Células madre mesenquimatosas y sus diferentes usos / Mesenchymal stem cells and their different uses

Introducción: las células madre mesenquimatosas (CMM) se diferencian de diversos tipos celulares para la regeneración de tejidos, esta característica sumada con la versatilidad del antígeno leucocitario humano (HLA) representan una eficaz alternativa para el tratamiento de enfermedades con tejidos deteriorados. Se pueden obtener a partir de médula ósea, cordón umbilical (CU) y sangre fetal. Objetivo: analizar los tipos de diferenciación de las CMM, sus métodos de extracción y su relación con bancos de sangre de cordón umbilical (BSCU), a fin de demostrar la eficacia de las CMM, en patologías que impliquen alteración de algún tejido u órgano. Metodología: se revisaron varias publicaciones en español e inglés en Pubmed, Clinicalkey y Science Direct; desde 2013 hasta 2020. Se usaron los términos sangre fetal, células madre mesenquimatosas, trasplante de Células Madre de Sangre del Cordón Umbilical y bancos de sangre. Con dicha información se redactó un panorama amplio sobre las células mesenquimales y como estas participan en diversas áreas de la salud, con un énfasis importante en sus usos terapéuticos y lo referente a de donde provienen. Conclusión: a través de la pluripotencialidad de las CMM, se han podido emplear en múltiples patologías pues reestablece tejidos o líneas celulares exitosamente. Así mismo, los recursos para su obtención son claves en la tolerancia de los pacientes, por lo cual una gran opción para su obtención es el CU, que actualmente cuenta con bancos exclusivos para esto. (AU)

Introduction: mesenchymal stem cells (MSC) differentiate into multiple cell types for tissue regeneration, this characteristic added with the versatility of human leukocyte antigen (HLA) represent an effective alternative for the treatment of diseases with damaged tissues. They can be obtained from bone marrow, umbilical cord (UC), and fetal blood. Objetive: analyze the types of differentiation of MSC, their extraction methods and their relationship with umbilical cord blood banks (UCBB), in order to demonstrate the efficacy of MSC, in pathologies that involve alteration of a tissue or organ. Methodology: several publications in Spanish and English in Pubmed, Clinicalkey and Science Direct were reviewed; from 2013 to 2020. The terms fetal blood, mesenchymal stem cells, Umbilical Cord Blood Stem Cell transplantation and blood banks were used. With this information, a broad overview of mesenchymal cells and how they participate in various areas of health was drawn up, with an important emphasis on their therapeutic uses and where they come from. Conclusion: through the pluripotentiality of MSC, they have been used in multiple pathologies as it successfully re-establishes tissues or cell lines. Also, the resources for obtaining it are key in the tolerance of patients, which is why a great option for obtaining it is the UC, which currently has exclusive banks for this.

Evaluación de umbrales mínimos de celularidad en unidades de sangre de cordon umbilical en el Instituto Nacional Materno Perinatal del Perú / Evaluation of minimum thresholds of cellularity in units of umbilical cord blood at Instituto Nacional Materno Perinatal in Peru

RESUMEN Con el objetivo de evaluar criterios mínimos de celularidad de las unidades de sangre de cordón umbilical (USCU) según los estándares NETCORD en el Instituto Nacional Materno Perinatal de Lima, Perú, se realizó un estudio transversal que incluyó 100 USCU; se determinó el volumen, el recuento de células nucleadas totales (CNT) por hematología y el número de células CD34+ totales, así como también la viabilidad celular, por citometría de flujo. Se encontró que el 56% de las USCU no cumplen los umbrales mínimos de celularidad para ser criopreservadas en un banco de sangre de cordón umbilical. Se encontró, además, que las USCU de recién nacidos de mayor peso y de sexo femenino presentan mayor volumen y recuentos de células. En conclusión, es necesario considerar estas variables para optimizar la colecta de las USCU y obtener mayores recuentos de células que permita almacenar unidades de alta calidad en un futuro banco de sangre de cordón umbilical en Perú.

ABSTRACT A cross-sectional study that included 100 units of umbilical cord blood (UCB) was conducted to evaluate the minimum criteria of cellularity in UCB units, according to NetCord standards at Instituto Nacional Materno Perinatal in Lima, Peru. The volume, total count of nucleated cells by hematological tests and total number of CD34+ as well as cell viability by flow cytometry were determined. The study revealed that 56% of UCB units do not fulfill the minimum criteria of cellularity to be cryopreserved in an umbilical cord blood bank. Furthermore, the UCB units of newborns who weighed more and were female had a higher volume and cell count. In conclusion, these variables must undoubtedly be considered to optimize the collection of UCB units and obtain greater cell counts that enable the storage of high-quality units in a future umbilical cord blood bank in Peru.

Hemoglobina en recién nacidos por parto vaginal según clampaje precoz o tardío del cordón umbilical, a 2 700 metros sobre el nivel del mar

Diversos estudios han demostrado que un clampaje tardío del cordón umbilical aumenta los niveles de hemoglobina de los recién nacidos. Objetivos: Evaluar si el clampaje tardío del cordón umbilical en neonatos a término muestra mayores valores de hemoglobina que cuando se realiza clampaje precoz, a 2700 msnm. Diseño: Investigación prospectiva, aleatorizada y doble ciego. Institución: Departamento de GinecoObstetricia, Hospital Regional de Cajamarca, Perú. Participantes: Recién nacidos y sus madres. Métodos: En enero de 2014, a 100 gestantes en trabajo de parto con gestación única, a término y sin otros factores de riesgo, se asignó al azar clampaje tardío (cuando dejó de latir el cordón umbilical 1 a 3 minutos) o clampaje precoz (alrededor de 10 segundos después del parto). Se midió el tiempo desde que aparecieron los hombros del bebé. Se procedió a sacar una muestra de sangre del talón derecho del recién nacido en 2 capilares y a las 6 horas de vida, y se analizó la hemoglobina, el hematocrito y grupo y factor Rh. Principales medidas de resultados: Nivel de hemoglobina. Resultados: Encontramos 91 % de gestantes sin anemia y 9% con anemia; el grupo sanguíneo materno predominante fue el O+ en 86%. Se practicó clampaje tardío a 52 recién nacidos y clampaje precoz a 48. El 94% de los recién nacidos pesó entre 2 501 Y 3 999 g, con Ápgar > 7 en el 100%. El tiempo en que dejó de latir el cordón umbilical fue 2,67+-0,28 minutos. En 100% de los neonatos con clampaje temprano el valor de la hemoglobina fue <15 mg/dLy en el clampaje tardío el 71,1 % presentó hemoglobina de 15,1 a 20,1 mg/dL, y 28,9% más de 20,1 mg/dL. No hubo diferencia significativa en los valores de hemoglobina de los recién nacidos sí la madre presentó o no anemia. Conclusiones: El clampaje tardío mostró mejores valores de hemoglobina en los neonatos. El tiempo medio en que dejó de latir el cordón fue 2,67 min y la anemia materna no influyó en la hemoglobina neonatal.

Several studies have shown that late cord clamping in creases levels of hemoglobin in newborns. Objectives: To determine whether delayed umbilical cord clamping in term infants show higher hemoglobin levels than early clamping, investigation performed at 2700 m.a.s.l. Design: Prospective, randomized, double blind study. Setting: Gynecology and Obstetrics Department, Hospital Regional de Cajarnarca, Peru. Participants: Newborns and their moth­ ers. Methods: In january 2014, 100 pregnant women in labor with singleton pregnancies at term and without other risk factors were randomized to delayed clamping (when the umbilical cord stopped beats in 1-3 minutes) or early clamping (about 1 O seconds after birth). Time was measured starting when baby shoulders appeared. A blood sample from the right newborn's heel was obtained and placed in 2 capillaries, at birth and also at 6 hours of life; hemoglobin, hematocrit, and group and Rh factor were analyzed. Main outcome measures: Hemoglobin levels. Results: Ninety-one per cent of pregnant women did not have anemia and 9% had anemia; maternal blood group was 0+ in 86%; 94% of newborns weighed 2 501-3 999 g, Apgar >7 was found in all newborns. Late clamping was done in 52 infants and early clamping in 48. The umbilical cord stopped beating at 2.67+-0.28 minutes. In 100% of infants with early clamping hemoglobin value was <15 mg/dL, and in late clamping 71.1 % had hemoglobin 15.1­ 20.1 mg/dL and 28.9% over 20.1 mg/dL. There was no significant difference in newborn hemoglobin values whether the mother presented anemia or not. Conclusions: Late clamping resulted in better neonatal hemoglobin values. Average time for the umbilical cord stopping beats was 2.67 mino Maternal anemia did not affect neonatal hemoglobin at 2 700 m.a.s.l.

Enfermedad granulomatosa crónica en paciente pediátrico y trasplante de médula ósea como tratamiento curativo / Chronic granulomatous disease in pediatric patients and bone marrow transplantation as a curative treatment

INTRODUCCIÓN: La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria, caracterizada por la incapacidad de células fagocíticas para producir sustancias necesarias para destruir microorganismos. Actualmente, el trasplante de médula ósea como tratamiento curativo de la EGC ha demostrado ser una prometedora alternativa terapéutica. PRESENTACIÓN DEL CASO: Lactante menor de 8 meses, ingresa a Unidad de Cuidados Especiales Pediátricos por cuadro de nueve días de evolución caracterizado por fiebre de 39ºC, calofríos, meteorismo y distensión abdominal, sin foco clínico evidente. EXÁMENES: hemograma con leucocitosis y desviación izquierda, PCR 103 mg/L, urocultivo positivo para bacilos gram negativos e inmunoglobulinas en rango bajo. Cintigrama óseo normal. Ecografía abdominal; hepatomegalia, linfonodos mesentéricos reactivos y líquido ascítico. Gram ganglionar mesentérico; Cándida lusitaniae positiva y dudoso Mycobacterium tuberculosis. Se efectúa estudio con estallido respiratorio, evidenciándose alteración severa compatible con diagnóstico de EGC. Se inicia tratamiento antifúngico, antituberculoso y administración de gammaglobulina endovenosa. Considerando diagnóstico se agrega interferón gamma 50 ug/m2 tres veces por semana. Al controlarse la infección, se realiza Trasplante Alogénico de Precursores Hematopoyéticos (TPH) con sangre de cordón umbilical de donante no emparentado, evidenciándose tres meses posterior al procedimiento remisión de la EGC por un estallido respiratorio normal. Actualmente estable con manejo ambulatorio, cursando anemia hemolítica autoinmune como complicación leve y tardía del TPH. DISCUSIÓN: El diagnóstico precoz e inicio adecuado del tratamiento antimicrobiano e interferón gamma ha modificado favorablemente la morbimortalidad de pacientes con EGC. No obstante, el tratamiento curativo con TPH es una alternativa terapéutica eficaz y prometedora en estos pacientes

INTRODUCTION: Chronic granulomatous disease (CGD) is a primary immunodeficiency, characterized by the inability of phagocytic cells to produce substances needed to destroy certain microorganisms. In recent years, marrow transplantation has been effective for patients with CGD. CASE REPORT: Breastfed infant of eight months was admitted to the Pediatric Special Care Unit for nine days, exhibiting the following symptoms despite no clinical source of infection: a 39°C fever, chills, bloating, and abdominal distension. EXAMS: hemogram showed leukocytosis with left shift, PCR 103 mg/L, positive urine culture for gram-negative bacilli, immunoglobulin in low range. Normal bone scintigraphy. Abdominal ultrasound; hepatomely, reactive mesenteric lymph nodes and ascites fluid. Mesenteric lymph nodes gram: positive for Candida lusitaniae and inconclusive evidence for Mycobacterium tuberculosis. Later, a respiratory burst revealed the absence of an immune response, consistent with a diagnosis of CGD. Antifungal, anti-tuberculosis, and intravenous gamma globulin were administered, as well as 50ug/m2 of interferon gamma delivered three times per week. Once the infection had been controlled, the patient received an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant (HSCT) with cord blood from an unrelated donor. Over the following three months, respiratory burst was normal, evidencing CGD's remission. The patient is currently stable with ambulatory management and a mild case of autoimmune hemolytic anemia, a common delayed-onset complication of an Allogenic HSCT. DISCUSSION: Early diagnosis and appropriate initiation of antimicrobial and interferon gamma treatment favorably impacts the morbidity and mortality of CGD patients. However, an Allogenic HSCT has proven to be an even more effective curative treatment

Tratamiento de mucopolisacaridosis tipo I con trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical de donante no emparentado: informe del primer caso exitoso en Colombia / Treatment of mucopolysaccharidosis I with cord blood stem cell transplantation of unrelated donor: report of first successful case in Colombia

Resumen: se presenta el primer caso exitoso en Colombia de trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical no relacionadas, en un niño de 30 meses de edad con diagnóstico de mucopolisacaridosis tipo I. El paciente fue recibido a los seis meses de edad por presentar signos y síntomas típicos de la enfermedad, por lo que se realizó confirmación diagnóstica por bioquímica y se determinó la mutación genética. Se inició terapia de reemplazo enzimático con laronidasa a los 13 meses de edad y se llevó a cabo un trasplante de sangre de cordón umbilical de un donante no emparentado a los 30 meses, alcanzando una sobrevida superior a los tres años con mejoría en el neurodesarrollo y cambios fenotípicos marcados, sin evidencia de cifosis, macrocefalia y macroglosia, entre otros. El control ecocardiográfico actual es normal, sin manejo farmacológico, evidencia de cifosis, macrocefalia o macroglosia. Como se reporta en la literatura, el trasplante de células madre de sangre de cordón umbilical de donante no emparentado es una alternativa efectiva y segura en el tratamiento de esta enfermedad.

Abstract: here we present the first successful case in Colombia of transplantation of unrelated cord blood stem cell transplantation in a 30-month-old boy diagnosed with mucopolysaccharidosis type I. Patient was received at the age of six months showing typical signs and symptoms of the disease. Biochemical diagnosis was confirmed and the genetic mutation was determined. Patient began enzymereplacement therapy with laronidase at the age of 13 months and, at the age of 30 months he underwent cord blood stem cell transplantation. The boy reaching more than three years of survival with neurologic progression with marked phenotypic changes, decrease of coarse facies, active, walking without help, with normal echocardiography results without medication, no evidence of kyphosis, macrocephaly and macroglossia. In this case, it is evident that transplantation of unrelated hematopoietic stem cells from cord blood is an effective and safe alternative in treating Hurler syndrome.

Perfil bioquímico y valores de referencia en sangre del cordón umbilical / Biochemical profile and reference values in umbilical cord blood / Perfil bioquímico e os valores de referência no sangue do cordão umbilical

Cumpliendo con el propósito fundamental de la medicina de laboratorio que es aportar al especialista información que le sea de utilidad en el proceso de decisión médica, el objetivo del trabajo fue establecer el perfil bioquímico de recién nacidos sanos de Villa Clara a través de la cuantificación de indicadores en sangre del cordón umbilical y estimar, preliminarmente, en dichos analitos sus valores de referencia para esta población. Se utilizó como muestra el suero obtenido de la sangre del cordón umbilical de 80 recién nacidos sanos (40 de sexo femenino y 40 de sexo masculino) que cumplieron los criterios de inclusión establecidos para este estudio. Se cuantificaron parámetros de química clínica (urea, creatinina, alaninamino transferasa, aspartatoamino transferasa, bilirrubina total, fosfatasa alcalina, gamma-glutamiltransferasa, colesterol, triglicéridos y VLDL), inmunológicos (inmunoglobulinas IgM, IgG e IgA, y las proteínas C3 y C4 del sistema del complemento) y de minerales (hierro, cobre, cinc sodio, potasio, magnesio y calcio). Finalmente se establecieron los valores de referencia para cada parámetro, tomando el intervalo interpercentil correspondiente al intervalo central (95%) delimitado por los percentiles 2,5 y 97,5. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en dependencia del sexo del recién nacido en ningún analito. Con los valores encontrados de los indicadores estudiados se obtuvo la caracterización bioquímica de neonatos en Villa Clara. Este conocimiento es un instrumento que puede permitir acceder a un rápido diagnóstico de numerosas afecciones pues, probablemente la alteración de cierto indicador comparada con su valor normal en la sangre del cordón sirva de biomarcador para detectar de forma temprana determinada enfermedad o riesgo de padecer la misma.

Taking into account the fundamental purpose of laboratory medicine, which is to provide the specialist with information that will be useful in the process of medical decision, it has been decided to establish the biochemical profile of healthy newborns of Villa Clara through the quantification of indicators in cord blood and the preliminary estimate of their reference values for our population. Sera samples were used, obtained from umbilical cord blood of 80 healthy newborns (40 females and 40 males) who met the inclusion criteria for this study. Were quantified clinical chemistry parameters (urea, creatinine, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, total bilirubin, alkaline phosphatase, gamma-glutamyl transferase, cholesterol, triglycerides and VLDL). Immunological parameters (immunoglobulins IgM, IgG and IgA, and C3 and C4 proteins of the complement system) and minerals (iron, copper, zinc, potassium, magnesium and calcium) were quantified. Finally reference values for each parameter were established, taking the interval corresponding to the interpencentil center (95%) interval delimited by the 2.5 and 97.5 percentiles. No statistically significant differences were found depending on the sex of the newborn in any analyte. With the values found for the indicators studied, biochemical characterization of infants in Villa Clara was obtained. This knowledge is a tool that can enable access to rapid diagnosis of many diseases. Probably some indicator change in its value in relation to normal umbilical cord blood can serve as a biomarker for early detection of specific disease or risk.

Levando em consideração o propósito fundamental da medicina laboratorial, que é proporcionar a informação especializada ao especialista, a qual será útil no processo de decisão médica, se decidiu estabelecer o perfil bioquímico de recém-nascidos saudáveis de Villa Clara, através da quantificação de indicadores de sangue do cordão umbilical e a estimativa preliminar de seus valores de referência para esta população. Foi utilizado como amostra o soro obtido do sangue do cordão umbilical de 80 recém-nascidos saudáveis (40 de sexo masculino e 40 de sexo feminino) que preencheram os critérios de inclusão para este estudo. Foram quantificados parâmetros de química clínica (urde la feia, creatinina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina total, fosfatase alcalina, gama-glutamil transferase, colesterol, triglicérides e VLDL) imunológicos (imunoglobulinas IgM, IgG e IgA, e as proteínas C3 e C4 do sistema do complemento) e de minerais (ferro, cobre, zinco, sódio, potássio, magnésio e cálcio). Finalmente foram estabelecidos os valores de referência para cada parâmetro, tomando o intervalo entre percentil correspondente ao intervalo central (95%) delimitado pelos percentis 2,5 e 97,5. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas em função do sexo do recém-nascido em qualquer analito. Com os valores encontrados dos indicadores estudados foi obtida a caracterização bioquímica de neonatos em Villa Clara. Este conhecimento é uma ferramenta que pode permitir o acesso a um diagnóstico rápido de inúmeras doenças, provavelmente a alteração de certo indicador comparada com seu valor normal no sangue do cordão umbilical sirva como um biomarcador para a detecção precoce de uma doença específica ou o risco de sofrer essa doença.

Niveles de inmunoglobulinas y complemento en recien nacidos sanos de Villa Clara, CUBA / Immunoglobulins and complement in healthy newborns of Villa Clara, Cuba

Objetivos: Estudiar los niveles de las inmunoglobulinas IgM, IgG e IgA y las proteínas del complemento C3 y C4 en sangre del cordón umbilical de recién nacidos de la provincia de Villa Clara. Material y Método: Se estudiaron 80 recién nacidos sanos a término con peso adecuado para la edad gestacional procedentes de madres sanas, cuyos embarazos y partos se desarrollaron sin complicaciones ni signos de infección. Resultados: Los valores medios encontrados fueron: en las inmunoglobulinas IgM, IgG e IgA: 0,155 g/L, 10,656 g/L y 0,051 g/L respectivamente; y en la proteína C3: 0,887 g/L y la C4: 0,127 g/L. Conclusiones: Permitió la caracterización inmunológica de esta población y constituyó un aporte importante para nuestra región.

Objectives: In order to asses immunologic parameters in new born of Villa Clara, IgM, IgG and IgA inmunoglobulins and C3 and C4 complement proteins were quantified in umbilical cord blood. Material and Method: 80 full term apparently healthy new born with weight according to the gestational age were studied. They were delivered by healthy mothers whose pregnancies and childbirths were developed without complications or infection signs. Results: The inmunoglobulins means values in our environment were 0,155 g/L, 10,656 g/L and 0,051 g/L (to IgM, IgG and IgA respectively); and for proteins C3: 0,887 g/L and C4: 0,127 g/L. Conclusions: The present work allowed this population's immunologic characterization and showed up relevance for our region.