal exposure to Pentoxifylline in post-surgical adhesions in rats. Twenty female Sprague-Dawley rats underwent laparotomy. Postoperative peritoneal adhesions was induced by scarping serosal the surface of the colon. The animals were divided randomly into two experimental groups: a group treated with Pentoxifylline, and a control group. And were killed and evaluated at 15 postoperative days, decrease was observed in the number (p=0,025), severity (p=0,0018), extension (p=0,0013),density (p=0,0071), inflammation (p=0,0020), vascular proliferation (p=0,0007) and fibrosis score (p=0,0047) of adhesions in the group treated with Pentoxifylline, when compare to control group. In conclusion, this study demonstrated that the administration of Pentoxifylline intraperitoneally decrease significantly the peritoneal adhesions formation, and thus, may be useful for its prevention of same.

Ronda clínica y epidemiológica Club de revistas: journal club / Ronda clínica e epidemiológica / Clinical and epidemiological round: Clube de revistas

En esta nueva edición de Ronda Clínica y Epidemiológica analizamos cinco estudios que consideramos importantes para la actualidad de la práctica clínica. El estudio RENALRIPC en el cual Zarbock y colaboradores sugieren que el acondicionamiento isquémico remoto previo a cirugía cardiovascular reduce el riesgo de presentar lesión renal aguda. El estudio CAP-START en el que Postma y colaboradores muestran que el uso de monoterapia con betalactámicos no es inferior a la combinación de estos con macrólidos o a las fluoroquinolonas para prevenir mortalidad a 90 días en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad. El estudio STOPAH revela que ni la pentoxifilina ni la prednisolona parecen tener efecto significativo en la mortalidad a 28 días de los pacientes con hepatitis alcohólica grave. Andersson y colaboradores presentan un estudio en el cual se evidencia que postergar al menos 3 minutos el pinzamiento del cordón umbilical al nacimiento puede significar un mejor desarrollo cognitivo a los 4 años de edad, en comparación con el pinzamiento temprano. Finalizamos con una nota de prensa del Instituto de Alergias y Enfermedades Infecciosas de Estados Unidos sobre el estudio START, mostrando que el inicio de la terapia antirretroviral en pacientes con infección por VIH cuando el recuento de CD4+ es mayor de 500 células/μL reduce significativamente el riesgo de desenlaces adversos, comparado con aquellos en los que se inicia cuando el recuento de CD4+ es de 350 células/μL o menos.

In this new edition of Ronda Clínica y Epidemiológica, five studies that we consider important in today's clinical practice are analyzed. The RENALRIPC study, in which Zarbock et al., suggest that remote ischemic preconditioning previous to cardiovascular surgery reduces the risk of acute kidney injury. The CAP-START study, in which Postma et al., show that the use of monotherapy with beta-lactams was not inferior to their combination with macrolides or to the use of monotherapy with fluoroquinolones in reducing 90-days mortality in patients with community acquired pneumonia. The STOPAH study, in which neither pentoxifylline nor prednisolone demonstrated a significant effect in preventing 28-day mortality in patients with severe alcoholic hepatitis. Andersson et al., present a study which shows that delaying the clamping of the umbilical cord may lead to a superior cognitive development at the age of four, compared with those in which the clamping was done earlier. Finally, we include an extraordinary press report of the National Institute of Allergy and Infectious Diseases regarding the START study, showing that the start of antiretroviral treatment in patients infected with HIV when the CD4+ cell count is higher than 500/μL significantly reduces the risk of adverse outcomes, when compared with those in which therapy is started when CD4+ cell count declined to 350/μL or less.

Nesta nova edição de Ronda Clínica e Epidemiológica analisamos cinco estudos que consideramos importantes para a atualidade da prática clínica. O estudo RENALRIPC no qual Zarbock e colaboradores sugerem que o acondicionamento isquêmico remoto prévio a cirurgia cardiovascular reduz o risco de apresentar lesão renal aguda. O estudo CAP-START no que Postma e colaboradores mostram que o uso de monoterapia com beta-lactâmicos não é inferior à combinação destes com macrólidos ou às fluoroquinolones para prevenir mortalidade a 90 dias em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade. O estudo STOPAH revela que nem a pentoxifilina nem a prednisolona parecem ter efeito significativo na mortalidade a 28 dias dos pacientes com hepatite alcoólica grave. Andersson e colaboradores apresentam um estudo no qual se evidência que postergar ao menos 3 minutos o estrangulamento do cordão umbilical ao nascimento pode significar um melhor desenvolvimento cognitivo aos 4 anos de idade, em comparação com o estrangulamento precoce. Finalizamos com uma nota de imprensa do Instituto de Alergias e Doenças Infecciosas de Estados Unidos sobre o estudo START, mostrando que o início da terapia antirretroviral em pacientes com infecção por HIV quando a recontagem de CD4+ é maior de 500 células/μL reduz significativamente o risco de desenlaces adversos, comparado com aqueles nos que se inicia quando a recontagem de CD4+ é de 350 células/μL ou menos.

Pentoxifylline as Adjunctive Therapy in Children with Acute Bacterial Meningitis

Introduction. Pentoxifylline, an inhibitor of tumor necrosis factor, has been shown in animal models of acute bacterial meningitis that reduce the host inflammatory response. Objective. To evaluate the effect of pentoxifylline administrated as adjunctive therapy in the treatment of acute bacterial meningitis in children. Material and methods. Prospective and open study that included children, between 3 months to 15 years old hospitalized in the Institute of Tropical Medicine, of Asunción, Paraguay, with the diagnosis of acute bacterial meningitis. Patients were randomly assigned, to receive in addition to antibiotic therapy (cefotaxime or ceftriaxone) pentoxifylline, dexamethasone, or neither. The presenting status was recorded and the course of disease monitored with preset criteria. The primary endpoints comprised death and severe neurological sequelae. Results. Eighty seven children received as adjunctive drug pentoxifylline (n=35), dexamethasone (n=30) and neither (n=22). At admission, the demographic, clinical and laboratory characteristics of the patients were comparable. There were no significant differences among the three groups regarding to the duration of fever and meningeal symptoms after admission. The mortality were comparable (11% in pentoxifylline, 13% in dexamethasone and 9% in control group) (p>0.6). Among the survivor patients, unfavorable outcome (severe sequelae) was observed in 13%, 20% and 15% for pentoxifylline-, dexamethasone- and control-group, respectively (p>0.5). Conclution. The data of the present study do not support the routine use of pentoxifylline as adjunctive therapy for bacterial meningitis in children.

Resumen Introducción. La pentoxifilina, un inhibidor del factor de necrosis tumoral, se ha demostrado en modelos animales de la meningitis bacteriana aguda que reducen la respuesta inflamatoria del huésped. Objetivo. Para evaluar el efecto de la pentoxifilina se administra como terapia auxiliar en el tratamiento de la meningitis bacteriana aguda en niños. Material y métodos. Estudio prospectivo y abierto que incluyó a los niños, entre 3 meses a 15 años de edad hospitalizado en el Instituto de Medicina Tropical, de Asunción, Paraguay, con el diagnóstico de la meningitis bacteriana aguda. Los pacientes fueron asignados al azar para recibir, además de la terapia con antibióticos (cefotaxima o ceftriaxona) pentoxifilina, dexametasona, o ninguno. El estado de presentación se registró y el curso de la enfermedad monitorizó con criterios preestablecidos. Los criterios de valoración primarios comprenden la muerte y secuelas neurológicas graves. Resultados: Ochenta y siete niños recibieron pentoxifilina drogas como adyuvante (n = 35), dexametasona (n = 30) y no (n = 22). Al ingreso, las características demográficas, clínicas y analíticas de los pacientes eran comparables. No hubo diferencias significativas entre los tres grupos en cuanto a la duración de la fiebre y los síntomas meníngeos después de la admisión. La mortalidad fue comparable (11% en pentoxifilina, 13% en dexametasona y 9% en el grupo control) (p > 0,6). Entre los pacientes sobrevivientes, se observó un resultado desfavorable (secuelas graves) en el 13%, 20% y 15% para pentoxifylline-, dexamethasone- y el control de grupos, respectivamente (p> 0,5). Conclución. Los datos del presente estudio no apoyan el uso rutinario de la pentoxifilina como tratamiento adyuvante para la meningitis bacteriana en niños.

Efeitos da administração endovenosa de pentoxifilina na isquemia-reperfusão pancreática: estudo experimental em ratos

INTRODUÇÃO: O pâncreas é um órgão suscetível a lesões de isquemia-reperfusão (I/R). Estratégias terapêuticas para reduzir os danos produzidos pela I/R podem melhorar os resultados nos transplantes de pâncreas-rim. Apesar dos efeitos hemorreológicos da pentoxifilina, esta droga tem ação anti-inflamatória através da inibição da ativação de NF-kB e da produção de TNF-alfa. Foi demonstrado previamente que a pentoxifilina diminui a resposta inflamatória em modelos experimentais de pancreatite aguda e I/R hepática. Assim, a pentoxifilina pode contribuir na redução da lesão pancreática e da reposta inflamatória sistêmica em um modelo de I/R pancreática. Objetivo: Avaliar o efeito da administração de pentoxifilina em um modelo experimental de I/R pancreática em ratos. MÉTODOS: A I/R pancreática foi realizada em sessenta ratos Wistar, por um período de uma hora através da oclusão da artéria esplênica. Os animais deste experimento foram divididos em três grupos: Grupo 1 (sham; realizado procedimento cirúrgico sem indução da I/R), grupo 2 (controle; realizado indução da I/R) que recebeu solução salina por via endovenosa e grupo 3 (pentoxifilina; realizado indução da I/R associado ao tratamento) que recebeu pentoxifilina (25mg/kg) por via endovenosa. Foram colhidas amostras de sangue para dosagem de amilase, creatinina, ureia, fator de necrose tumoral ? (TNF-alfa), interleucina-6 (IL-6) e interleucina-10 (IL-10). Os níveis de malondialdeído (MDA) pancreático, da mieloperoxidase (MPO) pulmonar e a histologia pancreática também foram avaliados. RESULTADOS: A inibição do TNF-alfa pela pentoxifilina apresentou efeitos benéficos neste modelo experimental. O grupo de animais tratados com pentoxifilina apresentou níveis séricos significantemente menores de TNF-alfa, IL-6 e IL-10 em comparação ao grupo controle (p < 0,05)...

INTRODUCTION: The pancreas is an organ extremely susceptible to periods of ischemia. Therapeutic strategies to reduce the occurrence of pancreatic ischemiareperfusion (I/R) injury might improve outcomes in human pancreas and kidney transplantation. In addition to its haemorrheologic effects, pentoxifylline has an antiinflammatory effect by inhibiting NF-?B activation and TNF-alfa production. It has been previously demonstrated that pentoxifylline induces an anti-inflammatory response in acute pancreatitis and liver I/R models. This led to the hypothesis that pentoxifylline might reduce pancreatic lesion and the systemic inflammatory response in pancreatic I/R injury. Objective: The aim of this experimental study was to evaluate the effect of pentoxifylline administration in a rat model of pancreatic I/R injury. METHODS: Pancreatic I/R was performed in sixty Wistar rats over one hour by clamping the splenic vessels. The animals of this study were divided into three groups: group 1 (sham, surgical procedure without pancreatic I/R induction), group 2 (control, I/R induction) received saline solution administered intravenously, and group 3 (pentoxifylline, I/R induction plus treatment) rats received pentoxifylline (25 mg/kg) administered intravenously. Blood samples were collected to enable the determination of amylase, creatinine, urea, tumour necrosis factor-? (TNF-alfa), interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10). Pancreatic malondialdehyde (MDA) content, pulmonary myeloperoxidase (MPO) and pancreas histology were also assessed. RESULTS: Inhibition of TNF-alfa by pentoxifylline shows beneficial effects in this experimental model. Significant reductions in serum TNF-?, IL-6 and IL-10 were observed in pentoxifylline group compared with control group (p < 0.05)...

Estudo comparativo entre pentoxifilina e triancinolona no tratamento das cicatrizes hipertróficas pós-queimadura quanto à remodelação do colágeno e das fibras do sistema elástico / Comparative study of pentoxifylline and triamcinolone in the treatment of post-burn hypertrophic scars on the collagen remodeling and elastic system fibers

Introdução: O tratamento das sequelas cicatriciais permanece um desafio na prática diária. Corticosteroides injetáveis são amplamente utilizados no combate a queloides e cicatrizes hipertróficas, mas substâncias como a pentoxifilina (PTF) também têm demonstrado eficácia clínica na modulação dessas cicatrizes. Objetivos: No presente estudo, propusemos a comparação dos efeitos da PTF e do corticosteroide triancinolona nas cicatrizes hipertróficas de pacientes vítimas de queimaduras por meio de análise histológica da organização das fibras que contêm colágeno e das fibras do sistema elástico. Métodos: Foram estudadas amostras de pele cicatricial de 10 pacientes, entre 20 e 40 anos, com história de queimaduras em tronco, com até 24 meses de evolução, não tratadas cirurgicamente. Cada paciente teve duas áreas cicatriciais tratadas, uma com Hexacetonido de Triancinolona 20 mg/ml e outra com Pentoxifilina 1 mg/ ml; tendo sido realizadas três aplicações intracicatriciais com intervalos mensais. Uma biópsia de cada área tratada foi colhida após 30 dias de cada aplicação. Resultados: Os resultados clínicos foram evidentes e semelhantes para as duas drogas: diminuição da espessura, do prurido, da hiperemia e da consistência da cicatriz. Não se observaram diferenças arquiteturais no tecido conjuntivo subepidérmico quando comparadas a cicatriz original com as cicatrizes após cada tipo de tratamento (grandes feixes de fibras colágenas em todas as direções, com ausência de fibras do sistema elástico). Estudos subsequentes envolvendo a análise da espessura total da cicatriz e o grau de vascularização/ inflamação presentes se fazem necessários na investigação da justificativa da eficácia clínica dos tratamentos. Conclusão: Concluímos que a PTF teve uma resposta clínica e morfológica similar à triancinolona nos casos tratados.

Introduction: The treatment of scarring sequelae remains challenge in daily practice. Injecting corticosteroids are widely used to combat keloids and hypertrophic scars, but substances such as pentoxifylline (PTF) have also demonstrated clinical efficacy in modulating these scars. Objectives: This study set out to compare the effects of TFP and corticosteroid triamcinolone in hypertrophic scars of burn victims by histological analysis of the organization of the fibers containing collagen and elastic system fibers. Methods: Scar skin samples from 10patients were studied between 20 and 40 years, with a history of burns on the trunk, up to 24 months of evolution, not surgically treated. Each patient had two treated scar areas, one with triamcinolone hexacetonide 20 mg/ml and the other with pentoxifylline 1 mg/ml; having been held three intracicatriciais applications at monthly intervals. A biopsy of each treated area was harvested after 30 days of each application. Results: The clinical results were evident and similar for the two drugs: thinning, itching, hyperemia and scar consistency. There were no differences in architectural subepidermal connective tissue when compared with the original scar scars after each treatment (large bundles of collagen fibers in all directions with no elastic system fibers). Subsequent studies involving the analysis of the total thickness of the scar and the extent of vascularization/inflammation gifts are needed to investigate the reasons of clinical efficacy of treatments. Conclusion: We conclude that TFP had a clinical and morphological response similar to triamcinolone in treated cases.

Pentoxifilina: ¿qué quedó de la droga de la década?: what has remained of the drug of the decade? / Pentoxifillyne

Una revisión sobre los efectos y utilidades de la pentoxifilina, desde los años noventa y la efectividad demostrada en la experiencia del autor, es comunicada. Se remarca su efectividad en la necrobiosis lipoídica, livedo vasculitis, así como la posibilidad de volver a ensayarla en otras entidades, donde la hipercoagulabilidad-hiperviscosidad sanguínea, esté involucrada en la etiopatogenia de las mismas.

Since the early 90s it has been reviewing the potential therapeutic utilities of pentoxifillyne. The usefulness of the drug in the treatment of necrobiosis lipoídica and livedo vasculitis is reinforced. In addition I suggest training again the pentoxifillyne in conditions where the hypercoagulable and hyperviscosity of the blood are involved.

Pentoxifilina como tratamiento efectivo de la lipoidoproteinosis / Pentoxifylline as an effective treatment of lipoidoproteinosis

La lipoido proteinosis es una enfermedad rara, que ocurre por un defecto en el gen que codifica la proteína de la matriz extracelular 1 (ECM1). Estogenera un aumento del colágeno tipo IV, que resulta en depósitos de material hialino anómalo en la dermis y otros tejidos. Actualmente no hay terapias curativas y los múltiples tratamientos utilizados han tenido resultados variables y efectos adversos relevantes.La pentoxifilina es un fármaco que inhibe al factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) y así, regula la producción de colágeno por los fibroblastos. Se ha empleado con éxito en casos de fibrosis renal, hepática y pulmonar y luego de la radioterapia. Se presenta este caso que constituye la primera comunicación de lipoidoproteinosis tratada con pentoxifilina, en el que se evidenció una mejoría clínica, ecográfica y laringoscópica.

Lipoid proteinosisis a rare disease, causedby a defect in the gene encoding the extracellular matrix protein 1 (ECM1), that leads to an increased of collagen type IV, resulting in abnormal deposits of hyaline material in the dermis and other tissues. Currently, there are no curative therapies; several ones have been used with varied results and adverse effects. Pentoxifylline is a drug with inhibitory effect on TGF-beta, thus regulates collagen production by fibroblasts. It has been successfully used in renal, liver and lung transplant and after radiotherapy fibrosis. We present this case because it is the first report of lipoid proteinosis treated with pentoxifylline; with demonstrated clinical, sonographic and laryngoscopic improvement.

Recurrent cutaneous leishmaniasis / Leishmaniose recidiva cútis

We present a case of an 18-year-old male patient who, after two years of inappropriate treatment for cutaneous leishmaniasis, began to show nodules arising at the edges of the former healing scar. He was immune competent and denied any trauma. The diagnosis of recurrent cutaneous leishmaniasis was made following positive culture of aspirate samples. The patient was treated with N-methylglucamine associated with pentoxifylline for 30 days. Similar cases require special attention mainly because of the challenges imposed by treatment.

Paciente do sexo masculino, 18 anos. Dois anos após tratamento insuficiente para leishmaniose tegumentar americana, apresentou, na mesma localização, lesão formada por cicatriz atrófica central e nódulos verrucosos na periferia. Era imunocompetente, hígido e negava qualquer trauma local. O diagnóstico de leishmaniose recidiva cutis foi feito através de cultura do aspirado da lesão. Realizou tratamento com N-metilglucamina (20mgSbV/kg/dia) associado à pentoxifilina (1200mg/dia) durante 30 dias alcançando cura clínica. Os casos semelhantes requerem atenção diferenciada pela dificuldade ao tratamento.

Uso de la pentoxifilina en un niño con disfunción múltiple de órganos e isquemia aguda femoral: presentación de un caso / Use of pentoxifylline in a boy with multiple dysfunction of organs and acute femoral ischemia: a case presentation

La sepsis constituye aún un desafío para el pediatra. El éxito de su tratamiento requiere del reconocimiento precoz de la infección, de una terapia antimicrobiana apropiada y de un soporte respiratorio, quirúrgico y cardiovascular agresivo. Se presenta un lactante de dos meses de edad, blanco, masculino, con antecedentes de haber recibido la inmunización correspondiente según el esquema de vacunación; dos días después comienza con vómitos, hace crisis de cianosis, hipotonía, llanto débil y es llevado con urgencia al cuerpo de guardia de pediatría donde llega casi fallecido, se encontraba con severos trastornos hemodinámicos sin respuesta a estímulos dolorosos y mirada fija. Al ingreso se intenta realizar abordaje venoso profundo a través del eje femoral izquierdo, pero resultó fallido, le provocó secundariamente un espasmo arterial sin sangramiento activo por la puntura, temperatura y movilidad espontánea normales. Se realizó tratamiento con pentoxifilina intravenosa, se obtuvo un resultado exitoso en la pierna afectada y mejoría de otras funciones que se encontraban en fallo.

Is there a therapeutic window for pentoxifylline after the onset of acute pancreatitis? / Existe uma janela terapêutica para a pentoxifilina após o início da pancreatite aguda?

PURPOSE: To investigate the effects of pentoxifylline (PTX) in experimental acute pancreatitis (AP) starting drug administration after the induction of the disease. METHODS: One hundred male Wistar rats were submitted to taurocholate-induced AP and divided into three groups: Group Sham: sham-operated rats, Group Saline: AP plus saline solution, and Group PTX: AP plus PTX. Saline solution and PTX were administered 1 hour after induction of AP. At 3 hours after AP induction, peritoneal levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, and serum levels of interleukin (IL)-6 and IL-10 levels were assayed by Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Determinations of lung myeloperoxidase activity (MPO), histological analysis of lung and pancreas, and mortality study were performed. RESULTS: PTX administration 1 hour after induction of AP caused a significant decrease in peritoneal levels of TNF-α and in serum levels of IL-6 and IL-10 when compared to the saline group. There were no differences in lung MPO activity between the two groups with AP. A decrease in mortality was observed in the PTX treatment compared to the saline group. CONCLUSIONS: Administration of PTX after the onset of AP decreased the systemic levels of proinflammatory cytokines, raising the possibility that there is an early therapeutic window for PTX after the initiation of AP.

OBJETIVO: Investigar os efeitos da pentoxifilina (PTX) na pancreatite aguda (PA) experimental administrando a droga após a indução da doença. MÉTODOS: Cem ratos machos Wistar foram submetidos à indução da PA através da infusão de taurocolato de sódio e divididos em três grupos: Grupo Sham: sham-operated ratos, Grupo Salina: AP e solução salina, e Grupo PTX: AP e PTX. Solução salina e PTX foram administradas 1 hora após a indução da PA. Três horas após indução da PA os níveis de fator de necrose tumoral (TNF)-α no líquido peritoneal e os níveis séricos de interleucina (IL)-6 e IL-10 foram analisados pelo método de Enzima Imunoensaio (ELISA). A atividade da mieloperoxidase (MPO) foi analisada no pulmão e foram realizadas análises histológicas do pulmão e pâncreas, além do estudo da mortalidade. RESULTADOS: A administração de PTX 1 hora após a indução da PA reduziu significativamente os níveis de TNF-α peritoneal e os níveis séricos de IL-6 e IL-10 quando comparado ao grupo salina. Redução na mortalidade foi observado após o tratamento com PTX comparado ao grupo salina. CONCLUSÃO: A administração de PTX após a indução da PA diminuiu os níveis sistêmicos de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo a possibilidade de que existe uma janela terapêutica para PTX após o início do PA.

Pretreatment with pentoxifylline attenuates lung injury induced by intestinal ischemia/reperfusion in rats / Pré-tratamento com pentoxifilina atenua a lesão pulmonar induzida por isquemia/reperfusão intestinal em ratos

PURPOSE: To investigate the protective effect of pentoxifylline against the lung injury observed after intestinal ischemia (I) followed by a period of reperfusion (R). METHODS: Twenty-eight male Wistar rats were equally divided into 4 experimental groups and operated under ketamine-xylazine anesthesia. (1) Sham: falsely-operated animals; (2) SS+IR: intestinal ischemia was accomplished by clipping the superior mesenteric artery during 60 minutes, with an administration of a standard volume of saline solution (SS) 5 min before the end of the ischemia period; the clip was then releases or a 120-min period of reperfusion; (3) I+PTX+R: ischemia as above, PTX was administered (25 mg/kg) and the gut reperfused as above; (4) PTX+I+PTX+R: Five minutes before arterial occlusion PTX was administered; the superior mesenteric artery was then clipped for 60 minutes. After 55-min ischemia, an additional dosis of PTX was administered; the clip was removed for reperfusion as above. At the 60th min of reperfusion a third dosis of PTX was administered. RESULTS: PTX markedly attenuated lung injury as manifested by significant decreases (all P<0.001 as compared with the SS+IR group) of pulmonary wet/dry tissue weight ratio, total protein content, myeloperoxidase activity and tumor necrosis factor-alpha. Moreover, it was apparent that in the group PTX+I+PTX+R the improvements have been even more significant. CONCLUSION: PTX exerted a protective effect on the lung from the injuries caused by intestinal ischemia/reperfusion.

OBJETIVO: Avaliar os efeitos protetores da pentoxifilina (PTX) na lesão pulmonar observada após isquemia (I) seguida de reperfusão (R) intestinal. MÉTODOS: Vinte e oito ratos machos foram divididos aleatoriamente em quatro grupos experimentais e operados sobre anestesia quetamina-xilazina. (1) Sham: animais falsamente operados; (2) SS+IR: isquemia intestinal realizada pelo clampeamento da artéria mesentérica superior durante 60 minutos, com a administração de solução salina (SS) 5 minutos antes do período de isquemia, após a retirada do clamp houve a reperfusão por mais 120 minutos; (3) I+PTX+R: isquemia como mencionado anteriormente seguida da administração de PTX (25 mg/Kg) 5 minutos antes do final da isquemia (60 minutos) seguida de reperfusão por mais 120 minutos; (4) PTX+I+PTX+R: 5 minutos antes da isquemia foi administrado PTX, após 55 minutos de isquemia foi administrado outra dose de PTX e a reperfusão mantida por mais 120 minutos, sendo que aos 60 minutos da reperfusão outra dose de PTX foi administrada. RESULTADOS: A pentoxifilina reduziu os marcadores de lesão pulmonar (proteínas totais, malondialdeído, atividade da mieloperoxidase e fator de necrose tumoral) quando comparada com o grupo não tratado (P<0.001), contudo esta redução foi mais significante no grupo PTX+I+PTX+R. CONCLUSÃO: A pentoxifilina exerce efeito protetor no pulmão no trauma causado por isquemia/reperfusão intestinal.