ABSTRACT
Resumen: Objetivos: Analizar la relación beneficio-riesgo del FT (Hebertrans®) en la práctica médica. Método: Se empleó el enfoque bayesiano para comparar la probabilidad de beneficio (evolución satisfactoria de los pacientes) con la de riesgo (presencia de reacciones adversas durante o después del tratamiento). La información se obtuvo de publicaciones que investigan las reacciones adversas y la evolución clínica de pacientes tratados con Hebertrans®. Resultados: Se observó mayor porcentaje de reacciones adversas entre los que evolucionaron de forma no satisfactoria (24,5%), que entre los que evolucionaron bien (12,2%). La diferencia entre beneficio y riesgo favoreció al primero (Factor de Bayes =2,3). Conclusiones: El balance beneficio-riesgo por el uso de factor de transferencia, (Hebertrans®), fue a favor del beneficio, pues a pesar que la evolución clínica de los pacientes no es satisfactoria, este medicamento provoca pocas reacciones adversas; las más frecuentes están relacionadas con el sitio de administración y son leves. Sin embargo, son necesarios estudios epidemiológicos controlados para verificar estos resultados.
Abstract: Objectives. Analyze the benefit-risk ratio of FT (Hebertrans®) in medical practice. Method: The Bayesian approach was used to compare the likelihood of benefit (satisfactory evolution of patients) with risk (presence of adverse reactions during or after treatment). The information was obtained from publications investigating adverse reactions and the clinical evolution of patients treated with Hebertrans®. Results: A higher percentage of adverse reactions was observed with patients who evolved in an unsatisfactory way (24.5%), than among those who progressed correctly (12.2%). The difference between benefit and risk favored the first (Bayes Factor = 2.3). Conclusions: The benefit-risk balance for the use of the transfer factor (Hebertrans®) was in favor of the benefit, despite the fact that the clinical evolution of patients is not satisfactory, this drug causes few adverse reactions; the most frequent are related to the administration site and are mild. However, controlled epidemiological studies are necessary to verify these results.
Résumé : Objectifs : Analyser le rapport bénéfice-risque de l'utilisation de FT (Hebertrans®) dans la pratique médicale habituelle. Méthode: L'approche bayésienne a été utilisée pour comparer la probabilité d'avantage (évolution satisfaisante des patients) à risque (présence d'effets indésirables pendant ou après le traitement). L'information a été obtenue à partir de publications qui étudient les effets indésirables et l'évolution clinique des patients traités par Hebertrans®. Résultats: Un pourcentage plus élevé d'effets indésirables a été observé chez les patients qui ont évolué de manière peu satisfaisante (24,5%), que chez ceux qui ont évolué correctement (12,2%).La différence entre bénéfice et risque a favorisé le premier (facteur de Bayes = 2,3). Conclusions: Le rapport bénéfice-risque pour l'utilisation du facteur de transfert (Hebertrans®) était en faveur du profit, bien que l'évolution clinique des patients n'est pas satisfaisante, ce médicament provoque peu de réactions indésirables; les plus fréquentes sont liées au site d'administration et sont bénignes. Cependant, des études épidémiologiques contrôlées sont nécessaires pour vérifier ces résultats.
Resumo: Objetivos: Analisar a relação risco-benefício do FT (Hebertrans®) na prática médica. Método: Utilizou-se uma abordagem Bayesiana para comparar a probabilidade de benefício (evolução satisfatória dos doentes) com a de risco (presença de reações adversas durante ou após o tratamento). A informação foi obtida através de publicações que investigam as reações adversas e a evolução clínica dos doentes tratados com Hebertrans®. Resultados: Observou-se uma maior percentagem de reações adversas entre aqueles que evoluíram de modo satisfatório (24,5%), e os que evoluíram bem (12,2%). A diferença entre benefício e risco favoreceu o primeiro (Fator Bayes = 2,3). Conclusões: A relação risco-benefício para o uso do fator de transferência (Hebertrans®) foi favorável ao benefício, pois apesar de a evolução clínica dos doentes não ser satisfatória, este medicamento provoca poucas reações adversas; as mais frequentes estão relacionadas com o local de administração e são ligeiras. No entanto, são necessários estudos epidemiológicos controlados para confirmar estes resultados.
ABSTRACT
Summary Notwithstanding its approval by the National Committee for Ethics in Research (Conep) on April 19, 2016, a trial of the so-called "synthetic" phosphoethanolamine (syn-phospho) pill in cancer patients raises ethical concerns. An analysis by a laboratory contracted by the Ministry of Science, Technology and Innovation (MCTI) revealed that syn-phospho contained a great amount of impurities and did not meet standards of pharmaceutical quality required for an investigational drug. Cytotoxicity against human tumor cell lines and in vivo rodent xenograft tumor assays consistently failed to demonstrate a potential anticancer activity of syn-phospho. Preclinical safety studies of syn-phospho were also insufficient to support a trial of this investigational drug in cancer patients. Moreover, the ethical approval decision apparently overlooked two previous findings that suggested a possible enhancement of mammary carcinoma cell proliferation by phosphoethanolamine, and an apparent increase in lung metastases (rat implanted tumor assay) by syn-phospho. The syn-phospho risk-benefit ratio is clearly unfavorable and, thus, this trial in cancer patients does not fulfill a key requirement to make a clinical research ethical. There are also concerns regarding whether the study design is robust enough (scientific validity), and the social value of the trial of syn-phospho in cancer patients is questionable.
Resumo Não obstante a sua aprovação pela Comissão Nacional de Ética em Pesquisa (Conep) em 19 de abril de 2016, um ensaio da pílula de fosfoetanolamina "sintética" (sin-fosfo) em pacientes com câncer levanta preocupações éticas. Uma análise feita por um laboratório contratado pelo Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (MCTI) revelou que a sin-fosfo continha grande quantidade de impurezas e não satisfazia os padrões de qualidade farmacêutica exigidos para um medicamento experimental. Os ensaios de citotoxicidade com linhagens de células originárias de tumores humanos e testes in vivo em roedores com tumores xeno-enxertados falharam consistentemente em demonstrar uma potencial atividade anticâncer da sin-fosfo. Os estudos pré-clínicos de segurança da sin-fosfo também foram insuficientes para apoiar a realização de um ensaio desse medicamento experimental em pacientes com câncer. Além disso, a aprovação ética aparentemente desconsiderou dois achados anteriores, sugerindo uma possível exacerbação da proliferação de células de carcinoma de mama pela fosfoetanolamina, e um aparente aumento de metástases pulmonares (ensaio de tumores implantados em ratos) pela sin-fosfo. A relação risco-benefício é claramente desfavorável para a sin-fosfo e, portanto, esse ensaio em pacientes com câncer não atende um requisito essencial para que uma pesquisa clínica seja ética. Há também preocupações quanto ao delineamento do estudo ser suficientemente robusto (validade interna), e o valor social do ensaio da sin-fosfo em pacientes com câncer é questionável.
Subject(s)
Humans , Drugs, Investigational/therapeutic use , Clinical Trials as Topic/ethics , Ethanolamines/therapeutic use , Antineoplastic Agents/therapeutic use , Brazil , Risk Assessment , Ethics Committees, Research , Therapeutic Human Experimentation/ethics , Drug Evaluation, Preclinical/ethicsABSTRACT
There is now increasing public concern about the welfare of animals in most countries of the world. Applied ethological studies of motivation, cognition and the complexity of social behaviour in animals has resulted in the rapid development of animal welfare science. A definition of animal welfare is: the state of the individual as regards its attempts to cope with its environment. Welfare concerns all of the mechanisms for coping: involving physiology, behaviour, feelings and pathological responses. Welfare is a wider term than health but health is an important part of welfare. In order to enforce laws and standards, animal welfare outcome indicators are useful. Many measures of welfare are now used and indicate how good or how poor the welfare is. The concept of animal welfare and the methods of assessment are now taught in hundreds of universities around the world. In recent years, animal welfare has become established as one of the criteria used to decide on whether a system is sustainable and whether product quality is good. Legislation on how animals should be kept is now referring to welfare outcome indicators and analysis of the scientific literature about animal welfare includes risk assessment and benefit assessment.
Actualmente existe una creciente preocupación pública por el bienestar de los animales en la mayoría de los países del mundo. Los estudios etológicos aplicados de motivación, cognición y de complejidad del comportamiento social en los animales, han generado un veloz desarrollo de la ciencia del bienestar animal. Una definición de bienestar animal es: el estado del individuo respecto a sus intentos de enfrentar el ambiente en que se encuentra. El bienestar está relacionado con todos los mecanismos para enfrentarlo: involucrando la fisiología, el comportamiento, las sentimientos y las respuestas patológicas. Bienestar es un término más amplio que salud, pero la salud es una parte importante del bienestar. Con el objetivo de respetar las leyes y normas, el bienestar animal cuenta con algunos indicadores que son de gran utilidad. Gran cantidad de las mediciones del bienestar se utilizan para indicar que tan bueno o que tan pobre es el bienestar. El concepto de bienestar animal y sus métodos de evaluación se enseñan ahora en cientos de universidades de todo el mundo. En los últimos años, el bienestar animal se ha establecido como uno de los criterios utilizados para decidir si un sistema es sostenible y si la calidad del producto es buena. La legislación sobre cómo los animales deben mantenerse ahora se refiere a los indicadores de resultados de bienestar y al análisis de la literatura científica sobre el bienestar animal incluyendo la evaluación de beneficio-riesgo.
Atualmente há uma crescente preocupação pública sobre bem-estar animal na maioria dos países. Aplicados estudos etológicos de cognição, motivação e complexidade do comportamento social nos animais, levaram a um rápido desenvolvimento da ciência do bem-estar animal. A definição de bem-estar animal é o estado do indivíduo em suas tentativas de lidar com o ambiente em que ele está localizado. O bem-estar está relacionada com todos os mecanismos para lidar: envolver a fisiologia, comportamento, sentimentos e resposta patológica. Bem-estar é um termo mais amplo de saúde, mas a saúde é uma parte importante do ser. A fim de respeitar as leis e regulamentos, bem-estar animal tem alguns indicadores que são úteis. Um grande número de medidas a ser utilizado para indicar o quão bom ou quão pobre é o bem- estar. O conceito de bem-estar animal e os seus métodos de avaliação são agora ensinadas em centenas de universidades ao redor do mundo. Nos últimos anos, bem-estar animal foi estabelecida como um dos critérios utilizados para decidir se um sistema é sustentável e se a qualidade do produto é bom. A legislação sobre como os animais devem ser mantidos agora se refere a indicadores de resultados bem-estar e análise da literatura científica sobre bem-estar animal, incluindo a avaliação benefício-risco.