O uso do canabidiol em crianças com epilepsia resistente a medicamento e a diminuição na frequência das crises: revisão rápida / The use of cannabidiol in children with drug-resistant epilepsy and the decrease in the frequency of seizures: quick review

Uso de canabidiol (CDB) medicinal presente no óleo de canabis. Indicação: Tratamento de crianças portadoras de epilepsia refratária resistente a medicação e síndromes graves decorrentes. Pergunta: O uso do canabidiol em crianças com epilepsia resistente a medicamentos apresentaria diminuição na frequência de crises convulsivas? Objetivo: Investigar a eficácia e a segurança do canabidiol, em comparação a placebo, na manutenção da remissão em crianças com epilepsia refratária. Métodos: Revisão rápida de revisões sistemáticas, por meio de buscas bibliográficas realizadas nas bases PUBMED, SCOPUS, BVS, Cochrane Library. Foram utilizadas estratégias de buscas com vocabulário padronizado e avaliação da qualidade metodológica usando o checklist AMSTAR 2. Resultados: Foram selecionadas duas revisões sistemáticas que atendiam aos critérios de elegibilidade. O CDB quando comparado ao placebo reduziu 50% das convulsões para epilepsia refrataria (RR 1.69 [1.20 ­ 2.36]), para a síndrome de Lennox-Gastaut o RR foi 2.98 (IC 95%, 1.83 - 4.85) e para a síndrome de Dravet o RR foi 2.26 (IC 95% ,1.38 - 3.70). O CDB pode resultar em uma diminuição no apetite em dosagens maiores (RR = 2,10, IC 95% [0,96­4,62], embora não apresente diferença de efeito dos grupos comparadores. Conclusão: Duas revisões sistemáticas recentes o CDB quando comparado ao placebo reduziu 50% das convulsões para epilepsia refrataria e síndromes graves. Entretanto, existem poucos ensaios clínicos publicados na área

: Use of cannabidiol (CBD) present in cannabis oil. Indication: Treatment of children with drug-resistant refractory epilepsy and severe syndromes resulting. Question: Would the use of cannabidiol in children with drug-resistant epilepsy lead to a decrease in seizure frequency? Objective: to investigate the efficacy and safety of cannabidiol, compared to placebos, in maintaining remission in children with refractory epilepsy. Methods: Rapid review of systematic reviews, through a bibliographical search carried out in the PUBMED, SCOPUS, BVS, Cochrane Library databases. Predefined search strategies were followed, and the methodological quality of the included studies was evaluated using the AMSTAR 2 tool. Results: Two systematic reviews were selected, which met the eligibility criteria. CBD when compared to placebo reduce 50% of seizures for refractory epilepsy (RR 1.69, IC 95% [1.20 ­ 2.36]), for Lennox-Gastaut Syndrome the RR was foi 2.98 (IC 95%, 1.83 - 4.85) and for Dravet Syndrome o RR FOI 2.26 (IC 95% ,1.38 - 3.70). CBD may result in appetite decrease using high doses (RR = 2.10, 95% IC [0.96­ 4.62], with no statistical difference. Conclusion: Two recent systematics, CBD, when compared to placebo, presented 50% of seizures for refractory epilepsy and severe syndromes. However, there are few clinical trials published in the area

Eficácia e segurança do Felbamato comparado a medicamentos disponíveis no SUS para o tratamento da epilepsia refratária em crianças e adultos: revisão rápida de evidências / Effectiveness and safety of Felbamate compared to drugs available in SUS for the treatment of refractory epilepsy in children and adults: rapid evidence review

Tecnologia: Felbamato. Indicação: Tratamento de epilepsia refratária. Pergunta: O Felbamato é mais eficaz e seguro comparado a anticonvulsivantes disponíveis no Sistema Único de Saúde (SUS) em pacientes com epilepsia refratária? Métodos: Revisão rápida de evidências (overview) de revisões sistemáticas, com levantamento bibliográfico realizado na base de dados PUBMED, utilizando estratégia estruturada de busca. A qualidade metodológica das revisões sistemáticas foi avaliada com AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews). Resultados: Foram selecionadas 2 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: O felbamato não demonstrou ser uma opção mais benéfica que os demais medicamentos disponíveis no SUS no tratamento de epilepsia refratária a medicamentos. Salienta-se que a maior parte das evidências eram de baixa certeza

Technology: Felbamate. Indication: Treatment of refractory epilepsy. Question: Is felbamate more effective and safer compared to anticonvulsants available in Brazilian Public Health System in patients with refractory epilepsy? Methods: A rapid review of evidence (overview) of systematic reviews, with bibliographic survey carried out in the PUBMED database, using a structured search strategy. The methodological quality of systematic reviews was assessed using AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews). Results: Two systematic reviews that met the inclusion criteria were selected. Conclusion: Felbamate did not prove to be a more beneficial option than the other drugs available in the Brazilian Public Health System in the treatment of drug-refractory epilepsy. It should be noted that most of the evidence was of low certainty

Efecto del óxido nítrico inhalado en la mecánica ventilatoria y oxigenación de pacientes con hipoxemia grave refractaria a prono prolongado y bloqueo neuromuscular secundario a infección por SARS-CoV-2 / Effect of inhaled nitric oxide on ventilatory mechanics and oxygenation of patients with severe hypoxemia refractory to prolonged prone and neuromuscular blockade secondary to SARS-CoV-2 / Efeito do óxido nítrico inalado na mecânica ventilatória e oxigenação de pacientes com hipoxemia grave refratária a pronação prolongada e bloqueio neuromuscular secundário à infecção por SARS-CoV-2

resumen está disponible en el texto completo

Abstract: Introduction: Among the patients infected with SARS-CoV-2, 14.6% were admitted to intensive care unit. this 29 to 75% required invasive mechanical ventilation with an associated mortality of 12 to 81%. Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is the most serious form of presentation. The pathophysiology of ARDS secondary to SARS-CoV-2 differs from conventional causes. It presents dysregulation in hypoxic pulmonary vasoconstriction, secondary acute pulmonary hypertension and microthrombotic phenomena. The development of refractory severe hypoxemia (PaO2 < 60 mmHg or PaO2/FiO2 < 100 mmHg, with FiO2 80 to 100%, with PEEP > 10 to 20 cmH2O for at least 10 to 12 hours) constitutes the scenario of maximum severity with an associated mortality of 71 to 94%. The use of rescue strategies that impact on the specific pathophysiology of this entity such as the use of inhaled nitric oxide, neuromuscular blockade and prone ventilation have emerged as therapeutic targets of interest. Protective mechanical ventilation (plateau pressure [Pplat] < 27 cmH2O and driving pressure [DP] < 15 cmH2O) continues to be the cornerstone of the management. Objectives: To determine whether there is an association between the use of inhaled nitric oxide and prone ventilation with ventilatory mechanics in patients with severe refractory hypoxemia secondary to SARS-CoV-2 infection. Material and methods: A historical, retrospective, descriptive, comparative and retrolective cohort study was carried out. Data from the records of patients admitted to the Respiratory ICU of the ABC Medical Center with a diagnosis of ARDS secondary to SARS-CoV-2 infection who required iNO and mechanical ventilation in prone from April 1 to December 31, 2020 were analyzed. A univariate analysis was performed, the statistical analysis was performed in SPSS v 21, measures of trend, dispersion were analyzed as well as the analysis of risk factors with Student's t test and χ2. Results: A total of 108 patients were analyzed, of which 54 received iNO, neuromuscular blockade and prone and 54 only neuromuscular blockade and prone ventilation. 81.5% (n = 88) were men. The most common comorbidity was diabetes mellitus in 51.9% (n = 56). The increase in oxygenation (delta PaO2/FiO2) was with a median of 31.9 ± 15.2 mmHg in the iNO group and 52.9 ± 16.74 mmHg in the control group (p = 0.001). The postintervention Pplat in the iNO group was 26.3 ± 3 and 34.5 ± 1.9 cmH2O in the control group (p = 0.792). The preintervention DP in the iNO group was 17.2 ± 3.9 and 13.4 ± 2.8 cmH2O in control group vs 13.1 ± 1.29 and 12 ± 1.92 cmH2O after the intervention (p = 0.001). Conclusions: The use of iNO in patients with severe hypoxemia refractory to prone ventilation and neuromuscular blockade did not produce a statistically significant improvement in oxygenation, however it allowed to reprogram the ventilatory support to keep the patient in goals of alveolar protection.

Resumo: Introdução: 14.6% dos pacientes infectados com SARS-CoV-2 são internados em terapia intensiva. Destes, 29 a 75% necessitam de ventilação mecânica invasiva com mortalidade associada de 12 a 81%. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é a forma mais grave de apresentação. A fisiopatologia da SDRA secundária ao SARS-CoV-2 difere das causas convencionais. Apresenta desregulação na vasoconstrição pulmonar hipóxica, hipertensão pulmonar aguda secundária e fenômenos microtrombóticos. O desenvolvimento de hipoxemia grave refratária (PaO2 < 60 mmHg ou PaO2/FiO2 < 100 mmHg, com FiO2 de 80 a 100%, PEEP > 10 a 20 cmH2O por pelo menos 10 a 12 horas) constitui o cenário mais grave com mortalidade associada de 71 a 94%. O uso de estratégias de resgate que impactam na fisiopatologia específica dessa entidade, como o uso de óxido nítrico inalatório (NOi), bloqueio neuromuscular e ventilação prona, surgiram como alvos terapêuticos de interesse. A ventilação mecânica protetora (Pressão de Platô [PPLAT] < 27 cmH2O e Pressão de Condução [CP] < 15 cmH2O) continua sendo a base de seu manejo. Objetivo: Determinar se existe associação entre o uso de óxido nítrico inalatório e ventilação prona prolongada com mecânica ventilatória em pacientes com hipoxemia refratária grave secundária à infecção por SARS-CoV-2. Material e métodos: Realizou-se um estudo de coorte histórico, retrospectivo, descritivo, comparativo e retroletivo. Analisaram-se dados dos prontuários de pacientes internados na UTI Respiratória do Centro Médico ABC com diagnóstico de SDRA secundária à infecção por SARS-CoV-2 que necessitaram de óxido nítrico inalatório e ventilação mecânica prona no período de 1o de abril a 31 de dezembro de 2020. Realizou-se uma análise univariada , a análise estatística foi realizada no SPSS v 21, foram analisadas as medidas de tendência e dispersão, assim como a análise dos fatores de risco com teste t de Student e χ2. Resultados: Analisaram-se 108 pacientes, dos quais 54 receberam NOi, bloqueio neuromuscular e prono e 54 apenas bloqueio neuromuscular e ventilação prona. 81.5% (n = 88) eram homens. A comorbidade mais comum foi diabetes mellitus em 51.9% (n = 56). O aumento da oxigenação (Delta PaO2/FiO2) foi com mediana de 31.9 ± 15.2 mmHg no grupo NOi e 52.9 ± 16.74 mmHg no grupo controle (p = 0.001). A PPLAT após a intervenção no grupo NOi foi de 26.3 ± 3 e 34.5 ± 1.9 cmH2O no grupo controle (p = 0.792). A PC antes da intervenção no grupo NOi foi de 17.2 ± 3.9 e 13.4 ± 2.8 cmH2O no grupo controle vs 13.1 ± 1.29 e 12 ± 1.92 cmH2O após a intervenção (p = 0.001). Conclusões: O uso de NOi em pacientes com hipoxemia grave refratária à ventilação em pronação e bloqueio neuromuscular não produziu melhora estatisticamente significativa na oxigenação, porém permitiu que o suporte ventilatório fosse reprogramado para manter as metas de proteção alveolar do paciente.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects / Esporotricose felina refratária: uma análise comparativa sobre os aspectos clínico, histopatológico e citopatológico

Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.

A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects

ABSTRACT: Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.

RESUMO: A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.

Refractory feline sporotrichosis: a comparative analysis on the clinical, histopathological, and cytopathological aspects / Esporotricose felina refratária: uma análise comparativa sobre os aspectos clínico, histopatológico e citopatológico

Sporotrichosis is a chronic fungal infection caused by Sporothrix species. The occurrence of cases that are resistant to long-term treatment, especially in the nasal planum of cats, emphasizes the importance of studying its pathogenesis. The purpose of this study was to analyze and compare the inflammatory process of cutaneous lesions of feline refractory sporotrichosis to clinical aspects through cytopathological and histopathological examination. Moreover, the study included 13 cats with cutaneous lesions that had been resistant to itraconazole treatment for more than a year. Cutaneous lesions samples were collected for cytopathological, histopathological, and fungal culture analyses. Tissue fragments were processed and stained with hematoxylin-eosin (HE) and Grocott methenamine silver (GMS). Further, two clinical presentations had the highest occurrence: the localized cutaneous form in animals with good general condition and stable disease (n=9, 69.2%) and the disseminated cutaneous form in cats with poor general condition (n=4, 30.8%). In cats with refractory sporotrichosis, the nasal planum (84.6%) was the most common location of lesions. In the cytopathological study, cats with fewer than two lesions and in good general condition (n=9, 69.2%) showed absence or mild yeast intensity (up to 5 yeasts per field), lower intensity of macrophages and neutrophils, and higher intensity of epithelioid cells, lymphocytes, plasma cells, and eosinophils. On the other hand, (n=4, 30.8%) of the cats with disseminated sporotrichosis and a poor general condition had a marked intensity of yeasts, which were mostly phagocytosed by an increased number of macrophages and neutrophils. Of those animals with good general condition, the majority (n=6, 66.7%) had higher eosinophil intensity. In histopathology, malformed suppurative granuloma was the predominant type (n=9, 69.2%) in feline sporotrichosis lesions, followed by well-formed granulomas (n=4, 30.8%). Malformed granulomas showed mild to moderate fungal intensity (55.6%) in animals with good general condition and localized lesions while marked fungal intensity (44.4%) in cats with the disseminated form of the disease and poor general condition. Well-formed granulomas (n=4, 30.7%) had mild to moderate intensity of fungal load, and 75% of the animals with this type of granuloma had only one lesion and were in good general condition. Long-term itraconazole treatment in these cats with refractory sporotrichosis can keep the infection under control and localized lesions stable; however, fungus reactivation can occur, resulting in an exuberant and inefficient immune response.(AU)

A esporotricose é uma infecção fúngica crônica causada por espécies do gênero Sporothrix. A ocorrência de casos refratários ao tratamento de longo prazo, especialmente na região nasal de gatos, alerta para a importância do estudo de sua patogênese. Este estudo teve como objetivo analisar o processo inflamatório das lesões cutâneas de esporotricose felina refratária ao tratamento, por meio de exames citopatológico e histopalógico, e comparar com aspectos clínicos. Treze gatos com lesões cutâneas refratárias ao tratamento com Itraconazol por mais de um ano foram incluídos no estudo. Amostras de lesões cutâneas foram coletadas para análises citopatológicas, histopatológicas e cultura fúngica. Fragmentos de tecidos foram processados e corados pela hematoxilina-eosina (HE) e Prata Metenamina de Grocott (GMS). Duas apresentações clínicas tiveram maior ocorrência: a forma localizada cutânea em animais com bom estado geral e doença estável (n=9, 69,2%); e a forma disseminada cutânea em gatos com estado geral ruim (n=4, 30,8%). A região nasal (84,6%) foi a localização mais frequente das lesões nos gatos com esporotricose refratária ao tratamento. No estudo citopatológico, felinos com menos de duas lesões, e em bom estado geral, (n=9, 69,2%) revelaram ausência ou leve intensidade de leveduras (até 5 leveduras por campo), menor intensidade de macrófagos e neutrófilos, e maior intensidade de células epitelióides, linfócitos, plasmócitos e eosinófilos. Enquanto, (n=4, 30,8%) dos felinos que apresentavam a forma disseminada da esporotricose associada a um estado geral ruim, revelaram acentuada intensidade de leveduras em sua maioria fagocitadas por acentuado número de macrófagos e neutrófilos. Dos animais com bom estado geral, a maioria (n=6, 66,7%) apresentava maior intensidade de eosinófilos. Na histopatologia, o granuloma supurativo mal formado foi o tipo predominante (n=9, 69,2%) nas lesões de esporotricose felina, e (n=4, 30,8%) foram de granulomas bem formados. Granulomas mal formados apresentaram leve a moderada intensidade fúngica (55,6%) nos animais com bom estado geral e lesões localizadas, e acentuada intensidade fúngica (44,4%) nos gatos com a forma disseminada da doença e estado geral ruim. Granulomas bem formados (n=4, 30,7%) apresentaram leve a moderada intensidade de carga fúngica, sendo 75% dos animais com esse tipo de granuloma com apenas uma lesão e bom estadogeral. O tratamento de longo prazo com itraconazol, nesses gatos com esporotricose refratária, pode manter a infecção controlada e lesões localizadas estáveis de forma temporária, contudo a reativação do fungo pode ocorrer levando a uma resposta imunológica exuberante e ineficiente.(AU)

Mutación en el gen SCN9Aasociado con el síndrome de Dravet: presentación de un caso pediátrico / Mutation in the SCN9A Gene Associated with Dravet Syndrome: A Pediatric Case Report / Mutação no gene SCN9A associada à síndrome de Dravet: relato de um caso pediátrico

Introducción:el síndrome de Dravet, también conocido como epilepsia mioclónica grave de la infancia, corresponde a una encefalopatía epiléptica resistente a fármacos que inicia generalmente en el primer año de vida. Se caracteriza por crisis epilépticas que suelen tener múltiples desencadenantes; el más asociado es la presencia de episodios febriles previos. Se considera una enfermedad rara, debido a su baja incidencia y prevalencia. Presentación del caso: niño de 10 años de edad con un cuadro de epilepsia de origen estructural, asociada con un retraso en el neurodesarrollo y anomalías craneofaciales meno-res, con antecedente de cardiopatía congénita no corregida, colpocefalia y agenesia del cuerpo calloso. Debido a la persistencia de las crisis convulsivas y su consiguiente resistencia farmacológica, se le rea-lizó un exoma genético que evidenció una mutación del gen SCN9. Discusión: el síndrome de Dravet debe ser sospechado en todo paciente menor de un año que tenga crisis convulsivas a repetición asociadas con episodios febriles cuantificados. Aproximadamente, entre el 70 % y el 85 % de los pacientes con el diagnóstico de síndrome de Dravet presenta una mutación en el gen SCN1A, por lo que mutaciones en otros genes que codifican para canales de sodio, ubicados en el mismo cromosoma, como el SCN9A, podrían contribuir de forma multifactorial a dicha entidad

Introduction: Dravet syndrome, also known as severe myoclonic epilepsy in infancy, is a drug resistant epileptic encephalopathy that usually begins in the first year of life. It is characterized by the presence of epileptic seizures that usually have multiple triggers; the most currently associated is the presence of previous febrile episodes. It is considered as a rare disease due to its low incidence and prevalence. Case presentation: We reported the case of a ten-year-old boy with structural epilepsy associated with a neuro-developmental delay and minor craniofacial anomalies. He had a history of uncorrected congenital heart disease, colpocephaly, and agenesis of the corpus callosum. Due to the persistence of seizures secondary to drug resistance, it was decided to perform a genetic exome that evidenced a mutation of the SCN9A gene. Conclusions: Dravet syndrome should be suspected in all patients under one year of age who have recu-rrent seizures associated with fever that does not respond to medication and modifies its presentation. Approximately 70%−85% of the patients diagnosed with Dravet syndrome have a mutation in the SCN1A gene; therefore, mutations in other genes that encode sodium channels located on the same chromosome, such as SCN9A, could contribute in a multifactorial way.

Introdução: a síndrome de Dravet, também conhecida como epilepsia mioclônica grave da infância, corresponde a uma encefalopatia epiléptica resistente a medicamentos que geralmente se inicia no primeiro ano de vida. É caracterizada pela presença de crises epilépticas que costumam ter múltiplos detonantes, sendo que o mais associado atualmente é a presença de episódios febris prévios. É conside-rada uma doença rara devido à sua baixa incidência e prevalência. Apresentação do caso: é apresentado o caso de um menino de 10 anos de idade com quadro de epilepsia de origem estrutural, associada a atraso no desenvolvimento neurológico e pequenas anomalias craniofaciais; com histórico de cardio-patia congênita não corrigida, colpocefalia e agenesia do corpo caloso. Devido à persistência das crises epilépticas e consequente resistência farmacológica, optou-se pela realização de um exoma genético que apresenta uma mutação do gene SCN9. Discussão: a síndrome de Dravet deve ser suspeitada em todos os pacientes com menos de um ano de idade que apresentam convulsões repetidas associadas a episódios febris quantificados. Aproximadamente 70 a 85% dos pacientes com diagnóstico de síndrome de Dravet apresentam mutação no gene SCN1A, portanto mutações em outros genes que codificam canais de sódio, localizados no mesmo cromossomo, como o SCN9A, poderiam contribuir de forma multifatorial para essa entidade

Coarctação de aorta abdominal justarrenal associada à hipertensão renovascular e claudicação incapacitante: tratamento utilizando ponte ilíaco-birrenal e técnica "paving and cracking" / Coarctation of the abdominal aorta associated with renovascular hypertension and incapacitating claudication: repair with iliac-birenal bypass and paving and cracking technique

Resumo Coarctação da aorta abdominal é uma causa rara de claudicação de membros inferiores e hipertensão refratária. O tratamento é complexo e exige conhecimento de diversas técnicas de reconstrução vascular. Apresentamos um caso de coarctação ao nível das artérias renais, seu tratamento e revisão da literatura. Paciente feminina, 65 anos, com hipertensão refratária desde os 35 anos, utilizando cinco medicações anti-hipertensivas em dose máxima. Pressão arterial média de 260/180mmHg e claudicação incapacitante (menos de 20 metros) bilateral. Angiotomografia computadorizada demonstrou coarctação de aorta justarrenal de 4 mm de maior diâmetro, calcificação circunferencial no local da estenose e tortuosidade da aorta infrarrenal. Foi submetida a tratamento híbrido, com ponte ilíaco-birrenal e implante de stent Advanta V12 no local da estenose. A paciente evoluiu satisfatoriamente e, 60 dias depois da cirurgia, apresentava-se com uma pressão arterial de 140/80mmHg, em uso de apenas duas medicações anti-hipertensivas e sem claudicação.

Abstract Coarctation of the abdominal aorta is a rare etiology of intermittent claudication and refractory hypertension. Treatment is complex and requires knowledge of several vascular reconstruction techniques. We report a case of aortic coarctation at the level of the renal arteries, describing its treatment and presenting a literature review. Female patient, 65 years old, with refractory hypertension since the age of 35, using five antihypertensive medications at maximum doses. Blood pressure was 260/180mmHg and she had disabling claudication (less than 20 meters). Computed tomography angiography showed a 4mm coarctation in the juxtarenal aorta, with circumferential calcification at the stenosis site, and tortuous infrarenal aorta. Hybrid repair was performed with an iliac-birenal bypass and implantation of an Advanta V12 stent at the stenosis site. The patient's postoperative course was satisfactory, she was free from claudication, and her blood pressure 60 days after surgery was 140/80mmHg, taking two antihypertensive medications.

Denervação de artéria renal em paciente com hipertensão arterial refratária / Renal denervation in patient with refrataryarterial hypertension

Caso clínico de uma paciente com quadro de hipertensão arterial refratária, sendo inicialmente atribuída como etiologia a displasia de artéria renal. Os níveis pressóricos mantiveram elevados após a angioplastia de artéria renal, mantendo descontrole pressórico apesar do uso de 10 classes de anti-hipertensivos. Foi indicada a denervação de artéria renal e após tal, foi possível redução das medicações e êxito no controle de seus níveis tensionais. Destaca-se a importância do adequado diagnóstico de hipertensão arterial refratária, a exclusão de hipertensão secundária, somado à otimização terapêutica e indicação de procedimentos quando necessário, tendo como objetivo o melhor controle pressórico e consequente redução de lesões de órgãos-alvo e eventos cardiovasculares graves (AU).

It will be explained the patient clinical case of with refractory hypertension, which was initially attributed to renal artery dysplasia, but after the renal artery angioplasty, remained with high blood pressure levels despite adequate anti-hypertensive drugs administration. Renal denervation was indicated and after medications was reduced, with adequate blood pressure level control. It emphasizes the importance of secondary hypertension diagnosis, therapeutic optimization and specific therapies, if necessary, with the aim to take blood pressure control and the consequent reduction of target-organ damage and severe vascular events (AU).

A mutação do gene SLC11A2 está associada à anemia por deficiência de ferro refratária após cirurgia bariátrica? / Does slc11a2 gene mutation associate with iron-refractory iron-deficiency anemia after bariatric surgery?

ABSTRACT - BACKGROUND: After bariatric surgery, if there is iron-refractory iron-deficiency anemia (IRIDA) and does not respond to supplemental iron therapy, excluding other possible etiologies, genetic changes involved in iron metabolism should be considered. AIM: This study aimed to investigate the association of both mutations 1285G-C and 1246C-T, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of anemia refractory to iron supplementation in patients undergoing bariatric surgery using Roux-en-Y gastric bypass (RYGB). METHODS: A case-control study was conducted, in which 100 patients were evaluated as Cases Group [subdivided into (i) with Anemia and (ii) without Anemia] and 100 individuals as Controls, comprising both sexes. Inherited and acquired causes of IRIDA were excluded. DNA was extracted from leukocytes of peripheral blood, and the regions that cover both mutations have been amplified by the molecular techniques such as polymerase chain reaction/restriction fragment length polymorphism. RESULTS: The 1285G-C mutation was not determined in any of the 400 alleles analyzed. Regarding the 1246C-T mutation, the wild CC genotype was found with a higher prevalence in the Control Group (34%) (OR 0.5475; 95%CI 0.2920-1.027; p=0.0827). The mutant TT genotype was found only in the Cases Group I (with Anemia) (13%). CONCLUSION: The results show the association between 1246C-T mutation, in the SLC11A2 gene, and the etiopathogenesis of IRIDA to iron supplementation in the evaluated sample. There are differences, at the molecular level, in patients with and without IRIDA after bariatric surgery using RYGB.

RESUMO - RACIONAL: Após cirurgia bariátrica, se houver anemia por deficiência de ferro e não responder à terapia de ferro suplementar, excluindo-se outras possíveis etiologias, alterações genéticas envolvidas no metabolismo férrico devem ser consideradas. OBJETIVO: Investigar a associação das mutações 1285G-C e 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia refratária à suplementação de ferro em pacientes submetidos à cirurgia bariátrica pela técnica de derivação gástrica em Y-de-Roux. MÉTODOS: Estudo de caso-controle, no qual forma avaliados 100 pacientes em Grupos de Casos (subdividido em Grupo I - com Anemia e Grupo II - sem Anemia) e 100 indivíduos como Controles, de ambos os sexos. Causas hereditárias e adquiridas de anemia ferropriva refratária ao ferro, foram excluídas. O DNA foi extraído de leucócitos de sangue periférico e as regiões que abrangem ambas as mutações foram amplificadas pelas técnicas moleculares de Reação em Cadeia da Polimerase/Polimorfismo do Comprimento do Fragmento de Restrição. RESULTADOS: A mutação 1285G-C não foi determinada em quaisquer dos 400 alelos analisados. Em relação à mutação 1246C-T, o genótipo homozigoto selvagem CC foi encontrado com maior prevalência nos Controles (34%) (OR: 0,5475; 95%IC: 0,2920-1,027; p=0,0827). O genótipo homozigoto mutante TT foi encontrado apenas no Grupo I - com Anemia (13%). CONCLUSÃO: Os resultados demonstram a associação da mutação 1246C-T, no gene SLC11A2, e a etiopatogênese da anemia ferropriva refratária e persistente à suplementação de ferro, nesta amostra de pacientes. Há diferenças, em nível molecular, em pacientes com e sem anemia ferropriva refratária ao ferro após cirurgia bariátrica por derivação gástrica em Y-de-Roux.

Relação entre níveis de chumbo e cádmio no sangue e a prisão de ventre crônica refratária entre crianças iranianas / Relationship between lead and cadmium levels in blood and refractory chronic constipation among iranian children

ABSTRACT BACKGROUND: There is limited research examining reasons causing refractory chronic constipation (RCC) in children. The effects of lead (Pb) and cadmium (Cd) exposures on this condition have been even less clear. However, some related factors may contribute to evaluation of blood lead levels (BLLs) and blood cadmium levels (BCLs). OBJECTIVE: The present study aimed to examine the relationship between Pb and Cd exposures and RCC in children living in the city of Ahvaz, Khuzestan Province, in Southwestern Iran. METHODS: This study was performed on a total number of 48 children aged 2-13 years, including 36 medically-diagnosed RCC cases and 12 controls referring to a pediatric clinic in the city of Ahvaz. Their BLLs and BCLs were then determined using a graphite furnace atomic absorption spectrophotometer. The data from the researcher-designed questionnaire were also recoded and the related risk factors were analyzed through Spearman's correlation and logistic regression analysis. RESULTS: The findings revealed that the geometric means of Pb and Cd in blood samples in the control group were 58.95 µg/dL and 0.45 µg/dL; respectively. These values in the case group were equally 45.26 µg/dL and 0.26 µg/dL; respectively. A significant difference was additionally observed between BCLs in the case and control groups (P<0.01). All children in both groups also had BLLs greater than the permissible limit endorsed by the World Health Organization (WHO) (≤10 µg/dL). On the other hand, 8.3% of the individuals in the case group and 33.3% of those in the control group had BCLs higher than the acceptable range mentioned by WHO (≤0.5 µg/dL). CONCLUSION: Pb and Cd exposures due to environmental pollution and susceptibility to heavy metals may not be associated with RCC in children living in the city of Ahvaz. Although this research was the first one providing data on BLLs and BCLs in children with RCC, the findings could be useful for designing future epidemiologic studies.

RESUMO CONTEXTO: Há limitadas pesquisas que procuram razões que causem constipação crônica refratária (CCR) em crianças. Os efeitos das exposições de chumbo (Pb) e cádmio (Cd) nesta condição têm sido ainda menos claros. No entanto, alguns fatores relacionados podem contribuir para a avaliação dos níveis de Pb no sangue (NPbSs) e dos níveis de Cd no sangue (NCdSs). OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo examinar a relação entre as exposições de Pb e Cd e a CCR em crianças residentes na cidade de Ahvaz, província de Khuzestan, no Sudoeste do Irã. MÉTODOS: Este estudo foi realizado em um número total de 48 crianças de 2 a 13 anos, incluindo 36 casos de CCR diagnosticados clinicamente, e 12 controles encaminhados a uma clínica pediátrica na cidade de Ahvaz. Seus NPbSs e NCdSs foram então determinados usando um espectrógrafo de absorção atômica do forno de grafite. Os dados do questionário projetado pelo pesquisador também foram recodificados, e os fatores de risco relacionados foram analisados por meio da análise de correlação e regressão logística de Spearman. RESULTADOS: Os achados revelaram que as médias geométricas de Pb e Cd em amostras de sangue no grupo controle foram de 58,95 μg/dL e 0,45 μg/dL; respectivamente. Esses valores no grupo constipação foram igualmente 45,26 μg/dL e 0,26 μg/dL; respectivamente. Observou-se diferença significativa entre os NCdSs nos grupos de caso e controle (P<0,01). Todas as crianças de ambos os grupos também apresentaram NPbSs maiores do que o limite permitido endossado pela Organização Mundial da Saúde (OMS) (≤10 μg/dL). Por outro lado, 8,3% dos indivíduos no grupo de casos e 33,3% dos do grupo controle apresentaram NCdSs superiores à faixa aceitável mencionada pela OMS (≤0,5 μg/dL). CONCLUSÃO: As exposições de Pb e Cd por poluição ambiental e suscetibilidade a metais pesados podem não estar associadas à CCR em crianças residentes na cidade de Ahvaz. Embora esta pesquisa tenha sido a primeira a fornecer dados sobre NPbSs e NCdSs em crianças com CCR, os achados poderiam ser úteis para a concepção de futuros estudos epidemiológicos.

Efficacy and safety of levetiracetam as adjunctive therapy for refractory focal epilepsy / Eficácia e segurança do levetiracetam como terapia adjunta na epilepsia focal refratária

ABSTRACT Background: Epilepsy affects about 50 million people worldwide and around 30% of these patients have refractory epilepsy, with potential consequences regarding quality of life, morbidity and premature mortality. Objective: The aim of treatment with antiseizure medications (ASMs) is to allow patients to remain without seizures, with good tolerability. Levetiracetam is a broad-spectrum ASM with a unique mechanism of action that differs it from other ASMs. It has been shown to be effective and safe for treating adults and children with epilepsy. Methods: This was a phase III, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate the efficacy and safety of levetiracetam in children and adults (4-65 years) as an adjuvant treatment for focal-onset seizures. It was conducted among 114 patients undergoing treatment with up to three ASMs. The primary efficacy analysis was based on the proportion of patients who achieved a reduction of ≥ 50% in the mean number of focal seizures per week, over a 16-week treatment period. The patients were randomized to receive placebo or levetiracetam, titrated every two weeks from 20 mg/kg/day or 1,000 mg/day up to 60 mg/kg/day or 3,000 mg/day. Results: Levetiracetam was significantly superior to placebo (p = 0.0031); 38.7% of the participants in the levetiracetam group and 14.3% in the control group shows reductions in focal seizures. Levetiracetam was seen to have a favorable safety profile and an adverse event rate similar to that of placebo. Conclusion: Corroborating the results in the literature, levetiracetam was shown to be effective and safe for children and adults with refractory focal-onset epilepsy.

RESUMO Introdução: A epilepsia afeta cerca de 50 milhões de pessoas em todo o mundo e aproximadamente 30% desses pacientes apresentam epilepsia refratária, com possíveis consequências na qualidade de vida, morbidade e mortalidade prematura. Objetivo: O objetivo do tratamento com fármacos antiepilépticos (FAEs) é permitir que os pacientes permaneçam sem crises epilépticas com boa tolerabilidade. O levetiracetam (LEV) é um FAE de amplo espectro, com mecanismo de ação único, diferente dos demais e que demonstra ser eficaz e seguro no tratamento de adultos e crianças. Métodos: Estudo de fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo avalia a eficácia e a segurança do LEV em crianças e adultos (4-65 anos) como tratamento adjuvante para crises de início focal em 114 pacientes já tratados com até três FAEs. A análise de eficácia primária foi baseada na proporção de pacientes que apresentaram redução ≥50% no número médio de crises epilépticas focais semanais, durante 16 semanas. Os pacientes foram randomizados para receber placebo ou LEV, titulado a cada duas semanas de 20 mg/kg/dia ou 1.000 mg/dia até 60 mg/kg/dia ou 3.000 mg/dia. Resultados: LEV foi significativamente superior ao placebo (p=0,0031), com 38,7% dos participantes no grupo LEV e 14,3% no grupo controle que apresentaram redução das crises focais. LEV apresenta bom perfil de segurança com eventos adversos semelhantes ao placebo. Conclusão: Corroborando com os resultados da literatura, o levetiracetam mostra-se eficaz e seguro para crianças e adultos com epilepsia focal refratária.

Associação incomum entre fenótipo e genótipo em dois pacientes com câncer hematológico / Unusual association between phenotype and genotype in two patients with hematological cancer

Descrição: Relato de caso de um paciente com um transcrito raro (e1a2) na Leucemia Mieloide Crônica (LMC) e outro com uma translocação rara na Síndrome Mielodisplásica (SMD). Discussão: O transcrito e1a2 possui frequência de 1% entre os casos de LMC, já a translocação t(11,17)(q23;q21) não foi evidenciada em paciente com SMD do tipo Anemia Refratária com Excesso de Blastos (AREB) do tipo 2. Conclusão: Ambos os casos apresentados possuem associação incomum entre fenótipo e genótipo. A correlação da clínica com os achados laboratoriais é importante para a determinação fidedigna do diagnóstico e prognóstico destes pacientes.

Description: Case report of a patient with a rare transcript (e1a2) in Chronic Myeloid Leukemia (CML) and another with a rare translocation in Myelodysplastic Syndrome (SMD). Discussion: The transcript e1a2 has a frequency of 1% in CML cases, whereas t (11,17) (q23; q21) translocation was not observed in a patient with type of Refractory Anemia with Excess Blasts (AREB) type 2. Conclusion: Both cases reported have unusual association between phenotype and genotype. The correlation of the clinic with the laboratory findings is important for the reliable determination of the diagnosis and prognosis of these patients.

Surgical treatment of drug-resistant epilepsy caused by gliomas in eloquent areas: experience report / Tratamento cirúrgico de epilepsias refratárias causadas por gliomas localizados em áreas eloquentes: uma série de casos brasileiros

ABSTRACT Drug-resistant epilepsy associated with central nervous system tumors is generally caused by low grade gliomas. This group of tumors is usually found in brain eloquent areas, such as the insular lobe, rolandic cortex and supplementary motor area and, historically, possess a greater risk of postoperative deficits. Objective: The aim of this investigation was to present our surgical experience on patients with drug-resistant epilepsy caused by gliomas in eloquent areas. We retrospectively investigated variables that impact seizure control, such as tumor location, extent of resection, invasion into the lenticulostriate arteries in the patient, especially those with insular gliomas. Methods: Out of 67 patients with eloquent area brain tumors operated on in our service between 2007 and 2016, 14 patients had symptoms of drug-resistant epilepsy. Volumetric analysis, extent of resection (EOR), type of approach and mapping, among other factors were correlated with the 12-month postoperative seizure outcome. Results: Univariate analysis showed that the factors showing statistical relevance with seizure control were preoperative volume (p = 0.005), EOR (p = 0.028) and postoperative volume (p = 0.030). Conclusion: There was a statistically significant association between the EOR and the Engel score for epilepsy control: an EOR < 70 was associated with Engel II, III, IV and an EOR > 90 was associated with Engel I. Eloquent area gliomas can safely be resected when surgeons use not only microsurgical anatomy concepts but also brain mapping.

RESUMO Epilepsia refratária secundária a tumores cerebrais são geralmente causadas por gliomas de baixo grau. Esse grupo de tumor é frequentemente localizado em áreas eloquentes do cérebro como na insula, córtex rolândico e área motora suplementar; e sua ressecção apresenta alto risco de déficits neurológicos no pós operatório. Objetivo: O objetivo do estudo consiste em apresentar nossa experiência no tratamento cirúrgico de pacientes com epilepsia refratária secundário a gliomas em áreas eloquentes. Métodos: O estudo consiste em investigação retrospectiva de variáveis que interferem no controle de crises, tais como localização do tumor, grau de ressecção, invasão tumoral de artérias lenticulo estriadas, principalmente em gliomas insulares. Dentre 67 pacientes portadores de gliomas em área eloquente operados no período de 2007 a 2016, 14 doentes apresentavam epilepsia refrataria associada. Análise volumétrica do tumor, grau de ressecção, acesso cirúrgico, bem como o uso de mapeamento cortical intraoperatório foram correlacionados com desfecho de controle de crises epilepticas em 12 meses. Resultados: Em análise univariada os fatores relacionados com controle de crises em 12 meses foram volume tumoral pré operatório (p = 0,005), grau de ressecção (p = 0,028) e volume tumoral pós operatório. Conclusão: O grau de ressecção apresentou significância estatística em relação ao controle de crises conforme escala de Engel. Ressecções menores que 70% apresentaram correlação com Engel II, III e IV; enquanto ressecções maiores que 90% apresentaram correção positiva com Engel I. Gliomas em áreas eloquentes podem ser ressecados de forma segura desde que seja realizada por equipe experiente com conhecimento acurado da anatomia microcirúrgica e emprego de mapeamento cortical intraoperatório.

Resistant and refractory hypertension: two sides of the same disease? / Hipertensão resistente e refratária: duas faces de uma mesma doença?

Abstract Refractory hypertension (RfH) is an extreme phenotype of resistant hypertension (RH), being considered an uncontrolled blood pressure besides the use of 5 or more antihypertensive medications, including a long-acting thiazide diuretic and a mineralocorticoid antagonist. RH is common, with 10-20% of the general hypertensives, and its associated with renin angiotensin aldosterone system hyperactivity and excess fluid retention. RfH comprises 5-8% of the RH and seems to be influenced by increased sympathetic activity. RH patients are older and more obese than general hypertensives. It is strongly associated with diabetes, obstructive sleep apnea, and hyperaldosteronism status. RfH is more frequent in women, younger patients and Afro-americans compared to RFs. Both are associated with increased albuminuria, left ventricular hypertrophy, chronic kidney diseases, stroke, and cardiovascular diseases. The magnitude of the white-coat effect seems to be higher among RH patients. Intensification of diuretic therapy is indicated in RH, while in RfH, therapy failure imposes new treatment alternatives such as the use of sympatholytic therapies. In conclusion, both RH and RfH constitute challenges in clinical practice and should be addressed as distinct clinical entities by trained professionals who are capable to identify comorbidities and provide specific, diversified, and individualized treatment.

Resumo A Hipertensão Arterial Refratária (HARf) representa um fenótipo extremo da hipertensão arterial resistente (HAR), sendo considerada a falência ao tratamento apesar do uso de 5 ou mais classes de anti-hipertensivos, incluindo um diurético tiazídico de longa ação e um antagonista mineralocorticoide. A HAR é comum (10-20%) entre os hipertensos em geral, sendo decorrente de hiperatividade do Sistema Renina Angiotensina Aldosterona e retenção hidrossalina. Aqueles com HARf correspondem a 5-8% dos resistentes e parecem sofrer maior influência catecolaminérgica. Os resistentes tendem a ter maior idade, ao sobrepeso e à obesidade. Comorbidades incluem diabetes, apneia obstrutiva do sono e status de hiperaldosteronismo. Refratários são afro-americanos em maior proporção, mais jovens e, predominantemente, mulheres. Ambos são fortemente associados à elevada albuminúria, HVE, doenças cardio e cerebrovasculares, além da doença renal crônica. O fenômeno do jaleco branco parece ser mais evidente nos resistentes. Quanto ao tratamento, a intensificação da terapia diurética está indicada nos resistentes, enquanto na HARf, a falência à terapia impôs novas alternativas de tratamento ("simpaticolíticas"). Em conclusão, tanto a HAR quanto a HARf constituem-se desafios na prática clínica e devem ser abordadas como entidades clínicas distintas por profissionais especialistas que identifiquem comorbidades e venham a prover um tratamento específico, diversificado e individualizado.

Sintomas persistentes ao tratamento com inibidor da bomba de prótons são devidos à doença do refluxo gastroesofágico refratária ou decorrentes de outras afecções? / Are the persistent symptoms to proton pump inhibitor therapy due to refractory gastroesophageal reflux disease or to other disorders?

ABSTRACT BACKGROUND: Gastroesophageal reflux disease (GERD) is a clinical condition that develops when the reflux of stomach contents causes troublesome symptoms and/or complications. Transient lower esophageal sphincter relaxation is the main pathophysiological mechanism of GERD. Symptoms and complications can be related to the reflux of gastric contents into the esophagus, oral cavity, larynx and/or the lung. Symptoms and other possible manifestations of GERD are heartburn, regurgitation, dysphagia, non-cardiac chest pain, chronic cough, chronic laryngitis, asthma and dental erosions. The proton pump inhibitor (PPI) is the first-choice drug and the most commonly medication used for the treatment of GERD. The most widespread definition of Refractory GERD is the clinical condition that presents symptoms with partial or absent response to twice-daily PPI therapy. Persistence of symptoms occurs in 25% to 42% of patients who use PPI once-daily and in 10% to 20% who use PPI twice-daily. OBJECTIVE: The objective is to describe a review of the current literature, highlighting the causes, diagnostic aspects and therapeutic approach of the cases with suspected reflux symptoms and unresponsive to PPI. CONCLUSION: Initially, the management of PPI refractoriness consists in correcting low adherence to PPI therapy, adjusting the PPI dosage and emphasizing the recommendations on lifestyle modification change, avoiding food and activities that trigger symptoms. PPI decreases the number of episodes of acid reflux; however, the number of "non-acid" reflux increases and the patient continues to have reflux despite PPI. In this way, it is possible to greatly reduce greatly the occurrence of symptoms, especially those dependent on the acidity of the refluxed material. Response to PPI therapy can be evaluated through clinical, endoscopic, and reflux monitoring parameters. In the persistence of the symptoms and/or complications, other causes of Refractory GERD should be suspected. Then, diagnostic investigation must be initiated, which is supported by clinical parameters and complementary exams such as upper digestive endoscopy, esophageal manometry and ambulatory reflux monitoring (esophageal pH monitoring or esophageal impedance-pH monitoring). Causes of refractoriness to PPI therapy may be due to the true Refractory GERD, or even to other non-reflux diseases, which can generate symptoms similar to GERD. There are several causes contributing to PPI refractoriness, such as inappropriate use of the drug (lack of patient adherence to PPI therapy, inadequate dosage of PPI), residual acid reflux due to inadequate acid suppression, nocturnal acid escape, "non-acid" reflux, rapid metabolism of PPI, slow gastric emptying, and misdiagnosis of GERD. This is a common cause of failure of the clinical treatment and, in this case, the problem is not the treatment but the diagnosis. Causes of misdiagnosis of GERD are functional heartburn, achalasia, megaesophagus, eosinophilic esophagitis, other types of esophagitis, and other causes. The diagnosis and treatment are specific to each of these causes of refractoriness to clinical therapy with PPI.

RESUMO CONTEXTO: A doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) é a condição clínica que se desenvolve quando o refluxo do conteúdo gástrico provoca sintomas incômodos e/ou complicações. O relaxamento transitório do esfíncter inferior do esôfago é o principal mecanismo fisiopatológico da DRGE. Os sintomas e complicações podem estar relacionados ao refluxo do conteúdo gástrico para o esôfago, cavidade oral, laringe e/ou pulmão. Os sintomas e outras possíveis manifestações da DRGE são pirose, regurgitação, disfagia, dor torácica não-cardíaca, tosse crônica, laringite crônica, asma e erosões dentárias. O inibidor da bomba de prótons (IBP) é o medicamento de primeira escolha e o mais comumente utilizado para o tratamento da DRGE. A definição mais difundida de DRGE Refratária é a condição clínica que apresenta sintomas com resposta parcial ou ausente ao tratamento com IBP duas vezes ao dia. A persistência dos sintomas ocorre em 25% a 42% dos pacientes que utilizam IBP uma vez ao dia e em 10% a 20% dos que utilizam IBP duas vezes ao dia. OBJETIVO: O objetivo é apresentar uma revisão da literatura atual, salientando as causas, aspectos diagnósticos e abordagem terapêutica dos casos com sintomas suspeitos de refluxo e não responsivos ao IBP. CONCLUSÃO - Inicialmente, o manejo da refratariedade ao IBP consiste em corrigir a baixa aderência à terapia com IBP, ajustar a dosagem do IBP e reforçar as recomendações sobre modificação do estilo de vida, evitando alimentos e atividades que desencadeiem os sintomas. O IBP diminui o número de episódios de refluxo ácido, no entanto o número de refluxos "não-ácidos" aumenta e o paciente continua apresentando refluxo apesar do IBP. Desta forma, é possível reduzir consideravelmente a ocorrência de sintomas, especialmente aqueles dependentes da acidez do material refluído. A resposta à terapia com IBP pode ser avaliada através de parâmetros clínicos, endoscópicos e de monitorização do refluxo. Na persistência dos sintomas, outras causas de DRGE Refratária devem ser suspeitadas. Em seguida, deve ser iniciada a investigação diagnóstica, que é apoiada por parâmetros clínicos e exames complementares, como endoscopia digestiva alta, manometria esofágica e monitorização ambulatorial do refluxo (pHmetria esofágica ou impedancio-pHmetria esofágica). As causas de refratariedade à terapia com IBP podem ser devidas à DRGE Refratária verdadeira ou mesmo a outras doenças não relacionadas ao refluxo, que podem gerar sintomas semelhantes à DRGE. Existem várias causas de refratariedade ao IBP, como uso inadequado da droga (falta de aderência do paciente à terapia com IBP, dosagem inadequada de IBP), refluxo ácido residual devido à supressão ácida inadequada, escape ácido noturno, refluxo "não-ácido", metabolismo rápido do IBP, esvaziamento gástrico lento e diagnóstico equivocado de DRGE. Este representa uma causa frequente de insucesso do tratamento clínico e neste caso, o problema não é o tratamento, mas sim o diagnóstico. As causas de diagnóstico equivocado da DRGE são pirose funcional, acalásia, megaesôfago, esofagite eosinofílica, outros tipos de esofagite e outras causas. O diagnóstico e o tratamento são específicos para cada uma dessas causas de refratariedade ao tratamento clínico com IBP.

Ventilación mecánica en decúbito prono: estrategia ventilatoria temprana y prolongada en SIRA severo por influenza / Prone mechanical ventilation: ventilatory strategy early and prolonged in severe ARDS by influenza / Ventilação mecânica em decúbito prono: Estratégia ventilatória precoce e prolongada

Resumen: Introducción: El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SIRA) de causa pulmonar es actualmente una condición que pone en peligro la vida del paciente cuando se desarrolla hipoxemia severa y refractaria. Las estrategias terapéuticas son limitadas e incluso controversiales. La ventilación mecánica en decúbito prono llevada a cabo de manera temprana y prolongada se asocia a incremento en la sobrevida. Objetivos: Determinar la mortalidad asociada al SIRA severo por influenza utilizando como estrategia la ventilación mecánica en decúbito prono prolongada. Materiales y métodos: Estudio prospectivo, transversal, descriptivo y de intervención. Se reclutaron pacientes de marzo de 2016 a abril de 2016 con diagnóstico de SIRA severo por influenza que ingresaron a la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Se agrupó a los pacientes de acuerdo con el desenlace (mejoría o defunción). Resultados: Se incluyeron nueve pacientes con una media de edad de 47 ± 16 años. En 78% fueron hombres. La comorbilidad más frecuente fue la HAS con 44%. Ocho pacientes fueron sometidos durante su estancia a ventilación mecánica en decúbito prono y se agruparon según el desenlace. Tres pacientes fallecieron y seis fueron dados de alta de la UCI por mejoría. No se observó diferencia significativa en edad, tiempo de evolución, niveles de pH, PaO2, PaCO2, HCO3, o SOFA a su ingreso en ambos grupos (p > 0.05 en todos los casos). Después de 96 horas de la pronación los valores de la PEEP fueron más altos en los pacientes fallecidos (p = 0.026) y en los parámetros de gasometría arterial se detectó disminución en los niveles O2 y la relación PaO2/FiO2, además de aumento en los requerimientos de FiO2 en los pacientes que fallecieron, siendo estadísticamente significativo (p < 0.05). Otros factores que se analizaron fueron antecedente de HAS, DM 2, tabaquismo, tiempo de pronación, manejo con esteroide y uso de antibióticos previo al ingreso a la UCI. (Prueba exacta de Fisher con p > 0.05 y OR no significativa en todos los casos). Conclusiones: La hipoxemia refractaria es el factor más importante involucrado en la mortalidad en pacientes con influenza y SIRA severo. La ventilación mecánica en decúbito prono temprana y prolongada por 48 horas debería considerarse una práctica habitual en este grupo de pacientes.

Abstract: Background: Acute respiratory distress syndrome (ARDS) due to pulmonary disease is currently a condition that endangers the patient's life, when severe and refractory hypoxemia develops, therapeutic strategies are limited and even controversial. Mechanical ventilation in prone position conducted early and prolonged is associated with increased survival. Objetives: To determine the mortality associated with severe ARDS by influenza using a strategy of prolonged mechanical ventilation in prone position. Materials and Methods: A prospective, cross-sectional, descriptive study intervention. March 2016 patients were recruited to April 2016 with the diagnosis of severe ARDS, which will enter the Intensive Care Unit (ICU). They were grouped patients according to outcome (improvement or death). Results: Nine patients were included, with a mean age of 47 ± 16 years. 78% were men. The most frequent comorbidity was hypertension with 44%. During their stay, eight patients underwent mechanical ventilation in prone position and were grouped according to the outcome. Three patients died and six were discharged from the ICU for improvement. No significant difference was observed in age, duration, pH levels, PaO2, PaCO2, HCO3 or SOFA at admission in both groups (p > 0.05 in all cases). Ninety six hours after pronation values PEEP were higher in patients who died (p = 0.026) and parameters ABG decrease in O2 levels and PaO2/FiO2 was observed, in addition to increase in FiO2 requirements in the patient who died, were statistically significant (p < 0.05). Other factors that were analyzed were history of hypertension, diabetes mellitus, smoking, time pronation, handling and use of steroid antibiotics prior to admission to the ICU. (Fisher exact test with p > 0.05 and no significant OR in all cases). Conclusions: Refractory hypoxemia is the most important factor involved with mortality in patients with severe ARDS. Mechanical ventilation in the prone position early and prolonged by 48 hours should be considered a standard practice in this patient group.

Resumo: Introdução: A Síndrome da Angústia Respiratória Aguda (SARA), devido a doença pulmonar é atualmente uma condição que põe em risco a vida do paciente quando desenvolve hipoxemia grave e refratária, as estratégias terapêuticas são limitadas e até mesmo controversas. A ventilação mecânica em decúbito prono realizada mais cedo e prolongada está associada com aumento da sobrevida. Objetivo: Determinar a mortalidade associada com SARA grave por influenza usando como estratégia a ventilação mecânica em decúbito prono prolongada. Materiais e metodos: Estudo prospectivo, transversal, descritivo, de intervenção. Foram recrutados pacientes de março de 2016 a abril de 2016 com diagnóstico de SARA grave por influenza, que foram admitidos na unidade de terapia intensiva (UTI). Os pacientes foram agrupados de acordo com o resultado (melhora ou morte). Resultados: Foram incluídos 9 pacientes, com idade média de 47 ± 16 anos. 78% do sexo masculino. A comorbidade mais frequente foi a HAS com 44%. Durante a estância, oito pacientes foram submetidos a ventilação mecânica na posição decúbito prono e agrupados de acordo com o resultado. Três pacientes faleceram e seis tiveram alta da UTI por melhora. Não foi observada diferença significativa na idade, tempo de evolução, níveis de pH, PaO2, PaCO2, HCO3 ou SOFA na admissão em ambos os grupos (0 > 0.05 em todos os casos). 96 horas após a pronação os valores da PEEP foram maiores nos pacientes que faleceram (p = 0.026) e nos parâmetros da gasometria arterial observou-se uma diminuição nos níveis de O2 e na relação PaO2/FiO2, ademais de um aumento nas necessidades FiO2 nos pacientes que faleceram, sendo estatisticamente significativa (p < 0.05). Outros fatores que foram analisados: antecedente​ de HAS, DM 2, tabagismo, tempo de pronação, tratamento com esteróides e uso de antibióticos prévia admissão na UTI. (Prova exata de Fisher com p > 0.05 e OR não significativa em todos os casos). Conclusões: A hipoxemia refratária é o fator mais importante envolvido com a mortalidade em pacientes com influenza e SARA grave. A ventilação mecânica em decúbito prono precoce e prolongada por 48hrs deve ser considerado uma prática padrão neste grupo de pacientes.

Urticária crônica espontânea refratária aos anti-histamínicos: opção por ciclosporina / Antihistamine-refractory chronic spontaneous urticaria: opting for cyclosporine

Introdução: Anti-histamínico de segunda geração (AH1 2ªG) é o tratamento de escolha para pacientes com urticária crônica espontânea (UCE). Porém, cerca de 50% dos pacientes não responde a este tratamento. A ciclosporina é uma opção para os quadros mais graves. A ciclosporina tem propriedades imunossupressoras potentes, mas, apesar de sua eficácia, seu uso é limitado devido a diversos efeitos colaterais importantes. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a resposta à ciclosporina em pacientes com UCE refratária aos anti-histamínicos. Método: Estudo retrospectivo baseado no prontuário eletrônico de pacientes com UCE refratária aos AH1 2ªG e que não responderam à introdução de outros medicamentos para controle da urticária. A ciclosporina foi indicada para todos os pacientes. A dosagem de D-dímero foi realizada em alguns pacientes. Resultados: Trinta pacientes participaram do estudo. Desses pacientes, 80% eram do sexo feminino, e a média de idade era de 42,8 anos. Previamente à introdução da ciclosporina, todos estavam em uso de AH1, 60% de AH2, 67% de montelucaste, 33,3% de hidroxicloroquina, e 56,7% de corticoide oral. A mediana de tempo de uso da ciclosporina foi de 11,5 meses. Em relação à eficácia, 40% dos pacientes apresentaram melhora dos sintomas, 40% não responderam ao tratamento, e em 20% dos pacientes a resposta não foi avaliada por suspensão da ciclosporina devido a efeitos colaterais, ou não foi introduzida devido a alterações clínicas ou laboratoriais prévias. Houve aumento dos níveis pressóricos em 9 pacientes (30%), e nefrotoxicidade em 5 pacientes (16,7%). Conclusões: Embora a ciclosporina seja uma boa opção terapêutica para pacientes com UCE refratária aos AH1, os efeitos colaterais são frequentes e devem ser monitorados.

Introduction: Second-generation antihistamines (sgAH1) are the treatment of choice for patients with chronic spontaneous urticaria (CSU). However, about 50% of the patients do not respond to this treatment. Cyclosporine is an option for more severe presentations. This drug has potent immunosuppressive properties. Despite its effectiveness, use is limited due to several serious side effects. Objective: The aim of this study was to assess response to cyclosporine in patients with antihistamine-refractory CSU. Method: This retrospective study was based on the electronic records of patients with sgAH1-refractory CSU who did not respond to the introduction of other drugs to control urticaria. Cyclosporine was indicated for all patients. D-dimer dosage was performed in some patients. Results: Thirty patients participated in the study. Of these, 80% were female and the mean age was 42.8 years. Prior to the introduction of cyclosporine, all patients were using AH1, 60% AH2, 67% montelukast, 33.3% hydroxychloroquine, and 56.7% oral corticosteroids. Median time of cyclosporine use was 11.5 months. Regarding efficacy, 40% of the patients showed improvement of symptoms, 40% did not respond to treatment, and in 20% response was not evaluated because the medication was withdrawn due to side effects or was not introduced based on previous clinical or laboratory abnormalities. There was an increase in blood pressure levels in 9 patients (30%) and nephrotoxicity in 5 (16.7%). Conclusions: Even though cyclosporine is a good therapeutic option for patients with AH1-refractory CSU, side effects are frequent and should be monitored.

Refractory episodic vertigo: role of intratympanic gentamicin and vestibular evoked myogenic potentials / Vertigem refratária episódica: papel da gentamicina intratimpânica e potencial evocado miogênico vestibular

Abstract Introduction: Even today, the treatment of intractable vertigo remains a challenge. Vestibular ablation with intratympanic gentamicin stands as a good alternative in the management of refractory vertigo patients. Objective: To control intractable vertigo through complete saccular and horizontal canal vestibular ablation with intratympanic gentamicin treatment. Methods: Patients with refractory episodic vertigo were included. The inclusion criteria were: unilateral ear disease, moderate to profound sensorineural hearing loss, and failure to other treatments. Included patients underwent 0.5-0.8 mL of gentamicin intratympanic application at a 30 mg/mL concentration. Vestibular ablation was confirmed by the absence of response on cervical vestibular evoked myogenic potentials and no response on caloric tests. Audiometry, electronystagmography with iced water, and vestibular evoked myogenic potentials were performed in all patients. Results: Ten patients were included; nine patients with Meniere's disease and one patient with (late onset) delayed hydrops. Nine patients showed an absent response on vestibular evoked myogenic potentials and no response on caloric tests. The only patient with low amplitude on cervical vestibular evoked myogenic potentials had vertigo recurrence. Vertigo control was achieved in 90% of the patients. One patient developed hearing loss >30 dB. Conclusions: Cervical vestibular evoked myogenic potentials confirmed vestibular ablation in patients treated with intratympanic gentamicin. High-grade vertigo control was due to complete saccular and horizontal canal ablation (no response to iced water in electronystagmography and no response on cervical vestibular evoked myogenic potentials).

Resumo Introdução: Ainda hoje, o controle da vertigem intratável permanece um desafio. A ablação vestibular com gentamicina intratimpânica permanece como uma boa alternativa no tratamento de pacientes com vertigem refratária. Objetivo: Controlar a vertigem intratável por meio de ablação vestibular completa dos canais sacular e horizontal com gentamicina intratimpânica como tratamento. Método: Pacientes com vertigem refratária episódica foram incluídos. Os critérios de inclusão foram doença unilateral da orelha, perda auditiva neurossensorial de moderada a profunda e fracasso com outros tratamentos. Os pacientes incluídos receberam uma aplicação de 0,5-0,8 mL de gentamicina intratimpânica com concentração de 30 mg/mL. A ablação vestibular foi confirmada pela ausência de resposta no teste de potencial evocado miogênico vestibular cervical (PEMVc) e nenhuma resposta nas provas calóricas. Audiometria, eletronistagmografia com água gelada e potencial evocado miogênico vestibular foram realizados em todos os pacientes. Resultados: Ao todo, dez pacientes foram incluídos: nove com doença de Ménière e um com hidropisia tardia. Nove pacientes apresentaram ausência de resposta no teste de potencial evocado miogênico vestibular e nenhuma resposta na prova calórica. O único paciente com baixa amplitude no PEMVc apresentou recorrência da vertigem. O controle da vertigem foi obtido em 90% dos pacientes. Um paciente desenvolveu perda auditiva > 30 dB. Conclusões: O PEMVc confirmou ablação vestibular nos pacientes tratados com gentamicina intratimpânica. O alto grau de controle da vertigem foi devido à ablação completa do sáculo e canal horizontal (sem resposta à água gelada na eletronistagmografia e ausência de resposta no PEMVc).