Report of a patient with fragile X syndrome unexpectedly identified by karyotype analysis / Relato de um paciente com a síndrome do X frágil identificada de forma inesperada por meio do cariótipo

ABSTRACT Fragile X syndrome is considered the main known cause of inherited learning disabilities and it is characterized by mutations in the FMR1 gene. Our aim was to report an unexpected detection of a patient with fragile X syndrome by GTG-Banding karyotype analysis (G-bands after trypsin and Giemsa). The karyotype analysis identified Xq27.3 fragility in 17% of the metaphases analyzed and in 54% when using TC 199, consistent with the cytogenetic diagnosis of the syndrome. This case was the sole one to present the fra(X) tests in the high-resolution karyotype analysis in our care service, contributing to future diagnoses of patients with history of developmental delay.

RESUMO A síndrome do X frágil é a principal causa conhecida de deficiência de aprendizagem herdada, caracterizada por mutações no gene FMR1. Relatamos a detecção inesperada de um paciente com síndrome do X frágil por meio de cariótipo de sangue periférico com bandamento GTG (bandamento G após tripsina e Giemsa). A análise cariotípica identificou fragilidade Xq27.3 em 17% das metáfases analisadas e em 54% quando utilizado TC 199, consistente com o diagnóstico citogenético da síndrome. Este caso foi o único a apresentar as provas de fra(X) no cariótipo de alta resolução em nosso serviço de atendimento, contribuindo para futuros diagnósticos de pacientes com história de atraso no desenvolvimento.

Molecular approach of the fragile chromosomal region Xq31-34 in cattle (Bos taurus) by microdissection and DOP-PCR / Aproximação molecular da região cromossômica frágil Xq31-34 em bovinos (Bos taurus) utilizando microdissecação cromossômica e DOP-PCR

Fragile sites (FS) are chromosomal regions where the normal compactation of chromatine is not observed. FRAXA (Fra Xq27.3, X sexual chromosome) is one of the most studied FS in humans. FRAXA is an expansion of the trinucleotide CGG located in the gene FMR-1. In cattle, sites of chromosomal fragility were reported in BTAX, associated with different pathologies and fertility impairment. Chromosomal microdissection has became a valuable tool for isolating chromatine fragments. In this work, it was combined the chromosomal microdissection technique with DOP-PCR in order to carry out a molecular analysis of the fragile chromosomal region BTAXq31-34. In that region, polymorphic DNA-RAPD sequences (GC rich) are present and sequences of the gene FMR-1 are missing. The results showed the usefulness of the microdissection-DOP-PCR technique for molecular characterization of fragile chromosomal sites in cattle.

Os sítios frágeis (FS) são regiões de cromossomo onde a compactação normal da cromatina não é realizada. O FRAXA (Fra Xq27.3, cromossomo sexual X) é um dos FS mais estudados em seres humanos. O FRAXA apresenta expansão do trinucleotídeo CGG localizado no gene FMR-1. Em bovinos, existem estudos informando sobre fragilidade cromossômica em BTAX associada com diversas patologias e alterações na fertilidade. A microdissecação cromossômica é uma valiosa técnica para isolar fragmentos de cromatina. Neste trabalho, combinou-se a técnica de microdissecação de cromossomo com DOP-PCR para executar a análise molecular da região do sitio frágil cromossômico BTAXq31-34. Naquela região estão presentes seqüências do polimorfo DNA-RAPD (rico em GC), em que as seqüências do gene FMR-1 estão ausentes. Os resultados mostram a utilidade da técnica de microdissecação-DOP-PCR para a caracterização molecular de sítios frágeis cromossômicos em bovinos.