ABSTRACT
Antecedentes. La relación madre-hijo y el cuidado parental al recién nacido son fundamentales en el desarrollo fisiológico y emocional de los individuos. Evidencias asocian el estrés temprano con el desarrollo de enfermedades mentales. El modelo de separación materna durante la lactancia (SMDL) se ha utilizado para inducir estrés temprano en ratas y estudiar efectos a largo plazo. Diversos estudios han encontrado que, en ratas separadas de sus madres, disminuyen los niveles del receptor GABA-A y esos bajos niveles están asociados a comportamientos ansiosos. Objetivo. Evaluar el efecto de la alopregnanolona, un neuroesteroide agonista del receptor GABA-A, sobre la ansiedad inducida por SMDL. Materiales y métodos. Se utilizaron 30 ratas Wistar dividas en dos grupos, uno control y uno experimental (SMDL). La SMDL se realizó desde el día postnatal 1 hasta el día postnatal 21, durante 180 minutos en la mañana y 180 minutos en la tarde. Desde el día 22 los sujetos se alojaron en cajas por sexo y tratamiento y continuaron su desarrollo normal hasta el día 60, en el que se hizo la inyección con alopregnanolona y la prueba comportamental en el laberinto en cruz elevado. Resultados. El estrés crónico causado por la SMDL afecta el comportamiento de los individuos, perfil comportamental que varía dependiendo del sexo. Se encontró que los machos presentan comportamientos más ansiosos que las hembras, las cuales a su vez muestran más actividad locomotora y exploración Conclusiones. Al aplicar alopregnanolona el repertorio comportamental varía en los animales con SMDL; estos resultados sugieren que la alopregnanolona, a través de su unión al receptor GABA-A, puede llegar a revertir los efectos de la separación materna, sobre los comportamientos relacionados con ansiedad.
Background. The mother-child relationship and parental care for the newborn are fundamental in individuals' physiological and emotional development. Evidence-based research associates early stress with the development of mental illnesses. Maternal separation during lactation (MSDL) models have been used to induce early stress in rats and for studying the long-term effects of such intervention. Several studies have found decreased GABA-A receptor levels in separated rats from their mothers and such low levels have been associated with anxious behaviour. Objective. Assessing the effect of allopregnanolone (a GABA-A receptor neurosteroid agonist) on MSDL-induced anxiety. Materials and methods. Thirty Wistar rats were divided into two groups: control and experimental (MSDL). SMDL occurred for 180 minutes in the morning and 180 minutes in the afternoon. Subjects were housed in boxes by gender and treatment following day 22 and their normal development was allowed to continue until day 60 when they were injected with allopregnanolone and underwent a behavioural test in an elevated plus maze (EPM). Results. Chronic stress induced by MSDL affected individuals' behaviour, their behavioural profile varying according to their gender. Males exhibited more anxious behaviour than females who engaged in more locomotive and exploratory activity. Conclusions. MSDL animals' behavioural repertoire varied due to the allopregnanolone injection, suggesting that the effect of allopregnanolone due to GABA-A receptor interaction could reverse the effects of maternal separation on anxiety-related behaviour.
ABSTRACT
Se ha demostrado que alteraciones en la interacción madre-cría produce efectos duraderos sobre el desarrollo cerebral y comportamental; de esta forma sujetos expuestos a estrés por separación materna temprana (SMT) presentan variaciones en los comportamientos indicadores de ansiedad. El objetivo del presente estudio fue investigar los efectos específicos del estrés por SMT sobre los comportamientos indicadores de ansiedad en ratas Wistar adultas machos y hembras. Las ratas fueron anidadas con ciclo luz/oscuridad invertido (7 p.m./7 a.m.), agua y comida ad libitum. El procedimiento de separación se realizó dos veces diarias durante los días postnatales 1 al 21 (7:00 a 10:00 y 13:00 a 16:00 p.m.). Los comportamientos indicadores de ansiedad fueron evaluados por medio del laberinto en cruz elevado (LCE) cuando las crías alcanzaron un peso de 230 g. Se encontró que el estrés por SMT tiene efectos específicos para cada sexo sobre los comportamientos relacionados con la ansiedad, las hembras separadas maternalmente presentaron un perfil ansioso menor que las no separadas y los machos separados mostraron mayor conflicto exploración/evitación. Estos resultados corroboran hallazgos preliminares de nuestro laboratorio, en los que se evidencia interacción entre la vulnerabilidad ante desafíos ambientales tempranos y los mecanismos compensatorios del cuidado materno.
It has been demonstrated that disruption of mother-pup interaction during early life exerts long-lasting effects on the brain and behavioral development. Therefore subjects exposed to early maternal separation stress (MS) show variations in anxiety-like behaviors. The aim of this study was to investigate the specific effects of SMT stress on anxiety-like behaviors in adult male and female Wistar rats. Rats were housed with reversed light dark cycle (light on at 7 p.m., off at 7 a.m.), water and food ad libitum. Separation was carried out in postnatal days 1 to 21, twice daily in dark cycle (7:00 a 10:00 y 13:00 a 16:00 p.m.). The anxiety-like behaviors were tested through the elevated plus maze (EPM) when the pups reached 230 g of weigh. We found that the MS stress has sex specific effects on anxiety-like behaviors: the maternal separated females displayed a lesser anxious outline than the not separated ones and the separated males showed a large exploration/avoidance conflict. These results confirm previous effects of our labs, which may be related to an interaction between vulnerability to environmental challenge and maternal care compensatory behaviors.