Avaliação da mutagenicidade de Piper methysticum L. f. no sistema methG1 em Aspergillus nidulans / Mutagenic evaluation of Piper methysticum L. f. in Aspergillus nidulans methG1 system

O extrato seco da raiz de Piper methysticum L. f. Forster (PIPERACEAE), a kava-kava, é usado no tratamento de diversos problemas envolvendo ansiedade como um dos sintomas. Por não causar dependência, sedação e ter ação ansiolítica, muitas pessoas têm recorrido a kava-kava para auxiliá-las no emagrecimento. Isto pode levar ao consumo indiscriminado da planta e acarretar riscos, pois todo medicamento fitoterápico deve respeitar limites de doses. Um risco na utilização de plantas medicinais é a toxicidade e, dentro deste, a mutagenicidade. Como a mutagenicidade está relacionada com a carcinogenicidade torna-se importante testar este potencial na kava-kava. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial mutagênico do extrato seco da raiz de P. methysticum no sistema methG1 em Aspergillus nidulans. A linhagem utilizada foi a biA1methG1, auxotrófica para biotina e metionina. Conídios dormentes de colônias crescidas por cinco dias foram tratados com soluções da kava-kava nas concentrações de 0,35 mg mL-1 e 3,5 mg mL-1, e depois de 24h, semeados em meio seletivo contendo metionina, para análise dos sobreviventes, e sem metionina, para a análise dos mutantes. Os números de sobreviventes e mutantes dos tratamentos foram comparados aos do controle. Os resultados indicaram que o extrato da raiz da kava-kava é mutagênica, pois a freqüência de mutação dos tratamentos foi maior que da mutação espontânea, porém não ocorrendo diferença significativa entre as doses.

The dry root extract of Piper methysticum L. f. Forster (Piperaceae), kava-kava, is used as to treat several health problems involving anxiety symptoms. As it causes no addiction, it can be applied as a sedative and anxiolytic. Many people have been relying on kava-kava as an auxiliary treatment. This can lead to an indiscriminate plant consumption and lead to risks, because all phytotherapic medications must observe dosage limits. One risk in the folk medicinal plant use is toxicity, and within it, mutagenicity. As mutagenicity is closely related to carcinogenicity, it is important to test the kava-kava mutagenicity potential. Thus, the purpose of this work was to test the mutagenicity of the dry root extract of P. methysticum in the methG1 system of Aspergillus nidulans. The bia1methG1 lineage, which is auxotrophic for biotine and methione, was used. Conidia from five-day-old colonies were collected and treated with kava-kava solutions at 0.35 mg mL-1 and 3.5 mg mL-1 concentrations and, after 24h, they were planted in selective growth medium with and without methione, in order to analyze the survivors and mutants, respectively. The number of survivors and mutants analyzed under effect of the treatments was compared with the control. The results indicated that the kava-kava dry root extract is mutagenic, since the mutation frequency of the treatments was higher than spontaneous mutation, however, there were no differences between the doses tested.

Avaliação dos parâmetros bioquímicos e hematológicos em ratas gestantes tratadas com extrato aquoso de piper methysticum: observações preliminares / Evaluation of biochemical and hematological parameters in pregnant rats treated with aqueous extract of piper methysticum: preliminary observations

Objetivo: No presente trabalho são avaliados parâmetros hematológicos e bioquímicos de ratas expostas ao extrato aquoso de Piper methysticum no período de implantação do blastocisto. Métodos: Quarenta ratas Wistar prenhes foram organizadas aleatoriamente nos grupos controle e tratado, que receberam respectivamente 1 ml de água destilada e 10 mg de extrato aquoso de kava / kg de peso corporal em 1 ml de água destilada. O tratamento foi feito por via intragástrica, duas vezes ao dia, nos dias 5, 6 e 7 pós - inseminação (1o dia=espermatozóide no esfregaço) e eutanasiadas, no 15o dia de prenhez, por exsanguinação total (punção cardíaca) sob anestesia. Resultados: houve leucopenia e aumento signifi cativo na dosagem de Transaminase Glutâmico Oxalacética (TGO) entre os animais do grupo tratado. Contudo, não foram observadas alterações histopatológicas no fígado. Conclusão: O extrato aquoso de kava-kava, administrado a ratas prenhes, parece não causar toxicidade hepática, embora tenha evidenciado leucopenia e aumento de TGO.

Aims: To evaluate biochemistry and hematological parameters in pregnant rats treated with aqueous extract of Piper methysticum. Methods: Forty pregnant rats were randomly distributed into two groups: Control that received 1ml of distilled water and treated with 10mg of aqueous extract of kava/kg/body weight, by gavage, twice a day, from day-6 to 7 post insemination (day 1 = spermatozoa visible in the vaginal smear). Euthanize was performed by exsanguinations via cardiac punction under anesthesia (ketamine plus xylazine) at 14 post insemination day. Results: Treated animal presents leucopenia and higher concentration of TGO. No histopathologic alteration was observed in the liver. Conclusion: Th e Piper methysticum aqueous extract seems do not cause hepatotoxicity, but cause leucopenia and increase the plasmatic level of TGO.

The controvertible role of kava (Piper methysticum G. Foster) an anxiolytic herb, on toxic hepatitis

Kava is an anxiolytic herbal medicine used in the treatment of sleep and anxiety disorders. Some cases of kava-induced hepatotoxicity have been reported in the literature leading to its banishment in most countries worldwide. Clinically, the spectrum ranged from transient elevations of liver enzyme levels to fulminant liver failure and death. Liver transplantation was performed in a few cases. This paper provides a review of the currently available literature on kava-related toxic hepatitis which may result from its use, discusses the possible mechanisms for the potentially severe hepatotoxicity and describes some features which must be considered when adverse liver effects seem to be associated to kava administration. In conclusion, the incidence of kava toxicity on the liver remains to be investigated; however, some concerns before or during kava use are important, due to the possibility of severe liver dysfunction.

Kava é um fitoterápico ansiolítico usado no tratamento da insônia e da ansiedade. Alguns casos de hepatotoxicidade induzida pela kava foram relatados na literatura, levando à proibição do seu uso em muitos países. Clinicamente, o espectro dessas alterações variou de elevações transitórias das enzimas hepáticas, até à falência hepática fulminante e morte. Em alguns casos, realizou-se transplante hepático. Este artigo revisa a literatura atual sobre a hepatite tóxica provavelmente relacionada à kava, discute os possíveis mecanismos responsáveis pela hepatotoxicidade potencialmente grave e descreve alguns aspectos que devem ser considerados quando eventos adversos hepáticos pareçam ser relacionados à administração dessa substância. Conclui-se que a possível toxicidade hepática pela kava ainda deve ser investigada e que algumas medidas antes e durante o seu uso são importantes, dada a possibilidade de disfunção hepática grave.

Interações medicamentosas de fitoterápicos e fármacos: Hypericum perforatum e Piper methysticum / Drug interactions between herbs and medicines: Hypericum perforatum and Piper methysticum

A utilização de produtos naturais na medicina popular é milenar e persiste até os dias atuais. Entretanto, a idéia de que estes produtos são isentos de toxicidade torna o uso de medicamentos fitoterápicos cada vez maior e indiscriminado. Este trabalho trata de uma revisão sobre as interações que podem ocorrer com a utilização concomitante de Hypericum perforatum L. (erva de são joão) e Piper methysticum F. (kava-kava) com fármacos, podendo levar a sérios efeitos tóxicos, incluindo a fatalidade.

Natural products in popular medicine have been used for hundreds of years and persists nowadays. However, the idea that these products are exempted of toxicity turns the use of herbs to be larger and indiscriminate. This work is a review of interactions that can happen with concomitant use of Hypericum perforatum L. (St. John's wort) and Piper methysticum F. (kava-kava) with medicines that can result in serious toxicological effects including fate.