Unbalanced expression of aryl hydrocarbon receptor in peripheral blood CCR6+CD4+ and CD4+CD25+T cells of rheumatoid arthritis / Expressão não equilibrada do receptor de hidrocarboneto arílico nos linfócitos T CCR6+ CD4+ e CD4+ CD25+ do sangue periférico na artrite reumatoide

ABSTRACT Objective: The goal of this study was to analyze the role of aryl hydrocarbon receptor in peripheral blood CCR6+CD4+ and CD4+CD25+T cells of patients with rheumatoid arthritis. Methods: Flow cytometry was applied to determine the proportion of AhR positive cells in CCR6+CD4+T, CD4+CD25+T and peripheral blood peripheral mononuclear cells from each subject. AhR mRNA and CYP1A1 mRNA relative expression levels were tested by real-time PCR. Results: The percentage of AhR positive cells in peripheral blood mononuclear cells was higher in RA group than that in healthy cases [(35.23 ± 10.71)% vs. (18.83 ± 7.32)%, p < 0.01]. The expression levels of AhR and CYP1A1 were both increased in patients with RA while compared to controls [(3.71 ± 1.63) vs. (2.00 ± 1.27), p = 0.002; (2.62 ± 2.08) vs. (0.62 ± 0.29), p < 0.01, respectively]. In RA patients, the percentage of AhR positive cells in CD4+CD25+T cells was significantly lower than that from controls [17.90 (6.10 ± 80.10)% vs. (52.49 ± 19.18)%, p < 0.01]; In healthy controls, the percentage of AhR positive cells in CD4+CD25+T cells was significantly higher than that in CCR6+CD4+T cells, and was also significantly higher than that in PBMCs [(52.49 ± 19.18)% vs. (23.18 ± 5.62)% vs. (18.06 ± 7.80)%, X 2 = 24.03, p < 0.01]; in RA patients, the percentage of AhR positive cells in CCR6+CD4+T cells was significantly increased than that in CD4+CD25+T cells and PBMCs [(46.02 ± 14.68)% vs. 17.90 (6.10 ± 80.10)% vs. (34.22 ± 10.33)%, X 2 = 38.29, p < 0.01]; Nevertheless, no statistically significant relationship was found between clinical data and AhR positive cells in CCR6+CD4+T and CD4+CD25+T cells. Conclusion: AhR may participate in the pathological progress of RA by controlling the differentiation of Th17 and Treg cells in peripheral blood.

RESUMO Objetivo: Analisar o papel do receptor de hidrocarboneto arílico (AhR) nos linfócitos T CCR6+ CD4+ e CD4+ CD25+ no sangue periférico de pacientes com artrite reumatoide (AR). Métodos: Foi aplicada citometria de fluxo para determinar a proporção de células AhR positivas em linfócitos CCR6+ CD4+ e CD4+ CD25+ do sangue periférico e células mononucleares periféricas de cada indivíduo. Os níveis de expressão relativa de ácido ribonucleico mensageiro (do inglês ribonucleic acid, RNAm,) de AhR e RNAm de enzima de primeiro estágio essencial para o AhR (CYP1A1) foram testados por reação em cadeia de polimerase (do inglês polymerase chain reaction, PCR,) em tempo real. Resultados: A percentagem de células AhR positivas nas células mononucleares do sangue periférico foi maior no grupo com AR do que nos indivíduos saudáveis [(35,23 ± 10,71)% vs. (18,83 ± 7,32)%, (p < 0,01)]. Os níveis de expressão de AhR e CYP1A1 estavam aumentados em pacientes com AR quando comparados com os controles [(3,71 ± 1,63) vs. (2,00 ± 1,27), p = 0,002; (2,62 ± 2,08) vs. (0,62 ± 0,29), p < 0,01, respectivamente]. Em pacientes com AR, a percentagem de células AhR positivas nos linfócitos T CD4+ CD25+ foi significativamente inferior à dos controles [17,90 (6,10 ± 80,10)]% vs. (52,49 ± 19,18)%, p < 0,01]; em controles saudáveis, a percentagem de células AhR positivas nos linfócitos T CD4+ CD25+ foi significativamente mais elevada do que nos linfócitos T CCR6+ CD4+ e também foi significativamente maior do que nas células mononucleares do sangue periférico (do inglês peripheral blood mononuclear cells, PBMC,) [(52,49 ± 19,18)% vs. (23,18 ± 5,62)% vs. (18,06 ± 7,80)%, X 2 = 24,03, p < 0,01]; em pacientes com AR, a percentagem de células AHR positivas nos linfócitos T CCR6+ CD4+ era significativamente maior em comparação com os linfócitos T CD4+ CD25+ e PBMC (46,02 ± 14,68)% vs. [17,90 (6,10 ± 80.10)]% vs. (34,22 ± 10,33)%, X2 = 38,29, p < 0,01]; no entanto, não foi encontrada correlação estatisticamente significativa entre os dados clínicos e células AhR positivas em linfócitos T CCR6+ CD4+ e CD4+ CD25+. Conclusão: O Ahr pode participar do progresso patológico da AR ao controlar a diferenciação de linfócitos Th17 e Treg no sangue periférico.

Fatores ambientais e endometriose / Environmental factors and endometriosis

A endometriose representa uma afecção ginecológica comum, atingindo de 5 por cento-15 por cento das mulheres no período reprodutivo e até 3 por cento-5 por cento na fase pós-menopausa. Essa doença é definida pelo implante de estroma e/ou epitélio glandular endometrial em localização extrauterina, podendo comprometer diversos locais. Humanos e animais são expostos diariamente a poluentes químicos que têm a capacidade de influenciar negativamente processos fisiológicos e, potencialmente, causar doenças, dentre elas a endometriose. Com esta revisão tivemos por objetivo relacionar a influência dos fatores ambientais e dietéticos na gênese da endometriose. O mecanismo pelo qual a dioxina e seus símiles (TCDD/PCBs) atuam na alteração da fisiologia endometrial permanence incerta e é especulativa devido à dificuldade em se avaliar a exposição na vida intraútero, infância e vida adulta e suas reais consequências, além das limitações de sua reprodução in vitro. Devemos entender melhor o mecanismo de ação desses poluentes amibentais não só na saúde reprodutiva, mas na saúde em geral do indivíduo, para se promover estratégias de prevenção que devem incluir não só a educação populacional, mas o estabelecimento de limites de exposição, técnicas menos poluentes e melhor aproveitamento dos nossos recursos naturais.

Endometriosis represents a common gynecological condition affecting 5 percent-15 percent of childbearing age women and up to 3 percent 5 percent of post-menopausal women. This disease is defined by the presence of stromal and/or endometrial glandular epithelium implants in extra-uterine locations possibly compromising several sites. Humans and animals are daily exposed to chemical pollutants that could adversely influence physiological processes and potentially cause diseases, including endometriosis. In this review, the authors aimed at settling the influence of environmental and dietary factors on endometriosis pathogenesis. The mechanism by which dioxin and its similes (TCDD/PCBs) act changing the endometrial physiology remains uncertain and is speculative due to the difficulty in assessing the exposure over intrauterine life, childhood and adulthood and its actual consequences, in addition to the limitations to its in vitro reproducibility. We need to better understand the mechanism of action of these environmental pollutants, not only on reproductive health, but also on overall health of individuals and so prevention strategies, including not only population education, but setting exposure limits, less polluting techniques and a better use of our natural resources, could be promoted.