Tratamiento de infección crónica por virus de hepatitis C en niños, ¿perspectiva hacia la curación o lejos de la meta? / Treatment of chronic hepatitis C virus infection in children, prospect towards cure or far from the goal?

Resumen La infección por el virus de hepatitis C es un problema global de salud pública; en México aproximadamente 2 % de la población se encuentra infectada. En niños, los datos de prevalencia son variables según la edad, pero se estima que 0.1 a 2 % de los niños presenta infección crónica por virus de hepatitis C, cuya principal vía de transmisión es la perinatal. Actualmente existen antivirales de acción directa aprobados en adultos con una tasa de respuesta viral sostenida superior a 95 %; sin embargo, en niños aún son pocos los estudios que confirman su seguridad y efectividad. Aunque todavía estamos lejos de la meta, avanzamos rápidamente hacia un tratamiento óptimo de curación también para pacientes pediátricos.

Abstract Infection with hepatitis C virus is a global health problem; in Mexico, approximately 2% of the population is infected. In children, data on prevalence are variable according to the age group, but 0.1-2% of children are estimated to have chronic infection with hepatitis C virus, the main way of transmission of which is perinatal. Currently, there are direct-acting antiviral agents approved in adults that offer a sustained viral response rate higher than 95%; however, in children there are still only few studies confirming their safety and effectiveness. Although we are still far from the goal, we are rapidly advancing towards an optimal curative treatment also for pediatric patients.

Tratamiento acortado a 16 semanas en paciente con infección por genotipo 2 del virus de hepatitis C: Reporte de un caso y revisión de la literatura / Case Report and Literature Review: Shortened 16 Week Treatment of Patient with Genotype 2 Hepatitis C Infection

Presentamos el caso de una paciente de 46 años con hepatitis C infectada por el genotipo 2 quien recibió tratamiento acortado con dosis bajas de interferón pegilado alfa 2b (1 mcg/k semana SC) y ribavirina (800 mg día oral) durante 16 semanas alcanzando respuesta viral sostenida a las 12 (RVS12) y a las 24 semanas (RVS24). La tolerancia al tratamiento fue muy buena sin presentarse anemia clínicamente significativa o efectos adversos. Se plantea la posibilidad de este tipo de terapia en pacientes con factores relacionados con un buen pronóstico como carga viral baja, poca fibrosis (< F2), respuesta viral rápida (RVR) e IL28B genotipo CC. Esta estrategia puede reducir significativamente los costes relacionados con los nuevos antivirales de acción directa (AAD) tipo sofosbuvir asociado a ribavirina que deben ser administrados durante 12 semanas.

We report the case of a 46-year patient infected with genotype 2 of hepatitis C. The patient received short-course treatment with low doses of pegylated interferon alfa 2b (1 mcg/week SC k) and ribavirin (800 mg/day orally) for 16 weeks. The patient had sustained virologic response at 12 weeks (SVR12) viral and at 24 weeks (SVR24). Tolerance to treatment was very good, and there were no clinically significant signs of anemia or adverse effects. We propose that this type of therapy be considered for patients with factors associated with good prognoses such as low viral loads, low levels of fibrosis (

Hepatitis C: adherencia al tratamiento: consulta de hígado del Hospital Miguel Pérez Carreño Caracas / Hepatitis C: adherence to treatment in the population liver clinic Hospital

La adherencia o cumplimiento terapéutico es la realización del tratamiento de la hepatitis C con dosis suficientes de Interferon pegilado y Ribavirina durante el tiempo previsto, es decir 80% de las dosis inicialmente indicada, en el 80% del tiempo establecido. El objetivo de esta investigación fue determinar la adherencia al tratamiento en el grupo seleccionado, el cumplimiento de la terapia depende de varios factores que incluyen: paciente, efectos colaterales, personal médico y paramédico y todo aquello que impida reducir dosis o interrumpir la terapia. En este trabajo se revisaron 41 historias del archivo interno de la consulta de hígado del Hospital Miguel Pérez Carreño a quien se le indico tratamiento con Peg-Interferon y RBV por diagnostico de Hepatitis C, independientemente del genotipo. Se tomaron en cuenta los siguientes parámetros: sexo, edad, morbilidad asociada, efectos colaterales, motivo para suspender terapia, % de pacientes que culminaron tratamiento, etc. Se utilizo procesador Word y Excel, y análisis estadístico simple. El hallazgo primordial fue que aproximadamente solo el 29% culmino la terapia. La conclusión de esta revisión es entender la importancia de profundizar la relación médico-paciente y la conformación del equipo multidisciplinario como punto indispensable para lograr la adherencia al tratamiento y por ende una respuesta viral sostenida, objetivo primordial de la terapia.

Adherence or compliance to therapy is to apply the treatment for Hepatitis C, with the maximum dosage of Pegylated Interferon and Ribavirin along the foreseen period, i.e. 80% of the dosage initially prescribed during 80% of the established time. The completion of this objective depends on numerous factors: 1. Relating to Patients: a) patient’s education and understanding to realize the consequences of the disease and b) encouraging the patient to comply with the therapy. 2. Inherent to the treatment itself: a) appropriate management of adverse effects and b) drug tolerance of the patient. 3. Setting up a multidisciplinary team: medical doctor, nurse, psychologist, hematologist, etc. which positively influence the attitude of patient preventing dose reduction and drop-out of therapy. In this paper we reviewed 41 patient’s medical records from the internal archive of the Hepatic Department, Miguel Pérez Carreño Hospital. Those patients were treated with Peg-Interferon and RBV (Ribavirin) due to Hepatitis C diagnosis, independently on the genotype. The following parameters were taken into account: gender, age, associate morbidity, side effects, reasons for suspending therapy, % of patients who completed therapy, etc. Word processor and Excel were used and the simple statistical analysis. With the fundamental finding that, approximately, only the 29% of patients culminated the therapy. Reviewing this series allowed us to assess the importance of deepen the doctor-patient relationship, as well as setting up a multidisciplinary team, as an essential point in order to achieve the adherence to treatment and, therefore, a sustained viral response: the paramount objective of the therapy.

Nuevos avances en el manejo de la hepatitis C / Current advances in hepatitis C treatment

La hepatitis por virus C constituye un problema de salud importante en México. El diagnóstico de poblaciones de alto riesgo es esencial dada la probabilidad de desarrollar enfermedad crónica, cirrosis, descompensación de la cirrosis y la consecuente necesidad de un trasplante hepático o de desarrollar carcinoma hepatocelular. Actualmente, el tratamiento de elección establecido (TEE) incluye interferón pegilado y ribavirina, los cuales han mostrado una tasa de respuesta de alrededor de 57 por ciento en el caso del genotipo 1, el más prevalente en México. Sabemos que entre 30 y 60 por ciento de la población no muestra una respuesta viral sostenida (RVS) o curación. Por lo tanto, en este artículo se revisan las estrategias terapéuticas existentes para optimizar el tratamiento, y se describen también las estrategias de tratamiento para el futuro. Eventualmente, será posible adicionar una o dos moléculas de los nuevos antivirales que actúan directamente (AAD) sobre áreas específicas del virus al TEE. Cada una de ellas cuenta con mecanismo de acción diferente y se está contemplando la posibilidad de una terapéutica libre de interferón después del año 2015.

Infection by hepatitis C virus constitutes an important health problem in Mexico. Diagnosis of high-risk population is essential given the probability of developing chronic disease, cirrhosis and cirrhosis decompensation, likely leading to the need of a liver transplant and/or the development of hepatocellular carcinoma. Currently, the standard of care (SOC) treatment includes pegylated interferon and ribavirin, which have shown an approximately 57 percent rate response in genotype 1, the most prevalent in Mexico. It is known that between 30 and 60 percent of the infected population does not show a sustained virological response or cure. Therefore, in this article, we review existing therapeutic strategies in order to optimize the treatment. Future treatment strategies are also described. Eventually, it will be possible to add one or two molecules of the new directly acting antiviral drugs, to the SOC treatment. Each of them has a different action mechanism, and we are envisioning the possibility of an interferon-free therapy after 2015.

Impacto del Tratamiento Antirretroviral de Gran Actividad (TARGA) en la Supresión Viral en Niños Infectados por el Virus de Inmunodeficiencia Humana en Paraguay

Background: Clinical trials have shown that HAART is able to reduce HIV plasma viral loads to undetectable in 70%-90% of patients (pts). HAART in developing countries is reported to be much less effective. Objectives: To evaluate the virologic response to HAART in children with HIV infection and to determine the factors associated to sustained decrease in the viral load. Material and methods: Retrospective, observational study that included pts1.5 log reduction in viral load after week 12 of HAART initiation, which was maintained during the follow-up period. Results: 169 pts with HIV infection form the cohort of the institution, with a mean age of 7.5±3.8 years. 76 patients met the inclusion criteria. During the follow-up (85% of the pts with HAART =12 months), 48 pts (63%) achieved viral suppression whereas 28 (37%) do not. The viral load before the HAART were similar in both groups (50% and 43% of the pts with HIV-RNA >100.000 copies/ml) as well as in the CD4 count (35% vs. 43%). More pts in the non-responder group were female (60% vs.38%, p< 0.05). They were no differences between the age at HAART start, the current mean age, nutritional condition, percentage of orphans, and assistance to Day Care Center (DCC), between both groups. 42% in the responder-group were receiving protease-inhibitor vs. 8% of the non-responders (p< 0.05). Conclusions: The 37% of patients without HIV-1 suppression highlight need to be include a proteaseinhibitor based regimen as the first line treatment in developing countries

Resumen Los ensayos clínicos han demostrado que la TARGA es capaz de reducir la carga viral de VIH en plasma a niveles indetectables en el 70%-90% de los pacientes (pts). Sin embargo, se ha observado que la TARGA en los países en desarrollo podría ser menos efectiva. Objetivos: Evaluar la respuesta virológica a TARGA en niños con infección por VIH y determinar los factores asociados al descenso sostenido en los niveles de supresión viral. Materiales y métodos: Estudio retrospectivo y observacional que incluyó pts 100.000 copias/ml), así como el recuento de CD4 <25% (48% vs 43% de los pts). En el grupo no respondedor la mayoría eran mujeres (60% vs38%, p <0,05). No hubo diferencias entre la edad de inicio de TARGA, la edad media actual, el estado nutricional, el porcentaje de huérfanos, así como la asistencia a guarderías entre ambos grupos. El 42% en el grupo respondedor estaban recibiendo un inhibidor de la proteasa frente al 8% de los pacientes no respondedores (p<0,05). Conclusión:El 37% de los pacientes de la presente cohorte de niños con VIH-1 no alcanzaron supresión viral, la cual se ha correlacionado con la ausencia dentro del esquema de un inhibidor de proteasa. El presente estudio sugiere imperiosa la necesidad de incluir un inhibidor de la proteasa en el tratamiento de primera línea de niños con VIH en países en desarrollo.