Impact of thoracic radiotherapy on respiratory function and exercise capacity in patients with breast cancer / Impacto da radioterapia torácica na função respiratória e capacidade de exercício em pacientes com câncer de mama

ABSTRACT Objective: To evaluate the impact of thoracic radiotherapy on respiratory function and exercise capacity in patients with breast cancer. Methods: Breast cancer patients in whom thoracic radiotherapy was indicated after surgical treatment and chemotherapy were submitted to HRCT, respiratory evaluation, and exercise capacity evaluation before radiotherapy and at three months after treatment completion. Respiratory muscle strength testing, measurement of chest wall mobility, and complete pulmonary function testing were performed for respiratory evaluation; cardiopulmonary exercise testing was performed to evaluate exercise capacity. The total radiotherapy dose was 50.4 Gy (1.8 Gy/fraction) to the breast or chest wall, including supraclavicular lymph nodes (SCLN) or not. Dose-volume histograms were calculated for each patient with special attention to the ipsilateral lung volume receiving 25 Gy (V25), in absolute and relative values, and mean lung dose. Results: The study comprised 37 patients. After radiotherapy, significant decreases were observed in respiratory muscle strength, chest wall mobility, exercise capacity, and pulmonary function test results (p < 0.05). DLCO was unchanged. HRCT showed changes related to radiotherapy in 87% of the patients, which was more evident in the patients submitted to SCLN irradiation. V25% significantly correlated with radiation pneumonitis. Conclusions: In our sample of patients with breast cancer, thoracic radiotherapy seemed to have caused significant losses in respiratory and exercise capacity, probably due to chest wall restriction; SCLN irradiation represented an additional risk factor for the development of radiation pneumonitis.

RESUMO Objetivo: Avaliar o impacto da radioterapia torácica na função respiratória e capacidade de exercício em pacientes com câncer de mama. Métodos: Pacientes com câncer de mama com indicação de radioterapia torácica após tratamento cirúrgico e quimioterápico foram submetidas a TCAR, avaliação respiratória e avaliação da capacidade de exercício antes da radioterapia torácica e três meses após o término do tratamento. Foram realizados teste de força muscular respiratória, medição da mobilidade torácica e prova de função pulmonar completa para a avaliação respiratória; realizou-se teste de exercício cardiopulmonar para avaliar a capacidade de exercício. A dose total de radioterapia foi de 50,4 Gy (1,8 Gy/fração) na mama ou na parede torácica, incluindo ou não a fossa supraclavicular (FSC). Histogramas dose-volume foram calculados para cada paciente com especial atenção para o volume pulmonar ipsilateral que recebeu 25 Gy (V25), em números absolutos e relativos, e a dose pulmonar média. Resultados: O estudo incluiu 37 pacientes. Após a radioterapia, observou-se diminuição significativa da força muscular respiratória, mobilidade torácica, capacidade de exercício e resultados da prova de função pulmonar (p < 0,05). A DLCO permaneceu inalterada. A TCAR mostrou alterações relacionadas à radioterapia em 87% das pacientes, o que foi mais evidente nas pacientes submetidas à irradiação da FSC. O V25% correlacionou-se significativamente com a pneumonite por radiação. Conclusões: Em nossa amostra de pacientes com câncer de mama, a radioterapia torácica parece ter causado perdas significativas na capacidade respiratória e de exercício, provavelmente por causa da restrição torácica; a irradiação da FSC representou um fator de risco adicional para o desenvolvimento de pneumonite por radiação.

Immunotherapy-induced pneumonitis: cases report / Pneumonite induzida por imunoterapia antineoplásica: relato de casos

ABSTRACT Immunotherapy-induced pneumonitis is a rare complication with incidence estimated around 3%. This disease is difficult to diagnose and has great morbidity. For this reason, it became a challenge for oncologists and emergencists. We reviewed the case of five patients who used anti-PD1 (program cell death receptor antagonist 1) for antineoplastic treatment and developed treatment-induced pneumonitis. All patients had respiratory problems because of immunotherapy and presence of ground-glass radiologic change. Among all patients, only one had grade 5 pneumonitis, and delaying to begin corticosteroid therapy and worsening in clinical picture led to patient death. Other four patients with symptomatic grade 2 pneumonitis underwent corticosteroid therapy and had improvement in clinical and radiologic picture. Two patients were treated after an episode of pneumonitis, and no new pulmonary complications were observed until the end of this study. Immunotherapy-induced pneumonitis, although uncommon, can be potentially fatal. Medical team has the responsibility to pay attention for most common symptoms of the disease such as cough and dyspnea and conduct an early diagnosis and effective early treatment with corticosteroids.

RESUMO A pneumonite secundária à imunoterapia é uma complicação rara, com incidência estimada em cerca de 3%. No entanto, trata-se de uma intercorrência de difícil diagnóstico e com grande morbidade, que tem se tornado um desafio para oncologistas e emergencistas. Foram revisados os casos de cinco pacientes que fizeram uso de anti-PD1 (program cell death receptor antagonist 1) para tratamento antineoplásico e que evoluíram com quadro de pneumonite induzida pelo tratamento. Todos os pacientes apresentaram sintomas respiratórios em vigência de tratamento, com imunoterapia e presença de alteração radiológica em vidro fosco. Dentre estes pacientes, apenas um apresentou pneumonite grau 5, com atraso na introdução de corticoidoterapia, indo a óbito em decorrência do quadro. Os outros quatro pacientes apresentaram pneumonite grau 2, sintomática, sendo tratados com corticoidoterapia e evoluindo com melhora clínica e radiológica. Dois pacientes mantiveram o tratamento após o episódio de pneumonite, sem novas complicações pulmonares posteriores, até o momento. A pneumonite induzida por imunoterapia, apesar de ser um evento pouco frequente, pode acarretar grande morbidade, além de ser potencialmente fatal, cabendo à equipe médica ter atenção aos sintomas mais comuns, como tosse e dispneia, para diagnóstico precoce e tratamento efetivo, com uso precoce de corticoide.

Pneumonite actínica e bronquiolite obliterante com pneumonia em organização pós-radioterapia / Radiation pneumonitis and bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP) after radiotherapy: case report

A radioterapia torácica, utilizada para o tratamento de câncer de mama, pode causar lesões pulmonares como pneumonite actínica e bronquiolite obliterante com pneumonia em organização (BOOP) ou também conhecida como pneumonia em organização, sendo esta mais incomum. Isso pode ocorrer mesmo se realizada em doses dentro do limite de tolerância aceitável para a segurança do paciente.Este relato de caso descreve a história de uma paciente que foi submetida a tratamento radioterápico após a retirada cirúrgica de um tumor maligno de mama e que duas semanas após o término do tratamento apresentou quadro clínico e de imagem de pneumonite actínica. Concomitantemente foi diagnosticada com BOOP, confirmado por tomografia computadorizada de tórax e biópsia transbrônquica. Foi tratada com corticoterapia pelo período de três meses e apresentou melhora clínica e radiológica.Houve, entretanto, dois episódios de recidiva dos sintomas de BOOP após o fim do tratamento. Realizou-se, então, pulsoterapia mensal com metilprednisolona por 12 meses. Um ano após o fim do tratamento se apresenta assintomática e sem uso de medicamento algum. Estudos de imagem demonstraram apenas lesão residual actínica no lobo superior esquerdo.Concluímos que após um tratamento de radioterapia torácica, devemos ficar atentos à ocorrência de lesões pulmonares associadas. E especialmente para casos de BOOP há a necessidade de um tratamento de imunossupressão pelo período mínimo de um ano, pois melhoras iniciais e rápidas induzem o médico a parar o tratamento de forma precipitada, podendo levar a recidivas...

Analysis of the physical activity effects and measurement of pro-inflammatory cytokines in irradiated lungs in rats / Análise dos efeitos da atividade física e mensuração de citocinas pró-inflamatórias em pulmões irradiados em ratos

PURPOSE: To study if the pre-radiotherapy physical activity has radio-protective elements, by measuring the radio-induced activation of pro-inflammatory cytokines as interleukin-6 (il-6), transforming growth factor -β (tgf -β), tumor necrosis factor -α (tnf-α) and protein beta kinase β (ikkβ), through western blotting analysis. METHODS: A randomized study with 28 Wistar hannover rats, males, with a mean age of 90 days and weighing about 200 grams. The animals were divided into three groups: (GI, GII and GIII). GIII group were submitted to swimming for eight weeks (zero load, three times a week, about 30 minutes). Then, the groups (except the control group) were submitted to irradiation by cobalt therapy, single dose of 3.5 gray in the whole body. All animals were sacrificed by overdose of pentobarbital, according to the time for analysis of cytokines, and then a fragment of the lower lobe of the right lung went to western blotting analysis. RESULTS: The cytokines IKK β, TNF-α and IL-6 induced by radiation in the lung were lower in the exercised animals. However, exercise did not alter the radiation-induced increase in tgf-β. CONCLUSION: The results show a lower response in relation to inflammatory cytokines in the group that practiced the exercise pre-radiotherapy, showing that exercise can protect tissues from tissue damage due to irradiation.

OBJETIVO: Verificar se a radioterapia pré-atividade física tem elementos de rádio-proteção, medindo-se a ativação de citocinas pró-inflamatórias como a interleucina-6 (IL-6), fator transformador de crescimento - β (TGF - β), fator de necrose tumoral - α (TNF-α) e quinase de proteína beta β (IKK β), por meio da análise blotting ocidental. MÉTODOS: Um estudo randomizado empregando 28 ratos Wistar Hannover, machos, com idade média de 90 dias e pesando cerca de 200 gramas. Os animais foram divididos em três grupos: (GI, GII e GIII). Os animais do grupo GIII foram submetidos à natação durante oito semanas (carga zero, três vezes por semana, cerca de 30 minutos). Então, os grupos (exceto o grupo controle) foram submetidos à irradiação por cobalto terapia, dose única de 3,5 cinza em todo o corpo. Todos os animais foram sacrificados por overdose de pentobarbital, de acordo com o tempo de análise de citocinas, em seguida, um fragmento do lobo inferior do pulmão direito foi a análise de mata-borrão ocidental. RESULTADOS: As citocinas IKK β, TNF-α e IL-6 induzidas por radiação no pulmão foram menores nos animais que se exercitaram. No entanto, o exercício não alterou o aumento induzido pela radiação na TGF-β. CONCLUSÃO: Os resultados mostraram uma menor resposta em relação às citocinas inflamatórias no grupo que praticou o exercício físico pré-radioterapia, evidenciando que o exercício pode proteger os tecidos das lesões teciduais decorrentes da irradiação.

Impacto da radioterapia torácica na capacidade funcional de pacientes com neoplasia de mama / The impact of radiation therapy on functional capacity in patients with breast cancer

Introdução: Durante a radioterapia torácica (RT) para o câncer de mama, parte do parênquima pulmonar adjacente a caixa torácica acaba secundariamente sendo incluída no campo de tratamento, podendo cursar com lesões pulmonares e perdas na capacidade funcional. Essas seqüelas necessitam ser mais bem compreendidas, considerando o bom prognóstico da doença. Objetivos: Avaliar o impacto da RT na capacidade funcional em pacientes com neoplasia de mama. Métodos: Estudo prospectivo que incluiu 41 pacientes consecutivas entre Janeiro de 2008 a Julho de 2009. As pacientes foram submetidas a uma avaliação da capacidade respiratória, da capacidade de exercício e tomografia de tórax de alta resolução antes do início e após 3 meses do término do tratamento. Para a avaliação respiratória foram mensurados a força de músculos respiratórios, mobilidade de caixa torácica e prova de função pulmonar completa. A capacidade de exercício foi avaliada através de teste cardiopulmonar de esforço (ergoespirometria). Foram calculados a dose pulmonar média e o volume pulmonar que recebeu uma dose de 25Gy em valor absoluto (V25cm3) e em porcentagem do volume pulmonar total (V25%). Os sintomas respiratórios (pneumonite) e dermatológicos (dermatite) foram classificados de acordo com escalas previamente descritos na literatura na avaliação final. Resultados: Após 3 meses da RT foram encontrados presença de sintomas de pneumonite actínica e dermatite actínica, com piora na performace status e diminuição da tolerância aos esforços para as atividades cotidianas. Na avaliação respiratória foram encontradas significativas perdas na força de músculos respiratórios (p<0,0001), mobilidade de caixa torácica (p<0,0001) e nos volumes e capacidades pulmonares. Não foram observados alterações na difusão (p=0,56)...

Introduction: Postoperative radiotherapy (RT) in breast cancer involves part of the pulmonary parenchyma with potential losses in functional capacity. Those effects deserve to be more depth understands, considering the good prognosis of the disease. The purpose of this study was to analyze the impact of radiotherapy in functional capacity after 3 months in patients treated with breast cancer. Methods: 41 consecutive women were performed lung high resolution computed tomography, respiratory and exercise capacity evaluation before and after 3 months of the completion of RT. The respiratory evaluation included complete pulmonary function test, respiratory muscle strength and chest wall measurement. Cardiopulmonary exercise test was used to evaluate the exercise capacity. The mean lung dose of RT and the lung volume receiving 25Gy in absolute value (V25cm3) and in percentage of total pulmonary volume (V25%) were calculated. Results: After 3 months significant decreases in respiratory muscle strength, chest wall mobility, exercise capacity and PFT were observed, except the diffusion capacity. HRCT showed changes related to RT in 87%, and that change was more important in patients with supraclavicular fossa included in RT treatment. Conclusions: Local RT for breast cancer led to a significant loss in functional capacity and physical deconditioning...

Frequency of pneumonitis among malnourished autopsied adults / Frequência de pneumonite em adultos subnutridos autopsiados

The objective of this study was to investigate whether malnourished autopsied adults would present higher frequency of pneumonitis than non-malnourished ones would. All of the autopsied adults (n = 175; age > 18 years) with complete records, including weight and height data, were included. Pneumonitis was observed more frequently in malnourished individuals (59.1 percent) than in non-malnourished individuals (41.3 percent). This study showed that the percentage of pneumonitis among autopsied adults was high, in addition to an increased risk of pneumonitis among these individuals.

O objetivo deste estudo foi verificar se adultos subnutridos autopsiados teriam maior freqüência de pneumonite que adultos não-subnutridos. Todos os adultos autopsiados ((nº = 175); idade > 18 anos) com dados completos, incluindo peso e estatura, foram incluídos. Pneumonite foi observada com maior frequência em subnutridos (59,1 por cento) do que em não-subnutridos (41,3 por cento). Este estudo mostrou uma alta porcentagem de pneumonite entre os adultos autopsiados, além do aumento do risco de pneumonite entre estes.

Pulmonary changes during acute experimental murine manson schistosomiasis / Alterações pulmonares na esquistossomose aguda experimental em camundongos

Dry cough, dyspnea and manifestations of bronchial asthma have recently been observed in patients with acute schistosomiasis. To investigate the type and pathogenesis of these conditions, an experimental mouse model for acute schistosomiasis was used. Forty mice were divided into four groups of ten each: three infected groups and a non-infected control group. The animals were examined 7, 28-35 and 40 days after exposure to cercariae. During the acute phase of the infection (28-35 days), a process of multifocal interstitial pneumonitis involving the peribronchial, peribronchiolar and subpleural tissues was found. This process was not seen during the other phases of the infection. Indirect immunofluorescence failed to demonstrate the presence of schistosomal antigens in the acute-phase lesions. The pneumonitis was attributed to products (inflammatory mediators) from acute-phase periovular necrotic-inflammatory lesions in the liver that were transported to the lungs by the bloodstream.

Recentemente tem sido observada a presença de tosse seca, dispnéia, e manifestações de asma brônquica em pacientes com esquistossomose aguda. Para se investigar sobre o tipo e patogenia de tais lesões foi utilizado um modelo experimental de esquistossomose aguda no camundongo. Quarenta animais foram divididos em quatro grupos de 10 animais cada, 3 infectados e um grupo controle não-infectados. Os exames foram feitos após 7, 28-35, e 40 dias após a exposição cercariana. Na fase aguda da infecção (28-35 dias), encontrou-se um processo de pneumonite intersticial multifocal, envolvendo os tecidos peribrônquicos, peribronquiolares e subpleural, processo que esteve ausente nas outras fases examinadas. Não foi possível a demonstração de antígenos do Schistosoma. mansoni nas lesões da fase aguda, através da técnica de imuno-fluorescência indireta. A pneumonite foi atribuída a produtos (mediadores inflamatórios) gerados nas lesões hepáticas necro-inflamatórias periovulares da fase aguda, e transportados para os pulmões pela circulação sanguínea.

Pneumonite de hipersensibilidade / Hypersensitivity pneumonitis

Pneumonite de hipersensibilidade (PH) ou alveolite alérgica extrínseca é uma reação inflamatória imune que ocorre em indivíduos suscetíveis, devido à inalação de antígenos orgânicos e/ou inorgânicos. Esta patologia deve ser suspeitada quando houver relato de exposição a poeiras orgânicas. Relata-se um caso de PH em paciente masculino de 33 anos, com história de dispnéia, tosse, emagrecimento e febre, apresentando regressão da doença após interrupção da exposição a antígenos de aves. O diagnóstico geralmente é baseado na história e no exame clínico, confirmado pelo aparecimento de lesões típicas nos exames de imagem e pela biópsia pulmonar. O tratamento adequado resulta em melhora dos sintomas, do quadro imagético e do padrão espirométrico. O afastamento do agente causador usualmente regride a doença e a corticoterapia pode ser eficaz em reprimir a resposta inflamatória (AU)

Hypersensitivity pneumonitis (HP), or extrinsic allergic alveolitis, is an immune inflammatory reaction affecting susceptible individuals due to inhalation of organic and/or inorganic antigens. This pathology must be suspected if there is report of exposure to organic dusts. In this article a case of PH is reported in a 33-year-old male with history of dyspnea, coughing, weight loss, and fever, with regression of the disease after discontinuation of exposure to bird antigens. The diagnosis is usually based on history and clinical examination, confirmed by the appearance of typical lesions in imaging and pulmonary biopsy. Proper treatment results in improvement of symptoms, imaging picture, and spirometric pattern. The removal of the causal agent usually determines regression of the disease, and corticoid therapy may be effective in repressing the inflammatory response (AU)

Classificação e quadro clínico da pneumonite por hipersensibilidade: [revisão] / Clasification and clinical manifestations of hypersensitivity pneumonitis: [review]

A pneumonite por hipersensibilidade, também conhecida como alveolite alérgica extrínseca, refere-se a várias doenças pulmonares inflamatórias, causadas por exposição repetida à sensibilização imunitária a vários antígenos orgânicos e químicos. Neste artigo de revisão, dá-se ênfase à classificação e ao quadro clínico, especificando-se os achados laboratoriais, radiológico, histopatológico e o curso da doença.

The hypersensitivity pneumonitis, also known as extrinsic allergic alveolitis is related to a range of inflammatory pulmonary diseases caused by the repeated exposition to immunological sensitization to several organic and chemical antigens. In this review we emphasize the classification and clinical aspect, specifying laboratorial, radiological and histopathologic findings as well as the evolution of the disease.

Complicações pulmonares associadas ao HTLV-I: Relato de 2 casos e revisão da literatura / Pulmonary complications due to HTLV-I. Case Report and Review of literature

Os autores descrevem dois casos de complicações pulmonares pelo vírus linfotrópico de células T human (HTLV-I). Em seguida, apresentam uma breve revisão da literatura discutindo os aspectos mais importantes para o diagnóstico e terapêutica.

The authors describe two cases of pulmonary complications due to human T- lymphotropic virus type I (HTLV-I). Afterall they present a brief review of literature discussing important aspects for the diagnosis and therapeutic.