Competências do enfermeiro no cuidado a pacientes com acidente vascular cerebral elegíveis à terapia trombolítica / Competencias de enfermería en el cuidado de personas con accidente cerebrovascular elegibles para terapia trombolítica / Nursing competencies in the care of patients with stroke who are eligible for thrombolytic therapy

Resumo Introdução: O acidente vascular cerebral isquêmico tem como tratamento a terapia trombolítica, aplicada ainda na fase aguda, promovendo melhora importante nas sequelas acarretadas por este agravo. Considerando a complexidade da terapia trombolítica, torna-se necessário que os enfermeiros compreendam suas competências para auxiliar no cuidado. Objetivo: Identificar evidências científicas acerca das competências do enfermeiro no cuidado a pacientes com acidente vascular cerebral elegíveis à terapia trombolítica. Metodologia: Revisão integrativa composta por seis etapas em seis etapas (elaboração da questão, busca na literatura, coleta de dados, análise, discussão e apresentação da revisão), realizada nas bases de dados MEDLINE, LILACS, BDENF, IBECS, PubMed, Scopus, Web of Science, Embase e CINAHL. A busca foi realizada entre agosto e setembro de 2022 adotando como critérios de inclusão estudos primários; gratuitos, disponíveis eletronicamente na íntegra; nos idiomas inglês, português e espanhol. Foram obtidos inicialmente 2.830 estudos, os quais passaram por uma seleção, onde foram incluídos aqueles que atendiam os critérios previamente estabelecidos. Resultados: Com base nos doze estudos incluídos nesta revisão identificaram-se competências voltadas à três atividades do cuidado: gestão do cuidado como trabalho em equipe, códigos, fluxos e protocolos, assistência ao paciente antes, durante e após a utilização da terapia trombolítica e educação em saúde para equipe, pacientes e familiares. Conclusão: Os achados desta revisão puderam evidenciar as competências do enfermeiro no cuidado aos pacientes elegíveis a terapia trombolítica, as quais perpassam diferentes áreas de atuação do enfermeiro. Para este estudo prevaleceram as competências assistências, seguida por competências gerenciais.

Resumen Introducción: El accidente cerebrovascular isquémico se trata con terapia trombolítica, aplicada incluso en la fase aguda, que promueve una mejoría significativa de las secuelas provocadas por este padecimiento. Considerando la complejidad de la terapia trombolítica, es necesario que las personas profesionales de enfermería comprendan sus competencias para ayudar en el cuidado. Objetivo: Identificar evidencias científicas sobre las competencias del personal de enfermería en el cuidado de pacientes con accidente cerebrovascular elegibles para terapia trombolítica. Metodología: Revisión integradora que consta de seis etapas (elaboración de la pregunta, búsqueda bibliográfica, recolección de datos, análisis, discusión y presentación de la revisión), realizada en las bases de dados MEDLINE, LILACS, BDENF, IBECS, PubMed, Scopus, Web of Science, Embase y CINAHL. La búsqueda se realizó entre agosto y septiembre de 2022. Los criterio de inclusión fueron: estudios primarios, gratuito, disponible electrónicamente en su totalidad, en inglés, portugués y español. Inicialmente se obtuvieron 2830 estudios, los cuales fueron sometidos a un proceso de selección, que incluyó aquellos que cumplían con los criterios previamente establecidos. Resultados: A partir de los doce estudios incluidos en esta revisión, se identificaron competencias centradas en tres actividades asistenciales: gestión del cuidado como trabajo en equipo, códigos, flujos y protocolos, atención a pacientes antes, durante y después del uso de la terapia trombolítica y educación en salud para personal, pacientes y familias. Conclusión: Los hallazgos de esta revisión pudieron resaltar las competencias de las personas profesionales en enfermería en el cuidado de personas elegibles para terapia trombolítica, que abarcan diferentes áreas de actuación del personal de enfermería. Para este estudio, prevalecieron las habilidades asistenciales, seguidas de las competencias gerenciales.

ABSTRACT Introduction: Ischemic stroke is treated with thrombolytic therapy, applied even in the acute phase, promoting a significant improvement in the after-effects caused by this condition. Considering the complexity of thrombolytic therapy, it is necessary for nurses to understand the skills required to assist in care. Objective: To identify scientific evidence about the competencies of nurses in the care of patients with stroke who are eligible for thrombolytic therapy. Methodology: An integrative review consisting of six stages (elaboration of the question, literature review, data collection, analysis, discussion, and presentation), conducted in MEDLINE, LILACS, BDENF, IBECS, PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, and CINAHL databases. The search was carried out between August and September 2022 using primary studies as the inclusion criteria: free of charge, fully available electronically, published in English, Portuguese, or Spanish. Initially, 2.830 studies were obtained, which underwent a selection process that included only those studies that met the previously established criteria. Results: Based on the twelve studies included in this review, competencies focused on three care activities were identified: care management such as teamwork; codes; flows and protocols; patient care before, during, and after the use of thrombolytic therapy; and education health education for staff, patients, and families. Conclusion: The findings of this review highlighted the nurses' competencies in the care of patients eligible for thrombolytic therapy, which encompass different areas of the nurse's work. For this study, assistance competencies prevailed, followed by management competencies.

Calidad de atención en el manejo de enfermedad cerebrovascular isquémica aguda posterior a la iniciativa angels / Acute ischemic cerebrovascular disease management quality of care following the adoption of the angels initiative

Introducción: el ataque cerebrovascular (ACV) es común a nivel mundial, una de cada cuatro personas puede presentarlo a lo largo de la vida. Constituye la segunda causa de muerte y la tercera principal de discapacidad. Es importante la atención integral para lograr un impacto en la calidad de vida. Objetivo: determinar la calidad de atención en el manejo del ACV isquémico agudo de los pacientes que consultaron al servicio de neurología en los Hospitales de San José e Infantil Universitario de San José, Bogotá DC, entre enero 1/2019 y enero 1/2020. Metodología: estudio descriptivo de corte transversal. El criterio de inclusión fue pacientes mayores de 18 años con diagnóstico de ACV isquémico. La información se recolectó de las historias clínicas, se empleó estadística descriptiva para analizar los datos. Resultados: se incluyeron 411 pacientes, 88,8% sin alteración del estado de conciencia, 26,4% ingresaron antes de las 4,5 horas de ventana para trombólisis, se realizaron procedimientos de recanalización endovenosa a 11,4%. El tiempo puerta aguja tuvo una mediana de 37,2 minutos comparado con la mediana nacional de tiempo que fue 56,5 min según lo registrado en la plataforma ResQ. El 72% recibió terapia antiagregante y estatina 88.8%. Discusión y conclusiones: al identificar los síntomas es importante ser estrictos en el tiempo de atención y la implementación de plataformas para óptimos planes de atención. Se requieren campañas masivas de educación, así como que planes de mejora institucionales.

Introduction: cerebrovascular attack (CVA) is common worldwide. One in four people may have a stroke during their lifetime. It is the second leading cause of death and the third leading cause of disability. Thus, it is important to provide integrated care to achieve an impact on quality of life. Objective: to determine ischemic CVA management quality of care among patients seen at the neurology service of the San José and Infantil Universitario de San José hospitals in Bogotá DC, between January 1/2019 and January 1/2020. Methodology: a descriptive, cross-sectional study. The inclusion criteria included patients over 18 years of age diagnosed with ischemic CVA. Information was collected from clinical records. Data was analyzed using descriptive statistics. Results: 411 patients were included; 88.8% had an altered state of consciousness, 26.4% were admitted within the 4.5-hour window for thrombolysis; 11.4% underwent intravenous reperfusion procedures. Door-to-needle time: median was 37.2 minutes versus the national media of 56.5 min according to the ResQ records platform; 72% received anti-platelet therapy and 88.8% received statins. Discussion and conclusions: the establishment of a strict time to care and the implementation of platforms to improve care plans, is essential. Massive education campaigns are required, as well as, institutional improvement plans.

Calidad de la atención en salud en ataque cerebrovascular en un hospital de referencia en Colombia / Quality of health care in stroke in a reference hospital in Colombia

RESUMEN INTRODUCCIÓN: La evaluación de la calidad de la atención del ataque cerebrovascular (ACV) es una prioridad para los sistemas de salud, debido a su relación con la disminución de la discapacidad y la muerte. En este estudio se analizan los marcadores de calidad en ACV en un hospital de referencia en Nariño, Colombia. OBJETIVO: Evaluar los marcadores de calidad de atención en ACV en el Hospital Universitario Departamental de Nariño E. S. E., entre junio del 2018 y diciembre del 2019. Como referencia se comparó con los registros de Colombia en la plataforma RES-Q. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo retrospectivo de pacientes con ACV atendidos intrahospitalariamente. La recolección de datos se realizó mediante la plataforma RES-Q, en tanto que el análisis se efectuó por medio de estadísticos descriptivos y frecuencias absolutas y relativas y las diferencias con pruebas analíticas. RESULTADOS: Se evaluaron 457 pacientes con predominio de ACV isquémico y se llevó a cabo trombólisis endovenosa al 7,2% en el 2018 y al 9,2 % en el 2019, el 27,7 % con tiempo puerta aguja menor a 60 minutos en el 2018 y el 42,8 % en el 2019. Entre los marcadores de calidad, se encontró mejoría en realización de NIHSS, evaluación de disfagia en las primeras 24 horas, realización de doppler carotideo en los primeros siete días. En comparación con Colombia, se encontró un porcentaje inferior en trombólisis endovenosa y trombectomía. La mayoría de los indicadores de atención en ACV es similar al promedio nacional. CONCLUSIONES: La mejoría en el cumplimiento de marcadores de calidad en ACV refleja el impacto de programas de atención en ACV. El monitoreo de los parámetros de calidad permite generar programas para fortalecer la atención integral del ataque cerebrovascular en la región.

ABSTRACT INTRODUCTION: The evaluation of the quality of care for Stroke is a priority for health systems, given its relationship with disability and death. In this study, Stroke quality markers are analyzed in stroke in a referral hospital in Narino, Colombia. OBJECTIVE: To evaluate the markers of quality of care in stroke in the Hospital Departamental Universitario de Narino E.S.E between June 2018 and December 2019. As a reference, the outcomes were compared with the Colombian registries on RES-Q platform. MATERIALS AND METHODS: A retrospective descriptive study of patients treated in-hospital with stroke, data collection was performed using the RES-Q platform. The analysis was carried out using descriptive statistics and absolute and relative frequencies and the differences with analytical tests. RESULTS: 457patients were evaluated, with ischemic stroke predominance, endovenous thrombolysis was performed in 7.2 % in 2018, and 9.2 % in 2019, 27.7 % of patients had door to needle time less than 60 minutes in 2018 and 42.8 % in 2019. Among the quality markers evaluated, an improvement was found in the performance of NIHSS, dysphagia evaluation, and carotid doppler performance in ischemic stroke. Compared with Colombian registry, a lower percentage was found in endovenous thrombolysis and thrombectomy. Most of Stroke Care Markers are similar to national average. CONCLUSIONS: The improvement in compliance of standard of Stroke Care Quality Markers reflects the impact of stroke care programs. The monitoring of quality parameters allows the generation of comprehensivestroke care programs in the region.

Experiencia en el manejo del ataque cerebrovascular isquémico en dos centros de tercer nivel de la ciudad de Ibagué (Colombia) entre junio del 2019 y junio del 2020 / Ischemic stroke management - Experience in two third-level hospitals in Ibague (Colombia) from June 2019 to June 2020

RESUMEN INTRODUCCION: El ataque cerebrovascular (ACV) de etiología isquémica es una patología cuya incidencia y mortalidad aumentaron en la última década. Cuando se maneja oportunamente, mediante trombólisis como terapia inicial, mejora su desenlace y funcionalidad. En el departamento del Tolima (Colombia) no hay registros de esta patología y en el país la bibliografía al respecto es limitada. El objetivo de este estudio es evaluar los desenlaces clínicos del manejo agudo con r-tPA en los pacientes que presentaron ACV isquémico en dos instituciones de la ciudad de Ibagué, capital de dicho departamento, entre junio del 2019 y junio del 2020, e identificar los tiempos de atención hospitalaria y las principales variables asociadas con el grupo de pacientes que fallecieron. MATERIALES Y METODOS: Estudio descriptivo de corte transversal del manejo del ACV isquémico con r-tPA, en el que se describen las variables sociodemográficas, la escala NIHSS como evaluación neurológica inicial, los tiempos de atención (inicio-aguja, puerta-tac y puerta-aguja), los desenlaces postoperatorios y el Rankin modificado al egreso. RESULTADOS: Se incluyeron 38 pacientes con una media de 67,37 años, el 60,53 % fueron mujeres. La escala NIHSS al ingreso fue 13,47 puntos (DE 5,24). Los tiempos de atención fueron 183 minutos (DE 72,63) inicio-aguja, 41 minutos (RIQ 17-72) puerta-TAC y 101,50 minutos (RIQ 77 - 137,25) puerta-aguja. La mortalidad fue del 23,68 %. CONCLUSION: La mortalidad y el desenlace funcional del ACV en nuestra población fueron similares a los reportados en la literatura nacional e internacional, sin embargo, es preciso implementar protocolos de atención del infarto cerebral para incrementar el número de pacientes con desenlace favorable, acortando los tiempos de atención en toda la cadena del tratamiento adecuado del infarto cerebral.

ABSTRACT INTRODUCTION: Ischemic stroke is a growing disease in the last decade, increasing both its incidence and its mortality. However, timely thrombolysis management as initial therapy can improve both disease progression as well as an individual's functionality. In Tolima, there are no registries of this disease and in Colombia in general, the literature is limited. The objective of this study is to investigate the clinical outcomes of the acute management of ischemic stroke using r-tPA as well as identifying in-hospital treatment times, at two institutions in Ibague between 2019 and 2020. METHODS AND MATERIALS: Using a cross-sectional descriptive study, we describe the management of ischemic stroke using r-tPA, describing sociodemographic variables, NIHSS scale as the initial neurological evaluation, in-hospital treatment times (symptoms-to-needle, door-to-TAC, door-to-needle), the clinical outcomes, and lastly the modified Rankin score upon discharge. RESULTS: We included 38 patients with median age of 67,37 years, 60,53 % were females. The initial average NIHSS scale upon admission was 13,47 (DE 5,24). In-hospital attention time averages were: symptoms-to-needle 183 minutes (DE 72,63), door-to-CAT 41 minutes (RIQ 17-72), and door-to-needle 101,50 minutes (RIQ 77-137,25). Overall the rate of mortality was 23,68 %. CONCLUSIONS: Mortality and functionality outcomes of the stroke population observed was similar to previously reported, both nationally and internationally. However, protocols should be implemented for the timely ischemic stroke management to improve the number of patients with favorable outcomes, by reducing the in-hospital attention times in all areas of the management chain.

Fatores de risco associados ao déficit neurológico em pessoas vítimas de acidente vascular cerebral isquêmico / Risk factors associated with neurological déficit in ischemic stroke victims / Factores de riesgo asociados al déficit neurológico en víctimas de ictus isquémico

Objetivo: Identificar os fatores de risco associados ao déficit neurológico em pessoas vítimas de acidente vascular cerebral isquêmico. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo descritivo quantitativo realizado em um hospital no interior de Minas Gerais Brasil. Os dados foram coletados em 52 prontuários, através de um instrumento contendo variáveis sociodemográficas, clínicas e janelas de tempo de tratamento. Para avaliação do déficit neurológico utilizou-se National Institutes of Health Stroke Scale. Os testes de Shapiro-Wilk, Quiquadrado de Pearson, T Student e McNemar foram utilizados para a análise estatística. O nível de significância foi de 0,05. Resultados: Na admissão hospitalar houve prevalência do déficit neurológico moderado, e na alta hospitalar, o déficit neurológico leve. O valor do déficit neurológico na admissão hospitalar e alta hospitalar foram, respectivamente 13,10 (±7,2) e 7,58 (±8,3), p = (0,000). O período de internação foi de 7,78 dias para os indivíduos com déficit neurológico leve/moderado e 11,67 dias para déficit neurológico grave (p=0,044). O tempo de janela porta agulha foi 38 minutos nos pacientes com déficit neurológico leve/moderado e 55,3 minutos para o déficit neurológico grave (p=0,025). Conclusão: Destaca-se a influência da condição neurológica no tempo de internação e a importância do atendimento ágil por parte da equipe. (AU)

Objective: To identify the risk factors associated with neurological deficit in people who victims of ischemic stroke. Methods: This is a retrospective quantitative descriptive study carried out in a hospital in the interior of Minas Gerais Brazil. Data were collected from 52 medical records, using an instrument containing sociodemographic and clinical variables and treatment time windows. To assess neurological deficit, the National Institutes of Health Stroke Scale was used. The Shapiro-Wilk, Pearson Chi- square, T Student and McNemar testes were used for statistical analysis. The significance level was 0,05. Results: At hospital admission there was a prevalence of moderate neurological deficit, and at hospital discharge, mild neurological deficit. Neurological deficit values at hospital admission and discharge werw respectively 13,10 (±7,2) and 7,58 (±8,3), p = (0,000). The hospital stay was 7,78 days for individuals with mild/moderate neurological deficit and 11,67 days for severe neurological deficit (p=0,044). The needle door window time was 38 minutes for patients with mild/moderate neurological deficit and 55,3 minutes for severe neurological deficit (p=0,025). Conclusion: The influence of the neurological condition on the length of stay and the importance of prompt care by the team are highlighted. (AU)

Objetivo: Identificar los factores de riesgo asociados al déficit neurológico en personas víctimas de ictus isquémico. Métodos: Se trata de un estudio cuantitativo descriptivo retrospectivo realizado en un hospital del interior de Minas Gerais Brasil. Se recolectaron datos de 52 historias clínicas, utilizando un instrumento que contiene variables sociodemográficas y clínicas y ventanas de tiempo de tratamiento. Para evaluar el déficit neurológico, se utilizó la National Institutes of Health Stroke Scale. Para el análisis estadístico se utilizaron las pruebas de Shapiro-Wilk, Chi-cuadrado de Pearson, T de Student y McNemar. El nivel de significancia fue 0.05. Resultados: al ingreso hospitalario prevaleció déficit neurológico moderado y al alta hospitalaria déficit neurológico leve. Los valores de déficit neurológico al ingreso y al alta hospitalaria fueron respectivamente 13,10 (± 7,2) y 7,58 (± 8,3), p = (0,000). La estancia hospitalaria fue de 7,78 días para individuos con déficit neurológico leve / moderado y de 11,67 días para déficit neurológico severo (p = 0,044). El tiempo de ventana de la puerta de la aguja fue de 38 minutos para pacientes con déficit neurológico leve / moderado y de 55,3 minutos para déficit neurológico severo (p = 0,025). Conclusión: Se destaca la influencia de la afección neurológica en la duración de la estadía y la importancia de una atención inmediata por parte del equipo. (AU)

Púrpura fulminans relacionada con deficiencia de antitrombina III en paciente agudo críticamente enfermo con aislamiento de Enterococcus faecalis / Purpura fulminans related with antithrombin III deficiency in critical ill patient with Enterococcus faecalis isolation / Purpura fulminans relacionada à deficiência de antitrombina III em paciente em estado crítico com isolamento de Enterococcus faecalis

Resumen: La coexistencia entre el fracaso fibrinolítico y la presencia de infección es más frecuente de lo que parece; desafortunadamente muchas veces pasa por alto y es concebido como algo incidental, generando consigo catástrofes vasculares y serias disfunciones endoteliales. Presentamos el caso de un adulto joven quien debuta con choque obstructivo de acuerdo con la cardioscopia invasiva y a la información gasométrica requiere terapias tempranas dirigidas por objetivos en el contexto de sepsis severa con aislamientos de Enterococcus faecalis y púrpura fulminans postinfecciosa aguda en el escenario clínico de deficiencia de antitrombina III. De acuerdo con el perfil hemodinámico referido y manifestaciones eléctricas presentadas se documentaron marcadores de actividad fibrinolítica, por lo cual fue llevado a perfusión pulmonar documentándose enfermedad pulmonar tromboembólica. Evoluciona favorablemente y es trasladado a piso para continuar atención médica en salud por los servicios de neumología y hematología.

Abstract: Coexistence between fibrinolytic failure and the presence of infection is more common than it seems; unfortunately it often is not recognized and is conceived as incidental; leading to vascular catastrophes and serious endothelial dysfunctions. We present the case of a young adult who debuts with purpura fulminans related to Enterococcus faecalis isolation in the clinical setting of antithrombin III deficiency and thromboembolic pulmonary disease. According to the hemodynamic profile referred and electrical manifestations presented, markers of fibrinolytic activity were documented, for which it was taken to pulmonary perfusion documenting thromboembolic lung disease. He evolves favorably and is transferred to continue medical health care by the services of pulmonology and hematology.

Resumo: A coexistência entre falência fibrinolítica e presença de infecção é mais frequente do que parece; Infelizmente, muitas vezes é negligenciado e concebido como algo incidental, gerando catástrofes vasculares e graves disfunções endoteliais. Apresentamos o caso de um adulto jovem que apresenta choque obstrutivo de acordo com cardioscopia invasiva e informações gasométricas, requer terapias precoces direcionadas por objetivos no contexto de sepse grave com isolamento de Enterococcus fecalis e púrpura fulminante pós-infecciosa aguda no cenário clínico de deficiência de antitrombina III. De acordo com o perfil hemodinâmico referido e manifestações elétricas apresentadas, foram documentados marcadores de atividade fibrinolítica, para o qual foi encaminhado para perfusão pulmonar, documentando doença pulmonar tromboembólica. O paciente progride favoravelmente e é transferido para o leito para continuar o atendimento médico nos serviços de pneumologia e hematologia.

Trombólisis intravenosa para ataque cerebrovascular isquémico en un hospital de referencia en Nariño - Colombia / Thrombolysis for ischemic stroke in a reference hospital in Nariño - Colombia

RESUMEN INTRODUCCIÓN: El ataque cerebrovascular (ACV) es la segunda causa de muerte y tercera causa de discapacidad en el mundo. La trombólisis intravenosa, como tratamiento agudo del ACV isquémico ha demostrado reducir discapacidad y mortalidad; sin embargo, está directamente ligado al tiempo de administración y un adecuado programa hospitalario. Mediante este trabajo se evalúan los tiempos de atención en trombólisis intravenosa en el Hospital Universitario Departamental de Nariño E.S.E, como institución de referencia departamental en Colombia. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio descriptivo transversal retrospectivo, incluyó pacientes con ACV isquémico que recibieron trombólisis intravenosa entre 2014 y 2019. El análisis se realizó mediante estadísticos descriptivos, y frecuencias absolutas y relativas. Para evaluar las diferencias se dividió en tres periodos de atención. RESULTADOS: Se evaluaron 50 pacientes, con edad promedio 67,6 años, 58% hombres. En 70% se observó una disminución mayor a 3 puntos NIHSS post-trombólisis. El 58 % tuvo escala modificada Rankin (mRS) 0 a 1. Hubo una diferencia significativa entre las medianas del tiempo Puerta-TAC con 36,5 (n=10, 2014-2015 ), 34,5 (n=16, 2016-2017) y 16 minutos (n=24, 2018-2019). Y en el tiempo Puerta-Aguja fue de 154,8; 98,2 y 79,9 minutos en los mismos periodos. En 45,8% el tiempo Puerta-Aguja fue menor a 60 minutos en el tercer periodo. CONCLUSIONES: Se evidencia aumento del número de pacientes que reciben trombólisis intravenosa a través de los años evaluados, así como disminución en tiempo Puerta-TAC y Puerta-Aguja, como marcadores de mejoría en la atención clínica.

ABSTRACT INTRODUCTION: Stroke is the second leading cause of death and third of disability in the world. Intravenous Thrombolysis as a treatment for acute ischemic stroke has been shown to reduce disability and mortality; however, it is directly linked to administration time and adequate stroke care attention. Through this work, the times of attention in thrombolysis are evaluated at the Hospital Universitario Departamental de Narino E.S.E, as a local reference institution in Colombia. METHODS: A retrospective descriptive study included patients with ischemic stroke who received intravenous thrombolysis between 2014 and 2019. The analysis was performed using descriptive statistics and absolute and relative frequencies. To assess the differences, it was divided into three attention periods. RESULTS: 50 patients were evaluated, with an average age of 67.6 years, 58% men. In 70% a decrease greater than 3 NIHSS points was observed post-thrombolysis. The 58% had mRS 0-1. There was a difference between the medians in the Door-CT time with 36.5 (n = 10, 2014-2015), 34.5 (n = 16, 2016-2017) and 16 minutes (n = 24, 2018-2019). And in the Door-Needle time was 154.8; 98.2 and 79.9 minutes in the same periods. In 45.8%, the Door-Needle time was less than 60 minutes in the third period. CONCLUSIONS: There is evidence of an increase in the number of patients receiving intravenous thrombolysis throughout the years evaluated, as well as a decrease in Door-CT and Door-Needle times, as markers of improvement in clinical care.

Factores asociados a resultados funcionales en pacientes con ictus isquémico tratados con trombolisis endovenosa en un hospital del Perú / Factors associated with the functional outcome of patients with ischemic stroke treated with intravenous thrombolysis in a Peruvian hospital

Resumen Objetivo: Describir el tratamiento del ictus isquémico agudo con reperfusión endovenosa y determinar los factores asociados al rendimiento funcional de pacientes sometidos a trombolisis en un hospital peruano. Material y Métodos: Estudio prospectivo y longitudinal de una cohorte de pacientes con ictus isquémico que recibieron rtPA en un periodo de 3 años. Se evaluó la relación entre datos demográficos y clínicos y el estado funcional a los 3 meses de la intervención. La asociación del pronóstico funcional se valoró mediante el modelo de regresión simple y multivariado de Poisson, y el Riesgo Relativo (RR) con un intervalo de confianza (IC) al 95%, como medida de asociación. Resultados: Durante el periodo del estudio, 74 pacientes (1.19% del total) recibieron el tratamiento. El 68,18% logró independencia funcional (mRS 0-2) a los 90 días. La mortalidad fue de 6 % y un 3% mostró hemorragia intracerebral (HIC). Glicemia >140 mg/dl (OR 5,12; 1,31-20,02; p=0,019) e infarto de tipo posterior (OR 7,47; 1,01-55,15; p =0,04) se asociaron a un mayor riesgo de dependencia funcional. Conclusiones: En la cohorte estudiada, la mayoría de los pacientes alcanzaron independencia funcional a los 3 meses de tratamiento trombolítico. La hiperglicemia (>140gr/dl) y el infarto vertebro-basilar se asociaron con un mayor riesgo de dependencia funcional.

SUMMARY Objective: To describe the treatment of acute ischemic strokes with intravenous rtPA and determine the factors associated with the functional outcomes of patients treated with thrombolysis in a Peruvian hospital. Material and Methods: A prospective, longitudinal cohort study of patients with ischemic stroke who received rtPA over a period of 3 years was performed. The association of demographic and clinical data with functional status was assessed 3 months after the intervention. Simple and multivariate Poisson regression models were performed to evaluate associations with functional prognosis, and Relative Risk (RR) with a 95% confidence interval (CI) was used as a measure of association. Results: During the study period, 74 patients (1.19% of the total) received IV thrombolysis, and 68.18% of them achieved functional independence (mRS 0-2) at 90 days. We found a mortality of 6%, an intracerebral hemorrhage (ICH) rate of 3%. Glycemia >140 mg/dl (OR 5.12; 1.31-20.02; p = 0.019), and posterior circulation infarcts (OR 7.47; 1.01-55.15; p = 0,04) were associated with an increased risk of functional dependency. Conclusions: In the studied cohort, most of the patients who underwent thrombolytic therapy achieved a functional independence at 3 months. Hyperglycemia (>140gr/dl) and vertebro-basilar infarcts were associated with an increased risk of functional dependence.

TRANSFORMING GROWTH FACTOR BETA HAS DUAL EFFECTS ON MMP9 AND uPA EXPRESSION IN HTR-8/SVneo HUMAN TROPHOBLASTIC CELL LINE / El factor de crecimiento transformante beta tiene efecto dual en la expresión de MMP9 y uPA en la línea celular de trofoblasto _HTR-8/SVneo

ABSTRACT Invasion of trophoblast into endometrium is vital for successful pregnancy development. MMP9 and uPA are key proteases in this process, but it is still not clear the regulation of its expression by Transforming Growth Factor Beta (TGF-β), a known negative regulator of trophoblast invasion. We evaluated the effect of TGF-β on the transcriptional expression of uPA and MMP9 over time, in HTR-8/SVneo trophoblast cells cultured with or without 0.5 % fetal bovine serum, via RT qPCR. The involved transcription factors and signaling pathways were analyzed in silico, using Proscan, Enrich, PCViz and Wiki Pathway. Results showed that TGF-β temporarily regulates the expression of uPA and MMP9. Serum modified the nature of TGF-β's effects on uPA expression, from negative without serum to positive with it, showing opposite effects on MMP9 expression. In silico analysis evidenced different transcription factors for each protease, some belonging to TGF-β signaling pathway, and crosstalk with MAPK and Wnt/β -catenin pathways. The TGF-β dual role is discussed proposing that serum affects the cellular context. Transcriptional regulation of MMP9 and uPA by TGF-β is differential and depends on serum presence and evaluation time.

RESUMEN La invasión del trofoblasto al endometrio es vital para el correcto desarrollo del embarazo. Las proteasas MMP9 y uPA son claves en este proceso, pero aún no es clara la regulación de su expresión por parte del Factor de Crecimiento Transformante beta (TGF-β), conocido por sus acciones no invasivas sobre el trofoblasto. En este trabajo evaluamos el efecto del TGF-β sobre la expresión transcripcional de uPA y MMP9 en células de la línea de trofoblasto HTR-8/SVneo cultivadas con o sin suero fetal bovino al 0,5 %, mediante RT qPCR. Se analizaron in sillico los potenciales factores de transcripción y vías de señalización involucradas empleando Proscan, Enrich, PCViz y WikiPathway. Los resultados muestran que el TGF-β regula temporalmente la expresión de uPA y MMP9. El suero modificó la naturaleza del efecto del TGF-β sobre la expresión de uPA, de negativo en ausencia de suero a positivo en presencia de este, presentando efectos opuestos para la expresión de MMP9. El análisis in sillico evidenció diferentes factores de transcripción para cada proteasa, algunos pertenecientes a la vía de señalización del TGF-β, y un entrecruzamiento con la vía MAPK y Wnt/β-catenina. Los resultados sugieren que la regulación transcripcional de MMP9 y uPA por parte del TGF-β es diferencial y depende de la presencia de suero y tiempo de evaluación.

Trombólisis exitosa en la enfermedad cerebrovascular: reporte de un caso / Successful thrombolysis in cerebrovascular disease: a case report

Resumen El factor de riesgo más importante para presentar una enfermedad cerebrovascular (EVC) es la edad. El ictus es la causa más frecuente de discapacidad adquirida en la edad adulta. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud, se estima que en el año 2050, casi la mitad de la población mayor de 65 años podría sufrir o haber sufrido un EVC. Debido a la gran incidencia y al impacto negativo que tiene esta enfermedad, presentamos el caso clínico de una trombólisis exitosa en una paciente con ictus isquémico y crisis hipertensiva en el Servicio de Urgencias. Ponemos de manifiesto la adecuada evaluación con las diferentes escalas existentes, clínicas, radiológicas y pronósticas (NIHSS, Dragon Score, ASPECT, HAT score), así como los criterios de inclusión y exclusión, los cuales son indispensables para administrar una terapia de repercusión intravenosa. Conclusiones En México, los casos reportados con trombólisis exitosa son sólo el 5%. En este caso de éxito, la adecuada actuación en el Servicio de Urgencias de primer contacto impactó de manera positiva en el pronóstico de la paciente, ya que el diagnóstico oportuno y la administración de rTPA (activador tisular del plasminógeno) evitó secuelas importantes y consiguió una mejor calidad de vida -la cual se ve disminuida hasta en 70% de los pacientes que sufren un EVC (según estudios realizados en los EUA)-.

Abstract The most important risk factor for presenting a cerebrovascular disease (CVA) is age. Stroke is also the most frequent cause of disability acquired in adulthood. According to the World Health Organization, it is estimated that by the year 2050, almost half of the population over 65 could suffer or have suffered a CVA. Due to the high incidence and negative impact of this disease, we present a clinical case of successful thrombolysis in a patient with ischemic stroke and hypertensive crisis in the emergency department. We emphasize the adequate evaluation with the different existing clinical, radiological and predictive scales (NIHSS, Dragon Score, ASPECT, HAT score), as well as the inclusion and exclusion criteria, which are indispensable to administer an intravenous reperfusion therapy. Conclusions In Mexico, the cases reported with successful thrombolysis are only 5%. In this successful case, the proper performance in the emergency service impacted positively on the prognosis of the patient, since the timely diagnosis and administration of rTPA avoided important sequelae and provided a better quality of Life, which is decreased in up to 70% of patients suffering from a CVA (according to studies conducted in the USA).

Relevance of the plasminogen activation system in the pathogenesis and progression of gastric cancer / La importancia del sistema activador de plasminógeno en la patogénesis y progresión del cáncer gástrico

Abstract Gastric cancer is ranked as the third death-causing cancer and one of the most incident malignancies worldwide. AlthoughHelicobacter pyloriis the most well-established risk factor for the development of this neoplasm, most of the infected individuals do not develop gastric cancer. Two of the main challenges faced by the world's scientific community in the combat against gastric cancer are the unraveling of its pathogenesis and the identification of novel ways to bring down the mortality. Malignant cell invasion of the non-neoplastic adjacent tissue and metastasis are pivotal events during cancer development and progression. Both processes are facilitated by proteases capable of degrading components of the extracellular matrix, some of which have been associated to clinic-pathological aspects of the disease. Recent studies have suggested the possible connection betweenH. pyloriand the expression of some of these proteases in gastric mucosa. This review summarizes the current knowledge about epidemiological, clinical and biological aspects of gastric cancer; it also discusses the main findings about the involvement of the plasminogen activation system in the development and progression of this disease, as well as its potential repercussions in the clinical setting. Rev. Biol. Trop. 66(1): 28-47. Epub 2018 March 01.

Resumen El cáncer gástrico es la tercera causa de muerte por cáncer a nivel mundial y uno de los más incidentes. A pesar de que la infección porHelicobacter pylories el factor de riesgo más reconocido para el desarrollo de esta neoplasia, la mayoría de personas infectadas con la bacteria no desarrolla la enfermedad. Dos de los principales desafíos a los que actualmente se enfrenta la comunidad científica mundial en la lucha contra el cáncer gástrico son el esclarecimiento de la patogénesis y la identificación de nuevos parámetros que contribuyan a disminuir la mortalidad. La invasión de las células malignas al tejido no neoplásico adyacente y la metástasis son eventos claves durante el desarrollo y progresión del cáncer. Lo anterior es facilitado por proteasas capaces de degradar los componentes de la matriz extracelular, algunas de las cuales han sido asociadas con aspectos clínico-patológicos de la enfermedad. Estudios recientes han sugerido la posible relación entre la bacteriaH. pyloriy la inducción en mucosa gástrica de algunas de estas proteasas. Esta revisión resume conocimientos actuales sobre aspectos epidemiológicos, clínicos y biológicos del cáncer gástrico; también discute los principales hallazgos en torno a la participación del sistema activador de plasminógeno en el desarrollo y progresión del mismo, así como sus potenciales repercusiones en la práctica clínica.

Plasminogenemia asociada a conjuntivitis leñosa / Plasminogen Deficiency and Ligneous Conjunctivitis

El artículo presenta el caso clínico de un joven de 18 años de edad sin antecedente familiares de enfermedad crónica o hereditaria, nacido a término, sin complicaciones, quien desde los dos días de vida presentó una lesión tipo masa en la conjuntiva tarsal. Inicialmente, recibió tratamiento farmacológico tópico y seguimiento por oftalmología, por conjuntivitis bilateral persistente, masas tarsales recidivantes y cataratas en ambos ojos, por lo que requirió siete intervenciones con pobre respuesta al manejo farmacológico y quirúrgico. A los seis meses de vida se le diagnosticó hidrocefalia, que requirió manejo con derivación del ventrículo peritoneal. Dada la persistencia de la sintomatología y la refractariedad al tratamiento, se ampliaron los estudios y en una junta médica se sugirió el diagnóstico de conjuntivitis leñosa asociada a alteración del plasminógeno. Este diagnóstico fue confirmado por laboratorio clínico, que mostró sus bajas concentraciones de plasminógeno en muestras tomadas con intervalos de dos meses en tres ocasiones: 16,9%, 11,1%, 18,6% (valores de referencia: 70-150%). Se le indicó heparina de bajo peso molecular antes de procedimientos quirúrgicos mayores y triamcinolona tópica según síntomas oculares.

We present a case of an 18-year-old patient without a family history of ocular disease, born full term without complications, within his first 2 days a mass in the tarsal conjunctiva appeared. Initially he received topical treatment and follow-up by the ophthalmology department with a diagnosis of persistent bilateral conjunctivitis, relapsing tarsal masses and cataracts in both eyes requiring a total of 7 surgical interventions with a poor response. At the age of 6 months he was diagnosed with hydrocephalus and required a ventricular-peritoneal shunt. Giren the persistence of the symptoms, further studies were made and a medical board made the diagnosis of ligneous conjunctivitis associated to low levels of plasminogen. The diagnosis was confirmed by decreased levels of plasminogen in serum measured three times with 2 months intervals: 16.9%, 11.1%, 18.6% (reference valúes 70'150%). Low molecular weight heparin was ordered before surgical procedures, and topical triamcinolone applied according to ocular symptoms.

Trombectomía mecánica: técnica de primera elección en el tratamiento ictus isquémico agudo: análisis de beneficios y resultados / Mechanical thrombectomy: first choice therapeutical approach in acute ischemic stroke; analysis of benefits and results

Esta revisión tiene como objetivo el uso de la Trombectomía Mecánica como técnica de primera elección en el tratamiento de Ictus Isquémico Agudo. Materiales y Método: La revisión incluye 9 pacientes con diagnóstico de Ictus Isquémico a los que se le realizo Trombectomía Mecánica, se utilizó el dispositivo de recanalización tipo Solitaire asociado a rtPA intraarterial 10 por ciento de la dosis intravenosa, los criterios diagnósticos: edad, período de ventana, imagen de TC al ingreso. Resultados: 8 pacientes (89 por ciento) correspondieron a oclusión de la circulación Anterior, 1 (11 por ciento) a la oclusión de circulación posterior, la efectividad terapéutica se la evalúo según la Escala de Rankin Modificada, 5 (55 por ciento) obtuvieron recuperación completa de sus funciones, 3 (33 por ciento) presentaron secuelas leves, y 1(11 por ciento) no obtuvo mejoría alguna. Discusión: Los resultados de nuestra revisión son alentadores sobre todo al reducir la secuela discapacitante, deja una ventana abierta para posteriores revisiones sobre estetratamiento.

This review aims to use Trombrectomy Mechanics and technique as choice in the treatment of Acute Ischemic Stroke. Materials and Methods: Age, period: The review included 9 patients with a diagnosis of Ischemic Stroke those who underwent Trombrectomy Mechanics, recanalization device type associated with intra-arterial rtPA Solitaire 10 percent of the intravenous dose, the diagnostic criteria was used with CT. Results: 8 patients (89 percent) were occluded circulation Earlier, 1 (11 percent) to occlusion of posterior circulation, the therapeutic succes was evaluated according to the modified Rankin scale, 5 (55 percent) had complete recovery its functions, 3 (33 percent) had mild sequelae, and 1 (11 percent) not obtained any improvement. Discussion: The results of our review are encouraging especially by reducing the disabling sequel, leave a window open for further review on this treatment.

Activador del plasminógeno tisular recombinante en el manejo de trombos cardiacos en recién nacidos / Recombinant tissue plasminogen activator for the management of intracardiac thrombi in newborns

Introducción: La incidencia de trombos cardíacos en recién nacidos (RN) ha aumentado con el uso de catéteres venosos centrales. La trombólisis con activador del plasminógeno tisular recombinante (rTPA) se ha utilizado como alternativa a la heparina en trombos gigantes con riesgo vital y de embolización. Nuestro objetivo fue describir la respuesta y las complicaciones relacionadas con el uso del rTPA en el manejo de trombos cardíacos con riesgo vital en RN. Pacientes y método: Estudio retrospectivo de 8 RN, 7 prematuros, con trombos cardíacos en los cuales se utilizó rTPA. Se analizó la edad gestacional y al diagnóstico, peso, sexo, enfermedades asociadas, hemograma, niveles de fibrinógeno, dímero D, tiempo parcial de tromboplastina activada y de protrombina, antes y al término de la infusión de rTPA. El diagnóstico del trombo se realizó por ecocardiografía doppler. La indicación de rTPA fue trombo mayor de 10 mm o que ocupara más del 50% de la cavidad donde se localizaba; aumento del tamaño a pesar del tratamiento con heparina, aspecto fragmentado y lobulado con riesgo embólico pulmonar o sistémico o que comprometiera la función valvular o cardíaca. Resultados: Cuatro hombres; peso promedio de 1.580 g. La principal enfermedad fue la sepsis (7/8), se usó catéter venoso central en todos, la vena cava superior fue la localización más frecuente, con tiempo promedio de instalación previo al diagnóstico de 12 días. En 7/8 RN los trombos se ubicaron en la aurícula derecha, con un tamaño entre 7 a 20 mm. Tres pacientes recibieron heparina de bajo peso molecular previo al uso de rTPA, se realizaron entre uno a 5 ciclos con rTPA. En 4 pacientes se logró resolución completa del trombo a los 3,5 días en promedio. No hubo embolia ni fallecidos. Cuatro pacientes presentaron hemorragia intracraneana grado I, sin secuelas en el seguimiento. Conclusión: Este estudio constituye la primera serie de neonatos tratados con rTPA en Chile, lográndose la resolución completa del trombo en un 50% de los RN y parcial en el resto, permitiendo con ello disminuir el riesgo vital secundario a este proceso patológico.

Introduction: The incidence of cardiac thrombi in newborns has increased with the use of central venous catheters. Thrombolysis with recombinant tissue plasminogen activator (rTPA) has been used as an alternative to heparin in life threatening giant thrombus and embolization. The aim of this study is to describe the response and complications related to the use of rTPA in the management of life- threatening cardiac thrombi in newborns. Patients and method: The medical records of 8 newborn were reviewed in a retrospective study, of whom 7 were preterm with cardiac thrombi, and rTPA was used in all of them. Results: The patients included 4 males with a mean weight of 1580 gr. The principal pathology was sepsis (7/8), all of them used venous central catheter. The superior vena cava was the most frequent location, with a mean time of installation before the diagnosis of 12 days. RN 7/8 thrombi were located in the right atrium with a size between 7 to 20 mm. Three patients received low molecular weight heparin prior to using rTPA. They received between 1 to 5 cycles with rTPA. In 4 patients complete resolution of the thrombus was achieved in a mean of 3.5 days. Four patients had intracranial haemorrhage grade I, without sequelae at follow-up. There were no deaths or embolism. Conclusion: This study is the first series of infants treated with rTPA in Chile, and where its use has quickly achieved complete resolution of the thrombus in 50% of cases, and partially in the others, thus reducing the secondary life-threatening risk of this disease.

Determinación del tiempo de lisis del coágulo humano (in vitro) con el plasminógeno/plasmina de cuatro especies: humano, bovino, caprino y porcino / Determining Human Clot Lysis Time (in vitro) with Plasminogen/Plasmin from Four Species (Human, Bovine, Goat, and Swine): humano, bovino, caprino e suíno / Determinação do tempo de lise do coágulo humano (in vitro) com o plasminogênio/plasmina de quatro espécies

Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte en todo el mundo, entre las cuales las anomalías del sistema del plasminógeno/plasmina son un factor importante en la deficiente lisis de los coágulos sanguíneos. En esta investigación se estudió el sistema fibrinolítico en cuatro especies de mamíferos, entre las que se identificó el plasminógeno humano como el más eficiente en cuanto a su poder trombolítico. Se investigó y se identificó el plasminógeno entre cuatro especies (humano, bovino, caprino y porcino) más eficiente en la lisis del coágulo humano in vitro. Los plasminógenos fueron purificados de forma idéntica por cromatografía de afinidad. El fibrinógeno humano se purificó por fraccionamiento con etanol. Tanto la purificación del plasminógeno como la del fibrinógeno se caracterizaron por electroforesis unidimensional SDS-PAGE al 10 %. La formación del coágulo humano, in vitro, así como su disolución por el plasminógeno/plasmina consistió en la determinación del tiempo de lisis desde la formación del coágulo hasta su dilución. La purificación de las proteínas arrojó una pureza mayor al 95 %; el del plasminógeno humano demostró mayor capacidad de lisis del coágulo que los plasminógenos de los animales. Se determinó que la mayor catálisis y eficiencia corresponden al plasminógeno/plasmina humano, que disuelve el coágulo humano hasta tres veces más rápido que las especies irracionales.

Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide, including failures in the plasminogen/plasmin system which is an important factor in poor lysis of blood clots. This article studies the fibrinolytic system in four species of mammals, and it identifies human plasminogen with highest thrombolysis efficiency. It examines plasminogen from four species (human, bovine, goat, and swine) and identifies the most efficient one in human clot lysis in vitro. All plasminogens were identically purified by affinity chromatography. Human fibrinogen was purified by fractionation with ethanol. The purification of both plasminogen and fibrinogen was characterized by one-dimensional SDS-PAGE (10%). Human clot formation in vitro and its dissolution by plasminogen/plasmin consisted of determining lysis time from clot formation to its dilution. Purification of proteins showed greater than 95% purity, human plasminogen showed greater ability to lyse clot than animal plasminogen. The article concludes that human plasminogen/plasmin has the greatest catalysis and efficiency, as it dissolves human clot up to three times faster than that of irrational species.

As doenças cardiovasculares são a primeira causa de morte em todo o mundo, entre as quais as anomalias do sistema do plasminogênio/plasmina são um fator importante na deficiente lise dos coágulos sanguíneos. Nesta pesquisa se estudou o sistema fibrinolítico em quatro espécies de mamíferos, entre as que se identificou o plasminogênio humano como o mais eficiente em quanto ao seu poder trombolítico. Realizou-se uma pesquisa e se identificou o plasminogênio entre quatro espécies, (humano, bovino, caprino e suíno) mais eficiente na lise do coágulo humano in vitro. Os plasminogênios foram purificados de forma idêntica por cromatografía de afinidade. O fibrinogênio humano se purificou por fracionamento com etanol. Tanto a purificação do plasminogênio como a do fibrinogênio se caracterizaram por eletroforese unidimensional SDS-PAGE a 10 %. A formação do coágulo humano, in vitro, assim como sua dissolução pelo plasminogênio/plasmina consistiu na determinação do tempo de lise desde a formação do coágulo até a sua diluição. A purificação das proteínas mostrou uma pureza maior a 95 %, o do plasminogênio humano demonstrou maior capacidade de lise do coágulo que os plasminogênios dos animais. Determinou-se que a maior catálise e eficiência correspondem ao plasminogênio/plasmina humana, que dissolve o coágulo humano até três vezes mais rápido do que as espécies irracionais.

Fibrinólisis como tratamiento en la trombosis de la vena subclavia: nuestra experiencia en causas primarias y secundarias / Fibrinolysis as Treatment in Subclavian Vein Thrombosis: Our Experience in Primary and Secondary Causes

La trombosis de la vena subclavia reviste especial gravedad por las secuelas funcionales y las posibles complicaciones sistémicas que puede desencadenar cuando no se diagnostica a tiempo. Aunque en muchos casos la presentación clínica puede ser diagnóstica, siempre se requieren pruebas de imagen, ya sean no invasivas, como la ecografía con Doppler color, o invasivas, como la flebografía, que es considerada el patrón de oro, ya que demuestra el trombo y confirma la permeabilidad de la circulación colateral. El objetivo de este estudio es demostrar los resultados de la fibrinólisis por catéter y comprobar que su tratamiento agresivo está justificado para evitar secuelas incapacitantes, especialmente en gente joven. Entre el 1 enero de 2006 y el 31 de diciembre de 2012 se atendieron cinco pacientes diagnosticados con trombosis en la vena subclavia, y fueron tratados con fibrinólisis endovenosa con uroquinasa a 100.000 UI/hora. El criterio para escoger los pacientes a trombolizar, fue el tiempo de evolución menor de 6 días y las características agudas del trombo (trombo hipoecogénico-homogéneo, que ocasiona aumento del calibre venoso), así como las características del paciente, edad y repercusión clínica. En nuestra limitada experiencia hemos tenido un éxito del 80 %, con resolución de la sintomatología en el 100 % en trombólisis con uroquinasa, por lo cual la recomendamos como el manejo inicial de las trombosis subclavias, siempre y cuando cumplan las indicaciones y haya ausencia de contraindicaciones absolutas o relativas para trombólisis.

Subclavian vein thrombosis can be particularly serious due to the functional consequences and possible systemic complications that can be triggered when not diagnosed early. Although in many cases the clinical presentation may be diagnostic, imaging is always required, either non-invasive (Doppler ultrasound) and / or invasive, as is the case with venography which is considered the gold standard because it shows the thrombus and confirms the permeability of the collateral circulation. The purpose of the study is to demonstrate the results of catheter directed fibrinolysis and suggests that aggressive treatment of this condition is justified to prevent the possible disabling sequelae, particularly in young people. During the period between January 1, 2006 to December 31, 2012, 5 patients were treated for thrombosis in the subclavian vein with catheter directed thrombolysis with urokinase at 100,000 UI/hour. The selection criteria for thrombolysis, was the time of evolution (less than 6 days) and acute characteristics of thrombus in ultrasound (hypo echogenic-homogenous thrombus, which causes an increase in venous caliber), as well as the characteristics of the patient, the age, and clinical repercussions. In our limited experience we had a success rate of 80% due to the dissolution of the thrombus, with a 100% resolution of symptoms in thrombolysis with urokinase; so we recommend it as the initial management of the subclavian thrombosis as long as the patients are symptomatic and have not contraindications to thrombolysis.

Diferencias cinéticas de las plasminas de ocho especies mamíferas: activaciones y secuencias de los terminales-N / Kinetic Differences of Plasmins from Eight Mammalian Species: N-Terminal Activations and Sequences / Diferenças cinéticas das plasminas de oito espécies mamíferas: ativações e sequencias dos terminais-N

El artículo determina los parámetros cinéticos de las plasminas de ocho especies de mamíferos y sus terminales-N. Los ocho plasminógenos fueron purificados por los mismos métodos (cromatografías de afinidad e intercambio iónico), y activados con urocinasa, partiendo de una concentración común y su cinética valorada según las coordenadas de Lineweaver-Burk. Para esto se utilizó la cinética enzimática de Michaelis Menten, ampliamente usada en el estudio de enzimas. Todos los plasminógenos mostraron una pureza superior al 95% y una banda de 92 kDa en la electroforesis, al comparar con el estándar de peso molecular utilizado. Las plasminas del equino y canino mostraron la misma K M por el sustrato cromogénico (0,438 mM), siendo esta la de mayor afinidad en este estudio y la humana la de menor afinidad (5,3 mM). También fueron determinadas la constante catalítica y la velocidad de conversión del sustrato cromogénico a producto. Los terminales-N de los plasminógenos de las ocho especies fueron determinados, y se encontraron diferencias entre el humano y los animales; así mismo entre algunos animales. Solo el porcino y el ovino no mostraron diferencia alguna en su terminal-N (DPPDDY). Se demostró la unificación del método de purificación de los plasminógenos para cualquier especie, las diferencias cinéticas de las ocho plasminas estudiadas, y las similitudes y diferencias en la secuencia de los terminales-N de las ocho especies.

The paper determines the kinetic parameters of plasmins from eight species of mammals and their N-terminals. They were purified by the same methods (affinity chromatography and ion exchange) and activated with urokinase, starting from a common concentration and its kinetics judged according to Lineweaver-Burk coordinates. For such purpose, MichaelisMenten enzyme kinetics, which is widely used in the study of enzymes, was implemented. When compared with the molecular weight standard used, all plasminogen showed a purity exceeding 95% and a 92 kDa band on electrophoresis. Equine and canine plasmins showed the same K M due to the chromogenic substrate (0.438 mM), this being the one with the highest affinity in this study, and the human being the one with the lower affinity (5.3 mM). The catalytic constant and the conversion rate of the chromogenic substrate to product were also determined. The N-terminals of the plasminogens of the eight species were determined, and differences were found between humans and animals, as well as between some animals. Only pigs and sheep showed no differences in their N-terminal (DPPDDY). The unification of the method for purification of plasminogens for any species was demonstrated, as well as the kinetic differences of the eight plasmins studied and the similarities and differences in the sequence the N-terminals of the eight species.

El artigo determina os parâmetros cinéticos das plasminas de oito espécies de mamíferos e seus terminais-N. Estes foram purificados pelos mesmos métodos (cromatografias de afinidade e intercambio iônico) e ativados com uroquinase, partindo de uma concentração comum e sua cinética avaliada segundo as coordenadas de Lineweaver-Burk. Para isto se utilizou a cinética enzimática de Michaelis-Menten, amplamente usada no estudo de enzimas. Todos os plasminogênios mostraram uma pureza superior a 95 % e uma banda de 92 kDa na eletroforese, ao comparar com o padrão de peso molecular utilizado. As plasminas do equino e canino mostraram a mesma KM pelo substrato cromogênico (0,438 mM), sendo esta a de maior afinidade neste estudo e a humana a de menor afinidade (5,3 mM). Também foram determinadas a constante catalítica e a velocidade de conversão do substrato cromogênico a produto. Os terminais-N dos plasminogênios das oito espécies foram determinados, e se encontraram diferenças entre o humano e os animais, da mesma forma entre alguns animais. Somente o suíno e o ovino não mostraram diferença alguma em seu terminal-N (DPPDDY). Demonstrou-se a unificação do método de purificação de os plasminogênios para qualquer espécie, as diferenças cinéticas das oito plasminas estudadas e as similitudes e diferencias na sequencia dos terminais-N das oito espécies.

Plasmin degradation of the alpha chain of fibrinogen/fibrin: improved activation constant and activity determination in assays for tissue plasminogen activator / Degradación por la plasmina de la cadena alfa del fibrinógeno/fibrina: mejoría de la constante de activación y determinación de la actividad en ensayos para el activador del plasminógeno tisular

Objectives. The aim of this investigation was to increase the efficiency of ternary complex formation (fibrin-plasminogen-tissue-plasminogen activator) in the degradation process of the three-dimensional soluble fibrin monomer. Materials and methods. Fibrinogen was purified from human plasma by repeating precipitation six times, using different concentrations of cold ethanol. Fibrinogen was converted to DesAAfibrinogen by degradation with bathroxobin. Human plasminogen was purified by affinity and ion-exchange chromatography, and activated to plasmin by incubation with urokinase. Digested DesAAfibrinogen was prepared by controlled digestion with plasmin. Results. This study demonstrates that the α-chains of DesAAfibrinogen sterically hinder the formation of the ternary complex and are first degraded by plasmin. The degradation of fibrin(ogen) facilitates the in vitro determination of tissue plasminogen activator activity. Finally, release of fibrinopeptide A from bathroxobin-cleaved fibrinogen was confirmed, optimized and evaluated by various methods. Conclusions. Use of digested desAAfibrinogen with plasmin yielded a more stable activation constant of the ternary complex than that of undigested DesAAfibrinogen.

Objetivos. El propósito de la presente investigación fue incrementar la eficacia de la formación del complejo terciario (fibrina-plasminógeno-activador tisular del plasminógeno) en el proceso de degradación de la estructura tridimensional del monómero de fibrina soluble. Materiales y métodos. El fibrinógeno fue purificado de plasma humano, por seis precipitaciones repetidas, con diferentes concentraciones de etanol frío. El fibrinógeno fue convertido a desAAfibrinógeno por degradación con batroxobina. El plasminógeno humano fue purificado por cromatografías de afinidad e intercambio iónico y activado a plasmina con uroquinasa. El desAAfibrinogeno digerido fue preparado por digestión controlada con plasmina. Resultados. Este estudio demuestra que la cadena α del desAAfibrinógeno, dificulta la formación del complejo terciario, por impedimentos estéricos, por lo cual la cadena α se sometió a hidrólisis controlada con plasmina, facilitando así la determinación in vitro de la actividad del activador tisular del plasminógeno. Finalmente, la liberación del fibrinopéptido A por hidrólisis del fibrinógeno con batroxobina, fue confirmada, optimizada y evaluada por varios métodos. Conclusiones. El uso de desAAfibrinogeno digerido con plasmina da una constante de activación más estable en la formación del complejo terciario que el desAAfibrinógeno no digerido (fibrina-plasminogeno- activador tisular del plasminógeno).

Determinación de los parámetros cinéticos de la plasmina porcina y comparación con la humana / Porcine plasmin: determination of kinetic parameters and comparison with human plasmin

El plasminógeno es el zimógeno de la plasmina, enzima relacionada con la disolución del coágulo sanguíneo. Estudios con plasminas de diferentes especies animales han demostrado mayor afinidad que la plasmina humana por sustratos análogos hechos exclusivamente para ella. Así lo confirman la activación y cinética del sistema plasminógeno/plasmina porcino, que hasta el presente no se habían determinado ni comparado con el humano. En este trabajo se utilizaron, para la purificación del plasminógeno, cromatografía de afinidad y cambio iónico; se utilizó urocinasa para la activación del plasminógeno a plasmina y se determinaron los parámetros cinéticos con el sustrato cromógeno S-2251. Los terminales-N se determinaron por el método de degradación de Edman. La plasmina porcina demostró mayor afinidad (Km) por el sustrato que la plasmina humana, 1,55 y 5,3 mM respectivamente, mientras que la plasmina humana mostró mayor velocidad de conversión del sustrato a producto (0,1 UA/ seg) que la porcina (0,033 UA/seg). Los terminales-N se diferenciaron en los aminoácidos 1 y 3, DPPDDY (porcino) y EPLDDY (humano).

Plasminogen is the zymogen of plasmin, enzyme that is responsible for dissolving blood clots. Studies with plasmins from different animals have demonstrated higher affinity than human plasmin for substrate analogs made exclusively for the latter. This has been confirmed by the activation and kinetics of the porcine plasminogen/plasmin system, which had so far not been determined or compared with the human system. The methods used in this study for purification of plasminogen were affinity and ion exchange chromatographies. Urokinase was used for the activation of plasminogen to plasmin and kinetic parameters were determined with the chromogenic substrate S-2251. The N-terminals were determined by the Edman degradation method. Porcine plasmin showed higher affinity (Km) than human plasmin for the chromogenic substrate, 1.55 mM and 5.3 mM, respectively; contrariwise, human plasmin demonstrated higher velocity in the substrate to product conversion: 0.1 UA/seg) vs. 0.033 UA/seg. The N-terminals differed in the amino acids 1 and 3: DPPDDY (for porcine) and EPLDDY (for human).

Purificación y activación de los plasminógenos caprino y canino: comparación con el plasminógeno humano / Purification and activation of caprine and canine plasminogens: Comparison with human plasminogen

Objective: To unify the purification and activation of plasminogens from three different species, namely: human, caprine and canine. Materials and methods: Lysine-Sepharose 4B and sephacel DEAE were used, for affinity and ion-exchange chromatography, respectively. The N-terminal sequence was determined for both the intact and degraded plasminogens. Results:Bands of 92 kDa corresponding to native plasminogens were identified in the three species. Their N-terminal sequences were found to be EPLDDY, DPLDDY and XXLDDY for human, caprine and canine plasminogen, respectively. Furthermore, the degraded in vivo circulating plasminogens from the three species were purified and their N-terminal sequences were KVYLSE, RITLL and RIYLS for the human, caprine and canine, in that order. Conclusion: Activation of the three plasminogens confirmed the formation of the typical electrophoretic bands for human plasmin corresponding to the heavy A and the light B chains which were also identified in the caprine and canine plasmins. This new purification methodology facilitates the comparison and further elucidation of the fibrinolytic systems in mammals.

Objetivo: unificar la purificación y activación de los plasminógenos de tres especies diferentes, a saber: humana, caprina y canina. Materiales y métodos: se usaron Lysina-Sefarosa 4B y Sefacel DEAE para las cromatografías de afinidad y de intercambio iónico, respectivamente. Se determinó la secuencia terminal-N tanto de los plasminógenos intactos como de los degradados. Resultados: en las tres especies se identificaron bandas de 92 kDa correspondientes a los plasminógenos nativos. Se halló que sus secuencias terminales-N eran EPLDDY, DPLDDY y XXLDDY para los plasminógenos humano, caprino y canino, respectivamente. Además, se purificaron los plasminógenos degradados circulantes, cuyas secuencias terminales-N fueron, en el mismo orden, KVYLSE, RITLL Y RIYSL. Conclusión: la activación de los tres plasminógenos confirmó la formación de las bandas electroforéticas típicas de la plasmina humana correspondientes a las cadenas pesada A y liviana B, que también se identificaron en las plasminas caprina y canina. Este nuevo método de purificación facilita la comparación y el esclarecimiento de los sistemas fibrinolíticos de los mamíferos.