Prevention of Premature Ovulation by Administration of Gonadotropin Releasing Hormone Antagonist the day After Ovulation Triggering in Diminished Ovarian Reserve Patients / Prevenção da ovulação prematura por meio da administração de antagonismo de liberação de gonadotropismo no dia seguinte à ovulação

Abstract Objective The aim of the present retrospective study was to investigate the effectiveness of single-dose gonadotropin releasing hormone (GnRH) antagonist administration, the day after human chorionic gonadotropin (hCG) triggering for final oocyte maturation, on the prevention of premature luteinization in patients with diminished ovarian reserve in in-vitro fertilization (IVF) cycles. The secondary objective of the study was to search the effect of this protocol on pregnancy outcomes. Methods This is a retrospective study including 267 infertile patients who have single antral follicle seen with ultrasonography on the 2nd or 3rd day of the menstrual cycle before starting IVF treatment. We randomized patients into two groups. The case group comprised patients who had single-dose GnRH antagonist injection the day after hCG triggering formed, and the patients who had the standard treatment regime formed the control group. In both groups, the oocytes were collected 36 hours after hCG injection. Results The premature ovulation rate was significantly low in the case group compared with the control group (6.86 versus 20.6% per scheduled cycle) (p=0.022). Also, the oocyte retrieval rate (93.14 versus 67.87% per scheduled cycle) (p=0.013), the oocyte maturity rate (79.42 versus 47.87%) (p=0.041), the fertilization rate (65.68 versus 34.54%) (p=0.018), and the embryo transfer rate per scheduled cycle (44.11 versus 18.78%) (p=0.003) were higher in the GnRH antagonist group than in the control group. Conclusion The administration of GnRH antagonist the day after hCG trigger in IVF treatments of patients with diminished ovarian reserve enabled a significant decrease in the rate of premature ovulation but had no effect on live birth rate.

Resumo Objetivo O objetivo do presente estudo retrospectivo foi investigar a eficácia da administração do antagonista do hormônio liberador da gonadotrofina (GnRH) em dose única no dia seguinte ao desencadeamento da gonadotrofina coriônica humana (hCG) para a maturação final do oócito, na prevenção da luteinização prematura em pacientes com diminuição do ovário reserva em ciclos de fertilização in vitro (FIV). O objetivo secundário do estudo foi pesquisar o efeito deste protocolo nos resultados da gravidez. Métodos Trata-se de um estudo retrospectivo incluindo 267 pacientes inférteis que apresentam um único folículo antral visto por ultrassonografia no 2° ou 3° dia do ciclo menstrual antes de iniciar o tratamento de FIV. Nós randomizamos os pacientes em dois grupos. Os pacientes que receberam injeção de antagonista de GnRH em dose única no dia seguinte ao desencadeamento do hCG formaram o grupo caso, e os pacientes que receberam o regime de tratamento padrão formaram o grupo controle. Em ambos os grupos, os oócitos foram coletados 36 horas após a injeção de hCG. Resultados A taxa de ovulação prematura foi significativamente baixa no grupo caso em comparação com o grupo controle (6,86 versus 20,6% por ciclo programado) (p=0,022). Além disso, a taxa de recuperação de oócitos (93,14 versus 67,87% por ciclo programado) (p=0,013), a taxa de maturidade do oócito (79,42 versus 47,87%) (p=0,041), a taxa de fertilização (65,68 versus 34,54%) (p=0,018) e a taxa de transferência de embriões por ciclo programado (44,11 versus 18,78%) (p=0,003) foram maiores no grupo antagonista de GnRH do que no grupo controle. Conclusão A administração de antagonista de GnRH, no dia seguinte ao desencadeamento de hCG em tratamentos de FIV de pacientes com reserva ovariana diminuída permitiu uma redução significativa na taxa de ovulação precoce,mas não teve efeito na taxa de nascidos vivos.

Ovarian Tissue Culture to Preserve Fertility in Transgender Male Patients after Hormonal Treatment / Cultura de tecido ovariano para preservação da fertilidade em pacientes transexuais masculinos após tratamento hormonal

Abstract Objective To evaluate the reproductive and histological characteristics of fresh cultured ovarian tissue from transgender male patients. Methods An in vitro pilot study in which samples were collected during sex reassignment surgery for transgender male patients. The ovarian cortex was cut into fragments of 2 mm, 3mm, and 4 mm, and placed in a 96-well plate suitable for cultivation at days 0, 2, 4, 6, and 8, when the histology was analyzed. Results Stromal hyperplasia was observed in all samples, and it was not associated with the obtainment of primordial or primary follicles. Peripheral reduction in cell count was also a recurrent finding. Primordial and primary follicles were identified with a heterogeneous pattern in fragments from the same patient and from different patients, and follicles in more advanced stages of development (secondary and antral) were not found. There was an association between the diameter of the ovarian fragments and the identification of primary follicles (p=0.036). The number of days in culture was associated with histological signs of tissue damaging in the fragments (p=0.002). The total number of follicles identified in the samples with 2mm in diameter was significantly lower than in those that measured 4mm in diameter (p=0.031). Conclusion A diameter of 4mm is suitable for ovarian tissue culture with the benefit of ease of handling. Even after prolonged exposure to testosterone, the ovarian fragments presented primordial and primary follicles, maintaining viability throughout the days they were exposed to the culture. Freezing the ovarian cortex of transgender patients who will undergo surgery for gender reassignment would be an interesting option, in the future, for the preservation of fertility.

Resumo Objetivo Avaliar as características reprodutivas e histológicas de tecido ovariano cultivado a fresco de pacientes transexuais masculinos. Métodos Estudo experimental in vitro e piloto, no qual amostras foram coletadas durante a cirurgia de redesignação de sexo para pacientes transexuais masculinos. O córtex ovariano foi cortado em fragmentos de 2mm, 3mm, e 4mm, e colocado em placa de 96 poços própria para cultivo nos dias 0, 2, 4, 6 e 8, quando a histologia foi analisada. Resultados Hiperplasia estromal foi observada em todas as amostras, e não esteve associada à obtenção de folículos primordiais ou primários. A redução periférica no número de células também foi um achado recorrente. Folículos primordiais e primários foramidentificados com padrão heterogêneo emfragmentos domesmo paciente e em fragmentos de pacientes diferentes, não sendo encontrados folículos em estágios mais avançados de desenvolvimento (secundários e antrais). Houve associação entre o diâmetro dos fragmentos ovarianos e a identificação dos folículos primários (p=0,036). O número de dias de cultura esteve associado a sinais histológicos de lesão tecidual nos fragmentos (p=0,002). O número total de folículos identificados nas amostras de 2mm de diâmetro foi significativamente menor do que nas de 4mm de diâmetro (p=0,031). Conclusão O diâmetro de 4mm parece ser mais adequado para a cultura de tecido ovariano com a vantagem de fácil manejo. Mesmo após exposição prolongada à testosterona, os fragmentos ovarianos apresentavam folículos primordiais e primários, e manteve a viabilidade ao longo dos dias de exposição à cultura. No futuro, o congelamento da cortical do ovário de pacientes transgêneros que se submeterão à cirurgia de redesignação sexual poderia ser uma opção interessante para a preservação da fertilidade.

Practical recommendations for the management of benign adnexal masses / Recomendações práticas para o tratamento de massas anexiais benignas

Abstract Objective To performa comprehensive review to provide practical recommendations regarding the diagnosis and treatment of benign adnexal masses, as well as information for appropriate consent, regarding possible loss of the ovarian reserve. Methods A comprehensive review of the literature was performed to identify the most relevant data about this subject. Results In total, 48 studies addressed the necessary aspects of the review, and we described their epidemiology, diagnoses, treatment options with detailed techniques, and perspectives regarding future fertility. Conclusions Adnexal masses are extremely common. The application of diagnosis algorithms is mandatory to exclude malignancy. A great number of cases can bemanaged with surveillance. Surgery, when necessary, should be performed with adequate techniques. However, even in the hands of experienced surgeons, there is a significant decrease in ovarian reserves, especially in cases of endometriomas. There is an evident necessity of studies that focus on the long-term impact on fertility.

Resumo Objetivo Realizar uma revisão abrangente para fornecer recomendações práticas sobre o diagnóstico e tratamento demassas anexiais benignas, bemcomo informações para um consentimento adequado com relação à possível perda da reserva ovariana. Métodos Uma revisão abrangente da literatura foi realizada para identificar os dados mais relevantes sobre o assunto. Resultados No total, 48 estudos abordaram os aspectos necessários da revisão, e descrevemos sua epidemiologia, diagnósticos, opções de tratamento com técnicas detalhadas, e perspectivas sobre fertilidade futura. Conclusões As massas anexiais são extremamente comuns. A aplicação de algoritmos de diagnóstico é obrigatória para excluiramalignidade. A maioria dos casos pode ser manejada conservadoramente. A cirurgia, quando necessária, deve ser realizada com técnicas adequadas. No entanto, mesmo nas mãos de cirurgiões experientes, há diminuição significativa da reserva ovariana, principalmente nos casos de endometriomas. Há uma evidente necessidade de estudos que enfoquemo impacto das massas anexiais benignas na fertilidade em longo prazo.

Evaluación de la reserva ovárica: pasado, presente y futuro / Ovarian Reserve: Past, Present and Future / Avaliação da reserva ovariana: passado, presente e futuro

Resumen: La necesidad de investigar la reserva ovárica para apoyar la consejería acerca del éxito o fracaso de los tratamientos de reproducción asistida, principalmente en pacientes con riesgo de falla reproductiva, ha generado la descripción y el uso de pruebas histológicas, basales, dinámicas y ultrasonográficas. La presente revisión tiene como objetivo describir y analizar las diferentes pruebas de evaluación de la reserva ovárica, sus limitaciones y ventajas, y ampliar la información referente a las que, por sus características y resultados, son más utilizadas en la actualidad. Para cumplirlo se realizó búsqueda en bases de datos, incluyendo investigaciones originales, revisiones sistemáticas, metaanálisis, reportes de casos y consensos de expertos, en inglés y español, desde 1980. En cuanto a los resultados, puede decirse que pruebas como la biopsia ovárica, medición de Inhibina B, test de estímulo con FSH o con GnRH, y con citrato de clomifeno, han caído en desuso; la medición de la FSH, si bien todavía utilizada, claramente tiene menor capacidad predictiva que el Conteo de Folículos Antrales (CFA) y la Hormona Antimülleriana (HAM). Se concluye que el CFA y la medición de ham son las pruebas más recomendadas, con mejor capacidad predictiva y que, no obstante algunas limitaciones, permiten un acercamiento a la estimación de la respuesta al estímulo ovulatorio. Se plantean opciones para el futuro que permitirán, a mediano plazo, resolver los interrogantes sobre la "verdadera" reserva ovárica.

Abstract: The need to investigate the ovarian reserve to support counseling about the success or failure of assisted reproduction systems has generated the description and use of histological, basal, dynamic, and ultrasound text. The purpose of this review is to describe and analyze the different tests for evaluating ovarian reserve, their limitations and advantages, and to expand the information regarding those that, due to their characteristics and results, are most widely used today. To achieve this, databases searches were carried out, including for original research, systematic reviews, meta-nalyses, case reports and expert consensus, in English and Spanish, since 1980. Regarding the results, it can be said that tests such as ovarian biopsy, measurement of Inhibin B, FSH or GnRH stimulation test, and with clomiphene citrate, have fallen into disuse. FSH measurement, although still used, clearly has a lower predictive capacity than the Antral Follicle Count (AFC) and the Antimullerian Hormone (AMH). It is concluded that the AFC and the AMH measurement are the most recommended tests, with better predictive capacity and that, despite some limitations, they allow closer estimation of the response to ovulatory stimulus. Options for the future that will allow solving the questions in the medium term about the "true" ovarian reserve are proposed.

Resumo: A necessidade de pesquisar sobre a reserva ovariana para apoiar o aconselhamento acerca do sucesso ou do fracasso dos tratamentos de reprodução assistida, principalmente em pacientes com risco de falha reprodutiva, vem gerando a descrição e o uso de exames histológicos, basais, dinâmicos e ultrassonográficos. Esta revisão tem o objetivo de descrever e analisar os diferentes exames de avaliação da reserva ovariana, suas limitações e vantagens, e ampliar a informação referente aos que, por suas características e resultados, são mais utilizados na atualidade. Para isso, foi realizada busca em base de dados, que incluiu pesquisas originais, revisões sistemáticas, meta-aná-lise, relatos de caso e consenso de especialistas, em inglês e em espanhol, desde 1980. Quanto aos resultados, pode-se dizer que os exames como biópsia ovariana, a medição de Inibina B, exame de estímulo com FSH ou com GnRH, e com citrato de clomifeno estão em desuso; a medição da FSH, embora ainda utilizada, claramente tem menor capacidade preditiva que a contagem de folículos antrais (CFA) e o hormônio antimulleriano (HAM). Conclui-se que o CFA e a medição do HAM são os exames mais recomendados, com melhor capacidade preditiva e que, apesar de algumas limitações, permitem uma aproximação da estimativa da resposta ao estímulo da ovulação. São apresentadas opções para o futuro que possibilitarão, em médio prazo, resolver as questões sobre a "verdadeira" reserva ovariana.

The impact on ovarian reserve of different hemostasis methods in laparoscopic cystectomy: a systematic review and meta-analysis / Impacto das diferentes técnicas hemostáticas empregadas na ooforoplastia videolaparoscópica sobre a reserva ovariana: revisão sistemática e meta-análise

Abstract Objective The objective of this review was to analyze the impact on ovarian reserve of the different hemostatic methods used during laparoscopic cystectomy. Data Sources The studies were identified by searching electronic databases (MEDLINE, Embase, Cochrane, LILACS) and scanning reference lists of articles. Methods of Study Selection We selected clinical trials that assessed the influence of hemostatic techniques on ovarian reserve in patients with ovarian cysts with benign sonographic appearance submitted to laparoscopic cystectomy by stripping technique. The included trials compared different laparoscopic hemostatic techniques: suture, bipolar electrocoagulation, ultrasonic energy and hemostatic sealants. The outcomes evaluated were level of serum anti-Mullerian hormone (AMH) and antral follicle count (AFC). The possibility of publication bias was evaluated by funnel plots. Tabulation, Integration and Results Twelve trials involving 1,047 patients were evaluated. Laparoscopic suturewas superior to bipolar coagulationwhen evaluating serum AMHand AFC, in the 1st, 3rd, 6th and 12thmonth after surgery. In the comparison between bipolar and hemostatic sealants, the results favored the use of hemostatic agents. The use of ultrasonic energy was not superior to the use of bipolar energy. Conclusion We recommend suture for hemostasis during laparoscopic cystectomy.

Resumo Objetivo O objetivo desta revisão foi comparar o impacto dos diferentes métodos hemostáticos na reserva ovariana durante a ooforoplastia laparoscópica. Fontes de Dados Os estudos foram identificados através da pesquisa de bases de dados eletrônicas (MEDLINE, Embase, Cochrane, LILACS) e listas de referência de artigos. Seleção dos estudos Selecionamos ensaios clínicos que avaliaram a influência das técnicas hemostáticas na reserva ovariana em pacientes com cistos ovarianos com aspecto ultrassonográfico benigno submetidos à ooforoplastia laparoscópica pela técnica de tração e contra-tração. Os estudos incluídos compararam as técnicas hemostáticas: sutura, energia bipolar, energia ultrassônica e selantes hemostáticos. Coleta de dados Os desfechos avaliados foram o hormônio antimülleriano e a contagem de folículos antrais. A possibilidade de viés de publicação foi avaliada por gráficos de funil. Síntese dos dados Doze estudos envolvendo 1.047 pacientes foram avaliados. A sutura foi superior à coagulação bipolar, e, na comparação entre selantes e energia bipolar, os resultados favoreceram o uso do primeiro grupo. O uso de energia ultrassônica não foi superior ao uso da energia bipolar. Conclusão Em conclusão, recomendamos a sutura para hemostasia durante a ooforoplastia laparoscópica.

Reality of premature ovarian failure in Argentina

SUMMARY Premature Ovarian Insufficiency is defined as a decline in ovarian function that is accompanied by two biochemical determinations of Follicle Stimulating Hormone in hypergonadotropic values, in addition to low levels of circulating estrogens in women under 40 years old. Although some of its possible etiologies are recognized and diagnosed, most of the time, its cause remains unknown. It is a pathology with medical, psychological, and reproductive implications. Patients may experience climacteric symptoms, infertility, and emotional distress. In the medium and long term, cardiovascular and bone health can be affected, and some degree of cognitive deterioration can be evidenced. The therapeutic approach needs to be comprehensive for the patient and multidisciplinary. SAEGRE created in Argentina an interhospital network dedicated to gathering relevant statistical information regarding this and other pathologies in order to provide better assistance for these patients.

RESUMO Insuficiência ovariana primária é definida como um declínio da função ovariana acompanhado por dois determinantes bioquímicos do Hormônio Folículo Estimulante em valores hipergonadotróficos, além de baixos níveis de estrogênios circulantes em mulheres com menos de 40 anos de idade. Embora algumas das suas possíveis etiologias serem reconhecidas e diagnosticadas, na maioria das vezes sua causa permanece desconhecida. Trata-se de patologia com a implicações médicas, psicológicas e reprodutivas. Os pacientes podem vivenciar sintomas climatéricos, infertilidade e problemas emocionais. A médio e longo prazo, a saúde cardiovascular e óssea pode ser afetada, e algum grau de deterioração cognitiva pode ser observado. A abordagem terapêutica precisa ser abrangente para o paciente e multidisciplinar. A SAEGRE criou na Argentina uma rede interospitalar dedicada a reunir informações estatísticas relevantes sobre esta e outras patologias, a fim de proporcionar uma melhor assistência para esses pacientes.

Avaliação da reserva ovariana na predição do mau prognóstico reprodutivo: quando e como investigar / Ovarian reserve evaluation in the prediction of poor reproductive prognosis: when and how to investigate?

Muitas vezes, torna-se um grande desafio para o ginecologista a identificação daquelas com maior ou menor chance de concepção. Vários marcadores laboratoriais e ultrassonográficos, conhecidos conjuntamente como testes de avaliação da reserva ovariana, são estudados há décadas com a intenção de se buscar uma ferramenta para a predição do potencial reprodutivo. E, embora ainda se busquem os marcadores ideais para aplicação clínica, mais difícil do que os definir é definir quando eles estão indicados. Este artigo de atualização, assinado pela Comissão Nacional Especializada em Ginecologia Endócrina da Febrasgo, pretende oferecer ao leitor as ferramentas necessárias para o uso racional dos testes de avaliação da reserva ovariana no cotidiano.(AU)

Often, it becomes a great challenge for the gynecologist to identify women with a greater or lesser chance of conception. Several laboratory and ultrasound markers, known jointly as ovarian reserve evaluation tests, have been studied for decades with the intention of seeking a tool for the prediction of reproductive potential. And, while the ideal markers for clinical application are still sought, defining them is as harder as defining when they are indicated. This update article, signed by the National Specialized Committee on Gynecologic Endocrinology, Febrasgo, intends to offer the reader the necessary tools for the rational use of ovarian reserve evaluation tests in daily practice.(AU)

Antral Follicles Count and Anti-Müllerian Hormone Levels after Gonadotoxic Chemotherapy in Patients with Breast Cancer: Cohort Study / Contagem de folículos antrais e níveis de hormônio anti-Mülleriano após quimioterapia gonadotóxica em pacientes com câncer de mama: estudo de coorte

Abstract Aim To assess ovarian reserve (OVR) by means of follicle-stimulating hormone (FSH), anti-Müllerian hormone (AMH), and antral follicle count (AFC) measurement in eumenorrheic women with breast cancer, exposed to gonadotoxic chemotherapy. Method Fifty-two women (35.3 ± 3.8 years old) with breast cancer and undergoing cyclophosphamide-containing chemotherapy were enrolled. The assessment was performed before chemotherapy (T1) and after 2 (T2) and 6 months (T3). Results Six months after chemotherapy, the prevalence of regular cycles was 60%. Anti-Müllerian hormone decreased down to undetectable levels at T2 and T3 (T1: 2.53 [1.00–5.31]; T2 < 0.08; T3: < 0.08 [< 0.08–1.07] ng/mL), (p< 0.0001). Antral follicle count was 11 [8.0–13.5] follicles at T1 and lower at T2 (5.50 [3.75–8.0] and T3 (5.0 [2.5–7.0]) (p< 0.0001). In patients who remained with regular cycles during chemotherapy or resumed normal menses, FSH and estradiol levels remained unchanged. Conclusion Anti-Müllerian hormone and AFC are useful as markers of OVR decline in women exposed to chemotherapy. Follicle-stimulating hormone is only adequate in women who become amenorrheic.

Resumo Objetivo Avaliar a reserva ovariana (OVR) através da contagem de folículos antrais (AFC), dosagem sérica de hormônio folículo estimulante (FSH) e hormônio anti-Mülleriano (AMH) em mulheres com câncer de mama submetidas a quimioterapia gonadotóxica. Método Foram incluídas na pesquisa 52 mulheres (35,3 ± 3,8 anos) com câncer de mama, em tratamento com quimioterapia com ciclofosfamida. As dosagens e medidas foram realizadas antes do início da quimioterapia (T1) e após 2 (T2) e 6 meses (T3). Resultados Seis meses após quimioterapia, a prevalência de ciclos regulares foi de 60%. O AMH sérico diminuiu a níveis indetectáveis em T2 e T3 (T1: 2,53 [1,00–5,31] ]; T2 < 0,08; T3: < 0,08 [< 0,08–1,07] ng/mL) (p< 0,0001). A contagem de folículos antrais foi de 11 [8,0–13,5] folículos em T1, e ainda menor em T2 (5,50 [3,75–8,0] e T3 (5,0 [2,5–7,0]), (p< 0,0001). Em pacientes que mantiveram ciclos regulares durante a quimioterapia ou retomaram a menstruação normalmente, os níveis de FSH e estradiol permaneceram inalterados. Conclusão O AMH e a AFC são marcadores úteis do declínio da OVR em mulheres expostas à quimioterapia. O FSH só é adequado em mulheres que se tornam amenorreicas.

Value of the Ultrasound in the Study of Ovarian Reserve for Prediction of Oocyte Recovery / Valor da ecografia no estudo da reserva ovariana para predição da recuperação oocitária

Abstract Purpose To identify which methods used in the assessment of the ovarian reserve are exclusive or complementary to identify the best response to follicle development. Methods Retrospective cohort study, involving patients undergoing assisted reproduction treatment at the Instituto de Medicina Reprodutiva e Fetal, from April 2009 to July 2014. Age, biochemical tests, and ultrasound were assessed. The data were analyzed to predict the follicular development and the relation between them, using, for statistical analysis, Statistical Package for Social Sciences software. Results Out of the 293 couples included, 50.2% presented infertility by ovarian factor. Considering the age as the main variable, a significant negative correlation with the volume of both ovaries was observed (right ovary, r = 0.21; left ovary, r =0.22; both p< 0.0001), and with the antral follicle count (right ovary, r =0.38; left ovary, r =0.47; both p< 0.0001). Considering the antral follicle count as the main variable, a significant positive correlation with the total recruited oocytes was observed. When we correlated the antral follicle count with the recruited follicles larger than 18 mm, we observed that, with a cutoff of 12 antral follicles, there is a positive predictive value of 99%, and an area under the ROC curve of 0.76. Conclusion We concluded from our study that age and antral follicle count are effective predictors of ovarian response in cycles of assisted reproduction. The ovarian volume, as well as the anti-Müllerian hormone dosage, seem to be adequate markers of the ovarian reserve.

Resumo Objetivo Identificar quais métodos utilizados na avaliação da reserva ovariana são excludentes ou complementares na identificação da melhor resposta ao desenvolvimento folicular. Métodos Estudo retrospectivo de coorte, que envolveu pacientes em tratamento de reprodução assistida no Instituto de Medicina Reprodutiva de abril de 2009 a julho de 2014. Foram avaliadas idade, exames bioquímicos e ecografia. Os dados foram analisados na predição do desenvolvimento folicular e nas suas relações entre si, utilizando para análise estatística o programa Statistical Package for Social Sciences. Resultados Dos 293 casais incluídos, 50,2% apresentavam infertilidade por fator ovariano. Considerando a idade como principal variável, foi observada uma correlação significativa e negativa com volume de ambos ovários (ovário direito, r = 0,21; ovário esquerdo, r =0,22; ambos p< 0,0001), e com contagem de folículos antrais (ovário direito, r =0,38; ovário esquerdo, r =0,47; ambos p< 0,0001). Considerando a contagem de folículos antrais como a variável principal, foi observada uma correlação significativa e positiva com o total de oócitos recrutados. Quando correlacionamos a contagem de folículos antrais com os folículos recrutados maiores do que 18 mm, observamos que, com um ponto de corte de 12 folículos antrais, tem-se um valor preditivo positivo de 99%, e uma área da curva ROC de 0,76. Conclusões Concluímos com nosso trabalho que a idade e a contagem de folículos antrais são eficientes preditores da resposta ovariana em ciclos de reprodução assistida. O volume ovariano, assim como a dosagem do hormônio anti-mulleriano, parecem ser marcadores adequados de reserva ovariana.

Endometriosis, Ovarian Reserve and Live Birth Rate Following In Vitro Fertilization/Intracytoplasmic Sperm Injection / Endometriose, reserva ovariana e taxa de nascidos vivos após FIV/ICSI

Abstract Purpose To evaluate whether women with endometriosis have different ovarian reserves and reproductive outcomes when compared with women without this diagnosis undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection ( IVF/ ICSI), and to compare the reproductive outcomes between women with and without the diagnosis considering the ovarian reserve assessed by antral follicle count ( AFC ). Methods This retrospective cohort study evaluated all women who underwent IVF/ ICSI in a university hospital in Brazil between January 2011 and December 2012. All patients were followed up until a negative pregnancy test or until the end of the pregnancy. The primary outcomes assessed were number of retrieved oocytes and live birth. Women were divided into two groups according to the diagnosis of endometriosis, and each group was divided again into a group that had AFC 6 (poor ovarian reserve) and another that had AFC 7 (normal ovarian reserve). Continuous variables with normal distribution were compared using unpaired t-test, and those without normal distribution, using Mann-Whitney test. Binary data were compared using either Fisher's exact test or Chi-square (2) test. The significance level was set as p < 0.05. Results 787 women underwent IVF/ICSI (241 of which had endometriosis). Although the mean age has been similar between women with and without the diagnosis of endometriosis (33.8 4 versus 33.7 4.4 years, respectively), poor ovarian reserves were much more common in women with endometriosis (39.8 versus 22.7%). The chance of achieving live birth was similar between women with the diagnosis of endometriosis and those without it (19.1 versus 22.5%), and also when considering only women with a poor ovarian reserve (9.4 versus 8.9%) and only those with a normal ovarian reserve (25.5 versus 26.5%). Conclusions Women diagnosed with endometriosis are more likely to have a poor ovarian reserve; however, their chance of conceiving by IVF/ICSI is similar to the one observed in patients without endometriosis and with a comparable ovarian reserve.

Resumo Objetivo Avaliar se mulheres com endometriose possuem diferenças quanto a reserva ovariana (RO) e a resultados de reprodução assistida quando comparadas a mulheres sem este diagnóstico submetidas IVF/ICSI (in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection), e comparar resultados reprodutivos entre mulheres com e sem o diagnóstico, considerando a RO obtida pela contagem de folículos antrais ( CFA ). Métodos Este estudo de coorte retrospectivo avaliou todas as mulheres submetidas à FIV/ICSI em uma universidade do Brasil nos anos de 2011 e 2012. Todas as pacientes foram seguidas até um teste negativo de gravidez ou até o final da gestação. Os desfechos primários analisados foram o número do oócitos captados e nascidos vivos. As mulheres foram divididas em 2 grupos de acordo com o diagnóstico de endometriose e subdivididas de acordo com a CFA 6 (baixa RO) e 7 (RO normal). As variáveis contínuas com distribuição normal foram comparadas pelo teste t não pareado e sem distribuição normal pelo teste de Mann-Whitney. Os dados binários foram comparados por ambos os testes Qui-quadrado (2) e exato de Fisher. O nível de significância foi definido como p < 0,05. Resultados 787 mulheres foram submetidas a IVF/ICSI (241 com endometriose). Embora a média de idade tenha sido similar entre as mulheres com e sem o diagnóstico de endometriose (33,8 4 versus 33,7 4.4 anos, respectivamente), a baixa RO é muito mais comum em mulheres com endometriose (39,8 versus 22,7%). A chance de obter um nascido vivo foi similar entre as mulheres com e sem endometriose (19,1 versus 22,5%), e também quando consideradas apenas as mulheres com baixa RO (9 , 4 versus 8,9%), e apenas com RO normal (25,5 versus 26 ,5% ). Conclusões Mulheres diagnosticadas com endometriose são mais susceptíveis a ter baixa RO; no entanto, suas chances de conceber por IVF/ICSI são similares às observadas em pacientes sem endometriose e com uma RO comparável.

Individualization of controlled ovarian stimulation in vitro fertilization using markers of ovarian reserve: a systematic review / Individualização da estimulação ovariana controlada na fertilização in vitro com o uso de marcadores da reserva ovariana: uma revisão sistemática

Introduction: The main objective of individualization of treatment in IVF is to offer every single woman the best treatment tailored to her own unique characteristics, thus maximizing the chances of pregnancy and eliminating the iatrogenic and avoidable risks resulting from ovarian stimulation. Personalization of treatment in IVF should be based on the prediction of ovarian response. Objective: To summarize the predictive ability of ovarian reserve markers, and the therapeutic strategies that have been proposed in IVF after this prediction. Methods: A systematic review of the existing literature was performed by searching Medline, LILACS, SciELO and Pubmed, for publications related to ovarian reserve markers and their incorporation into controlled ovarian stimulation (COS) protocols in IVF. Results: 251 articles were found. Ten articles published between 2010 and 2015 were selected. Conclusion: Antral follicle count (AFC) and anti-Mullerian hormone (AMH), the most sensitive markers of ovarian reserve, are ideal in planning personalized COS protocols. These markers permit prediction of the ovarian response with reliable accuracy. Following the categorization of expected ovarian response clinicians can adopttailored therapeutic strategies for each patient.(AU)

Introdução: O principal objetivo da individualização do tratamento na fertilização in vitro é oferecer a cada mulher o melhor tratamento sob medida para suas próprias características únicas, maximizar, assim, as chances de gravidez e eliminar os riscos de iatrogenia durante a estimulação ovariana. A personalização do tratamento na fertilização in vitro deve basear-se na predição da resposta ovariana. Objetivo: Avaliar o uso de marcadores da reserva ovariana para individualização da dose inicial do FSH nos ciclos de FIV. Métodos: Revisão sistemática da literatura feita por meio de pesquisa Medline, Lilacs, SciELO e PubMed, para publicações relacionadas com marcadores reserva ovariana e sua incorporação, estimulação ovariana (COS) e protocolos controlados em fertilização in vitro. Resultados: Foram achados 251 artigos. Foram selecionados dez artigos publicados entre 2010 e 2015. Conclusão: Contagem de folículos antrais (AFC) e hormônio anti-Müulleriano (AMH), os marcadores mais sensíveis da reserva ovariana, são ideais no planejamento de protocolos individualizados. Esses marcadores permitem previsão da resposta ovariana com confiança De acordo com a resposta ovariana esperada, os clínicos podem adotar estratégias terapêuticas sob medida para cada paciente.(AU)

Hormônio anti-Mülleriano como preditor de reserva ovariana em pacientes lúpicas: uma revisão / Anti-Müllerian hormone levels as a predictor of ovarian reserve in systemic lupus erythematosus patients: a review

RESUMOO hormônio anti-Mülleriano (HAM) é secretado a partir das células da granulosa dos folículos ovarianos em crescimento e parece ser o melhor marcador endócrino capaz de estimar a reserva ovariana. O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune que acomete predominantemente mulheres em idade reprodutiva e pode afetar negativamente sua fertilidade pela atividade da doença, bem como pelos tratamentos usados. Conhecer o real impacto do LES e de seu tratamento na fertilidade vem sendo o objetivo de estudos recentes, os quais têm usado o HAM para esse fim.

ABSTRACTThe anti-Müllerian hormone (AMH) is secreted from granulosa cells of growing ovarian follicles and appears to be the best endocrine marker capable of estimating ovarian reserve. Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease that predominantly affects women of reproductive age and may negatively affect their fertility due to disease activity and the treatments used. Recently, several studies assessed AMH levels to understand the real impact of SLE and its treatment on fertility.

Hormônio antimülleriano para avaliação da reserva ovariana: estado de arte / Anti-Müllerian hormone for ovarian reserve evaluation: state of art

A aferição do hormônio antimülleriano na clínica reprodutiva tem sido realizada com o objetivo de propiciar predição mais fidedigna da reserva folicular ovariana, por ser marcador indireto da quantidade e da qualidade de folículos primordiais. A correlação significativa com a contagem de folículos antrais, a quantidade e a maturidade de oócitos obtidos em técnicas de reprodução assistida têm ficado repetidamente evidentes na literatura, motivo pelo qual, acreditam os autores em um futuro cada vez mais promissor, que o hormônio venha a atuar como marcador propedêutico na avaliação e no prognóstico da paciente infértil. Neste artigo, pretende-se discutir informações atuais sobre o papel desse marcador para avaliação da reserva ovariana em candidatas a técnicas de reprodução assistida.

Measurement of anti-Müllerian hormone has been done in the practice of reproductive medicine for a more accurate prediction of ovarian follicular reserve, being an indirect marker of the quantity and quality of primordial follicles. A significant correlation with antral follicle count, the amount and maturity of oocytes in assisted reproductive techniques have been repeatedly evident in the literature, which is why we believe in the increasingly promising future of this hormone as a marker for the early assessment and prognosis of the infertile patient. In this article, we discuss current information on the role of the marker in the assessment of ovarian reserve in candidates for assisted reproduction techniques.

Folículos antrais como marcadores da reserva ovariana / Antral follicles as markers of ovarian reserve

Objetivo: Comparar as curvas padrões de decréscimo da reserva ovariana considerando a dosagem do hormônio folículo estimulante (FSH) e a contagem dos folículos antrais (CFA). Método: Estudo transversal prospectivo de pacientes atendidas no Centro de Reprodução Fêmina no período de 01/03/2010 a 31/08/2010. As pacientes foram submetidas à ultrassonografia transvaginal e à dosagem do FSH do 2º ao 4º dia da menstruação. Foram incluídas pacientes de 21 a 44 anos, com ciclos regulares, dois ovários íntegros, nenhuma evidência de endocrinopatias, que não recebiam medicamentos há 6 meses, e que assinaram o consentimento. Foram excluídas as tabagistas, portadoras de galactosemia, cistos ovarianos, com antecedente de hepatopatia, cirurgia ginecológico-ovariana, tratamento com quimioterapia ou radioterapia. O teste utilizado foi o coeficiente de correlação de Pearson. Resultados: Sessenta e oito pacientes com idade entre 22 e 44 anos foram incluídas. O fator masculino foi a principal etiologia da infertilidade, contribuindo com 41% dos casos. A correlação entre a dosagem do FSH e a CFA foi fraca (r=-0,269) e o teste de Pearsonfoi estatisticamente signifi cante (p=0,026). Conclusão: A correlação entre a contagem dos folículos antrais e a dosagem sérica do hormônio folículo estimulante foi fraca e estatisticamente signifi cante.

Objective: To compare the curves patterns of ovarian reserve decline taking into account the follicle stimulating hormone measurement (FSH) and the antral follicles count (AFC). Methods: Prospective transversal study of patients attended at Fêmina Reproduction Center from March 2010 to August 2010. The patients were submitted to transvaginal ultrasonography and had FSH measurement from days 2 to 4 of their period. Patients included were the ones who were 21 to 44 years old, with regular menses, two healthy ovaries, without any evidence of endocrinopathies, that were not taking medicines for 6 months, and signed the consent. Patients excluded: smokers, with galactosemia or ovarian cysts, with antecedents of hepatopathies, gynecological ovarian surgeries or were treated with chemotherapy or x-ray. Pearson’s correlation coefficient was used to analyze the data. Results: Sixty-eight patients were included in the trial, age ranged from 22 to 44 years old. The male factor was the main etiology of infertility, contributing with 41% of the cases. The correlation between FSH measurement and AFC was weak (r=-0,269) and Pearson test was statistically signifi cant (p=0,026). Conclusions: The correlation between the antral follicles count and the serum dosage of FSH was weak and statistically signifi cant.

Avaliação da reserva ovariana na propedêutica da infertilidade / Ovarian reserve evaluation in the propedeutic of infertility

A atenção dada ao potencial reprodutivo diante o envelhecimento ovariano foi realçada pela tendência da mulher moderna de postergar a maternidade e pela procura cada vez maior por serviços de reprodução assistida. Nesse contexto, a avaliação da reserva folicular ovariana surge como tentativa de aferir sua capacidade funcional, melhor aconselhar os casais interessados e nortear protocolos de estimulação, para amenizar encargos emocionais e financeiros de um processo cujos resultados ainda se encontram aquém do desejado. Neste texto, abordam-se a situação atual de marcadores endócrinos basais e dinâmicos e os marcadores ecográficos comuns na avaliação da reserva ovariana em mulheres candidatas a ciclos assistidos.

The attention given to reproductive potential along ovarian ageing process has been enhanced with the trends of modern women to postpone maternity and due to progressive number of couples looking for assisted reproduction treatment. In this context, evaluation of ovarian follicular reserve has been taken into account, with the aim to determine gonadal functional capacity, to afford a better counselling of couples and to coordinate stimulation protocols, diminishing emotional and financial onuses of a complex process with still unsatisfactory results. The scope of this article is to briefly present current situation of basal and dynamic endocrine, and sonographic markers commonly used in ovarian reserve evaluation in candidates for assisted reproductive programs.

Uso dos marcadores endócrinosda reserva ovariana em reprodução assistida / Use of ovarian reserve endocrine markers in assisted reproduction

A avaliação da reserva folicular ovariana em reprodução assistida surge como uma tentativa de avaliar o potencial reprodutivo da mulher e nortear protocolos individualizados de estimulação, garantindo melhor aconselhamento aos casais e amenizando encargos emocionais e financeiros de um processo cujos resultados ainda se encontram a quém do desejado. Neste artigo, são abordados aspectos atuais do uso de marcadores endócrinos na propedêutica de casais subférteis.

Evaluation of ovarian follicular reserve in assisted reproduction programs appears as a strategy to assess woman’s reproductive potential andpermit to establish directions to delineate individualized stimulation protocols, providing adequate counseling to subfertile couples and diminishing emotional and financial duties in a process which is still far from desired results. In this article, recent aspects of ovarian reserve endocrine markers during subfertile couples’ evaluation are discussed.