Patient with Recurrent Glioblastoma Responding Favorably to Ketogenic Diet Combined with Intranasal Delivery of Perillyl Alcohol: A Case Report and Literature Review

Introduction Monoterpene perillyl alcohol (POH) is cytotoxic to temozolomideresistant glioma cells, regardless of its O6-methylguanine-methyltransferase (MGMT) promoter methylation status. Moreover, adherence to a ketogenic diet (KD) produced successful outcomes in preclinical and clinical studies in the glioma setting. Case Presentation A 54-year-old Caucasian man had a confirmed diagnosis of refractory glioblastoma multiforme (GBM). The immunohistochemical evaluation was negative for methylation, and failed to detect mutations in the isocitrate dehydrogenase (IDH) 1 and 2 genes. In January 2016, the patient was enrolled in a clinical trial combining daily intranasal delivery of POH in combination with a KD. The KD was administered concomitantly with inhalation of POH (55 mg, 4 times a day) in an uninterrupted administration schedule for 3 months. Results The combination treatment was well-tolerated. The nutritional status and anthropometric measurements of the patient were measured. Adherence to the KD was confirmed by measuring the levels of ketone bodies in the urine. Throughout the treatment, a reduced frequency of seizures was observed. After three months of adherence to the treatment, the patient presented with weight loss, reduced body fat, increased water retention, and a slight increase in bone and muscle mass. A follow-up magnetic resonance imaging (MRI) scan after 3 months of treatment revealed marked reduction of the enhancing lesion. Conclusion Intranasal delivery of POH combined with concomitant adherence to a KD appeared to have a beneficial therapeutic effect in a patient with recurrent GBM. Further studies are needed to evaluate the efficacy of this therapeutic strategy in a larger cohort of treatment-refractory GBM patients.

Introdução O monoterpeno álcool perílico (AP) é citotóxico para linhagens celulares de glioblastoma, independentemente do status do promotor de metilação O6-metilguaninametiltransferase (MGMT). Além disso, a adesão à dieta cetogênica (DC) produziu resultados bem sucedidos em desenho de estudos pré-clínicos e clínicos de glioma. Relato de Caso Homem, 54 anos, caucasiano, com diagnóstico de glioblastoma multiforme (GBM) recidivo. A avaliação imuno-histoquímica foi negativa para metilação e não detectou mutações do gene da isocitrato desidrogenase 1 e 2 (IDH1 IDH2). Em janeiro de 2016, o paciente foi inscrito em um ensaio clínico da administração intranasal diária do AP combinada a DC. A DC foi administrada concomitantemente com inalação de AP (55 mg, 4 vezes ao dia) em um cronograma de administração ininterrupto durante 3 meses. Resultados O tratamento combinado foi bem tolerado. O estado nutricional e as medidas antropométricas do paciente foram avaliadas. Aderência a DC foi confirmada pela presença de corpos cetônicos na urina. Ao longo do tratamento, observou-se redução da frequência de convulsões. Após três meses de adesão ao tratamento, o paciente apresentou perda de peso, redução da gordura corporal, melhor hidratação e um aumento discreto da massa óssea e muscular. O acompanhamento da ressonância magnética após 3 meses de tratamento revelou redução acentuada do volume da lesão. Conclusão A administração intranasal do AP combinada a DC sugere ter um efeito terapêutico benéfico em pacientes com GBM recorrente. São necessários mais estudos para avaliar a eficácia desta estratégia terapêutica em uma coorte maior de pacientes com GBM refratários.

Morbidity and mortality associated with arterial surgery site infections by resistant microorganisms / Morbimortalidade relacionada às infecções de ferida operatória ocasionadas por micro-organismos resistentes em cirurgias arteriais

Background: Surgical site infection is a severe complication of peripheral vascular surgery with high morbidity and mortality rates. Objective: To evaluate the morbidity and mortality of infections of peripheral artery surgery sites caused by resistant microorganisms. Methods: This was a prospective study of a cohort of patients who underwent peripheral artery revascularization procedures and developed surgical site infections between March 2007 and March 2011. Results: Mean age was 63.7 years; males accounted for 64.3% of all cases. The overall prevalence of bacterial resistance to antimicrobials was 65.7%. The most common microorganism identified was Staphylococcus aureus (30%). Comparison of the demographic and surgical characteristics of both subsets (resistant versus non-resistant) detected a significant difference in length of preoperative hospital stay (9.3 days vs. 3.7 days). The subset of patients with infections by resistant microorganisms had higher rates of reoperation, lower numbers of limb amputations and lower mortality, but the differences compared to the subset without resistant infections were not significant. Long-term survival was similar. Conclusions: This study detected no statistically significant differences in morbidity or mortality between subsets with surgical wound infections caused by resistant and not-resistant microorganisms...

Contexto: A infecção de ferida operatória é uma complicação grave da cirurgia vascular periférica e está associada a elevadas taxas de morbidade e mortalidade. Objetivo: Avaliar a morbidade e a mortalidade relacionadas às infecções de ferida operatória causadas por micro-organismos resistentes em cirurgias arteriais periféricas. Métodos: Coorte prospectiva envolvendo pacientes submetidos a procedimentos de revascularização arterial periférica que desenvolveram infecção de sítio cirúrgico, entre março de 2007 e março de 2011. Resultados: A média de idade desses pacientes foi de 63,7 anos; homens representaram 64,3% de todos os casos. A prevalência total de resistência bacteriana foi de 65,7%. O micro-organismo mais isolado foi o Staphylococcus aureus (30%). Comparando-se as características demográficas e cirúrgicas das duas amostras (com e sem resistência), foi demonstrado que o tempo de permanência hospitalar apresentou diferença significativa (9,3 dias × 3,7 dias). O grupo de pacientes portadores de infecção por micro-organismo resistente apresentou elevadas taxas de reoperação, amputação de membro inferior e mortalidade, porém sem diferença estatística quando comparado ao grupo sem resistência. No longo prazo, a sobrevida foi similar. Conclusão: este estudo não demonstrou diferença estatística quanto a morbidade e mortalidade entre os grupos com infecção de ferida operatória ocasionada por micro-organismos resistentes e não resistentes...

American cutaneous leishmaniasis caused by Leishmania (Viannia) braziliensis resistant to meglumine antimoniate, but with good response to pentamidine: a case report / Leishmaniose cutânea americana causada pela Leishmania (Viannia) braziliensis resistente ao antimoniato de meglumina e com boa resposta terapêutica à pentamidina: relato de um caso

Relatamos um caso de um militar brasileiro com leishmaniose cutânea, cuja lesão reativou após dois tratamentos sistêmicos com antimoniato de meglumina. Foi tratado com anfotericina B, mas precisou interromper por intolerância à medicação. Após isolamento de Leishmania sp, seis infiltrações intralesionais de antimoniato de meglumina foram realizadas, sem resposta. Promastigotas de Leishmania sp. foram novamente isoladas. Foi submetido a tratamento intramuscular com pentamidina (4mg/kg). Parasitas da primeira e segunda biópsias foram identificados como Leishmania (Viannia) braziliensis; os da primeira biópsia eram mais sensíveis ao antimoniato de meglumina in vitro do que os da segunda biópsia. A lesão não reativou.

This is a case report of a Brazilian soldier with cutaneous leishmaniasis. The lesion relapsed following two systemic treatments with meglumine antimoniate. The patient was treated with amphotericin B, which was interrupted due to poor tolerance. Following isolation of Leishmania sp., six intralesional infiltrations of meglumine antimoniate resulted in no response. Leishmania sp promastigotes were again isolated. The patient was submitted to intramuscular 4mg/kg pentamidine. Parasites from the first and second biopsies were identified as Leishmania (Viannia) braziliensis; those isolated from the first biopsy were more sensitive to meglumine antimoniate in vitro than those isolated from the second biopsy. No relapse was observed.

Resistência antimicrobiana de amostras de staphylococcus aureus isoladas de recém-nascidos saudáveis / Antimicrobial resistance of staphylococcus aureus isolates obtained from healthy newborns / La resistencia a los antibióticos de staphylococcus aureus aisladas de recién nacidos saludables

Staphylococcus aureus oxacilina resistente é um dos principais patógenos associados à etiologia das infecções nosocomiais. Em recém-nascidos, a transmissão de S. aureus pode ocorrer durante o parto, mas também por meio de contato com familiares, profissionais da saúde e ambiente. O estudo foi realizado num hospital universitário no período de fevereiro a abril de 2007 e teve como objetivo determinar a frequência de portadores nasais de S. aureus entre recém-nascidos saudáveis, verificar o perfil de susceptibilidade das espécies isoladas frente aos antimicrobianos usualmente empregados na prática clínica e identificar a presença do gene mecA, que codifica a resistência a oxacilina. S. aureus foram isolados em 45 (90%) dos 50 indivíduos estudados e a resistência à oxacilina, determinada pelo método da Concentração Inibitória Mínima, foi observada em 5 amostras (11,1%). Destas amostras, em 4 (80%) foi detectada a presença do gene mecA. Destarte, os profissionais de saúde precisam estar particularmente atentos para a identificação de carreadores de S. aureus; pois estão diretamente envolvidos no cuidado e devem tomar precauções para controlar e prevenir sua disseminação.

Oxacillin resistant Staphylococcus aureus is a major pathogen associated with the etiology of nosocomial infections. Transmission of S.aureus may occur in newborns during delivery, however, it can also occur through contact with relatives, healthcare professionals and the environment. This study was carried out in a University hospital from February to April of 2007, in order to investigate the frequency of S.aureus nasal carriers among healthy newborns; the profile of susceptibility of isolated species to the antibiotics usually administered in clinical practice; and to identify the presence of gene which encodes resistance to Oxacillin (mecA gene). Staphylococcus aureus was isolated in 45 (90%), out of the 50 subjects investigated. Oxacillin resistance, determined by measuring the Minimum Inhibitory Concentration, was observed in 5 samples (11.1%). In 4 of the samples analyzed (80%), it was detected the presence of the mecA gene. Therefore, healthcare professionals are advised to take particular attention in order to identify the bearers/carriers of S. aureus, since such professionals are directly involved in providing care to patients; thus they must take precautions to control and prevent the germ spread.

Staphylococcus aureus oxacilina resistente es uno de los principales patógenos asociados a la etiología de las infecciones nosocomiales. En recién nacidos, la transmisión del S. aureus puede darse durante el parto, pero también puede ocurrir por medio del contacto con familiares, profesionales de la salud o por el medio ambiente. El estudio se realizó en un hospital universitario, en el período de febrero a abril de 2007 y tuvo como objetivo determinar la frecuencia de portadores nasales del S. aureus entre recién nacidos sanos, comprobar el perfil de susceptibilidad de las especies aisladas frente a los antimicrobianos que se emplean generalmente en la práctica clínica y identificar la presencia del gene mecA, que codifica la resistencia a la oxacilina. Se aislaron S. aureus en 45 (90%) de los 50 sujetos estudiados y en 5 muestras (11,1%) se observó resistencia a la oxacilina, determinada por el método de la Concentración Inhibitoria Mínima. De esas muestras, en 4 de ellas (80%) se detectó la presencia del gene mec. A. Por lo tanto, es necesario que los profesionales de salud estén particularmente atentos para la identificación de agentes del S. aureus, porque se encuentran directamente involucrados en el cuidado y deben tomar precauciones para controlar y prevenir su diseminación.