Contact lenses as drug controlled release systems: a narrative review / As lentes de contacto como sistema de libertação controlada de fármacos: uma revisão narrativa

ABSTRACT Topically applied therapy is the most common way to treat ocular diseases, however given the anatomical and physiological constraints of the eye, frequent dosing is required with possible repercussions in terms of patient compliance. Beyond refractive error correction, contact lenses (CLs) have, in the last few decades emerged as a potential ophthalmic drug controlled release system (DCRS). Extensive research is underway to understand how to best modify CLs to increase residence time and bioavailability of drugs within therapeutic levels on the ocular surface.These devices may simultaneously correct ametropia and have a role in managing ophthalmic disorders that can hinder CL wear such as dry eye, glaucoma, ocular allergy and cornea infection and injury. In this narrative review the authors explain how the ocular surface structures determine drug diffusion in the eye and summarize the strategies to enhance drug residence time and bioavailability. They synthesize findings and clinical applications of drug soaked CLs as DCRS combined with delivery diffusion barriers, incorporation of functional monomers, ion related controlled release, molecular imprinting, nanoparticles and layering. The authors draw conclusions about the impact of these novel ophthalmic agents delivery systems in improving drug transport in the target tissue and patient compliance, in reducing systemic absorption and undesired side effects, and discuss future perspectives.

RESUMO A forma mais frequente de aplicação terapêutica em oftalmologia consiste na instilação de gotas oculares, mas dadas as limitações anatómicas e fisiológicas do olho, é necessária dosagem frequente com possível repercussão na adesão do paciente à terapêutica. Nas últimas décadas, as lentes de contacto (CLs) têm surgido como um potencial sistema de libertação controlada de fármacos na superfície ocular (DCRS) para correção do erro refrativo. Está em curso uma extensa investigação para entender a melhor forma de modificar as CLs, de modo a aumentar o tempo de residência e a biodisponibilidade do medicamento na superfície ocular dentro de níveis terapêuticos. Ao corrigirem a ametropia, estes dispositivos poderão simultaneamente desempenhar um papel na gestão de perturbações oftalmológicas, tais como a síndrome do olho seco, glaucoma, alergia ocular e infecção corneana, que podem comprometer o porte seguro e confortável das CLs. Nesta revisão narrativa, os autores explicam como as estruturas da superfície ocular determinam a difusão de fármacos no olho e sintetizam as estratégias para aumentar a permanência e biodisponibilidade dos mesmos. Em seguida, apresentam os resultados e as aplicações clínicas das CLs embebidas em fármacos, como DCRS, através da incorporação de barreiras de difusão, de monómeros funcionais, da liberação controlada por iões, da impressão molecular, de nanopartículas e pelo processo camada sobre camada. Os autores concluem avaliando o impacto destes novos sistemas de entrega de agentes farmacológicos ao melhorar o seu transporte no tecido alvo, reduzindo a sua absorção sistémica e os seus efeitos colaterais indesejáveis, e discutem perspectivas futuras.

Evaluation of possible factors affecting contrast sensitivity function in patients with primary Sjögren’s syndrome / A avaliação dos possíveis fatores que afetam a função de sensibilidade ao contraste em pacientes com síndrome de Sjögren primária

ABSTRACT Purpose: The contrast sensitivity (CS) function in patients with primary Sjögren’s syndrome (pSS) may be impaired either frequently as a result of dry eye diseases or rarely as a result of optic neuropathy. In this study, we aimed to evaluate the CS function in pSS patients as well as to assess corneal aberrations and thickness of the peripapillary retinal nerve fiber layer (pRNFL). Methods: Fourteen eyes of 14 pSS patients (pSS group) and 14 eyes of 14 healthy participants (control group) were subjected to assessment of CS at the spatial frequencies of 1.5, 3.0, 6.0, 12, and 18 cycles/degree (cpd) using a functional visual acuity contrast test (FACT); measurement of corneal high-order aberrations (HOAs) in terms of coma-like, spherical-like, and total HOAs using Scheimpflug corneal topography; and measurement of the thickness of both the macular ganglion cell-inner plexiform layer (mGCIPL) and pRNFL in all quadrants using optical coherence tomography. None of the participants were under treatment with artificial tears. Results: The results of the CS test did not differ between the 2 groups at all spatial frequencies (p>0.05). In addition, there were no statistically significant differences between the 2 groups in terms of corneal HOAs (p>0.05) and thickness of mGCIPL (p>0.05). However, among all quadrants, only the inferior quadrant of pRNFL in pSS patients was statistically significantly thinner than that in the healthy participants (p=0.04). Conclusions: The CS function in pSS patients can be maintained with normal thickness of both pRNFL and mGCIPL and with lack of increased corneal HOAs, which may be present even in the absence of artificial tear usage. .

RESUMO Objetivo: A função de sensibilidade ao contraste em pacientes com síndrome de Sjögren primário (pSS) pode ser prejudicada, quer frequentemente como resultado de doenças do olho seco, ou mais raramente como um resultado de neuropatia óptica. Neste estudo, objetivamos avaliar a função de sensibilidade ao contraste de pacientes com pSS, além da avaliação das aberrações da córnea e a espessura da camada de fibras nervosas da retina (pRNFL). Métodos: Catorze olhos de 14 pacientes com pSS e 14 olhos de 14 participantes saudáveis foram submetidos, respectivamente, à avaliação do teste de sensibilidade aos contrastes (CS) nas frequências espaciais de 1,5, 3,0, 6,0, 12 e 18 ciclos/grau (cpd), utilizando teste de contraste acuidade visual funcional (FACT); a medida das aberrações de alta ordem da córnea (HOAs) em termos de coma, aberrações esféricas e aberrações totais, utilizando topografia corneana por Scheimpflug; e medida de espessura da camada de macular de células ganglionares plexiforme interna (mGCIPL) e a espessura de pRNFL em todos os quadrantes usando tomografia de coerência óptica. Nenhum dos participantes estava sob tratamento com lágrimas artificiais. Resultados: O teste CS em pacientes pSS não diferiu do que o teste CS em participantes saudáveis em todas as frequências espaciais (p>0,05). Não houve também nenhuma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos em termos de HOAs da córnea (p>0,05), e espessura de mGCIPL (p>0,05). No entanto, entre todos os quadrantes, apenas o quadrante inferior da pRNFL em pacientes pSS foi significativamente mais fino que o quadrante inferior da pRNFL em participantes saudáveis (p=0,04). Conclusões: A função de CS em doentes com pSS pode ser mantida em condições de ambas as espessuras normais de pRNFL e mGCIPL, assim como nas condições de falta de aumento HOAs da córnea, que pode ser mantida, mesmo na ausência do uso de lágrimas artificiais. .