ABSTRACT
Resumen OBJETIVO: Validar el rendimiento de la calculadora de la Fundación de Medicina Fetal 4.0 adaptada a población mexicana. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de cohorte efectuado en embarazos con feto único, según el modelo de riesgos en competencia para preeclampsia en un centro de medicina fetal de la Ciudad de México. El riesgo a priori se calculó de acuerdo con la historia clínica. La presión arterial media, el índice de pulsatilidad medio de la arteria uterina y la proteína plasmática A asociada al embarazo se midieron a las 11 a 14 semanas de gestación con metodología estandarizada. El valor de cada marcador se transformó en múltiplos de la mediana adaptados a la población local. Se aplicaron la distribución normal multivariante y el teorema de Bayes para obtener las probabilidades posprueba individuales, que se utilizaron como clasificadores para el área bajo la curva de característica receptor-operador. RESULTADOS: La incidencia de preeclampsia fue del 5.0% (54/1078). El área bajo la curva de característica receptor-operador fue de 0.784 (0.712; 0.856) para preeclampsia a menos de 37 semanas y de 0.807 (0.762; 0.852) para preeclampsia global. CONCLUSIONES: La calculadora FMF 4.0 adaptada a población mexicana resultó válida. Si bien tuvo menor rendimiento al esperado para preeclampsia a menos de 37 semanas, el rendimiento para preeclampsia global fue satisfactorio. Se justifica desarrollar la calculadora local.
Abstract OBJECTIVE: To validate the performance of the Fetal Medicine Foundation 4.0 calculator adapted to the Mexican population. MATERIALS AND METHODS: Cohort study performed in singleton pregnancies, according to the competing risk model for preeclampsia in a fetal medicine center in Mexico City. The a priori risk was calculated according to the clinical history. Mean arterial pressure, mean uterine artery pulsatility index and pregnancy-associated plasma protein A were measured at 11 to 14 weeks of gestation with standardized methodology. The value of each marker was transformed into multiples of the median adapted to the local population. Multivariate normal distribution and Bayes' theorem were applied to obtain individual posttest probabilities, which were used as classifiers for the area under the receiver-operator characteristic curve. RESULTS: The incidence of preeclampsia was 5.0% (54/1078). The area under the receiver-operator characteristic curve was 0.784 (0.712; 0.856) for preeclampsia at less than 37 weeks and 0.807 (0.762; 0.852) for global preeclampsia. CONCLUSIONS: The FMF 4.0 calculator adapted to Mexican population proved valid. Although it had lower performance than expected for preeclampsia at less than 37 weeks, the performance for global preeclampsia was satisfactory. The development of the local calculator is justified.
ABSTRACT
Resumen OBJETIVO: Calcular y ajustar los múltiplos de la mediana para el índice de pulsatilidad medio de las arterias uterinas, presión arterial media materna, factor de crecimiento placentario y proteína plasmática A asociada al embarazo, a fin de valorar el desempeño diagnóstico del modelo corregido de preeclampsia de la Fetal Medicine Foundation en población mexicana. MATERIALES Y MÉTODOS: Estudio de casos y controles anidado en una cohorte prospectiva efectuado en el Centro de Salud Dr. Galo Soberón y Parra entre el 1 de octubre de 2015 y el 30 de junio de 2016. Criterio de inclusión: pacientes con embarazo de 11-13.6 semanas. Criterio de exclusión: pacientes de riesgo no seleccionado, con embarazo único, entre 11 y 13.6 semanas calculadas por ecografía mediante longitud cráneo cauda. Criterio de eliminación: pacientes que abandonaron el estudio. Se evaluaron el índice de pulsatilidad medio de las arterias uterinas, la presión arterial media, los valores séricos del factor de crecimiento placentario y la proteína plasmática A asociada al embarazo. Se comparó la diferencia en la distribución de los biomarcadores entre la observada en población mexicana y la esperada según la formula original de la Fetal Medicine Foundation. Cuando la diferencia fue mayor a 0.2 múltiplos de la mediana, se utilizó la mediana del observado como coeficiente de ajuste a la fórmula original del esperado. RESULTADOS: De las 300 pacientes reclutadas, 292 concluyeron el estudio. La media de semanas de embarazo al momento del tamizaje fue de 12.4 (desviación estándar 0.72). La prevalencia de preeclampsia fue de 4.5% (13 de 292). Se encontraron diferencias importantes en la distribución de múltiplos de la mediana para el índice de pulsatilidad medio de las arterias uterinas, factor de crecimiento placentario y proteína plasmática A asociada al embarazo. Posterior a la corrección de los biomarcadores, la sensibilidad, falsos positivos y área bajo la curva del modelo ajustado para detectar cualquier preeclampsia fue de 92% (12 de 13), 5.7% (16 de 279) y 93.3%, respectivamente. CONCLUSIONES: La distribución de los múltiplos de la mediana en población mexicana es distinta para los biomarcadores: factor de crecimiento placentario, proteína plasmática A asociada al embarazo e índice de pulsatilidad medio de las arterias uterinas. El ajuste de estos biomarcadores para población mexicana resulta en un buen desempeño diagnóstico del modelo de preeclampsia.
Abstract OBJECTIVE: Calculate and adjust the multiples of the median (MoMs) for the mean pulsatility index of uterine arteries (IPm Aut), mean arterial pressure (PAM), placental growth factor (PlGF) and plasma protein associated with pregnancy (PAPP-A), in order to assess the diagnostic performance of the corrected preeclampsia model of the fetal medicine foundation in the Mexican population. MATERIALS AND METHODS: Case-control study nested in a prospective cohort conducted at the "Dr. Galo Soberón y Parra "from October 1, 2015 - June 30, 2016. Patients with pregnancy of 11-13.6 weeks were included, multiple pregnancies or older than 14 weeks were excluded and patients with medication intake prior to pregnancy; Patients who decided to leave the study were eliminated. Autm IPm, PAM, PlGF and PAPP-A serum values were evaluated. The difference in the distribution of biomarkers between that observed in the Mexican population and that expected was compared according to the original formula of the Fetal Medicine Foundation. When the difference was greater than 0.2 MoMs, the median observed was used as an adjustment coefficient to the original expected formula. RESULTS: Of the 300 patients recruited, 292 concluded the study. The average gestational age at the time of screening was 12.4 weeks (standard deviation [SD] 0.72). The prevalence of preeclampsia was 4.5% (13/292). Important differences were found in the distribution of multiples of the median (MoMs) for IPm Aut, PlGF and PAPP-A. After correction of the biomarkers, the sensitivity, false positives and area under the curve (AUC) of the model adjusted to detect any preeclampsia was 92% (12/13), 5.7% (16/279) and 93.3%, respectively . CONCLUSIONS: The distribution of MoMs in the Mexican population is different for the PlGF, PAPP-A and IPm Aut biomarkers. The adjustment of these biomarkers to the Mexican population results in a good diagnostic performance of the preeclampsia model.
ABSTRACT
Resumen La aterosclerosis es una enfermedad que involucra múltiples mecanismos fisiopatológicos cuyo conocimiento no se ha dilucidado por completo. Con frecuencia, los avances científicos sobre la fisiopatología aterogénica generan que a diversas moléculas no consideradas previamente en el panorama de dicha enfermedad se les atribuyan acciones sobre el inicio o progresión de la misma. Un ejemplo representativo es el estudio de un nuevo mecanismo involucrado en el proceso aterogénico, consistente en la asociación entre el sistema de factores de crecimiento similares a la insulina (IGF) y la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A). El sistema IGF es una familia de péptidos compuesto por 3 hormonas peptídicas, 4 receptores transmembranales y 6 proteínas transportadoras. El factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) es el principal ligando del sistema IGF involucrado en la aterosclerosis coronaria y ejerce sus efectos mediante la activación del receptor IGF-1R en células de músculo liso vascular de las arterias coronarias o en macrófagos de placas ateroscleróticas. En células de músculo liso vascular promueve la migración y previene la apoptosis aumentando la estabilidad de la placa, y en macrófagos disminuye el transporte reverso de colesterol propiciando la formación de células espumosas. La regulación de la biodisponibilidad de IGF-1 en el endotelio se lleva a cabo por las proteasas de proteínas IGFBP, principalmente por la PAPP-A. En la presente revisión se abordan los mecanismos involucrados entre el sistema IGF y la PAPP-A en aterosclerosis coronaria con énfasis en los efectos moleculares producidos en células de músculo liso vascular y en macrófagos.
Abstract Atherosclerosis is a condition that involves multiple pathophysiological mechanisms and whose knowledge has not been fully elucidated. Often, scientific advances on the atherogenic pathophysiology generate that molecules not previously considered in the scene of this disease, were attributed actions on the onset or progression of it. A representative example is the study of a new mechanism involved in the atherogenic process, consisting of the association between the insulin-like growth factor (IGF) system and pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A). Insulin-like growth factor system is a family of peptides that include 3 peptide hormones, 4 transmembrane receptors and 6 binding proteins. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the main ligand of the IGF system involved in coronary atherosclerosis. IGF-1 exerts its effects via activation of the IGF-1R receptor on vascular smooth muscle cells or macrophages. In vascular smooth muscle cells promotes migration and prevents apoptosis which increases plaque stability while in macrophages reduces reverse cholesterol transport leading to the formation of foam cells. Regulation of IGF-1 endothelial bioavailability is carried out by IGFBP proteases, mainly by PAPP-A. In this review, we address the mechanisms between IGF system and PAPP-A in atherosclerosis with emphasis on molecular effects on vascular smooth muscle cells and macrophages.
Subject(s)
Humans , Animals , Pregnancy-Associated Plasma Protein-A/physiology , Coronary Artery Disease/etiology , Insulin-Like Growth Factor I/physiologyABSTRACT
Objetivo: Evaluar el comportamiento de marcadores bioquímicos: proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A) y fracción β de la hormona gonadotrofina coriónica (β hCG) con resultado materno y perinatal adverso en el Hospital Dr. Adolfo Prince Lara. Métodos: Estudio prospectivo, comparativo en 35 gestantes con embarazos simples entre las 11 y 13 semanas + 6 días y resultado del embarazo conocido. Se realizó tamizaje combinado: traslucencia nucal, hueso nasal, ductus venoso, longitud craneocaudal y marcadores bioquímicos (PAPP-A y β -hCG). Se determinó la concentración de PAPP-A y β -hCG y sus resultados se expresaron en MoM. Variables cuantitativas fueron expresadas en media y desviación estándar (DE), cualitativas en porcentajes y se compararon estas variables entre el grupo de gestantes con resultado materno perinatal normal (RMPN) y adverso (RMPA) con la prueba U de Mann-Whitney. Resultados: 71 % tuvieron un RMPN y 29 % RMPA. No se encontraron diferencias entre los grupos respecto a edad materna, peso materno, IMC, paridad, presión arterial. La PAPP-A expresado en MoM presentan un valor más alto en las embarazadas que tuvieron un RMPA (1,07 vs 1,43) siendo estadísticamente significativo, los valores de β-HCG tuvieron valores más altos (0,60 vs 0,76) entre el grupo con RMPA en relación al grupo con RMPN sin llegar a la significancia estadística. Conclusión: Valores de la MoM PAPP-A difieren en las embarazadas con RMPA de aquellas con resultado normal, pero con valores mayores en las primeras, contrario a lo encontrado en la mayoría de las publicaciones estudiadas, iguales hallazgos con la β-hCG. Se debe profundizar en estos estudios para verificar los resultados encontrados.
Objective: To evaluate the behavior of biochemical markers PAPP-A and β hCG with adverse pregnancy and perinatal outcomes. Methods: Prospective, comparative study in 35 pregnant women with singleton pregnancies between 11 and 13 weeks + 6 days and outcome of pregnancy known. Nuchal translucency, nasal bone, ductus venosus, rump length and biochemical markers (PAPP-A and β-hCG) combined screening was performed. The concentration of PAPP-A and β-hCG was determined and the results were expressed in MoM. Quantitative variables were expressed as mean and standard deviation (SD), and these percentages qualitative variables between the group of pregnant women with a normal perinatal maternal outcome (NPMO) and adverse (AMPO) with the U Mann-Whitney test were compared. Setting: Hospital Dr. Adolfo Prince Lara. Results: 71 % had a NPMO and 29 % had an AMPO. No differences between the groups in respect of maternal age, maternal weight, BMI, parity, blood pressure were found. PAPP-A MoM have expressed a higher value in pregnant having an AMPO (1.07 vs 1.43) were statistically significant, the values of β-HCG had higher values (0.60 vs 0.76) between the group with AMPO relative to NMPO group without reaching statistical significance. Conclusion: MoM values of PAPP-A differ in pregnant with AMPO than in those with normal results, but with higher values in the first opposite to that found in most of the studied publications, the same findings with β-hCG. Thus, it should look into these studies to verify the results found.