Competências do enfermeiro no cuidado a pacientes com acidente vascular cerebral elegíveis à terapia trombolítica / Competencias de enfermería en el cuidado de personas con accidente cerebrovascular elegibles para terapia trombolítica / Nursing competencies in the care of patients with stroke who are eligible for thrombolytic therapy

Resumo Introdução: O acidente vascular cerebral isquêmico tem como tratamento a terapia trombolítica, aplicada ainda na fase aguda, promovendo melhora importante nas sequelas acarretadas por este agravo. Considerando a complexidade da terapia trombolítica, torna-se necessário que os enfermeiros compreendam suas competências para auxiliar no cuidado. Objetivo: Identificar evidências científicas acerca das competências do enfermeiro no cuidado a pacientes com acidente vascular cerebral elegíveis à terapia trombolítica. Metodologia: Revisão integrativa composta por seis etapas em seis etapas (elaboração da questão, busca na literatura, coleta de dados, análise, discussão e apresentação da revisão), realizada nas bases de dados MEDLINE, LILACS, BDENF, IBECS, PubMed, Scopus, Web of Science, Embase e CINAHL. A busca foi realizada entre agosto e setembro de 2022 adotando como critérios de inclusão estudos primários; gratuitos, disponíveis eletronicamente na íntegra; nos idiomas inglês, português e espanhol. Foram obtidos inicialmente 2.830 estudos, os quais passaram por uma seleção, onde foram incluídos aqueles que atendiam os critérios previamente estabelecidos. Resultados: Com base nos doze estudos incluídos nesta revisão identificaram-se competências voltadas à três atividades do cuidado: gestão do cuidado como trabalho em equipe, códigos, fluxos e protocolos, assistência ao paciente antes, durante e após a utilização da terapia trombolítica e educação em saúde para equipe, pacientes e familiares. Conclusão: Os achados desta revisão puderam evidenciar as competências do enfermeiro no cuidado aos pacientes elegíveis a terapia trombolítica, as quais perpassam diferentes áreas de atuação do enfermeiro. Para este estudo prevaleceram as competências assistências, seguida por competências gerenciais.

Resumen Introducción: El accidente cerebrovascular isquémico se trata con terapia trombolítica, aplicada incluso en la fase aguda, que promueve una mejoría significativa de las secuelas provocadas por este padecimiento. Considerando la complejidad de la terapia trombolítica, es necesario que las personas profesionales de enfermería comprendan sus competencias para ayudar en el cuidado. Objetivo: Identificar evidencias científicas sobre las competencias del personal de enfermería en el cuidado de pacientes con accidente cerebrovascular elegibles para terapia trombolítica. Metodología: Revisión integradora que consta de seis etapas (elaboración de la pregunta, búsqueda bibliográfica, recolección de datos, análisis, discusión y presentación de la revisión), realizada en las bases de dados MEDLINE, LILACS, BDENF, IBECS, PubMed, Scopus, Web of Science, Embase y CINAHL. La búsqueda se realizó entre agosto y septiembre de 2022. Los criterio de inclusión fueron: estudios primarios, gratuito, disponible electrónicamente en su totalidad, en inglés, portugués y español. Inicialmente se obtuvieron 2830 estudios, los cuales fueron sometidos a un proceso de selección, que incluyó aquellos que cumplían con los criterios previamente establecidos. Resultados: A partir de los doce estudios incluidos en esta revisión, se identificaron competencias centradas en tres actividades asistenciales: gestión del cuidado como trabajo en equipo, códigos, flujos y protocolos, atención a pacientes antes, durante y después del uso de la terapia trombolítica y educación en salud para personal, pacientes y familias. Conclusión: Los hallazgos de esta revisión pudieron resaltar las competencias de las personas profesionales en enfermería en el cuidado de personas elegibles para terapia trombolítica, que abarcan diferentes áreas de actuación del personal de enfermería. Para este estudio, prevalecieron las habilidades asistenciales, seguidas de las competencias gerenciales.

ABSTRACT Introduction: Ischemic stroke is treated with thrombolytic therapy, applied even in the acute phase, promoting a significant improvement in the after-effects caused by this condition. Considering the complexity of thrombolytic therapy, it is necessary for nurses to understand the skills required to assist in care. Objective: To identify scientific evidence about the competencies of nurses in the care of patients with stroke who are eligible for thrombolytic therapy. Methodology: An integrative review consisting of six stages (elaboration of the question, literature review, data collection, analysis, discussion, and presentation), conducted in MEDLINE, LILACS, BDENF, IBECS, PubMed, Scopus, Web of Science, Embase, and CINAHL databases. The search was carried out between August and September 2022 using primary studies as the inclusion criteria: free of charge, fully available electronically, published in English, Portuguese, or Spanish. Initially, 2.830 studies were obtained, which underwent a selection process that included only those studies that met the previously established criteria. Results: Based on the twelve studies included in this review, competencies focused on three care activities were identified: care management such as teamwork; codes; flows and protocols; patient care before, during, and after the use of thrombolytic therapy; and education health education for staff, patients, and families. Conclusion: The findings of this review highlighted the nurses' competencies in the care of patients eligible for thrombolytic therapy, which encompass different areas of the nurse's work. For this study, assistance competencies prevailed, followed by management competencies.

Specificity and sensitivity of the SeLECT score in predicting late seizures in patients undergoing intravenous thrombolytic treatment and the effect of diabetes mellitus and leukoaraiosis / Especificidade e sensibilidade do escore SeLECT na predição de convulsões tardias em pacientes submetidos a tratamento trombolítico intravenoso e o efeito do diabetes mellitus e leucoaraiose

Abstract Background Seizures after stroke can negatively affect the prognosis of ischemic stroke and cause a decrease in quality of life. The efficacy of intravenous (IV) recombinant tissue plasminogen activator (rt-PA) treatment in acute ischemic stroke has been demonstrated in many studies, and IV rt-PA treatment has been increasingly used around the world. The SeLECT score is a useful score for the prediction of late seizures after stroke and includes the severity of stroke (Se), large artery atherosclerosis (L), early seizure (E), cortical involvement (C), and the territory of the middle cerebral artery (T). However, the specificity and sensitivity of the SeLECTscore have not been studied in acute ischemic stroke patients that received IV rt-PA treatment. Objective In the present study, we aimed to validate and develop the SeLECT score in acute ischemic stroke patients receiving IV rt-PA treatment. Methods The present study included 157 patients who received IV thrombolytic treatment in our third-stage hospital. The 1-year seizure rates of the patients were detected. SeLECT scores were calculated. Results In our study, we found that the SeLECT score had low sensitivity but high specificity for predicting the likelihood of late seizure after stroke in patients administered IV rt-PA therapy. In addition to the SeLECT score, we found that the specificity and sensitivity were higher when we evaluated diabetes mellitus (DM) and leukoaraiosis. Conclusion We found that DM was an independent risk factor for late seizures after stroke in a patient group receiving thrombolytic therapy, and late seizures after stroke were less frequent in patients with leukoaraiosis.

Resumo Antecedentes As convulsões após o AVC podem afetar negativamente o prognóstico do AVC isquêmico e causar uma diminuição na qualidade de vida. A eficácia do tratamento com ativador do plasminogênio tecidual recombinante (rt-PA) intravenoso (IV) no AVC isquêmico agudo foi demonstrada em muitos estudos, e o tratamento com rt-PA IV tem sido cada vez mais usado em todo o mundo. A pontuação SeLECT é uma pontuação útil para a previsão de convulsões tardias após AVC e inclui a gravidade do AVC (Se), aterosclerose de grandes artérias (L), convulsão precoce (E), envolvimento cortical (C) e o território do meio artéria cerebral (T). No entanto, a especificidade e a sensibilidade do escore SeLECT não foram estudadas em pacientes com AVC isquêmico agudo que receberam tratamento IV com rt-PA. Objetivo No presente estudo, objetivamos validar e desenvolver o escore SeLECT em pacientes com AVC isquêmico agudo recebendo tratamento IV com rt-PA. Métodos O presente estudo incluiu 157 pacientes que receberam tratamento trombolítico IV em nosso hospital de terceiro estágio. As taxas de convulsão de 1 ano dos pacientes foram detectadas. Os escores SeLECT foram calculados. Resultados Em nosso estudo, descobrimos que o escore SeLECT apresentou baixa sensibilidade, mas alta especificidade para prever a probabilidade de convulsão tardia após AVC em pacientes que receberam terapia IV com rt-PA. Além do escore SeLECT, descobrimos que a especificidade e a sensibilidade foram maiores quando avaliamos diabetes mellitus (DM) e leucoaraiose. Conclusão Descobrimos que DM foi um fator de risco independente para convulsões tardias após AVC em um grupo de pacientes recebendo terapia trombolítica, e convulsões tardias após AVC foram menos frequentes em pacientes com leucoaraiose.

Ischemic stroke with unknown onset of symptoms: current scenario and perspectives for the future / Acidente vascular cerebral isquêmico com tempo indeterminado de início dos sintomas: cenário atual e perspectivas para o futuro

Abstract Background Stroke is a major cause of disability worldwide and a neurological emergency. Intravenous thrombolysis and mechanical thrombectomy are effective in the reperfusion of the parenchyma in distress, but the impossibility to determine the exact time of onset was an important cause of exclusion from treatment until a few years ago. Objectives To review the clinical and radiological profile of patients with unknown-onset stroke, the imaging methods to guide the reperfusion treatment, and suggest a protocol for the therapeutic approach. Methods The different imaging methods were grouped according to current evidence-based treatments. Results Most studies found no difference between the clinical and imaging characteristics of patients with wake-up stroke and known-onset stroke, suggesting that the ictus, in the first group, occurs just prior to awakening. Regarding the treatment of patients with unknown-onset stroke, four main phase-three trials stand out: WAKE-UP and EXTEND for intravenous thrombolysis, and DAWN and DEFUSE-3 for mechanical thrombectomy. The length of the therapeutic window is based on the diffusion weighted imaging-fluid-attenuated inversion recovery (DWI-FLAIR) mismatch, core-penumbra mismatch, and clinical core mismatch paradigms. The challenges to approach unknown-onset stroke involve extending the length of the time window, the reproducibility of real-world imaging modalities, and the discovery of new methods and therapies for this condition. Conclusion The advance in the possibilities for the treatment of ischemic stroke, while guided by imaging concepts, has become evident. New studies in this field are essential and needed to structure the health care services for this new scenario.

Resumo Antecedentes O acidente vascular cerebral (AVC) é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo, e uma emergência neurológica. A trombólise intravenosa e a trombectomia mecânica são eficazes na reperfusão do parênquima em sofrimento, mas a impossibilidade de determinar o tempo exato de início era uma causa importante de exclusão ao tratamento até alguns anos atrás. Objetivos Revisar o perfil clínico-radiológico dos pacientes com AVC de tempo indeterminado, os métodos de imagem para guiar o tratamento de reperfusão, e sugerir um protocolo para a abordagem terapêutica. Métodos Os diferentes métodos de imagem foram agrupados de acordo com os tratamentos atuais baseados em evidências. Resultados A maioria dos estudos não encontrou diferença entre as características clínicas e de imagem dos pacientes com AVC reconhecido ao despertar e AVC de tempo definido, o que sugere que o icto, no primeiro grupo, ocorre próximo ao acordar. Quanto ao tratamento do AVC de tempo indeterminado, quatro grandes estudos na fase três sobressaem: WAKE-UP e EXTEND para trombólise intravenosa, e DAWN e DEFUSE-3 para trombectomia mecânica. A ampliação da janela terapêutica fundamenta-se nos paradigmas de incompatibilidade da imagem ponderada de difusão-recuperação da inversão atenuada por fluidos (diffusion weighted imaging-fluid-attenuated inversion recovery, DWI-FLAIR, em inglês), do núcleo isquêmico e penumbra, e clínico-radiológico. Os desafios na abordagem do AVC de tempo indeterminado envolvem a ampliação da janela terapêutica, a reprodutibilidade das modalidades de imagem no mundo real, e a identificação de novos métodos e tratamentos para essa condição. Conclusão É evidente o avanço nas possibilidades de tratamento do AVC isquêmico guiado pelos conceitos de imagem. Novos estudos nesse campo são essenciais, com necessidade de estruturar os serviços de saúde para esse novo cenário.

Terapia intervencionista da embolia pulmonar aguda: onde estamos e para onde vamos? / Interventional therapy of acute pulmonary embolism: where are we and where are we heading towards?

A embolia pulmonar, uma doença com risco de vida, é prevalente em todo o mundo, afetando grande porcentagem da população e representando uma das principais causas de morte cardiovascular. Para reduzir sua mortalidade e morbidade e melhorar os desfechos, é fundamental uma estratificação precoce do risco. Há uma ampla variação na gravidade de uma embolia pulmonar, desde leve até com risco de vida. Quando um paciente tem uma embolia pulmonar de alto risco e está em choque ou parada cardíaca, é razoável realizar trombólise sistêmica ou embolectomia de emergência, mas a anticoagulação isolada tem ótimos resultados na embolia pulmonar de baixo risco. Há várias estratégias para aproveitar os benefícios da trombólise e minimizar seus riscos, mas a experiência clínica com essas novas estratégias de intervenção é limitada. A equipe de resposta à embolia pulmonar, composta de cardiologista intervencionista, radiologista intervencionista, cirurgião cardíaco, radiologista especializado em imagem cardíaca e intensivista, pode ajudar a determinar o tipo de intervenção em um determinado paciente. Este artigo traz um esboço das terapias intervencionistas endovasculares atuais e seu contexto.

This life-threatening condition, known as pulmonary embolism, is prevalent throughout the world, affecting a large percentage of population and representing one of the leading causes of cardiovascular death. To reduce mortality and morbidity and improve outcomes, early risk stratification is critical. There is a wide range in the severity of a pulmonary embolism, from mild to life-threatening. When a patient has a high-risk pulmonary embolism and is in shock or cardiac arrest, emergency systemic thrombolysis or embolectomy is reasonable, but anticoagulation alone has great results in low-risk pulmonary embolism. Multiple strategies exist to capture the benefits of thrombolysis while minimizing its risks, but clinical experience with such novel intervention strategies is limited. The pulmonary embolism response team comprises interventional cardiologist, interventional radiologist, cardiac surgeon, cardiac radiologist, and critical care specialist, can help determine the type of intervention in a given patient. This article provides an outline of current endovascular interventional therapies and their context.

Fatores de risco associados ao déficit neurológico em pessoas vítimas de acidente vascular cerebral isquêmico / Risk factors associated with neurological déficit in ischemic stroke victims / Factores de riesgo asociados al déficit neurológico en víctimas de ictus isquémico

Objetivo: Identificar os fatores de risco associados ao déficit neurológico em pessoas vítimas de acidente vascular cerebral isquêmico. Métodos: Trata-se de um estudo retrospectivo descritivo quantitativo realizado em um hospital no interior de Minas Gerais Brasil. Os dados foram coletados em 52 prontuários, através de um instrumento contendo variáveis sociodemográficas, clínicas e janelas de tempo de tratamento. Para avaliação do déficit neurológico utilizou-se National Institutes of Health Stroke Scale. Os testes de Shapiro-Wilk, Quiquadrado de Pearson, T Student e McNemar foram utilizados para a análise estatística. O nível de significância foi de 0,05. Resultados: Na admissão hospitalar houve prevalência do déficit neurológico moderado, e na alta hospitalar, o déficit neurológico leve. O valor do déficit neurológico na admissão hospitalar e alta hospitalar foram, respectivamente 13,10 (±7,2) e 7,58 (±8,3), p = (0,000). O período de internação foi de 7,78 dias para os indivíduos com déficit neurológico leve/moderado e 11,67 dias para déficit neurológico grave (p=0,044). O tempo de janela porta agulha foi 38 minutos nos pacientes com déficit neurológico leve/moderado e 55,3 minutos para o déficit neurológico grave (p=0,025). Conclusão: Destaca-se a influência da condição neurológica no tempo de internação e a importância do atendimento ágil por parte da equipe. (AU)

Objective: To identify the risk factors associated with neurological deficit in people who victims of ischemic stroke. Methods: This is a retrospective quantitative descriptive study carried out in a hospital in the interior of Minas Gerais Brazil. Data were collected from 52 medical records, using an instrument containing sociodemographic and clinical variables and treatment time windows. To assess neurological deficit, the National Institutes of Health Stroke Scale was used. The Shapiro-Wilk, Pearson Chi- square, T Student and McNemar testes were used for statistical analysis. The significance level was 0,05. Results: At hospital admission there was a prevalence of moderate neurological deficit, and at hospital discharge, mild neurological deficit. Neurological deficit values at hospital admission and discharge werw respectively 13,10 (±7,2) and 7,58 (±8,3), p = (0,000). The hospital stay was 7,78 days for individuals with mild/moderate neurological deficit and 11,67 days for severe neurological deficit (p=0,044). The needle door window time was 38 minutes for patients with mild/moderate neurological deficit and 55,3 minutes for severe neurological deficit (p=0,025). Conclusion: The influence of the neurological condition on the length of stay and the importance of prompt care by the team are highlighted. (AU)

Objetivo: Identificar los factores de riesgo asociados al déficit neurológico en personas víctimas de ictus isquémico. Métodos: Se trata de un estudio cuantitativo descriptivo retrospectivo realizado en un hospital del interior de Minas Gerais Brasil. Se recolectaron datos de 52 historias clínicas, utilizando un instrumento que contiene variables sociodemográficas y clínicas y ventanas de tiempo de tratamiento. Para evaluar el déficit neurológico, se utilizó la National Institutes of Health Stroke Scale. Para el análisis estadístico se utilizaron las pruebas de Shapiro-Wilk, Chi-cuadrado de Pearson, T de Student y McNemar. El nivel de significancia fue 0.05. Resultados: al ingreso hospitalario prevaleció déficit neurológico moderado y al alta hospitalaria déficit neurológico leve. Los valores de déficit neurológico al ingreso y al alta hospitalaria fueron respectivamente 13,10 (± 7,2) y 7,58 (± 8,3), p = (0,000). La estancia hospitalaria fue de 7,78 días para individuos con déficit neurológico leve / moderado y de 11,67 días para déficit neurológico severo (p = 0,044). El tiempo de ventana de la puerta de la aguja fue de 38 minutos para pacientes con déficit neurológico leve / moderado y de 55,3 minutos para déficit neurológico severo (p = 0,025). Conclusión: Se destaca la influencia de la afección neurológica en la duración de la estadía y la importancia de una atención inmediata por parte del equipo. (AU)

Custo-efetividade de alteplase no tratamento de acidente vascular cerebral isquêmico até quatro horas e meia após início dos sintomas: perspectiva do Sistema Único de Saúde do Brasil (SUS) / Cost-effectiveness of alteplase for treatment of ischemic stroke up to four and a half hours after the onset of symptoms: a Brazilian Public Health System (SUS) perspective

Objetivo: Analisar o custo-efetividade da trombólise com alteplase no tratamento de acidente vascular isquêmico (AVCi) agudo em até 4,5 horas após início dos sintomas em comparação com tratamento clínico conservador, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS) no Brasil. Métodos: Construiu-se um modelo de Markov para simular o tratamento de AVCi agudo e suas consequências em curto e longo prazo. Foram conduzidas análises de custo-efetividade (anos de vida ganhos, AVG) e custo-utilidade (anos de vida ajustados pela qualidade de vida, QALY), considerando um horizonte temporal de tempo de vida. Parâmetros de eficácia e segurança foram obtidos em uma metanálise de dados individuais, considerando tratamento em até 3 horas e 3-4,5 horas. Os custos agudos e crônicos foram obtidos por análise secundária de dados de um hospital público brasileiro e expressos em reais (R$). Foram conduzidas análises de sensibilidade determinística e probabilística. Utilizou-se como limiar de disposição a pagar (LDP) 1 PIB (produto interno bruto) per capita para 2019 no Brasil (R$ 31.833,50). Resultados: O tratamento com alteplase vs. conservador resultou em incremento de 0,22 AVG, 0,32 QALY e R$ 4.320,12 em custo, com razão de custo-efetividade incremental (RCEI) estimada em R$ 19.996,43/AVG e R$ 13.383,64/QALY. Ambas as estimativas foram mais sensíveis a variações na efetividade e nos custos de tratamento agudo com alteplase. Para RCEI/AVG e RCEI/QALY, 70,7% e 93,1% das simulações na análise de sensibilidade probabilística estavam abaixo do LDP, respectivamente. Conclusões: O tratamento com alteplase até 4,5 horas após o início dos sintomas tem elevada probabilidade de ser custo-efetivo na perspectiva do SUS.

Objective: To assess the cost-effectiveness of thrombolysis with alteplase for the treatment of acute ischemic stroke up to 4.5 hours after the onset of symptoms as compared to conservative medical treatment from the perspective of the Brazilian Public Health System. Methods: A Markov model was used to simulate the treatment of acute stroke and the associated short- and long-term consequences. Cost-effectiveness (life-years gained, LYG) and cost-utility (quality-adjusted life years, QALY) analyses were performed considering a lifetime horizon. Efficacy and safety parameters were obtained from a meta-analysis of individual data, considering treatment within 3 hours and 3-4.5 hours after the onset of symptoms. Acute and chronic costs were derived from a secondary analysis of data obtained from a Brazilian public hospital and expressed in Brazilian reais (R$). Probabilistic and deterministic sensitivity analyses were performed. The willingness to pay threshold (WPT) was established as 1 GDP per capita for 2019 in Brazil (R$ 31,833.50). Results: Treatment with alteplase vs. conservative medical treatment was associated with an increase of 0.22 in LYG, 0.32 in QALY, and R$ 4,320.12 in cost. The incremental cost-effectiveness ratio (ICER) was estimated as R$ 19,996.43/LYG and R$ 13,383.64/QALY. Variations in effectiveness and costs of acute alteplase treatment had the greatest impact on sensitivity analyses. Considering ICER/LYG and ICER /QALY, 70.7% and 93.1% of the simulations in probabilistic sensitivity analysis were below the WPT, respectively. Conclusions: Treatment with alteplase up to 4.5 hours after the onset of symptoms has a high probability of being cost-effective from the perspective of the Brazilian Public Health System.

Thrombolysis in acute pulmonary embolism

SUMMARY OBJECTIVES Acute pulmonary embolism (APE) is an important cause of cardiovascular mortality, due mainly to hemodynamic instability. In these cases, the recommendation is to perform some reperfusion procedure, with systemic thrombolysis being the main therapy used. However, national data evaluating the efficacy and safety of thrombolysis are scarce. METHODS Retrospective analysis of a case series. We included 13 patients diagnosed with high-risk APE and 4 patients with intermediate-high risk from a single-center, who were treated with alteplase 100mg. RESULTS The mean age of the patients was 55 years, most of them female (76.4%). Among the risk factors for VTE were immobilization (41.17%), contraceptive use (35.29%), cancer (17.63%), and previous history of DVT (11.76%). The most frequent clinical manifestations of APE were dyspnea (88.23%), hypoxia (82.35%), hypotension (82.35%), and tachycardia (64.70%). 82.35% of the patients had echocardiographic signs of right ventricular dysfunction, and 52.94% had increased troponin and BNP. Severe bleeding associated with thrombolysis occurred in 17.54% of cases. No patient died due to bleeding. There were 8 deaths from right ventricular failure (47%), 6 in the cases of patients presenting as high-risk APE (35.3%), and 2 in the cases of intermediate-high risk (11.8%). CONCLUSION Thrombolysis in patients with high-risk APE or intermediate-high risk had a severe bleeding rate of 17.6%. However, the high mortality of this population (47%) due to right ventricular failure justifies the use of this therapeutic modality.

RESUMO OBJETIVOS A embolia pulmonar aguda (EAP) é uma causa importante de mortalidade cardiovascular ao causar instabilidade hemodinâmica. Nesses casos, a recomendação é a realização de algum procedimento de reperfusão, sendo a trombólise sistêmica a principal terapia utilizada. No entanto, dados nacionais avaliando a eficácia e a segurança da trombólise são escassos. MÉTODO Análise retrospectiva de uma série de casos. Foram incluídos 13 pacientes com o diagnóstico de EAP de alto risco e quatro pacientes de risco intermediário-alto, de um único centro, e que foram tratados com alteplase 100 mg. RESULTADOS A média de idade dos pacientes foi 55 anos, sendo a maioria do gênero feminino (76,4%). Dos fatores de risco para TEV, estavam presentes a imobilização (41,17%), o uso de anticonceptivos (35,29%), câncer (17,63%) e história prévia de TVP (11,76%). As manifestações clínicas mais frequentes da EAP foram dispneia (88,23%), hipóxia (82,35%), hipotensão (82,35%) e taquicardia (64,70%); 82,35% dos pacientes apresentaram sinais ecocardiográficos de disfunção ventricular direita e 52,94% apresentaram aumento da troponina e BNP. Sangramento grave associado à trombólise ocorreu em 17,54% dos casos. Nenhum paciente faleceu em decorrência de sangramento. Houve oito mortes por insuficiência ventricular direita (47%): seis nos casos de paciente que se apresentaram como EAP de alto risco (35,3%) e duas nos casos de risco intermediário-alto (11,8%). CONCLUSÃO A trombólise nos pacientes com EAP de alto risco ou risco intermediário-alto apresentou uma taxa de sangramento grave de 17,6%. No entanto, a alta mortalidade dessa população (47%) por insuficiência ventricular direita justifica o uso desta modalidade terapêutica.

Estudo imuno-histoquímico e in vitro de proteínas do sistema ativador de plasminogênio em carcinomas de células escamosas de língua oral / Immunohistochemical and in vitro study of plasminogen activator system proteins in oral tongue squamous cell carcinomas

O carcinoma de células escamosas (CCE) é a neoplasia maligna mais frequente da cavidade oral e apresenta prognóstico desfavorável. Assim sendo, pesquisas têm buscado esclarecer o papel de biomarcadores no comportamento biológico do CCE oral. Nesta perspectiva, destacam-se o ativador de plasminogênio tipo uroquinase (uPA) e seu receptor (uPAR), além do inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI-1). O presente trabalho analisou, por meio de imuno-histoquímica, a expressão das proteínas uPA, uPAR e PAI-1 no CCE de língua oral (CCELO) e sua relação com parâmetros clinicopatológicos. Este experimento também avaliou os efeitos in vitro da proteína recombinante humana PAI-1 (rhPAI-1) na linhagem celular SCC25, derivada de CCELO. A imunoexpressão de uPA, uPAR e PAI-1 foi analisada em 60 casos de CCELO, de forma semiquantitativa, nas células neoplásicas do front de invasão tumoral. Visando a associação dos achados imuno-histoquímicos com variáveis clinicopatológicas e taxas de sobrevida, os casos foram classificados nas categorias baixa expressão (≤50% das células positivas) e alta expressão (>50% das células positivas). No experimento in vitro, foram analisados os seguintes grupos: G0 (controle; células cultivadas na ausência de rhPAI-1), G10 (células tratadas com rhPAI-1 a 10 nM) e G20 (células tratadas com rhPAI-1 a 20 nM). Diferenças entre estes grupos foram investigadas através dos ensaios: viabilidade celular (Alamar Blue), ciclo celular (marcação com iodeto de propídio, PI), apoptose/necrose (marcação com Anexina V e PI), atividade migratória (Wound healing) e invasão celular (Transwell). A análise imuno-histoquímica revelou alta expressão do uPA na maioria dos CCELOs, mas sem relações significativas com parâmetros clinicopatológicos. As expressões do uPAR e do PAI-1, em nível membranar, foram associadas a recidivas locais (p=0,019) e ao elevado tumor budding (p=0,046), respectivamente. A expressão membranar do PAI-1 também apresentou associação significativa com o alto escore de risco histopatológico (p=0,043). A análise estatística evidenciou ausência de associações significativas entre as variáveis imunohistoquímicas (uPA, uPAR e PAI-1) e indicadores de prognóstico do CCELO (sobrevida específica e sobrevida livre da doença). No estudo in vitro, decorridas 24 horas da administração da rhPAI-1, os grupos G10 e G20 exibiram maior viabilidade celular em comparação ao grupo controle (p=0,020), assim como aumento da progressão para a fase S do ciclo celular (p=0,024). No que concerne aos percentuais de células apoptóticas e necróticas, não foram encontradas diferenças significativas entre os grupos. Nos grupos celulares cultivados na presença da rhPAI1, também foi constatado aumento da atividade migratória (p=0,039) e do potencial de invasão (p=0,039), respectivamente, nos intervalos de 24 horas e 72 horas. Os achados deste estudo sugerem o envolvimento das proteínas uPA, uPAR e PAI-1 na patogênese do CCELO. Entretanto, a expressão destes biomarcadores pode não estar relacionada com a sobrevida dos pacientes. Os resultados in vitro demonstram que o PAI-1 exerce efeitos estimulatórios na proliferação, migração e invasão celular, podendo assim contribuir para a agressividade biológica do CCELO (AU).

Squamous cell carcinoma (SCC) is the most frequent malignant neoplasm of the oral cavity and has an unfavorable prognosis. Thus, studies have sought to clarify the role of biomarkers in the biological behavior of oral SCC. Within this context, urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR), as well as plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), are particularly interesting. The present study analyzed, by means of immunohistochemistry, the expressions of uPA, uPAR and PAI-1 in oral tongue SCC (OTSCC) and their relationship with clinicopathological parameters. This experiment also evaluated the in vitro effects of recombinant human PAI-1 (rhPAI-1) on the OTSCC-derived cell line SCC-25. The immunoexpression of uPA, uPAR and PAI-1 was analyzed semiquantitatively in neoplastic cells of the invasion front of 60 OTSCC cases. Aiming to determine the association between immunohistochemical findings, clinicopathological variables and survival rates, the cases were classified as low expression (≤50% of positive cells) and high expression (>50% of positive cells). The following groups were analyzed in the in vitro experiment: G0 (control; cells cultured in the absence of rhPAI-1), G10 (cells treated with 10 nM rhPAI-1), and G20 (cells treated with 20 nM rhPAI-1). Differences between these groups were investigated using the following assays: cell viability (Alamar Blue), cell cycle (staining with propidium iodide, PI), apoptosis/necrosis (staining with Annexin V and PI), migratory activity (Wound healing), and cell invasion (Transwell). Immunohistochemical analysis revealed high expression of uPA in most OTSCC cases, but there were no significant associations with clinicopathological parameters. The high membrane expression of uPAR and PAI-1 was associated with local recurrence (p=0.019) and high tumor budding (p=0.046), respectively. Membrane expression of PAI-1 also presented a significant association with high-risk cases (p=0,043). Statistical analysis demonstrated no significant associations between the immunohistochemical variables (uPA, uPAR and PAI-1) and prognostic indicators of OTSCC (disease-specific and disease-free survival). In the in vitro experiment, 24 hours after administration of rhPAI-1, G10 and G20 exhibited greater cell viability compared to the control group (p=0.02), as well as increased progression to the S phase of the cell cycle (p=0.024). There were no significant differences in the percentages of apoptotic or necrotic cells between groups. In the groups cultured in the presence of rhPAI-1, migratory activity (p=0.039) and invasion potential (p=0.039) were found to be increased after 24 and 72 hours, respectively. The findings of this study suggest the involvement of uPA, uPAR and PAI-1 in the pathogenesis of OTSCC. Nevertheless, the expression of these biomarkers may not be related to survival of patients. The in vitro results suggest that PAI-1 exerts stimulatory effects on cell proliferation, migration and invasion and may therefore contribute to the biological aggressiveness of OTSCC (AU).

Study of angiopoietin and plasminogen genes in hereditary angioedema

SUMMARY OBJECTIVE To investigate the presence of the Angiopoietin 1 (ANGPT1) and Plasminogen (PLG) mutations in patients with Hereditary Angioedema (HAE) and normal C1 esterase inhibitor (C1-INH) levels, who do not harbor the F12 gene mutation. METHODS Patients clinically diagnosed with HAE but without C1-INH deficiency or dysfunction and F12 gene mutation were evaluated. DNA extraction, quantification, and dilution were performed at a concentration of 100 ng/µL, followed by a DNA amplification (PCR) for molecular evaluation of exon 2 of the ANGPT1 gene and exon 9 of the PLG gene for identification of mutations c.807G>T / p.A119S and c.988A>G / p.K330E, respectively. The PCR product was evaluated in 1% agarose gel electrophoresis. Sequencing was performed using the Sanger method. The electropherograms were analyzed using the FASTA® program. RESULTS DNA samples from 15 women were sequenced. Their ages ranged from 10 to 60 years and the normal C1 esterase and C4 inhibitor serum levels ranged from 22 to 39 mg/dL and from 10 to 40 mg/dL, respectively. No mutations were detected in the analyzed exons of ANGPT1 and PLG. However, a single-nucleotide polymorphism (SNP) was detected in two homozygotic and five heterozygotic patients. CONCLUSION Further studies are needed to evaluate these SNPs and scrutinize their potential for use as molecular markers of HAE and as novel therapeutic targets.

RESUMO OBJETIVO Investigar a presença das mutações no gene Angiopoietina (ANGPT1) e gene Plasminogênio (PLG) em pacientes com Angioedema Hereditário (AEH) com inibidor C1 esterase (C1-INH) normal e negativos para mutação do gene F12. MÉTODOS Foram avaliados pacientes com diagnóstico clínico de AEH sem deficiência ou disfunção de C1-INH e negativos para mutação do gene F12. Realizou-se extração, quantificação e diluição do DNA a uma concentração de 100 ng/uL, em seguida amplificação do DNA (PCR) para avaliação molecular do exon 2 do gene ANGPT1 e do exon 9 do gene PLG para identificação das mutações c.807G>T.p.A119S e c.988A>G p.K330E, respectivamente. O produto da PCR foi avaliado em eletroforese em gel de agarose 1%. Foi realizado o sequenciamento pelo método de Sanger. As análises dos eletroferogramas foram realizadas pelo programa FASTA®. RESULTADOS Foram sequenciadas amostras de 15 mulheres, idade entre 10 e 60 anos, com níveis séricos de inibidor de C1 esterase e C4 normais variando de 22 a 39mg/dL e 10 a 40mg/dL, respectivamente. Não foram identificadas mutações nos éxons analisados dos genes ANGPT1 e PLG. Entretanto no gene PLG foram encontrados polimorfismo de nucleotídeo único (SNP), em duas pacientes homozigotas e cinco heterozigotas. CONCLUSÃO Mais estudos sobre SNP são necessários para esclarecer estes achados pois eles podem ser utilizados como marcadores moleculares do AEH e alvo para novos tratamentos.

Comparison of different types of endovascular mechanical embolectomy in acute ischemic stroke

SUMMARY Background: To compare the treatment efficacy of different types of endovascular mechanical embolectomy in acute ischemic stroke (AIS). Material and Methods: A total of 89 patients with AIS were selected in our hospital from January 2014 to January 2016 and divided into tPA group (n=27), tPA+Trevo group (n=30) and tPA+Solitaire FR group (n=32) for different treatments. Treatment effectiveness was evaluated using NIHSS and mRS system. The NIHSS score, vascular recanalization rate and postoperative complications were compared among groups. Results: The NIHSS score of the tPA group was significantly lower than that of other two groups at 1 d after the operation (p < 0.05), but it was significantly higher than that of other two groups at 3 d and 3 w after the operation (p < 0.05). After the treatment, no significant difference in NIHSS score was found between the tPA+Trevo and tPA Solitaire FR groups. The revascularization rate was significantly higher, but the mortality rate in 90 d was significantly lower in the tPA+Trevo and tPA+Solitaire FR groups than that in the tPA group (p < 0.05), and no significant difference was found between the tPA+Trevo and tPA+Solitaire FR groups. The incidence rate of symptomatic intracranial hemorrhage was significantly lower in the tPA+Solitaire FR group than that in tPA+Trevo group (p < 0.05) or tPA group (p < 0.01). Significantly more patients with mRS no higher than 2 points were found in the tPA+Trevo and tPA+Solitaire FR groups than those in tPA group (p < 0.05), and no significant difference was found between the tPA+Trevo and tPA+Solitaire FR groups. Conclusion: TPA+Solitaire FR is a type of thrombectomy that is superior to tPA and tPA+Trevo in the treatment of patients with AIS.

RESUMO OBJETIVO Comparar a eficácia do tratamento de diferentes tipos de embolectomia mecânica endovascular em acidente vascular cerebral isquêmico agudo (AIS). MATERIAL E MÉTODOS Um total de 89 pacientes com AIS foi selecionado em nosso hospital de janeiro de 2014 a janeiro de 2016, e os pacientes foram divididos em: grupo tPA (n = 27), tPA + grupo Trevo (n = 30) e grupo tPA + Solitaire FR (n = 32) para diferentes tratamentos. A eficácia do tratamento foi avaliada usando NIHSS e sistema mRS. Escore NIHSS, taxa de recanalização vascular e complicações pós-operatórias foram comparados entre os grupos. RESULTADOS A pontuação NIHSS do grupo tPA foi significativamente menor do que a dos outros dois grupos em um dia após a operação (p < 0,05), mas foi significativamente maior do que nos outros dois grupos em três dias e três semanas após a operação (p < 0,05). Após o tratamento, não houve diferença significativa no escore NIHSS entre o grupo tPA + Trevo e o grupo tPA Solitaire FR. A taxa de revascularização foi significativamente maior, mas a taxa de mortalidade em 90 dias foi significativamente menor nos grupos tPA + Trevo e tPA + Solitaire FR do que no grupo tPA (p < 0,05) e não houve diferença significativa entre os grupos tPA + Trevo e tPA + Solitaire FR. A taxa de incidência de hemorragia intracraniana sintomática foi significativamente menor no grupo tPA + Solitaire FR do que no grupo tPA + Trevo (p < 0,05) ou no grupo tPA (p < 0,01). Significativamente mais pacientes com mRS não maiores que 2 pontos foram encontrados no grupo tPA + Trevo e tPA + Solitaire FR do que no grupo tPA (p < 0,05), e nenhuma diferença significativa foi encontrada entre os grupos tPA + Trevo e tPA + Solitaire FR. Conclusão O tPA + Solitaire FR é um tipo de trombectomia superior ao tPA e tPA + Trevo no tratamento de pacientes com EIA.

Treatment of ligneous conjunctivitis with heterologous serum / Tratamento de conjuntivite lenhosa com soro heterólogo

ABSTRACT Ligneous conjunctivitis is a rare form of chronic and recurrent bilateral conjunctivitis, in which thick membranes develop on the tarsal conjunctiva and on other mucosae. We report the case of a 55-year old female patient with bilateral ligneous conjunctivitis who was successfully treated with 50% heterologous serum. There was no recurrence or side effects after one-year follow-up. We suggest the use of 50% heterologous serum should be further studied to better determine its efficacy as a treatment option for ligneous conjunctivitis.

RESUMO A conjuntivite lenhosa é uma forma rara de conjuntivite bilateral crônica e recorrente, na qual há formação de membranas espessas na conjuntiva tarsal e em outras mucosas. Relatamos o caso de uma paciente de 55 anos com conjuntivite lenhosa bilateral, que obteve sucesso no tratamento com soro heterólogo em concentração de 50%. Não houve recorrência após um ano de seguimento e nem efeitos colaterais ao tratamento. Dessa forma, o uso de soro heterólogo a 50% poderia ser mais estudado para melhor avaliação de sua eficácia como opção de tratamento para a conjuntivite lenhosa.

suPAR na avaliação do prognóstico após permanência na unidade de terapia intensiva: um estudo piloto / suPAR in the assessment of post intensive care unit prognosis: a pilot study

RESUMO Objetivo: Determinar o desempenho da dosagem do receptor ativador de plasminogênio tipo uroquinase solúvel quando da alta da unidade de terapia intensiva para predição da mortalidade após permanência na mesma unidade. Métodos: Durante 24 meses conduziu-se um estudo prospectivo observacional de coorte em uma unidade de terapia intensiva polivalente de oito leitos. Colheram-se os seguintes dados: APACHE II, SOFA, níveis de proteína C-reativa e receptor ativador de plasminogênio tipo uroquinase solúvel, além de contagem de leucócitos no dia da alta da unidade de terapia intensiva, em pacientes que sobreviveram à permanência na unidade de terapia intensiva. Resultados: Durante este período, incluíram-se no estudo 202 pacientes; 29 (18,6%) morreram após alta da unidade de terapia intensiva. Os não sobreviventes eram mais idosos e tinham enfermidades mais graves quando admitidos à unidade de terapia intensiva, com escores de severidade mais elevados, e necessitaram de vasopressores por mais tempo do que os que sobreviveram. As áreas sob a curva Característica de Operação do Receptor para SOFA, APACHE II, proteína C-reativa, contagem de leucócitos e receptor ativador de plasminogênio tipo uroquinase solúvel, no momento da alta da unidade de terapia intensiva, avaliadas como marcadores de prognóstico de morte hospitalar, foram, respectivamente, 0,78 (IC95% 0,70 - 0,86); 0,70 (IC95% 0,61 - 0,79); 0,54 (IC95% 0,42 - 0,65); 0,48 (IC95% 0,36 - 0,58); 0,68 (IC95% 0,58 - 0,78). O SOFA associou-se de forma independente com risco mais elevado de morte no hospital (OR 1,673; IC95% 1,252 - 2,234), assim como para mortalidade após 28 dias (OR 1,861; IC95% 1,856 - 2,555) e mortalidade após 90 dias (OR 1,584; IC95% 1,241 - 2,022). Conclusão: A dosagem do receptor ativador de plasminogênio tipo uroquinase solúvel na alta unidade de terapia intensiva teve um valor prognóstico fraco de mortalidade após a permanência nesta unidade.

ABSTRACT Objective: To determine the performance of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor upon intensive care unit discharge to predict post intensive care unit mortality. Methods: A prospective observational cohort study was conducted during a 24-month period in an 8-bed polyvalent intensive care unit. APACHE II, SOFA, C-reactive protein, white cell count and soluble urokinase-type plasminogen activator receptor on the day of intensive care unit discharge were collected from patients who survived intensive care unit admission. Results: Two hundred and two patients were included in this study, 29 patients (18.6%) of whom died after intensive care unit discharge. Nonsurvivors were older and more seriously ill upon intensive care unit admission with higher severity scores, and nonsurvivors required extended use of vasopressors than did survivors. The area under the receiver operating characteristics curves of SOFA, APACHE II, C-reactive protein, white cell count, and soluble urokinase-type plasminogen activator receptor at intensive care unit discharge as prognostic markers of hospital death were 0.78 (95%CI 0.70 - 0.86); 0.70 (95%CI 0.61 - 0.79); 0.54 (95%CI 0.42 - 0.65); 0.48 (95%CI 0.36 - 0.58); and 0.68 (95%CI 0.58 - 0.78), respectively. SOFA was independently associated with a higher risk of in-hospital mortality (OR 1.673; 95%CI 1.252 - 2.234), 28-day mortality (OR 1.861; 95%CI 1.856 - 2.555) and 90-day mortality (OR 1.584; 95%CI 1.241 - 2.022). Conclusion: At intensive care unit discharge, soluble urokinase-type plasminogen activator receptor is a poor predictor of post intensive care unit prognosis.

Soluble urokinase-type plasminogen activator receptor as a measure of treatment response in acute exacerbation of COPD / Receptor do ativador de plasminogênio tipo uroquinase solúvel como medida da resposta ao tratamento da exacerbação aguda da DPOC

ABSTRACT Objective: To evaluate the value of soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR) in the diagnosis of acute exacerbation of COPD (AECOPD) and in monitoring treatment response, analyzing the relationship between suPAR and fibrinogen in AECOPD. AECOPD leads to increased airway inflammation, contributing to an exaggerated release of inflammatory mediators. Methods: We recruited 45 patients with AECOPD and 20 healthy control subjects. Medical histories were taken, and all subjects underwent clinical examination, chest X-ray, pulmonary function tests, and blood gas analysis. On day 1 (treatment initiation for the AECOPD patients) and day 14 (end of treatment), blood samples were collected for the determination of serum suPAR and plasma fibrinogen. Results: Serum levels of suPAR were significantly higher in the AECOPD group than in the control group. In the AECOPD patients, there was a significant post-treatment decrease in the mean serum suPAR level. The sensitivity, specificity, and accuracy of suPAR were 95.6%, 80.0%, and 93.0%, respectively. The Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease stage (i.e., COPD severity) correlated positively and significantly with serum levels of suPAR and plasma levels of fibrinogen. Conclusions: Monitoring the serum suPAR level can be helpful in the evaluation of the COPD treatment response and might be a valuable biomarker for determining the prognosis of AECOPD. Because serum suPAR correlated with plasma fibrinogen, both markers could be predictive of AECOPD.

RESUMO Objetivo: Avaliar o valor do soluble urokinase-type plasminogen activator receptor (suPAR, receptor do ativador de plasminogênio tipo uroquinase solúvel) no diagnóstico de exacerbação aguda da DPOC (EADPOC) e no monitoramento da resposta ao tratamento, analisando-se a relação entre o suPAR e o fibrinogênio na EADPOC. A EADPOC leva ao aumento da inflamação das vias aéreas, contribuindo para a liberação exagerada de mediadores inflamatórios. Métodos: Foram recrutados 45 pacientes com EADPOC e 20 controles saudáveis. Realizou-se anamnese, e todos os indivíduos foram submetidos a exame clínico, radiografia de tórax, provas de função pulmonar e gasometria arterial. No dia 1 (início do tratamento para os pacientes com EADPOC) e no dia 14 (final do tratamento), foram coletadas amostras de sangue para dosagem de suPAR sérico e de fibrinogênio plasmático. Resultados: Os níveis séricos de suPAR foram significativamente maiores no grupo EADPOC do que no grupo controle. Nos pacientes com EADPOC, houve diminuição significativa da média de suPAR sérico após o tratamento. A sensibilidade, a especificidade e a acurácia do suPAR foram, respectivamente, de 95,6%, 80,0% e 93,0%. O estágio da doença segundo a Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (isto é, a gravidade da DPOC) apresentou correlação positiva e significativa com os níveis séricos de suPAR e os níveis plasmáticos de fibrinogênio. Conclusões: O monitoramento do suPAR sérico pode ser útil na avaliação da resposta ao tratamento da DPOC e seria um biomarcador valioso para a determinação do prognóstico da EADPOC. Como o suPAR sérico apresentou correlação com o fibrinogênio plasmático, ambos os marcadores poderiam ser preditores da EADPOC.

Desfechos clínicos de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico após terapia trombolítica / Clinical outcomes of ischemic stroke patients after thrombolytic therapy

Resumo Objetivo Analisar desfechos e fatores associados em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico após terapia trombolítica. Métodos Estudo do tipo coorte retrospectivo de pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico submetidos à terapia trombolítica. Foram descritas as comorbidades; os défices neurológicos e os tempos de atendimento. Utilizou-se o teste qui quadrado para associação entre comorbidades, tempos de atendimento e ocorrência de transformação hemorrágica. Resultados Houve elevada frequência de comorbidades. Défices neurológicos pontuaram média de 15 pontos. A janela de tempo obteve média de 98 minutos e o tempo porta-agulha, 89,8 minutos. Observou-se transformação hemorrágica em 20 pacientes. Na análise bivariada, a ocorrência de transformação hemorrágica esteve associada com maior défice neurológico, fibrilação atrial e cardiopatia. Houve redução dos défices neurológicos de 51% para 12,5 entre a admissão e alta. Conclusão A terapia trombolítica apresentou resultados positivos, apesar de tempos de atendimento elevados e pacientes com défices neurológicos com elevada pontuação.

Abstract Objective To analyze outcomes and associated factors in ischemic stroke patients submitted to thrombolytic therapy. Methods This was a retrospective cohort study of ischemic stroke patients submitted to thrombolytic therapy. Comorbidities, neurologic deficits and time of thrombolysis were described. The chi-squared test was used to assess association among comorbidities, time of thrombolysis, and occurrence of hemorrhagic transformation. Results There was a high frequency of comorbidities. Mean neurological deficit score was 15 points. Mean time window was 98 minutes and needle-to-door time, 89.9 minutes. Hemorrhagic transformation was observed in 20 patients. Bivariate analysis revealed that hemorrhagic transformation was associated with greater neurologic deficit score, atrial fibrillation and heart disease. Neurologic deficit fell from 51% to 12.5% between admission and discharge. Conclusion Thrombolytic therapy presented positive outcomes, regardless of long thrombolysis time and high neurologic deficit scores.

Terapia nutricional proposta para conjuntivite lenhosa: estudo de caso e revisão de literatura / Nutritional treatment for leagnous conjuntivitis: case report and literature review and case report

RESUMO A conjuntivite lenhosa é resultante de um raro distúrbio autossômico recessivo hereditário, a deficiência de plasminogênio. Esta apresenta sintomas crônicos, como lesões conjuntivais membranosas características, inicialmente finas e com a persistência da inflamação evoluem se tornando esbranquiçadas, espessas e enrijecidas, lacrimejamento, secreção mucosa e hiperemia ocular acompanhados de espessas pseudomembranas lenhosa (PL) que recobrem a parte interior da conjuntiva tarsal. A literatura apresenta alguns tratamentos, entretanto nenhum deles alcançou a cura da doença. A terapia nutricional abordada neste estudo trata-se da combinação de nutrientes dentro dos limites estabelecidos para ingestão diária, baseada na nutrição ortomolecular, visando ao aumento da taxa de plasminogênio funcional, e a consequente redução dos sintomas associados à sua deficiência. Notou-se o desaparecimento de sintomas associados e redução do crescimento da PL, e também um aumento de 25% do plasminogênio funcional. Um aumento de 25% na dosagem de plasminogênio pode não ser altamente significativo, mas abre um respaldo para maiores estudos, pois já apresentou minimização dos sintomas da paciente.

ABSTRACT Ligneous conjunctivitis is the result of a rare inherited autosomal recessive disorder, the plasminogen deficiency. This presents chronic symptoms such as growth spongiosa meat, tearing, mucous discharge and ocular reddening accompanied by ligenous pseudomembranes (PL) coat the inside of the tarsal conjunctiva. The literature presents some treatments, but none of them reached a cure. The nutritional therapy addressed in this study is a combination of nutrients within the limits of daily intake, based on orthomolecular nutrition, aimed at increasing functional plasminogen rate, and the consequent reduction of symptoms associated with their disability. It was noted disappearance of the symptoms associated and a 25% increase in the functional plasminogen. A 25% increase in plasminogen dosage may not be highly significant, but it opens up a support for further study, as already presented reduction of symptoms of the patient.

Successful treatment of ligneous conjunctivitis with topical fresh frozen plasma in an infant / Sucesso do tratamento da conjuntivite lenhosa com uso tópico de plasma fresco congelado em uma criança

ABSTRACTA 6-month-old female infant presented to our clinic with bilateral eyelid swelling, yellowish-white membranes under both lids, and mucoid ocular discharge. Her aunt had similar ocular problems that were undiagnosed. The conjunctival membranes were excised and histopathological investigation of these membranes showed ligneous conjunctivitis. Further, laboratory examination revealed plasminogen deficiency. A good response was observed to topical fresh frozen plasma (FFP) treatment without systemic therapy, and the membranes did not recur during the treatment. Topical FFP treatment may facilitate rapid rehabilitation and prevent recurrence in patients with ligneous conjunctivitis.

RESUMOUma criança feminina com seis meses de idade se apresentou à nossa clínica com edema palpebral bilateral, membranas brancas amareladas sob as pálpebras de ambos os olhos e descarga mucosa. Sua tia já havia apresentado problemas oculares semelhantes que não foram diagnosticados. As membranas conjuntivais foram excisadas e a investigação histopatológica das membranas demonstraram conjuntivite lenhosa. O diagnóstico de deficiência de plasminogênio foi obtido a partir de um exame laboratorial. Tratamento tópico com plasma fresco congelado (FFP) sem qualquer terapia sistêmica mostrou boa resposta. Não foram observadas recorrências das membranas. O tratamento tópico com FFP pode ajudar a reabilitação rápida e prevenir a recorrência em pacientes com conjuntivite lenhosa.

Subconjunctival and topical application of recombinant tissue plasminogen activator in rabbits / Uso tópico e subconjuntival de ativador de plasminogênio tecidual recombinante em coelhos

Purpose: To quantify fibrin degradation products after topical and subconjunctival administration of recombinant tissue plasminogen activator in rabbits. Methods: Fibrin formation was induced in the anterior chamber in 25 rabbits. Subsequently, five rabbits received an injection of r-TPA (positive control) in the anterior chamber, another 10 received a subconjunctival injection of r-TPA, and the remaining 10 received instillations of topical r-TPA. Afterwards, samples of aqueous humor were collected and semi-quantitative analysis of fibrin degradation products (FDP) was performed. Results: No statistical differences were noted between the treatment and control groups at any time point. Fibrin degradation products semi-quantification showed statistical improvement in the control group and the subconjunctival group. Conclusion: Fibrin degradation products were observed in the anterior chamber after subconjunctival administration of r-TPA. However, it was probably not sufficient to cause fibrin degradation. Topical r-TPA did not effectively absorb anterior chamber fibrin. .

Objetivo: Quantificar produtos de degradação de fibrina (PDF) após uso tópico e subconjunctival de ativador de plasminogênio tecidual recombinante (r-TPA) em coelhos. Métodos: Formação de fibrina foi induzida na câmara anterior em 25 coelhos. Cinco coelhos foram submetidos a injeção intracameral de r-TPA (controle positivo). Dez coelhos foram submetidos a injeção subconjuntival de r-TPA e dez coelhos foram submetidos a instilação tópica de r-TPA. Amostras de humor aquoso foram coletados e uma análise quantitativa dos produtos de degradação de fibrina foi realizada. Resultados: Não foi observado diferença estatisticamente significativa na degradação de fibrina em nenhum dos momentos estudados quando comparados com o controle. Porém foi observado diferença estatisticamente significante na quantificação do produtos de degradação de fibrina no grupo controle e no grupo subconjuntival. Conclusão: Produtos de degradação de fibrina foi observado nas amostras do grupo subconjunctival, porém, provavelmente não foi suficiente para degradar a fibrin presente. r-TPA tópico não foi efetivo em absorver fibrina na câmara anterior. .

Anatomic and functional outcome of eyes with massive submacular hemorrhage secondary to retinal macroaneurysm submitted to vitrectomy

Purpose: To report the anatomic and functional outcome in patients with severe visual loss after acute massive submacular hemorrhage secondary to retinal arterial macroaneurysm submitted to vitrectomy and subretinal recombinant tissue plasminogen activator injection. Methods: Retrospective, observational, case-series of 4 eyes of 4 patients submitted to pars plana posterior vitrectomy (ppV) combined with internal limiting membrane (ILM) removal and subretinal recombinant tissue plasminogen activator (rtPA-12.5 mg/0.1 ml) injection with dilute (20%) sulfur hexafluoride (SF6) gas in the vitreous cavity of eyes with recent onset (≤7 days) massive macular hemorrhage due to retinal arterial macroaneurysm (RAMA). Optical coherence tomography (OCT) was obtained both at presentation and during follow up. Results: Patients ranged in age from 63 to 78 years and all had systemic arterial hypertension. Visual acuity at presentation ranged from hand motions to count fingers at 50 cm. All eyes showed extensive retinal hemorrhage involving more than two-thirds of macular area. The time between the onset of symptoms and the surgery ranged from 3 to 7 days. After a mean postoperative follow-up of 15.5 ± 5.19 months (range, 10-22 months), all eyes showed visual acuity improvement and final visual acuity ranged from 20/30 to 20/80. All had complete displacement of the subretinal hemorrhage from the fovea after the surgery. OCT images showed neurosensory retina thinning and disruption of the reflective line that represents the junction between inner and outer photoreceptors segments (IS/OS line) beneath the macular area and absence of the external limiting membrane (ELM). Conclusions: ppV associated with subretinal rtPA injection with intravitreal gas seems to be a safe and effective technique to promote visual improvement in patients with multilevel macular hemorrhage secondary to RAMA. Despite functional improvement, OCT images demonstrate that...

Objetivo: Relatar os resultados anatômicos e funcionais em uma série de pacientes com perda visual grave por hemorragia submacular maciça aguda secundária a macroaneurisma arterial de retina (MAR) e descrever a técnica cirúrgica utilizada. Métodos: Este é um estudo retrospectivo, observacional, série de casos, incluindo 4 olhos de 4 pacientes que foram submetidos à cirurgia de vitrectomia posterior (VP), associada a peeling da membrane limitante interna (MLI) e injeção sub-retiniana de ativador do plasminogênio tecidual recombinante (rtPA-12,5 mg/0.1 ml) por hemorragia submacular maciça recente (≤7 dias) secundária MAR. Em todos os casos, o exame de tomografia de coerência óptica (OCT) foi obtido na consulta inicial e nas subsequentes para avaliação das alterações estruturais da retina. Resultados: A idade dos pacientes variou entre 63 a 78 anos e todos apresentavam hipertensão arterial sistêmica. A acuidade visual inicial nos olhos afetados variou de movimento de mãos a conta dedos a 50 cm. Todos os olhos apresentaram hemorragia retiniana extensa ocupando mais do que dois terços da região macular. O tempo decorrido entre a perda visual e a cirurgia variou entre 3 a 7 dias. Após um seguimento médio de 15.5 ± 5.19 meses (variando entre 10 a 22 meses), a acuidade visual pós-operatória variou entre 20/30 e 20/80. Todos os olhos apresentaram um deslocamento completo da hemorragia subretiniana da região macular central no pós operatório. As imagens seccionais da retina obtidas pela OCT revelaram um afilamento da retina neurossensorial e interrupções na linha refletiva que representa a junção entre os segmentos internos e externos dos fotorreceptores na região macular, além de falhas na membrane limitante externa em todos os casos. Conclusão: De acordo com os resultados do presente estudo, a VP associada à injeção sub-retiniana de rtPA parece ser uma técnica segura e eficaz em promover melhora visual em pacientes com hemorragia submacular...

Determinación del tiempo de lisis del coágulo humano (in vitro) con el plasminógeno/plasmina de cuatro especies: humano, bovino, caprino y porcino / Determining Human Clot Lysis Time (in vitro) with Plasminogen/Plasmin from Four Species (Human, Bovine, Goat, and Swine): humano, bovino, caprino e suíno / Determinação do tempo de lise do coágulo humano (in vitro) com o plasminogênio/plasmina de quatro espécies

Las enfermedades cardiovasculares son la primera causa de muerte en todo el mundo, entre las cuales las anomalías del sistema del plasminógeno/plasmina son un factor importante en la deficiente lisis de los coágulos sanguíneos. En esta investigación se estudió el sistema fibrinolítico en cuatro especies de mamíferos, entre las que se identificó el plasminógeno humano como el más eficiente en cuanto a su poder trombolítico. Se investigó y se identificó el plasminógeno entre cuatro especies (humano, bovino, caprino y porcino) más eficiente en la lisis del coágulo humano in vitro. Los plasminógenos fueron purificados de forma idéntica por cromatografía de afinidad. El fibrinógeno humano se purificó por fraccionamiento con etanol. Tanto la purificación del plasminógeno como la del fibrinógeno se caracterizaron por electroforesis unidimensional SDS-PAGE al 10 %. La formación del coágulo humano, in vitro, así como su disolución por el plasminógeno/plasmina consistió en la determinación del tiempo de lisis desde la formación del coágulo hasta su dilución. La purificación de las proteínas arrojó una pureza mayor al 95 %; el del plasminógeno humano demostró mayor capacidad de lisis del coágulo que los plasminógenos de los animales. Se determinó que la mayor catálisis y eficiencia corresponden al plasminógeno/plasmina humano, que disuelve el coágulo humano hasta tres veces más rápido que las especies irracionales.

Cardiovascular disease is the leading cause of death worldwide, including failures in the plasminogen/plasmin system which is an important factor in poor lysis of blood clots. This article studies the fibrinolytic system in four species of mammals, and it identifies human plasminogen with highest thrombolysis efficiency. It examines plasminogen from four species (human, bovine, goat, and swine) and identifies the most efficient one in human clot lysis in vitro. All plasminogens were identically purified by affinity chromatography. Human fibrinogen was purified by fractionation with ethanol. The purification of both plasminogen and fibrinogen was characterized by one-dimensional SDS-PAGE (10%). Human clot formation in vitro and its dissolution by plasminogen/plasmin consisted of determining lysis time from clot formation to its dilution. Purification of proteins showed greater than 95% purity, human plasminogen showed greater ability to lyse clot than animal plasminogen. The article concludes that human plasminogen/plasmin has the greatest catalysis and efficiency, as it dissolves human clot up to three times faster than that of irrational species.

As doenças cardiovasculares são a primeira causa de morte em todo o mundo, entre as quais as anomalias do sistema do plasminogênio/plasmina são um fator importante na deficiente lise dos coágulos sanguíneos. Nesta pesquisa se estudou o sistema fibrinolítico em quatro espécies de mamíferos, entre as que se identificou o plasminogênio humano como o mais eficiente em quanto ao seu poder trombolítico. Realizou-se uma pesquisa e se identificou o plasminogênio entre quatro espécies, (humano, bovino, caprino e suíno) mais eficiente na lise do coágulo humano in vitro. Os plasminogênios foram purificados de forma idêntica por cromatografía de afinidade. O fibrinogênio humano se purificou por fracionamento com etanol. Tanto a purificação do plasminogênio como a do fibrinogênio se caracterizaram por eletroforese unidimensional SDS-PAGE a 10 %. A formação do coágulo humano, in vitro, assim como sua dissolução pelo plasminogênio/plasmina consistiu na determinação do tempo de lise desde a formação do coágulo até a sua diluição. A purificação das proteínas mostrou uma pureza maior a 95 %, o do plasminogênio humano demonstrou maior capacidade de lise do coágulo que os plasminogênios dos animais. Determinou-se que a maior catálise e eficiência correspondem ao plasminogênio/plasmina humana, que dissolve o coágulo humano até três vezes mais rápido do que as espécies irracionais.

Predictive factors for anterior chamber fibrin formation after vitreoretinal surgery / Fatores preditivos para formação de fibrina na câmara anterior após cirurgia vitreorretiniana

Purpose: The aim of this study was to investigate possible predictive factors related to anterior chamber fibrin formation after vitreoretinal surgery in a large series of patients. Methods: The data of 185 eyes of 185 patients submitted to vitreoretinal surgery was reviewed. The following variables were evaluated: the postoperatively presence of fibrin, age, diabetes mellitus, the vitrectomy system gauge (20, 23 or 25 gauge), the type of vitreous substitute, the influence of prior surgical procedures and the combination with cataract extraction. To evaluate predictive factors for anterior chamber fibrin formation, univariate analysis was performed. A multivariate stepwise logistic regression model was adjusted to investigate factors associated with fibrin formation (p<0.05). Results: Fibrinoid anterior chamber reaction was found in 12 (6.4%) patients. For multivariate logistic regression analysis, balanced salt solution (BSS), the chance of fibrin occurrence was 5 times greater (odds ratio 4.83, CI 95% 1.302 - 17.892; p=0.019), while combination with phacoemulsification increased the chance of fibrin formation by 20 times (odds ratio 20, CI 95% 2.480 - 161.347; p=0.005). No significant difference was found regarding other variables. Conclusion: Anterior chamber fibrin formation is an unwanted complication after vitreoretinal surgery. Factors such as combined performance of phacoemulsification and the use of balanced salt solution as a vitreous substitute may predispose the occurrence of this complication. .

Objetivo: Avaliar os possíveis fatores relacionados à formação de fibrina na câmara anterior após cirurgia vitreorretiniana em uma grande série de casos. Métodos: Foi realizado um estudo retrospectivo, observacional, caso-controle, onde os dados de 185 olhos de 185 pacientes submetidos à cirurgia vitreorretiniana foram avaliados. Os seguintes dados foram analisados: presença ou não de fibrina na câmara anterior na primeira semana de pós-operatório, idade, presença ou não de diabetes mellitus, calibre do sistema de vitrectomia utilizado (20,23 ou 25 gauge), substituto vítreo, a influência de cirurgias oftalmológicas prévias e a realização de cirurgia de catarata combinada. Para avaliação dos fatores preditivos para formação de fibrina, a análise univariada foi realizada. O modelo de regressão logística multivariada foi utilizado para investigar os fatores associados com a formação de fibrina (p<0,05). Resultados: A presença de fibrina na câmara anterior foi encontrada em 12 (6,4%) pacientes. Pela análise de regressão logística multivariada, o uso de solução salina balanceada (BSS) como substituto vítreo, a chance da presença de fibrina foi 5 vezes maior (odds ratio 4,83, IC 95% 1,302 - 17,892; p=0,019), enquanto que a realização de cirurgia facoemulsificação combinada aumentou a chance de formação de fibrina 20 vezes (odds ratio 20, IC 95% 2,480 - 161,347; p=0,005). Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi encontrada para as outras variáveis. Conclusão: A formação de fibrina na câmara é uma complicação indesejada após cirurgia vitreorretiniana. Fatores como realização de cirurgia de facoemulsificação combinada e ...