Efeito protetivo do extrato de Echinodorus grandiflorus sobre o urotelio vesical de ratos com cistite induzida por ciclofosfamida / Extract of echinodorus grandiflorus presents renoprotetic effect on rats with acute nephrotoxicity induced by cyclophosphamid / Extracto de Echinodorus grandiflorus presenta efecto renoprotético en ratas con nefrotoxicidad aguda inducida por ciclofosfamida

cistite hemorrágica e a cistite intersticial expressam uma etiologia variável, desde idiopática à provocada por fármacos, dentre eles a ciclofosfamida. A cistite apresenta tratamento multifatorial, e o potencial efeito satisfatório do uso da medicina complementar, vem ganhando espaço na prática médica. Assim o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito protetivo do extrato bruto de Echinodorus grandiflorus sobre a bexiga de ratos induzidos a cistite por ciclofosfamida. Utilizou-se neste estudo, 35 ratos, machos, Wistar, com peso médio de 321g, que foram submetidos a indução de cistite com uso de ciclofosfamida por via intraperitoneal e tratados com diferentes doses de extrato de Echinodorus grandiflorus (30, 100, 300mg) e o grupo controle com o fármaco Mesna. Todos os animais foram mortos no décimo sétimo dia e suas bexigas urinarias foram ressecadas para avaliação macro e microscópica, além da análise de hemograma e leucograma. A análise do sangue mostrou leucopenia com diferença significativa em todos os animais que receberam a ciclofosfamida. Observou-se que a dose de 300mg/kg do extrato bruto da planta, apresentou efeito protetivo no urotélio vesical, porém, inferior ao uso de Mesna. Diante dos resultados apresentados neste estudo sugere-se que o extrato de Echinodorus grandiflorus apresenta efeito protetivo no urotélio vesical na dose de 300mg/kg, porém estudos futuros quanto a dose e também a uma possível associação terapêutica ao Mesna devam ser realizados. Por se tratar de uma patologia com prevalência importante e ser muitas vezes desagradável e limitante à vida, faz-se necessário o empenho em métodos terapêuticos alternativos aos atuais, afim de, diminuírem os custos e efeitos colaterais dos métodos já documentados.

Hemorrhagic cystitis and interstitial cystitis have a variable etiology, from idiopathic to drug-induced, including cyclophosphamide. Cystitis has a multifactorial treatment, and the potential satisfactory effect of the use of complementary medicine has been gaining ground in medical practice. Thus, the aim of the present study was to evaluate the protective effect of the crude extract of Echinodorus grandiflorus on the bladder of rats induced to cystitis by cyclophosphamide. In this study, 35 male Wistar rats, with an average weight of 321g, were submitted to cystitis induction with intraperitoneal use of cyclophosphamide and treated with different doses of Echinodorus grandiflorus extract (30, 100, 300mg) and the control group with the drug Mesna. All animals were killed on the seventeenth day and their urinary bladders were resected for macro and microscopic evaluation, in addition to the analysis of blood count and leukogram. Blood analysis showed leukopenia with a significant difference in all animals that received cyclophosphamide. It was observed that the dose of 300mg/kg of the crude extract of the plant had a protective effect on the vesical urothelium, however, it was inferior to the use of Mesna. In view of the results presented in this study, it is suggested that the Echinodorus grandiflorus extract has a protective effect on the vesical urothelium at a dose of 300mg/kg, but future studies regarding the dose and also a possible therapeutic association with Mesna should be carried out. Because it is a pathology with significant prevalence and is often unpleasant and life-limiting, it is necessary to commit to alternative therapeutic methods to the current ones, in order to reduce the costs and side effects of the methods already documented.

cistitis hemorrágica y la cistitis intersticial tienen una etiología variable, desde idiopática hasta inducida por fármacos, incluida la ciclofosfamida. La cistitis tiene un tratamiento multifactorial, y el potencial efecto satisfactorio del uso de la medicina complementaria ha ido ganando terreno en la práctica médica. Así, el objetivo del presente estudio fue evaluar el efecto protector del extracto crudo de Echinodorus grandiflorus sobre la vejiga de ratas inducidas a cistitis por ciclofosfamida. En este estudio, 35 ratas Wistar macho, con un peso promedio de 321g, fueron sometidas a inducción de cistitis con uso intraperitoneal de ciclofosfamida y tratadas con diferentes dosis de extracto de Echinodorus grandiflorus (30, 100, 300mg) y el grupo control con el fármaco Mesna. Todos los animales fueron sacrificados al decimoséptimo día y sus vejigas urinarias fueron resecadas para evaluación macro y microscópica, además del análisis de hemograma y leucograma. El análisis de sangre mostró leucopenia con una diferencia significativa en todos los animales que recibieron ciclofosfamida. Se observó que la dosis de 300 mg/kg del extracto crudo de la planta tuvo un efecto protector sobre el urotelio vesical, sin embargo, fue inferior al uso de Mesna. En vista de los resultados presentados en este estudio, se sugiere que el extracto de Echinodorus grandiflorus tiene un efecto protector sobre el urotelio vesical a una dosis de 300 mg/kg, pero se deben realizar estudios futuros sobre la dosis y también una posible asociación terapéutica con Mesna. llevado a cabo. Por tratarse de una patología con una prevalencia importante y muchas veces desagradable y

Extrato de Echinodorus grandiflorus apresenta efeito renoprotetor em ratos com nefrotoxicidade aguda induzida pela ciclofosfamida / Extract of Echinodorus grandiflorus presents renoprotetic effect on rats with acute nephrotoxicity induced by cyclophosphamid / El extracto de Echinodorus grandiflorus tiene un efecto renoprotector en ratas con nefrotoxicidad aguda inducida por ciclofosfamida

Pelas características anatômicas e fisiológicas dos rins, a lesão renal aguda tem sua origem nefrotóxica pela alta circulação local, o que favorece a alta concentração de substâncias tóxicas e seus metabólitos no tecido. A lesão renal aguda é uma complicação comum em internações hospitalares e principalmente em internações em unidades de terapia intensiva. A ciclofosfamida, um quimioterápico utilizado no tratamento de doenças autoimunes e neoplasias sólidas, pode causar nefrotoxicidade com disfunção glomerular e tubular. O uso de plantas medicinais, pelas suas potentes ações antioxidantes, tem sido usado para prevenção ou tratamento de lesões celulares induzidas pelo desequilíbrio entre enzimas antioxidantes e oxidantes. Por esse motivo, o objetivo do experimento foi avaliar o potencial efeito protetor da Echinodorus grandiflorus na prevenção da nefrotoxidade induzida pela ciclofosfamida. Para isso, foi realizado o experimento com a utilização de 35 ratos machos, Wistar, divididos em seis grupos experimentais, sendo administrado a ciclofosfamida na dose de 150mg/kg nos grupos G2 a G6 e diferentes doses da Echinodorus grandiflorus, com posterior análise de parâmetros sanguíneos e histológicos. A administração de ciclofosfamida na dose de 150mg/kg de massa corporal, em dose única, foi capaz de induzir a nefrotoxicidade aguda em todos os ratos. O extrato bruto de Echinodorus grandiflorus apresentou potencial efeito renoprotetor ao uso da ciclofosfamida, na dose de 300mg/kg de massa corporal, sendo possível observar redução dos efeitos nefrotóxicos do quimioterápico, pela redução dos danos tubulares e pela diminuição dos espaços capsulas, nitidamente encontradas alterados no grupo que recebeu apenas ciclofosfamida, denotando resultados promissores para utilização desta planta medicinal na prevenção da nefrotoxicidade induzida pelo fármaco. Contudo, novos estudos dos efeitos renoprotetor do chapéu de couro, poderão elucidar os mecanismos envolvidos na ação do extrato bruto do chapéu de couro. A utilização de extrato bruto de plantas medicinais torna-se um adjuvante aos tratamentos pelo baixo custo e pela facilidade de acesso das diferentes populações as plantas desde que devidamente orientados pelos profissionais habilitados.

Due to the anatomical and physiological characteristics of the kidneys, acute kidney injury has its nephrotoxic origin due to the high local circulation, which favors the high concentration of toxic substances and their metabolites in the tissue. Acute kidney injury is a common complication in hospital admissions and especially in intensive care unit admissions. Cyclophosphamide, a chemotherapy drug used in the treatment of autoimmune diseases and solid neoplasms, can cause nephrotoxicity with glomerular and tubular dysfunction. The use of medicinal plants, due to their potent antioxidant actions, has been used for the prevention or treatment of cellular injuries induced by the imbalance between antioxidant and oxidant enzymes. For this reason, the aim of the experiment was to evaluate the potential protective effect of Echinodorus grandiflorus in preventing cyclophosphamide-induced nephrotoxicity. For this, the experiment was carried out with the use of 35 male Wistar rats, divided into six experimental groups, being administered cyclophosphamide at a dose of 150mg/kg in groups G2 to G6 and different doses of Echinodorus grandiflorus, with subsequent analysis of parameters blood and histology. The administration of cyclophosphamide at a dose of 150mg/kg of body weight, in a single dose, was able to induce acute nephrotoxicity in all rats. The crude extract of Echinodorus grandiflorus showed a potential renoprotective effect with the use of cyclophosphamide, at a dose of 300mg/kg of body mass, and it was possible to observe a reduction in the nephrotoxic effects of the chemotherapy, due to the reduction of tubular damage and the reduction of capsule spaces, clearly found altered in the group that received only cyclophosphamide, showing promising results for the use of this medicinal plant in the prevention of drug-induced nephrotoxicity. However, further studies of the renoprotective effects of the leather hat may elucidate the mechanisms involved in the action of the crude extract of the leather hat. The use of raw extract of medicinal plants becomes an adjuvant to treatments due to the low cost and ease of access of different populations to plants, provided that they are properly guided by qualified professionals.

Debido a las características anatómicas y fisiológicas de los riñones, la lesión renal aguda tiene su origen nefrotóxico por la elevada circulación local, que favorece la alta concentración de sustancias tóxicas y sus metabolitos en el tejido. La lesión renal aguda es una complicación frecuente en los ingresos hospitalarios y principalmente en las unidades de cuidados intensivos. La ciclofosfamida, un quimioterápico utilizado en el tratamiento de enfermedades autoinmunes y neoplasias sólidas, puede causar nefrotoxicidad con disfunción glomerular y tubular. El uso de plantas medicinales, debido a sus potentes acciones antioxidantes, se ha utilizado para la prevención o el tratamiento de lesiones celulares inducidas por el desequilibrio entre enzimas antioxidantes y oxidantes. Por este motivo, el objetivo del experimento era evaluar el posible efecto protector del Echinodorus grandiflorus en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por la ciclofosfamida. Para ello, se realizó el experimento utilizando 35 ratas Wistar macho, divididas en seis grupos experimentales, administrándoseles ciclofosfamida a una dosis de 150mg/kg en los grupos G2 a G6 y diferentes dosis de Echinodorus grandiflorus, con posterior análisis de sangre y parámetros histológicos. La administración de ciclofosfamida a una dosis de 150mg/kg de masa corporal, en dosis única, fue capaz de inducir nefrotoxicidad aguda en todas las ratas. El extracto crudo de Echinodorus grandiflorus presentó un potencial efecto renoprotector al uso de ciclofosfamida, a una dosis de 300mg/kg de masa corporal, siendo posible observar una reducción de los efectos nefrotóxicos de la quimioterapia, por la reducción del daño tubular y por la disminución de los espacios capsulares, encontrándose claramente alterados en el grupo que recibió solamente ciclofosfamida, denotando resultados promisorios para el uso de esta planta medicinal en la prevención de la nefrotoxicidad inducida por el fármaco. Sin embargo, nuevos estudios sobre los efectos renoprotectores del sombrero de cuero podrían dilucidar los mecanismos implicados en la acción del extracto crudo de sombrero de cuero. El uso de extractos crudos de plantas medicinales se convierte en un coadyuvante de los tratamientos por su bajo coste y la facilidad de acceso de las diferentes poblaciones a las plantas desde que son guiadas adecuadamente por profesionales cualificados.

Valor del strain longitudinal global en la detección precoz de cardiotoxicidad inducida por quimioterapia / Global longitudinal strain value in the early detection of chemotherapy-induced cardiotoxicity

RESUMEN Introducción: Los avances en la detección precoz y el tratamiento del cáncer han reducido de manera significativa la mortalidad. El resultado neto es el surgimiento de una cohorte de pacientes cuya supervivencia es suficiente para evidenciar los efectos secundarios de las terapias utilizadas. La cardiotoxicidad es el conjunto de enfermedades cardiovasculares derivadas de los tratamientos onco-hematológicos. Objetivos: Evaluar el papel de la deformación miocárdica (strain) longitudinal global en la detección precoz de cardiotoxicidad en pacientes con tratamiento quimioterápico. Método: Se realizó un estudio cuantitativo, analítico, longitudinal, prospectivo en 44 pacientes con diagnóstico de cáncer de mama o linfoma, que iniciaron tratamiento con quimioterapia en el Instituto de Oncología y Radiobiología de Cuba, en el período comprendido entre febrero de 2017 y abril de 2018. Se utilizaron métodos primarios y secundarios para la recolección del dato primario y se emplearon varias pruebas estadísticas para su análisis. Resultados: Las medias de edad y tiempo de tratamiento fueron de 47,7 años y 5,05 meses, respectivamente. Predominó la hipertensión arterial (18,1%) como factor de riesgo y la mayor cardiotoxicidad (27,8%) en pacientes con disfunción diastólica previa. Entre los que desarrollaron cardiotoxicidad, la variable que demostró mayor afectación fue el strain longitudinal global (p<0,0001), con una reducción de 19,6% respecto al basal. Conclusiones: El strain longitudinal global es un índice ecocardiográfico de deformación miocárdica, que presentó un valor discriminante significativo con respecto a la cardiotoxicidad en pacientes que recibieron tratamiento quimioterápico.

ABSTRACT Introduction: Advances in early detection and treatment of cancer have significantly reduced mortality. The net result is the emergence of a cohort of patients whose survival is sufficient to evidence the side effects of the used therapies. Cardiotoxicity is the set of cardiovascular diseases resulting from onco-hematological treatments. Objectives: To evaluate the role of global longitudinal strain in the early detection of cardiotoxicity in patients undergoing chemotherapy. Method: A quantitative, analytical, prospective, longitudinal study was carried out in 44 patients diagnosed with breast cancer or lymphoma, who started chemotherapy treatment at the Instituto de Oncología y Radiobiología of Cuba, from February 2017 to April 2018. Primary and secondary methods were used for raw data collection and several statistical tests were used for its analysis. Results: The mean age and treatment period were 47.7 years old and 5.05 months, respectively. The most prevalent risk factor was high blood pressure and cardiotoxicity was higher (27.8%) in patients with previous diastolic dysfunction. Among those who developed cardiotoxicity, the variable that showed the greatest affectation was global longitudinal strain (p<0.0001), with a reduction of 19.6% with respect to the basal one. Conclusions: Global longitudinal strain is an echocardiographic index of myocardial performance, which presented a significant discriminating value with respect to cardiotoxicity in patients who received chemotherapeutic treatment.

Utilidad de las técnicas de deformación miocárdica (strain) para evaluar cardiotoxicidad en pacientes con enfermedades oncológicas y tratamiento quimioterápico / Usefulness of myocardial strain techniques to assess cardiotoxicity in patients with oncologic diseases undergoing chemotherapy

RESUMEN Introducción: La evaluación de la función miocárdica es fundamental para la toma de decisiones durante el seguimiento de pacientes con enfermedades oncológicas que reciben quimioterapia. Con las técnicas de speckle-tracking bidimensional se puede determinar el grado de deformación de la fibra miocárdica y obtener una medida más directa de la función sistólica que la que aporta la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI). Objetivo: Evaluar la función miocárdica, mediante ecocardiografía, en pacientes con enfermedades oncológicas y tratamiento quimioterápico. Método: Se realizó un estudio descriptivo longitudinal prospectivo en 21 pacientes con diagnóstico de enfermedad oncoproliferativa e indicación de quimioterapia con trastuzumab, en el Hospital de Fuerteventura (España), entre enero de 2017 y mayo de 2020. A todos se les realizó ecocardiograma transtorácico con técnica de speckle-tracking (strain longitudinal global) antes del tratamiento y durante el seguimiento. Resultados: Predominaron las mujeres (95,2%) con diagnóstico de cáncer de mama (90,5%) y la edad promedio fue de 53,8 años (rango 38-75). La FEVI y el strain longitudinal global fueron normales (100%) antes del inicio de la quimioterapia. Fue necesario suspender el tratamiento en 3 pacientes (14,3%); pero solo en 2 de ellos (9,5%) por cardiotoxicidad detectada por ecocardiografía. Cinco pacientes (23,8%) presentaron síntomas de insuficiencia cardíaca, 1 (4,8%) tenía cardiotoxicidad y en los otros 4 (19,0%) se demostró ausencia de disfunción miocárdica, por lo que se pudo continuar el tratamiento con seguridad. Conclusiones: El ecocardiograma con técnica de speckle-tracking bidimensional fue de vital importancia para evaluar la función miocárdica y guiar el tratamiento quimioterápico en pacientes con enfermedades oncológicas.

ABSTRACT Introduction: Assessment of myocardial function is critical for decision making during the follow-up of patients with oncologic diseases undergoing chemotherapy. Two-dimensional speckle-tracking techniques help to determine the degree of myocardial fiber deformation and provide a more direct measure of systolic function than left ventricular ejection fraction (LVEF). Objective: To evaluate myocardial function by means of echocardiography in patients with oncological diseases undergoing chemotherapy. Methods: A prospective longitudinal descriptive study was performed in 21 patients diagnosed with cancer and with indication for chemotherapy with trastuzumab, in the Hospital of Fuerteventura (Spain), between January 2017 and May 2020. All underwent transthoracic echocardiography with speckle-tracking technique (global longitudinal strain) before treatment and during follow-up. Results: Women (95.2%) with a diagnosis of breast cancer (90.5%) predominated and the mean age was 53.8 years (range 38-75). Left ventricular ejection fraction and global longitudinal strain were normal (100%) before starting chemotherapy. It was necessary to suspend treatment in 3 patients (14.3%); but only in 2 of them (9.5%) due to cardiotoxicity detected by echocardiography. Five patients (23.8%) presented symptoms of heart failure, 1 (4.8%) had cardiotoxicity and in the other 4 (19.0%) the absence of myocardial dysfunction was demonstrated, so that treatment could be continued safely. Conclusions: Two-dimensional speckle-tracking echocardiography was of vital importance for assessing myocardial performance and guiding chemotherapy in patients with oncologic diseases.

Severe cardiac insufficiency secondary to cardiotoxicity with clinical and morpho-functional improvement after optimised clinical treatment: case report / Insuficiência cardíaca grave secundária a cardiotoxicidade com melhora clínica e morfo-funcional após tratamento clínico otimizado: relato de caso

Many therapies used for cancer (pathology whose cases are progressively increasing in the world) such as chemotherapy and radiotherapy have numerous adverse effects, with cardiotoxicity being one of the most important. This can be defined from the detection, by an imaging method, of a reduction of at least 10% in the left ventricular ejection fraction (LVEF), bringing it to a value below 53%. Anthracyclines (such as Doxorubicin), Trastuzumab, and Taxanes (Docetaxel) are among the most associated chemotherapeutics. To emphasize the importance of optimized treatment for heart failure and to review the main updates on the theme of cardiotoxicity. Case report and bibliographic review on the latest updates to the management of cardiotoxicity and associated heart failure. When correctly identifying the main risk factors associated with chemotherapy and the individual to develop myocardial injury, it is possible to perform the monitoring by means of two main predictors: the myocardial tension strength and the biomarkers. In this sense, changes associated with these predictors may allow early intervention through appropriate treatment and, with the advancement of research, even prevention, mainly using the association of Carvedilol with Enalapril. Continuous monitoring and early initiation of drug therapy for heart failure are clearly associated with a lower degree of myocardial injury and a lower rate of complications. In addition, there is still an increasingly promising possibility in relation to preventive drug therapy, however, there is still a lack of studies on this topic.

Muitas terapias utilizadas para o câncer (patologia cujos casos estão aumentando progressivamente no mundo) como a quimioterapia e a radioterapia possuem inúmeros efeitos adversos, sendo a cardiotoxicidade um dos mais importantes. Esta pode ser definida a partir da detecção, por um método de imagem, de uma redução de, pelo menos, 10% na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE), levando a mesma para um valor inferior a 53%. As Antraciclinas (como a Doxorrubicina), o Trastuzumab, e os Taxanos (Docetaxel) estão entre os quimioterápicos mais associados. Enfatizar a importância do tratamento otimizado para insuficiência cardíaca e revisar sobre as principais atualizações do tema cardiotoxicidade. Relato de caso e revisão bibliográfica sobre últimas atualizações de condutas referentes ao manejo da cardiotoxicidade e insuficiência cardíaca associada. Ao se identificar corretamente os principais fatores de risco associados à quimioterapia e ao indivíduo para desenvolver a injúria miocárdica, é possível realizar o monitoramento por meio de dois preditores principais: a força de tensão miocárdica e os biomarcadores. Nesse sentido, alterações associadas a esses preditores podem permitir a intervenção precoce por meio do tratamento adequado e, com o avanço das pesquisas, até mesmo a realização da prevenção, principalmente utilizando-se a associação de Carvedilol com Enalapril. Monitorização contínua e início precoce da terapia medicamentosa para insuficiência cardíaca estão claramente associadas com um menor grau de injúria miocárdica e um menor índice de complicações. Além disso, ainda há a possibilidade cada vez mais promissora em relação à terapia medicamentosa preventiva, porém, ainda há carência de estudos em relação a este tema.

Cardiotoxicidade induzida por quimioterapia / Chemotherapy-induced cardiotoxicity

Introdução: A cardiotoxicidade resulta de efeitos diretos do tratamento do câncer na estrutura e função cardíaca, bem como na aceleração do desenvolvimento de doenças cardiovasculares em pacientes com fatores predisponentes. Isso tem levado a uma preocupação crescente no que concerne à morbidade prematura e óbito de pacientes sobreviventes ao câncer, uma vez que esse impacto negativo no prognóstico ocorre também em pacientes assintomáticos. Trata-se de um estudo de revisão da literatura com objetivo de explorar brevemente o tema sobre cardiotoxicidade. Métodos: Dados foram obtidos a partir de artigos e diretrizes atuais. Resultados: A sobrevida do câncer tem aumentado significativamente nas últimas décadas devido ao desenvolvimento de um maior número de agentes quimioterápicos. Entretanto, a área da Cardio-Oncologia carece ainda de protocolos bem estabelecidos que definam o manejo ideal no que tange à cardiotoxicidade induzida por terapia do câncer. Conclusões: A cardiotoxicidade permanece uma preocupação com impacto no prognóstico deste universo crescente de pacientes.

Introduction: Cardiotoxicity results from direct effects on cardiac structure and function in patients undergoing cancer treatment, as well as on accelerating the development of cardiovascular disease in patients with predisposing factors. This subject has led to a growing concern regarding the early morbidity and death of cancer survivors since there is negative impact on prognosis even in asymptomatic patients. This is a review of the literature which explores briefly the subject of cardiotoxicity. Methods: Our data were taken from current articles and guidelines. Results: Cancer survival has increased over time due to the development of a greater number of chemotherapeutic agents. However, Cardio-Oncology field still lacks of well-defined protocols to define the best management for cardiotoxicity. Conclusions: Cardiotoxicity remains a concern with an impact on the prognosis of this growing universe of patients.

Gestão de custos e resíduos na utilização de quimioterápicos antineoplásicos / Management costs and waste chemotherapy antineoplastic use

Objetivos: Mensurar o volume e o gasto correspondente dos resíduos de medicamentos antineoplásicos e discutir a gestão de resíduos, a fim de otimizar a utilização e diminuir custos com o desperdício. Métodos: Estudo transversal retrospectivo. Foram calculados os volumes dos resíduos de um grupo de medicamentos antineoplásicos e os custos desses resíduos, nos meses de maio a junho de 2015, com estabilidade físico-química igual ou inferior a 24 horas. As variáveis qualitativas foram citadas pela frequência e porcentagens. Resultados: Em dois meses foram descartados 46.646,43 mg de resíduos quimioterápicos. A gencitabina foi responsável por 34% desses resíduos. O valor referente a esses resíduos foi de R$ 171.708,28, sendo a oxaliplatina responsável por 35% do valor total das perdas. A previsão de economia gerada a partir de medidas como agendamento chega a 70% e 61% com a utilização de apresentações em dosagens menores, mais próximas das necessidades de consumo. Conclusões: O volume de resíduos gerado é elevado e tem custo significativo para a instituição. As medidas de gestão de resíduos como agendamento por patologia ou medicamento e o uso de mais apresentações de um mesmo fármaco são estratégias efetivas a curto e médio prazo para reduzir os gastos com os resíduos descartados.

Objectives: Measure the volume and the corresponding cost of waste anticancer drugs and discuss waste management in order to optimize utilization and reduce costs. Methods: A prospective cross-sectional study. The volumes of waste from a group of anticancer medicines and the costs of this waste were calculated in the months of May and June 2015, with physicochemical stability equal to or less than 24 hours. Results: Two months were discarded 46,646.43 mg of chemotherapeutic waste. Gemcitabine was responsible for 34% of this waste. The amount for these wastes was R$ 171,708.28 being oxaliplatin responsible for 35% of the total losses. The economy prediction generated from measurements as scheduling reaches 70% and 61% with the use of lower dosages presentations, closer consumer needs. Conclusions: The volume of waste generated is high and has a significant cost to the institution. Waste management measures such as scheduling by disease or medication and the use of more presentations of the same drug are effective strategies in the short and medium term to reduce the volume of waste and costs.

Mecanismos de resitência as antraciclinas e a citarabina em leucemia mielóide aguda / [Mechanisms of resistance to anthracyclines and cytarabine in leukemia acute myeloid]

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma doença heterogênea em relação às características citogenéticas, moleculares, resposta ao tratamento, sobrevida global e livre de doença. A maioria dos pacientes apresenta recidiva precoce e evolui para o óbito devido à resistência à quimioterapia. O tratamento atual, baseado na associação das antraciclinas Idarrubicina (IDA) ou Daunorrubicina (DNR) com a Citarabina (Ara-c), se mantém por mais de 40 anos apesar dos resultados insatisfatórios. Objetivos: Avaliar os mecanismos de resistência aos quimioterápicos IDA, DNR e Ara-c, em linhagens celulares e em amostras de pacientes com LMA. Metodologia e Resultados: O perfil de resistência das linhagens HL60, Kasumi e U937 foi comparado por imunofenotipagem, citogenética, expressão e atividade das proteínas transportadoras de efluxo: glicoproteína P (Pgp), MRP1 e BCRP e expressão de proteínas envolvidas com a evasão da apoptose. Para avaliar a sensibilidade aos quimioterápicos foram utilizados o ensaio de viabilidade celular (MTT), fragmentação do DNA e ativação de caspase 3. As linhagens celulares foram comparadas, entre si em relação à sensibilidade e resistência aos fármacos. A IDA foi mais eficiente em reduzir a viabilidade celular na linhagem HL60, a IDA e a DNR na linhagem Kasumi, sendo o Ara-c o mais eficiente em reduzir a viabilidade na linhagem U937. O perfil de resistência da linhagem HL60R foi analisado através de um array de proteínas fosforiladas, onde encontramos diversas vias de sinalização inibidas na linhagem resistente como a via de sinalização das MAPKs JNK e p38, importantes para o processo de indução de apoptose pelos quimioterápicos. Foi verificado que a ativação de tais vias de sinalização pelos quimioterápicos esta diminuída nas linhagens de LMA resistentes em comparação com as linhagens sensíveis. As vias de sinalização de JNK e p38 nas linhagens de LMA foram inibidas com RNA de interferência. Tal inibição resultou na redução da sensibilidade aos quimioterápicos na linhagem Kasumi e U937, aumento da expressão da Pgp e do miR-27a. A análise das amostras de pacientes com LMA mostrou alta expressão do miR-27a quando comparadas com as amostras dos doadores saudáveis. No entanto, a expressão do miR-27a apresentou baixa correlação com a Ppg e diferenças na sobrevida global apenas em 12 meses após o tratamento. A técnica do CRISPR foi utilizada para editar/silenciar os genes JNK e p38 a fim de corroborar os resultados com o silenciamento. Nossos dados sugerem que alterações na fosforilação das MAPKs JNK e p38, envolvidas no processo de indução de apoptose, estão associadas à resistência aos quimioterápicos na LMA.

O manejo das reações agudas em quimioterapia / Management of acute reactions in chemotherapy

As reações agudas são eventos imprevisíveis que podem ocorrer na administração de dose terapêutica de qualquer medicação. Os quimioterápicos são drogas potencialmente responsáveis por estas reações. Torna-se importante que o profissional de saúde saiba reconhecer, avaliar e agir prontamente frente a estas situações.

The acute reactions are unpredictable events that may occur in the therapeutic dose of any drug. Chemotherapy is potentially responsible for these reactions. It is important that health professionals learn to recognize, evaluate and act promptly addressing these situations.

Avaliação da capacidade da membrana absorvível atuar como carreadorde quimioterápicos / Capacity assessment of absorbable membrane acting as a carrier for chemotherapeutics

Objetivo: A exposição da membrana durante procedimentos regenerativos periodontais pode causar contaminação e complicações pós-operatórias. Este estudo avaliou a capacidade de uma membrana absorvível atuar como carreador de quimioterápicos. Material e Métodos: Noventa amostras de membranas absorvíveis de origem xenógena, da marca Genius/Baummer, foram previamente impregnadas, sendo 45 com doxiciclina e 45 com cloridrato de tetraciclina, e dispostas em placas de cultura contendo microrganismos aeróbios e anaeróbios. O período experimental foi de 5 semanas, com avaliações regulares a cada semana com objetivo de identificar a integridade das membranas e a capacidade de inibir o crescimento bacteriano pela presença dos halos de inibição. Resultados: Ao final do experimento constatou-se que para culturasaeróbias o período mínimo de inibição foi de 21 dias, para anaeróbiasfoi de 28 dias e os resultados foram estatisticamente superiores para a doxiciclina. Conclusão: Ambas as membranas apresentam habilidade de inibição bacteriana, confirmando a possibilidade das membranas testadas serem utilizadas como carreadores de agentes antimicrobianos, especialmente para a doxiciclina.

Objective: The membrane exposure during periodontal regenerative procedures can lead to contamination and postoperative complications. This study evaluated the ability of an absorbable membrane acting as a carrier for chemotherapeutic. Materials and Methods: Samples of absorbable bovine bone membranes, which were previously impregnated with doxycycline and tetracycline hydrochloride, were placed in culture plates containing aerobic and anaerobic microorganisms. The experimental period lasted 5 weeks, with samples analyzed weekly during this period. Results: At the end of the experiment it was found that for aerobic culturesthe minimum period of inhibition was 21 days and for anaerobic was 28 days; the results were statistically superior to doxycycline. Conclusion: Both membranes have the ability of bacterial inhibition, confirming the ability of the tested membranes been used as carriers of antimicrobial agents, especially for doxycycline.

Quimioterápicos y cardiotoxicidad: un enfoque actual y práctico para el clínico de una disciplina en pleno desarrollo / Chemotherapy agents and cardiotoxicity: a current and user-friendly approach for the clinician, a developing discipline

La cardiotoxicidad por fármacos quimioterápicos es un efecto adverso frecuente y esperado. En este sentido se ha creado una especialización, la cardiooncología, que tiene como principal objetivo la prevención de estos efectos. La forma de expresión de este fenómeno es muy variada, pudiendo manifestarse como: insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, eventos coronarios agudos y/o trastornos del ritmo. La clave en la prevención está en la idividualización del riesgo cardiotóxico de cada paciente (en base a factores reconocidos como edad, sexo, irradiación mediastinal previa, tipo de fármaco, dosis acumulada, cardiopatía asociada previamente) y el riesgo potencial cardiotóxico de cada quimioterápico. En este sentido se han creado algoritmos de actuación fundamentados en la monitorización y el inicio de tratamiento precoz y oportuno de cada efecto, previniendo el mal mayor en cada paciente.

Toxic effects of different doses of cyclophosphamide on the reproductive parameters of male mice / Os efeitos tóxicos de diferentes doses de ciclofosfamida nos parâmetros reprodutivos de camundongos machos

The cyclophosphamide is used in cancer treatment. The aim of this study was evaluating the effect of different doses of this drug on male mice reproductive parameters. The cyclophosphamide was administered in the doses 100, 150, 200 e 250 mg.kg-1, intraperitoneal route, for six weeks. As a result, it was observed a decrease in body mass and a decrease in testicles and kidney's weight, in all animals treated with cyclophosphamide. Only the groups that received the doses 100, 150 mg.kg-1 of cyclophosphamide were able to fertilize their females. There was higher incidence of post- implantation losses, reabsorptions and decrease in fetal viability in the group that received the dose of 150 mg.kg-1. It was observed a reduction in epididymis and liver's weight of the animals treated with the doses 150, 200 e 250 mg.kg-1. Abnormal spermatozoa were found in the doses 200 e 250 mg.kg-1. Based on the methodology used and results obtained, it was concluded that the cyclophosphamide was toxic, considering the decrease in animal's body mass and testicle's weight; promoted hepatotoxicity and nephrotoxic effect; influenced in the animals spermatogenesis taking them to infertility and/or subfertility; decreased fetal viability, despite it didn't cause significant malformations in the offspring.

A ciclofosfamida é utilizada no tratamento de câncer. Este estudo visa avaliar os efeitos das diferentes doses do fármaco nos parâmetros reprodutivos de camundongos machos. A ciclofosfamida foi administrada nas doses de 100, 150, 200 e 250 mg kg-1, via intraperitoneal por seis semanas. Como resultado observou-se diminuição de massa corporal, redução no peso de testículos e rins em todos os animais tratados com a ciclofosfamida. Apenas os grupos que receberam as doses de 100 e 150 mg kg-1 do quimioterápico foram capazes de fertilizar as fêmeas. Houve maior incidência de perdas pós-implantação, reabsorção e diminuição da viabilidade fetal no grupo que recebeu a dose de 150 mg kg-1. Observou-se redução nos pesos dos epidídimos e fígado dos animais tratados com as doses de 150, 200 e 250 mg kg-1. Espermatozóides anômalos foram encontrados nas doses de 200 e 250mg kg-1. Com base na metodologia empregada e nos resultados obtidos, conclui-se que a ciclofosfamida foi tóxica considerando-se a redução de massa corporal e o peso dos testículos dos animais; promoveu hepatotoxicidade e efeito nefrotóxico; influenciou na espermatogênese dos animais de forma a levá-los a um estado de infertilidade e/ou subfertilidade; diminuiu viabilidade fetal, entretanto não causou malformações significativas na prole.

Administração de quimioterápicos: uma proposta de protocolo de enfermagem / Chemotherapics administration: a proposal for a nursing protocol

Pacientes submetidos à quimioterapia necessitam da assistência de enfermagem para auxiliá-los na resolução de suas necessidades básicas, ou então, ajudá-los a adaptar-se às limitações provocadas pelo tratamento. Ressalta-se a importância do planejamento da assistência oncológica adotando um ou mais referenciais teóricos para prestação de uma assistência adequada e, conseqüentemente, melhoria na qualidade de vida destes pacientes. O presente estudo teve por objetivo atualizar o protocolo de assistência de enfermagem na Clínica de Ginecologia e Obstetrícia do Hospital Escola da Universidade Federal do Triângulo Mineiro, para pacientes portadoras de câncer ginecológico submetidas à quimioterapia. Através da revisão de literatura foi possível atualizar o protocolo da clínica o qual é apresentado por este estudo.

Patients submitted chemotherapy need of the nursing care for help them on the resolution of their basic needs, or then, help them come to terms the treatment's restrictions. The value of the oncology care is stricken out when it is adopted one or more theorist references for serve a good care and, consequently, better quality of life for this patients. This study was constructed in order to up to date the protocol of nursing care on the Gynecology and Obstetrical clinic of school hospital of Universidade Federal do Triângulo Mineiro for patients with cancer that were submitted chemotherapy by literature review was possible up to date the guideline of clinical which one is showed by this study.

Pacientes sometidos a la quimioterapia necesitan de asistencia de enfermería para ayudarlos en la resolución de sus necesidades básicas, o entonces, ayudarlos a adatarse a las limitaciones provocadas por el tratamiento. Resaltase la importancia del planeamiento de la asistencia oncológica adoptándose un o mas referenciales teóricos para prestación de una asistencia adecuada y, consecuentemente, mejoría de la calidad de vida de estos pacientes. El presente estúdio tuvo por objetivo actualizar el protocolo de asistencia de enfermería en la Clínica de Ginecología y Obstetricia del Hospital Escuela de la Universidad Federal del Triângulo Mineiro, para pacientes portadoras de cáncer ginecológico sometidas a la quimioterapia. Través de la revisión de la literatura fue posible actualizar el protocolo de la clínica el cual es presentado por este estudio.

Desenvolvimento e avaliação de formas farmacêuticas sólidas contendo didanosina / Development and evaluationof solid dosage forms with didanosine

A Síndrome da Imunodeficiência adquirida (AIDS) é uma doença de amplo espectro de manifestações, sendo razão de preocupação para qualquer autoridade sanitária. A terapêutica da AIDS é complexa sendo utilizados vários medicamentos, diversas vezes ao dia. Deste modo, objetivou-se o desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas como comprimidos tamponados mastigáveis (CTM), comprimidos com revestimento gastro-resistentes (CRGR) e pellets (PEL) para a veiculação de didanosina (ddl). Seis especialidades farmacêuticas na forma de CTM forma estudadas quanto ao perfil de dissolução, pH do meio e capacidade neutralizante ácida (CNA). Formulações teste de CTM foram propostas visando obter CNAs e perfis de dissolução adequados. Também foram testadas formulações de comprimidos e de pellets para posterior revestimento com filme gastro-resistente derivado do ácido metacrílico. Os ensaios de dissolução das amostras de CTM revelaram diferenças nas características de liberação do fármaco. Também foram observadas diferenças relacionadas a CNA. As formulações de CTM propostas apresentaram, na maioria dos casos, adequados perfis de dissolução e CNA. As formulações CRGR que receberam revestimento gastro-resistente apresentaram perfis de dissolução de ddl adequados, entretanto os comprimidos testados intumesceram em meio ácido, indicando descontinuidade do filme polimérico sobre os comprimidos. Testes para a produção de pellets veiculando ddl mostraram-se adequados quanto à morfologia e dissolução do fármaco, o mesmo sendo observado após o revestimento com filme gastro-resistente

The Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) is a disease that manifests itself in a myriad of ways. Because of this, the condition has been subject of concern to all sanitary authorities. The treatment of AIDS is complex and many types of medicine are used, many times a day. The objective of the present study was to develop solid pharmaceutical dosage forms such as buffered chewable tablets (CTM), gastro-resistant coating tablets (CRGR) and pellets (PEL) for the loading of didanosine (ddl). Six pharmaceutical specialties in the form of CTM were studied so as to identify the profile of the dissolution, the pH of the environment, and the neutralizing acid capacity (CNA). The use of CTM tests formulations was proposed with the objective of obtaining adequate CNA and dissolution profiles. Different compositions of tablets and pellets were tested for a later addition of gastro-resistant film derived from the methacrylic acid. The experiments on the dissolution of the sample of CTM showed differences in the characteristic of the release of the substance. Differences related to the CNA were also observed. The formulations of the CTM proposed showed to have, in the most number of the cases, both adequate dissolution behavior and CNA. The formulations of the CRGR that had received the gastro-resistant coating showed adequate profile of ddl dissolution; the tested tablets, however, swelled in the acid environment, therefore indicating a lack of continuity of the polymeric film over the tablets. The tests for the production of pellets showed adequate results as to its morphology and dissolution of ddl. The same was observed after coating the pellets with gastro-resistant film.

Enterobactérias dos gêneros Klebsiella, Enterobacter e Serratia isoladas de líquido cefalorraquidiano / Enterobacteria of genera Klebsiella, Enterobacter and Serratia isolated from cerebrospinal fluid

Enterobactérias isoladas de líquido cefalorraquidiano de 306 pacientes com suspeita de meningite, sendo 131 cepas de Klebsiella, 122 de Serratia, e 53 de Enterobacter, foram estudadas. Relacionando as bactérias isoladas com a faixa etária dos pacientes, foi verificada a predominância de Klebsiella e Serratia na faixa etária de zero a um ano, e de Enterobacter nas faixas etárias acima de um ano. Foram realizadas provas de sensibilidade a 14 antimicrobianos. Quando relacionado o comportamento das cepas isoladas frente a grupos de antimicrobianos, foi observado que as cepas de Klebsiella e Serratia apresentavam resistência a maior número dos antimicrobianos testados, notadamente frente aos aminoglicosídeos. A resistência a grupos de antibióticos e quimioterápicos foi menor nas cepas de Enterobacter. Devido ao perfil variável das cepas do grupo KES estudadas, frente aos antimicrobianos, os autores recomendam que seja sistematizada a caracterização bioquímica destas cepas e realizada a prova de sensibilidade a antimicrobianos para estes agentes, visando, além de informações de ordem terapêutica, colaborar eficazmente na detecção de possíveis infecções nosocomiais (AU).