Papel do hormônio insulina na modulação dos fenômenos inflamatórios / Role of insulin hormone in modulation of inflammatory phenomena

Evidence demonstrates the involvement of hormones in the development of inflammatory response. Inflammation evokes marked structural alterations of microvasculature, besides migration of leukocytes from microcirculation to the site of lesion. These alterations are caused primarily by release or activation of endogenous mediators, in which hormones play an integral role in this regulatory system. Binding sites for many hormones may be characterized by vascular structures and hematogenous cells involved with the inflammatory response. Quantitative alterations of inflammatory events involving the decrease in microvascular response to inflammatory mediators, deficiency in the leukocyte-endothelium interaction, reduction of cell concentration in the inflammatory exudate, and failure of the phagocyte function of mononuclear cells were observed in insulin-deficient states. Therefore, inflammation is not merely a local response, but rather a process controlled by hormones in which insulin plays an essential role in modulation of these phenomena, and assures tissue repair and emodeling within the limits of normality.

Evidências demonstram o envolvimento dos hormônios no desenvolvimento da resposta inflamatória. A inflamação evoca alterações estruturais marcantes da microvasculatura, além da migração dos leucócitos da microcirculação para o foco da lesão. Essas alterações são ocasionadas principalmente pela liberação ou ativação de mediadores endógenos, na qual os hormônios participam integralmente desse sistema regulador. Sítios de ligação para muitos hormônios podem ser caracterizados em estruturas vasculares e células hematógenas envolvidas com a resposta inflamatória. Alterações quantitativas dos eventos inflamatórios envolvendo a diminuição da resposta microvascular aos mediadores inflamatórios, deficiência entre a interação leucócito-endotélio, redução da concentração celular no exudato inflamatório e falha na função fagocitária dos mononucleares foram observadas em estados insulino-deficientes. Portanto, a inflamação não é meramente uma resposta local, mas um processo controlado por hormônios, no qual a insulina desempenha um papel essencial modulando esses fenômenos, e assegurando uma reparação e um remodelamento tecidual dentro dos limites da normalidade.

Potencial antiinflamatório de Annona glabra, Annonaceae / Anti-inflammatory potential of Annona glabra, Annonaceae

Annona glabra Linneau, Annonaceae, é uma árvore de pequeno porte encontrada em todo território brasileiro, principalmente nas áreas costeiras e conhecida popularmente como araticum-do-brejo e araticum-bravo. Este trabalho teve como objetivos investigar os efeitos do extrato de A. glabra e do ácido caurenóico dele purificado sobre a migração de granulócitos humanos e seu potencial imunomodulatório. Os resultados demonstraram que o extrato de A. glabra inibe a migração natural de granulócitos, de acordo com a dose, sugerindo potencial antiinflamatório, enquanto o ácido caurenóico demonstrou estimulá-la de forma significativa. Em contraste, nenhum efeito foi observado com relação a imunomodulação. Os efeitos apresentados ainda não foram descritos e, dessa forma, contribuem para ampliar a lista de atividades biológicas descritas não só do extrato de A. glabra, como também para o ácido caurenóico.

Annona glabra Linneau, Annonaceae, is a small tree that grows over the Brazilian territory particularly in its coast, and is known as "araticum-do-brejo" and "araticum-bravo". The aim of this study was to evaluate the effects of the extract of A. glabra and its purified kaurenoic acid on the locomotion of human granulocytes and their immunomodulatory potential. The results herein presented showed a dose-dependent inhibition of the granulocyte migration for the extract, suggesting an anti-inflammatory activity, in contrast with a striking stimulation observed for the kaurenoic acid. When focusing immunomodulation properties, no activity could be drawn. The effects presented in this work are reported for the first time and extend the list of biological activities already described for the A. glabra extract as well as for the kaurenoic acid.

Papel dos fatores de crescimento na regeneração periodontal: estado atual da arte / The role of growth factors in periodontal regeneration: current state-of-the-art

Fatores de crescimento polipeptídicos são proteínas de baixo peso molecular sintetizadas por várias células e tecidos que regulam os eventos básicos que levam à regeneração periodontal: proliferação, quimiotaxia, diferenciação e síntese de matriz protéica. Embora diversos métodos terapêuticos tenham sido propostos para uso clínico visando a regeneração dos tecidos periodontais, a previsibilidade de sucesso ainda é limitada, com casos bem-sucedidos e outros mostrando resultados aquém do esperado. Recentemente, após a identificação da existência de células tronco no ligamento periodontal e a compreensão que a diferenciação destas células em outras mais diferenciadas (fibroblastos, osteoblastos e cementoblastos) é mediada por moléculas de sinalização (fatores de crescimento), alguns estudos foram publicados propondo a utilização clínica dos fatores de crescimento, isolados ou combinados, em diferentes tipos de veículos com o objetivo de favorecer a regeneração periodontal. Neste artigo, as características gerais e os estudos in vitro e in vivo evidenciando o papel dos principais fatores de crescimento utilizados na regeneração periodontal serão revistos com o objetivo de avaliar o papel dos fatores de crescimento na regeneração periodontal.

Polipeptidic growth factors are low density proteins secreted by different cells and tissues that regulate the basic events leading to periodontal regeneration: proliferation, chemotaxis, differentiation and protein synthesis. Although many methods for achieving regeneration of lost periodontal tissues have been suggested, there is poor predictability, with some well-succeeded cases and others showing unexpected results. Recently, after the identification of mesenchymal stem cells in the periodontal ligament and the understanding that the differentiation of these cells onto more differentiated ones (osteoblasts, cementoblasts, fibroblasts) is mediated by signaling molecules (growth factors), some studies have proposed the clinical use of growth factors isolated or in combination to enhance periodontal regeneration outcomes. In this paper, the characteristics and in vitro and the in vivo studies evaluating the role of growth factors in periodontal regeneration will be reviewed to evaluate the role of growth factors in periodontal regeneration.

Retinoids in development and regeneration in the CNS of vertebrates and invertebrates

Retinoic acid (RA) is a biologically important metabolite of vitamin A that modulates growth and differentiation of many cell types. Although abundant in the CNS of many vertebrates, the precise role of RA in neural development has yet to be elucidated. Moreover, very little information is available regarding the role of RA in invertebrate neural development and regeneration. We have recently demonstrated that RA stimulates neurite outgrowth from adult newt spinal cord explants and may represent a significant factor in vivo in the reciprocal interactions between peripheral nerves and regenerating limb blastema cells. This interaction leads to the restoration of a functional limb after amputation. In support of this model, we have cloned a cDNA for the retinoic acid receptor of the β subtype (RARβ) whose expression is restricted to the spinal cord and brain of the adult newt and may be present in the limb blastema. This receptor may mediate the trophic effects of blastema-derived RA on neurite outgrowth and chemotaxis from spinal cord neurons. We have also extended our studies on the role of RA to the simple nervous system of the mollusc, Lymnaea stagnalis. Preliminary data support a role for RA in the survival, outgrowth, and chemotactic response of single, isolated, identifiable neurons in culture. This work represents the first evidence for chemotaxis and trophic effects of retinoids in an invertebrate nervous system. It is hoped that our work will shed light on the evolutionary conservation of a role for RA in neural development and regeneration.

Influência de extratos hidroetanólicos de plantas medicinais sobre a quimiotaxia de leucócitos humanos / Influence of some medicinal plant hydroethanolic extracts on human leukocyte chemotaxis

Vários métodos in vitro têm sido empregados para a investigação das atividades biológicas de plantas usadas na medicina popular para o tratamento de processos inflamatórios. Neste trabalho, investigou-se a influência dos extratos hidroetanólicos de Rauvolfia sellowii Muell. Arg, Hybanthus bigibbosus (St.-Hil) Hassler e Anchieta pyrifolia (Mart.) G. Don, conhecidas popularmente como pau-pra-tudo, canela-de-veado e cipó-suma, respectivamente, sobre a quimiotaxia de leucócitos humanos, estimulados a migrar contra um gradiente de caseína, utilizando-se o método de Boyden. A dexametasona foi utilizada como substância de referência da inibição da quimiotaxia leucocitária. Os resultados demonstraram efeito inibitório significativo de todos os extratos das plantas testadas, sobre a migração de polimorfonucleares, induzida por caseína. Entretanto, essa atividade variou de intensidade conforme a concentração e a espécie estudada. Efeitos máximos foram observados, nas concentrações de 1000, 10 e 1µg/ml com os extratos de pau-pra-tudo, canela-de-veado e cipó-suma, respectivamente, com migração de 81,6±3,9 por cento; 85,4±2,4 por cento e 91,7±2,2 por cento dos polimorfonucleares, enquanto que, com a dexametasona, este efeito foi de 70,3±5,9 por cento. Embora estudos mais aprofundados sejam necessários, os resultados apresentados podem servir como base preliminar de dados, contribuindo para esclarecer o mecanismo da atividade antiinflamatória atribuída às essas plantas na medicina caseira.

Several in vitro methods have been used for the investigation of the biological activities of plants used in folk medicine for the treatment of inflammatory conditions. In this study, we have investigated the ability of the hydroethanolic extracts from Rauvolfia sellowii Muell. Arg, Hybanthus bigibbosus (St.-Hil) Hassler, and Anchieta pyrifolia (Mart.) G. Don, locally known as pau-pra-tudo, canela-de-veado, and cipó-suma, respectively, in interfering with the human leukocytes migration induced by casein, using the Boyden chamber method. Dexamethasone has been used as a positive control for leukocyte inhibition in the same experimental approach. The data herein presented showed a significant inhibition of the casein-induced polymorphonuclear leukocytes migration for all plants studied. However, the intensity of such activity was variable according to the dose and plant tested. For pau-pra-tudo, canela-de-veado, and cipó-suma extracts the average number of migrated polymorphonuclear leukocytes was 81.6±3.9 percent, 85.4±2.4 percent and 91.7±2.2 percent of the input for the doses of 1000, 10, and 1mg/ml, respectively, while for dexamethasone, the value found was 70.3±5.9 percent. Although further studies are needed, the results presented in this study may be useful to clarify the anti-inflammatory properties of these herbal medicines, supporting their ethnobothanical use for the treatment of inflammatory diseases.