The Application Methods of Mitogen-activated Protein Kinase Signal Pathway Inhibitors SP600125 and SB203580 in Long-term in Vivo Experiments / Métodos de aplicación de los inhibidores SP600125 y SB203580 de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno en experimentos in vivo a largo plazo

ABSTRACT Objective: To explore the application methods of mitogen-activated protein kinase signal pathway inhibitors SP600125 and SB203580 in long-term in vivo experiments. Methods: A total of 55 healthy New Zealand rabbits were randomly divided into blank control group, model control group, SP low dose group, SP high dose group, SP blank group, SB low dose group, SB high dose group, SB blank group, dimethyl sulfoxide (DMSO) control group, DMSO blank group, and positive control group. Since the first day of the experiment, each group was administered the corresponding treatment for four weeks continuously. Then, the myocardial c-Jun N-terminal kinase (JNK) and the total protein of p38, protein phosphorylation and its gene expression levels were detected. Results: After intravenous treatment with adriamycin, the myocardial phosphorylate-JNK (p-JNK) and phosphorylate-p38 (p-p38) levels in all groups were increased to varying degrees, of which the model control group increased the most significantly (p < 0.05). Compared with the model control group, the myocardial p-JNK and p-p38 increased more slowly in the SP low dose group, SP high dose group, SB low dose group, SB high dose group and positive control group (p < 0.05), of which the increase in the SP high dose group and the SB high dose group was the slowest (p < 0.05). After four weeks, the total protein and messenger ribonucleic acid of the myocardial JNK and p38 in all groups had no statistically significant difference (p > 0.05). Conclusion: The continuous intravenous injection of SP600125 and SB203580 for four weeks significantly reduced the protein phosphorylation levels of JNK and p38, which provides a practical avenue for the long-term study in vivo.

RESUMEN Objetivo: Explorar los métodos de aplicación de los inhibidores SP600125 y SB203580 de la vía de señalización de la proteína quinasa activada por mitógeno en experimentos in vivo a largo plazo. Métodos: Un total de 55 conejos sanos de Nueva Zelandia fueron divididos aleatoriamente en los grupos siguientes: grupo de control en blanco, grupo de control modelo, grupo de dosis baja SP, grupo de dosis alta SP, grupo en blanco SP, grupo de dosis baja SB, grupo de dosis alta SB, grupo en blanco SB, grupo de control dimetilsulfóxido (DMSO), grupo en blanco DMSO, y grupo de control positivo. Desde el primer día del experimento, a cada grupo se le administró el tratamiento correspondiente por cuatro semanas continuas. Entonces, se detectaron la quinasa c-Jun N-terminal (JNK) miocárdica y la proteína p38 total, así como la fosforilación proteica y sus niveles de expresión génica. Resultados: Después del tratamiento intravenoso con adriamicina, los niveles de fosfo-JNK (p-JNK) y fosfo-p38 (p-p38) del miocardio aumentaron en todos los grupos en diversos grados, siendo el aumento del grupo de control modelo el más significativo (p < 0.05). En comparación con el grupo de control modelo, p-JNK y p-p38 miocárdicos aumentaron más lentamente en el grupo de dosis baja SP, el grupo de dosis alta SP, el grupo de dosis baja SB, el grupo de dosis alta SB, y el grupo de control positivo (p < 0.05). De estos, el aumento en el grupo de dosis alta SP y el grupo de dosis alta SB fue el más lento (p < 0.05). Después de cuatro semanas, la proteína total y el ácido ribonucleico mensajero de JNK y p38 miocárdicos en todos los grupos, no tuvieron diferencias significativas (p > 0.05). Conclusión: La inyección intravenosa continua de SP600125 y SB203580 durante cuatro semanas redujo significativamente los niveles de fosforilación proteica de JNK y p38, lo que proporciona una vía práctica para el estudio a largo plazo in vivo.

Metformina: más allá del control glucémico / Metformin: beyond the glycemic target

RESUMEN Introducción: la metformina es una biguanida que disminuye gluconeogénesis e incrementa la recaptación de glucosa en los músculos, sin embargo, más allá del glucémico se han documentado beneficios adicionales como la disminución de complicaciones crónicas derivadas de la hiperglucemia, entre ellas las cardiovasculares y del síndrome metabólico per se. Objetivo: identificar los efectos de la metformina diferentes al control control glucémico en población con diabetes mellitus, con el fin de contribuir a difundir el conocimiento. Materiales y método: tres revisores independientes realizaron la búsqueda en distintas bases de datos entre ellas Pubmed y ScienceDirect, utilizando los términos Metfomin AND Cardiovascular disease AND inflamatory response AND Hyperlipidemia, Biguanides, Diabetes Mellitus, Diabetes complications, Obesity, Vascular diseases AND Cancer; y Metfomina y enfermedad cardiovascular, metformina y cáncer se seleccionaron los artículos desde el año 2010, encontrando 13 828 artículos, de los cuales se incluyeron 144. Conclusión: más allá del control glucémico, la metformina, modifica la "memoria metabólica", reduce mediadores inflamatorios y el grosor de pared arterial, disminuye factores trombóticos y reduce la prevalencia de falla cardiaca logrando impactar la morbimortalidad y mediante cambios moleculares o genéticos, tiene potencial uso como anticancerígeno. El clínico debe conocer estos efectos para favorecer su pronto inicio en los casos indicados. MÉD.UIS. 2017;30(1):57-71.

ABSTRACT Introduction: the metformin is a biguanide which main action is to decrease hepatic glucose output, primarily by decreasing gluconeogenesis, and increase glucose uptake by muscles. However, beyond the glycemic target, additional benefits have been documented like a decrease in chronic complications to hyperglycemia, including cardiovascular comorbility and metabolic syndrome. Objetive: to identify effects of metformin other than glycemic control in patients with diabetes mellitus in order to help disseminate knowledge. Materials and methods: three independent reviewers searched in different databases of PubMed and ScienceDirect using the DeCS and MeSH terms: Metfomin AND Cardiovascular disease AND inflamatory response AND Hyperlipidemia, Biguanides, Diabetes Mellitus, Diabetes complications,Obesity, Vascular diseases AND Cancer, selecting the items since 2010 year and prior to warrant mention. Search based publications that were considered most relevant and, additionally, a manual search of the referenced articles in publications retrieved in the initial search was conducted, 13 828 articles were found but 144 were included finally. Conclusion: beyond glycemic control, Metformin, modifies the "metabolic memory", reduces inflammatory mediators and thickness of arterial wall, decreases thrombotic factors and reduces the prevalence of heart failure making an impact morbidity and mortality and because of molecular or genetic changes, it has potential use as anticarcinogenic. The physicians should know it to facilitate the early administration of this medication when it is indicated. MÉD.UIS. 2017;30(1):57-71.

Mecanismos intrccelulares involucrados en el aprendizaje y la memoria del miedo / Intracellular mechanisms involved in the learning and memory of fear

La neurobiología del miedo consiste en una amplia configuración celular que implica la actividad en conjunto de un gran número de neuronas. Tales conexiones sufren cambios a lo largo de la vida en un proceso dependiente de la actividad celular. Esto hace variar la efectividad de la comunicación sináptica, facilitando el desencadenamiento del miedo. Por eso, esta revisión tiene como fin describir los procesos fisiológicos causantes de ese cambio celular en el miedo, los cuales inician con la activación de receptores iónicos y metabotrópicos, para finalizar con la estimulación genómica y la síntesis de proteínas. Así mismo, exponer la relación del miedo mientras se establecen memorias asociadas con él, como un factor que contribuye a una alta frecuencia de descarga y despolarización celular que favorece los cambios a largo plazo debido a la intensa excitación neuronal. Se concluye que, neurobiológicamente, el miedo puede fortalecerse luego de estimulaciones aversivas, mediante la formación de asociaciones entre estímulos y, a su vez, de éstos con el contexto, lo que le propicia al organismo una reactividad más eficiente frente a un encuentro posterior con la misma amenaza o circunstancia.

The neurobiology of fear is a large cellular configuration that implies the group activity of a large number of neurons. These connections suffer changes along the life cycle in a cellular activity-dependant process. This changes the effectiveness of the synaptic communication, facilitating the unchaining process of fear. Hence, the objective of this review is to describe the physiological process that cause those changes in fear, which begin with the activation of ionics and metabotropics receptors, and ending with the genomic stimulation and protein synthesis. Additionally, this paper explains the relation of fear while memories associated with it are established, as a factor that contributes to a higher frequency of discharging and cellular depolarization that favors long term changes due to intense neural excitation. In conclusion, fear can be neurobiologically strengthened after aversive stimulations, by the formation of associations between stimuli, as well as between them and the context, encouraging the organism to have a more efficient reactivity regarding a later meeting with the same threat or circumstance.