The role of p16 as putative biomarker for cervical neoplasia: A controversial issue? / O Papel da Proteina p16 como marcador putativo para neoplasia cervical: um tema controverso?

INTRODUCTION: Protein p16 has been extensively studied as a potential biomarker for precursor lesions to distinguish cervical Intraepithelial neoplasia (CIN) from their mimics. However, the use of p16 as prognostic biomarker for diagnosis of cervical cancer and precancer is controversial. This study focuses on the assessment of peer-reviewed scientific data related to the use of p16 to predict disease severity and its controversies. METHODS: We reviewed publications in MEDLINE/PubMed assessing the clinical, diagnostic and prognostic significance of p16 in CIN and cervical cancer; we included publications from 2009 to June 2017. RESULTS: The use of p16 as a prognostic marker is still unreliable, although it could be a useful tool for diagnosis of Cervical Intraepithelial Neoplasia lesions with undetermined morphology. Moreover, p16 appears to be a specific marker of high-risk oncogenic HPV infection. CONCLUSION: This review shows the potential utility and drawbacks of p16 for clinical practice and the diagnosis of cervical cancer. Further studies are required to substantiate the role of p16 in conjunction with other more sensitive and specific biomarkers for diagnosing CIN and predicting its progression.

INTRODUÇÃO: A proteína p16 tem sido estudada como um biomarcador potencialmente específico de lesões cervicais precursoras e como uma forma de diferenciar as lesões parecidas com Neoplasia intra-epitelial cervical (NIC). Contudo existem várias controvérsias sobre a utilização de p16 como um biomarcador prognóstico e como uma ferramenta para o diagnóstico de câncer cervical e de lesões pré-câncer. O objetivo deste estudo foi a revisão de dados científicos por pares de bases, relacionados com a utilização da p16 e suas controvérsias. MÉTODOS: O estudo foi projetado como uma revisão da literatura das publicações do Medline/PubMed que avaliam o significado clínico, diagnóstico ou prognóstico do p16 em lesões de NIC e no câncer cervical no período de janeiro de 2009 a junho de 2017. RESULTADOS: o uso do p16 como um marcador prognóstico ainda não é confiável, apesar de que a p16 poderia ser uma ferramenta útil para o diagnóstico em lesões de NIC com morfologia indeterminada. Além disso, a p16 parece ser um marcador específico de infecção por HPV de alto risco oncogênico. CONCLUSÃO: A presente revisão mostra a potencial utilidade da proteína p16, bem como os inconvenientes para uso clínico-patológico e diagnóstico no câncer cervical. Contudo são necessários mais estudos para fundamentar o papel da p16 em conjunto com os outros biomarcadores mais sensíveis e específicos para diagnosticar NIC e prever a sua progressão.

O uso dos biomarcadores p16 e Ki-67 em citologia cérvico-vaginal: revisão de estudos / The use of biomarkers p16 and Ki-67 in cervix-vaginal cytology: studies review

O Papilomavirus humano- HPV possui diversas variáveis, algumas delas, classificadas como de alto risco, estão envolvidas na etiologia das lesões pré-neoplásicas e neoplásicas do colo uterino. Isto se dá pela integração das oncoproteínas virais E6 e E7 aoDNA da célula infectada, desestabilizando seu ciclo celular. Os biomarcadores moleculares possuem um importante papel preditivo nas doenças. Dentre muitos pode-se destacar a proteína Ki-67, um marcador de proliferação celular e a proteína supressora tumoral p16, que tem sido muito estudada em casos de lesões de colo uterino por sua possível função como marcadora prognóstica. Oobjetivo deste artigo é comparar os resultados dos estudos quanto à associação da expressão dos biomarcadores em diferentes diagnósticos de citologia cérvico-vaginal .

The human papillomavirus-HPV has many variables, and some of them are classified as high risk. HPV are involved in the aetiology of pre-neoplastic and neoplastic lesions of the cervix. This is due to integration of viral oncoproteins E6 and E7 DNA of the infected cell disrupting the cell cycle. The molecular biomarkers have an important predictive role in diseases. The Ki-67 protein is used as marker of cell proliferation, and the tumor suppressor p16 protein has been studied in cases of cervix lesons forits possible role as a prognostic marker. The aim of this paper is to compare the results of studies regarding the association of expression of biomarkers in different diagnoses of cervicovaginal cytology.