ABSTRACT
AIM: To present phenotypic variability of WT1-related disorders. METHODS: Description of clinical and genetic features of five 46,XY patients with WT1 anomalies. RESULTS: Patient 1: newborn with genital ambiguity; he developed Wilms tumor (WT) and chronic renal disease and died at the age of 10 months; the heterozygous 1186G>A mutation compatible with Denys-Drash syndrome was detected in this child. Patients 2 and 3: adolescents with chronic renal disease, primary amenorrhea and hypergonadotrophic hypogonadism; patient 2 had a gonadoblastoma. The heterozygous IVS9+4, C>T mutation, compatible with Frasier syndrome was detected. Patient 4: 9-year-old boy with aniridia, genital ambiguity, dysmorphisms and mental deficiency; a heterozygous 11p deletion, compatible with WAGR syndrome was detected. Patient 5: 2 months old, same diagnosis of patient 4; he developed WT at the age of 8 months. CONCLUSIONS: Constitutional abnormalities of WT1 cause gonadal and renal anomalies and predisposition to neoplasia and must be investigated in patients with ambiguous genitalia, chronic renal disease and(or) Wilms tumors; primary amenorrhea with chronic renal disease; and aniridia, genital ambiguity and dysmorphisms.
OBJETIVO: Descrever a variabilidade fenotípica das anomalias relacionadas ao WT1. MÉTODOS: Descrição das características clínicas e genéticas de cinco pacientes 46,XY com anomalias no WT1. RESULTADOS: Paciente 1: Recém-nascido com ambigüidade genital desenvolveu tumor de Wilms (TW) e insuficiência renal crônica (IRC), com óbito aos 10 meses. Detectada a mutação 1186G>A em heterozigose, compatível com síndrome de Denys-Drash. Pacientes 2 e 3: Adolescentes com IRC, amenorréia primária e hipogonadismo hipergonadotrófico; a paciente 2 apresentava gonadoblastoma. Ambas apresentavam mutação IVS9+4, C>T em heterozigose, característica da síndrome de Frasier. Paciente 4: Idade 9 anos, aniridia, ambigüidade genital, dismorfismos e deficiência mental; deleção 11p, compatível com síndrome WAGR foi encontrada em heterozigose. Paciente 5: Dois meses, mesmo diagnóstico do paciente 4, desenvolveu TW aos 8 meses. CONCLUSÕES: Alterações constitucionais do WT1 determinam anomalias gonadais, renais e predisposição a neoplasias; devem ser pesquisadas em casos de ambigüidade genital associada a IRC e(ou) TW; de amenorréia primária com IRC; e aniridia, ambigüidade genital e dismorfismos.