Receptores neurais e a doença de Alzheimer: uma revisão sistemática da literatura sobre as famílias de receptores mais associadas a doença, suas funções e áreas de expressão / Neural receptors and Alzheimer's disease: a systematic review of the literature on receptor families most associated with the disease, their functions and expression areas

RESUMO Objetivo O artigo tem como objetivo determinar as famílias de receptores mais estudadas, envolvidas com a doença de Alzheimer, assim como determinar a região do sistema nervoso na qual mais tipos de receptores são expressos e quais funções dos receptores estão predominantemente associadas com a patologia em questão. O artigo busca mostrar os modelos e métodos mais utilizados nessas pesquisas, resumindo alguns achados e discutindo o impacto desses estudos no conhecimento científico. Métodos Esta revisão utilizou-se de uma metodologia sistemática (Prospero; ID 141957). Resultados Pode-se constatar que os receptores de transcrição nuclear foram os mais estudados. A maior parte desses receptores se expressa no córtex cerebral e hipocampo. Adicionalmente, a maioria das pesquisas avaliou os receptores relacionados com os efeitos benéficos na doença. A eliminação da proteína amiloide ou o bloqueio de vias relacionadas à síntese dessa proteína foram as principais funções desempenhadas por esses receptores. Por fim, as técnicas de imunoistoquímica e reação em cadeia de polimerase em tempo real (RT-PCR), respectivamente, foram as mais utilizadas, e os roedores consistiram no principal modelo de estudo. Conclusões Os receptores de transcrição nuclear, o córtex cerebral, o hipocampo, a micróglia e a proteína beta-amiloide mostraram importância na patogênese da doença de Alzheimer neste estudo.

ABSTRACT Objective The article aims to find the receptors family involved with Alzheimer's disease most studied as well as the tissue that most receptors are expressed. This study also aims to determine the functions predominantly associated with the pathology. In addition, the work seeks to show the models and techniques most used, as well as summarize the findings and discuss the impact of these studies on scientific knowledge. Methods This review addressed a systematic methodology (Prospero; ID 141957). Results It can be seen that nuclear transcription receptors were the most studied. Most of these receptors are expressed in the cerebral cortex and hippocampus. Additionally, a great number of studies evaluated the receptors related to beneficial effects in the disease. The depletion of amyloid protein or the blockade of pathways related to its synthesis were the main functions performed by these receptors. Finally, immunohistochemistry and RT-PCR techniques, respectively, were the most used and the rodents were the main study model. Conclusions Nuclear transcription receptors, cerebral cortex and hippocampus, microglia, and amyloid beta protein have shown significant importance in the pathogenesis of Alzheimer's disease in this study.

Uso das estatinas na doença de Alzheimer: uma revisão / Statins and its use in Alzheimer disease: a review

A Doença de Alzheimer (DA), caracterizada pela perda da memória e de pelo menos outra função cognitiva, se tornou foco de atenção por parte dos pesquisadores, tendo em vista o aumento de sua prevalência na população mundial. A presença das placas neuríticas, formadas pelo acúmulo do peptídeo beta-amilóide e dos emaranhados neurofibrilares são as principais alterações neuropatológicas características da DA. Estas alterações são responsáveis pelo processo de neurodegeneração e pelo desenvolvimento progressivo da demência. Estudos demonstram menor prevalência e risco para a DA em usuários crônicos de estatinas, fármacos hipocolesterolêmicos. O objetivo desta revisão foi reunir parte dos estudos da literatura que previlegiasse a relação entre as estatinas e a DA. Há indícios de que tais fármacos podem desacelerar o declínio cognitivo e reduzir o ritmo evolutivo da doença, através de seus efeitos pleiotrópicos, das atuações na função endotelial, da inibição da síntese ?-amilóide e da redução do impacto do emaranhado neurofibrilar. Acredita-se que há uma ligação significativa entre os elevados níveis de colesterol nas células neuronais, o uso de estatinas e o prognóstico de pacientes com a DA.

Alzheimer’s Disease (AD), which is characterized by memory loss and at least another cognitive dysfunction, became focused by researchers due to its increasing prevalence in world’s population. Neuritic plaques, structured by the accumulation of the peptide beta-amyloid; and the neurofibrillary tangles are the main neuropathlogical alterations found in AD. Neurodegeneration and the progressive development of dementia are a consequence of these alterations. Studies observed that statins’ (hypocholesterolemic drugs) chronic users have a lower prevalence and a decreased risk for AD. The literature was revised targeting the relation between statins and AD. There is evidence that these drugs can deaccelerate the cognitive decline and reduce the disease’s evolutive rhythm through: pleiotropic effects, performance concerning endothelial function, inhibition of beta-amyloid’s synthesis and reduction of neurofibrillary tangles impact. Thus, there is a noteworthy connection regarding high cholesterol levels in the neurons, statin use and the prognosis of patients with AD.