Application of similar drug dispensing mode in drug dispensing management / 中国药房

OBJECTIVE To provide reference for improving the dispensing accuracy of similar drugs and reducing dispensing error risk through exploring the dispensing mode of similar drugs. METHODS The effectiveness and feasibility of the similar drug dispensing management mode was explored through adjusting the traditional horizontal or vertical sorting method to a “Z” shaped cargo location sorting， implementing similar drug in different zones dispensed by different people， and combining measures such as adjusting the format of drug dispensing documents and improving inventory methods. The role of similar drug dispensing mode in drug dispensing management was evaluated comprehensively from two aspects： work quality and work efficiency. RESULTS After the implementation of similar drug dispensing mode， total number of monthly dispensing errors （18.42±8.79 vs. 28.50±6.87，P= 0.005） and the proportion of monthly dispensing errors of similar drugs （[ 4.17±5.71）% vs. （10.96±7.05）%，P＝0.017] were significantly lower than before the implementation； the monthly consistency rate between accounts and materials （[ 98.46±0.73）% vs. （97.61±0.57）%， P＝0.004] was significantly higher than before implementation； completion time of dispensing in each batch was not significantly affected， and daily work was carried out smoothly and orderly. CONCLUSIONS The similar drug dispensing mode has a significant effect in improving the accuracy of dispensing similar drugs， reducing the risk of dispensing errors， and does not affect the efficiency of dispensing work.

Desafios ao controle da qualidade de medicamentos no Brasil / Challenges to the drug quality control in Brazil

Resumo Introdução O desenvolvimento científico e tecnológico, assim como a adoção de políticas públicas voltadas à redução do custo dos medicamentos, tem ampliado o acesso da população a alternativas terapêuticas, as quais incluem medicamentos genéricos, biossimilares, nanomedicamentos e complexos não biológicos. As categorias já comercializadas exigem procedimentos próprios para a garantia de sua qualidade, eficácia terapêutica e segurança. Nesse contexto, o presente estudo procura realizar uma avaliação do cenário atual no Brasil sobre esse tema, apontando para situações que certamente terão de ser enfrentadas em um futuro próximo. Metodologia Foi realizado um levantamento de dados nas bases eletrônicas MEDLINE, PubMed e SCIELO, buscando artigos originais, tanto em português quanto em inglês, indexados retrospectivamente até 1999. Foram utilizados termos de busca relevantes em língua portuguesa e inglesa. Mais de 50 artigos científicos foram encontrados. Resultados e Discussão A maioria dos artigos avaliados aponta problemas tanto na fabricação quanto no controle de medicamentos genéricos e biossimilares, seja no mercado internacional, seja no nacional. No entanto, novas formas medicamentosas estão sendo criadas e necessitam do desenvolvimento de legislação e de metodologias específicas para a garantia da qualidade desses produtos. Uma avaliação do atual sistema brasileiro de registro e controle da qualidade aponta falhas e, especialmente, falta de uma farmacovigilância mais bem estruturada e ativa no país. Conclusão O atual cenário demonstra que os órgãos responsáveis no país necessitam rever a atual sistemática utilizada na fabricação e controle de medicamentos e aprimorá-la, bem como se preparar para o enfrentamento de outras demandas, algumas ainda mais complexas, que já se encontram em desenvolvimento.

Abstract Introduction Scientific and technological development, as well as the adoption of public policies aiming drugs cost reduction, has broadened the population's access to therapeutic alternatives. These alternatives include generic drugs, biosimilars, nanomedicines and non-biological complexes. Already marketed categories require their own procedures to guarantee their quality, therapeutic efficacy and safety. This article assesses the current Brazilian scenario in this regard, pointing to situations that will surely have to be addressed in a near future. Methodology Data was obtained in the electronic databases MEDLINE, PubMed and SCIELO, searching for original articles, both Portuguese and English, retrospectively indexed back to 1999 using relevant search terms, both in English and in Portuguese. More than 50 scientific articles were found. Results and Discussion Most of the evaluated articles point to problems both in the manufacture and in the control of generic and biosimilar drugs. In fact, scientific publications have proven these problems in the most varied markets including Brazilian. On the other hand, new drug forms are being created and need the development of legislation and specific methodologies to guarantee the quality of these products. An evaluation of the current Brazilian system of registration and quality control points out some flaws and especially the lack of a better structured and active pharmacovigilance in the country. Conclusion The current scenario demonstrates the need of the responsible organs in the country to review the current system and improve it, as well as to prepare for the confrontation with other, even more complex, demands that are already under development.

Reduction of Dispensing Errors of Similar Drugs in Hospital Outpatient Pharmacy and Realizing of Drug Traceability System by Using Drug Electronic Regulatory Code / 中国药房

OBJECTIVE:To reduce the dispensing errors of similar drugs in hospital outpatient pharmacy,and realize the drug traceability. METHODS:Based on adding drug electronic regulatory code field in drug dictionary background database of hospital information system (HIS), prescription dispensing process in outpatient pharmacy of our hospital was improved. Drug electronic regulatory code was added for scanning code review before secondary review dispensing, and drug terminal traceability was real-ized based on it. Through comparing the dispensing outing error rate before and after 12 months of improvement, ratio of"special abnormal data"related with dispensing error of similar drugs in checking, patients'waiting time and other indicators, the pre-scription dispensing quality of outpatient pharmacy before and after improvement was evaluated. RESULTS:After adding drug elec-tronic regulatory code for scanning code review, the dispensing outing error of similar drugs was decreased from 22 cases to 1 case (accounting for 0.0197‰, 0.0103‰, respectively), number of"special abnormal data"was decreased from 836 to 436 (accounting for 31.5%, 16.8%, respectively), and the average waiting time of patients had no obvious extension(10.85 min, 10.88 min, respectively). It had achieved the traceability inquiry of most outpatient drugs from the pharmacy to the patients. CON-CLUSIONS:The drug electronic regulatory code can reduce the dispensing outing error of similar drugs in outpatient pharmacy, which is conducive to the establishment of drug traceability chain and has improved the quality of pharmaceutical care.

Reduction of Dispensing Errors of Similar Drugs in Hospital Outpatient Pharmacy and Realizing of Drug Traceability System by Using Drug Electronic Regulatory Code / 中国药房

OBJECTIVE:To reduce the dispensing errors of similar drugs in hospital outpatient pharmacy,and realize the drug traceability. METHODS:Based on adding drug electronic regulatory code field in drug dictionary background database of hospital information system (HIS), prescription dispensing process in outpatient pharmacy of our hospital was improved. Drug electronic regulatory code was added for scanning code review before secondary review dispensing, and drug terminal traceability was real-ized based on it. Through comparing the dispensing outing error rate before and after 12 months of improvement, ratio of"special abnormal data"related with dispensing error of similar drugs in checking, patients'waiting time and other indicators, the pre-scription dispensing quality of outpatient pharmacy before and after improvement was evaluated. RESULTS:After adding drug elec-tronic regulatory code for scanning code review, the dispensing outing error of similar drugs was decreased from 22 cases to 1 case (accounting for 0.0197‰, 0.0103‰, respectively), number of"special abnormal data"was decreased from 836 to 436 (accounting for 31.5%, 16.8%, respectively), and the average waiting time of patients had no obvious extension(10.85 min, 10.88 min, respectively). It had achieved the traceability inquiry of most outpatient drugs from the pharmacy to the patients. CON-CLUSIONS:The drug electronic regulatory code can reduce the dispensing outing error of similar drugs in outpatient pharmacy, which is conducive to the establishment of drug traceability chain and has improved the quality of pharmaceutical care.

Uso da toxina botulínica para correção de estrabismo / Botulinum toxin for strabismus correction

OBJETIVO: Verificar os efeitos da aplicação da toxina botulínica tipo A para o tratamento do estrabismo. MÉTODOS: Realizou-se a aplicação de toxina botulínica tipo A (Prosigne®) em 20 pacientes acompanhados no ambulatório de oftalmologia da Faculdade de Medicina do ABC (FMABC), no período de 2006 a 2009, para o tratamento da esotropia. A aplicação foi realizada em 15 crianças com esotropias menores de 50 dioptrias prismáticas (PD) nos dois músculos retos mediais e em cinco adultos com esotropia secundária à paralisia ou paresia do VI nervo, somente no músculo antagonista ao acometido. A incidência de efeitos indesejáveis também foi avaliada. O tempo de seguimento mínimo foi de três meses. RESULTADOS: Três crianças com esotropia foram submetidas a uma segunda aplicação, totalizando 18 aplicações. Destas, 14 aplicações realizaram no mínimo seis meses de acompanhamento. A idade média no momento da aplicação, no grupo das crianças foi de 1,89(±0,54) anos. O desvio convergente médio antes da aplicação foi de 36,67(±6,18) PD; após uma semana foi de -5,06(±23,05) PD, e após três meses foi de 17,50(±14,51) PD. Aos seis meses de acompanhamento cerca de 50% (7/14) das aplicações apresentaram desvio menor que 10 PD. As complicações apresentadas foram: blefaroptose em 38,89% (7/18) das aplicações e desvio vertical em 11,11% (2/18). Quanto aos pacientes adultos, foram realizadas sete aplicações em cinco pacientes. Neste grupo, o desvio esotrópico médio antes da aplicação foi de 46,43(±23,40) PD; após uma semana foi de 30,71(±30,61) PD; e após 3 meses foi de 41,20(±30,82) PD. Apenas um paciente com paresia apresentou satisfação com o resultado. CONCLUSÃO: Houve melhora do estrabismo com redução do desvio ocular nas crianças após aplicação da toxina botulínica tipo A (Prosigne®).

PURPOSE: Evaluate the results and complications from type A botulinum toxin for strabismus treatment. METHODS: Type A botulinum toxin (Prosigne®) was used in 20 patients from Faculdade de Medicina do ABC (FMABC) ophthalmology ambulatory from 2006 to 2009, for esotropia treatment. The application was performed in 15 children with esotropia smaller than 50 prism diopter (PD) in both medial rectus muscles, and in 5 adults with esotropia due to VI nerve paralysis or paresis, only in the opposite muscle. The incidence of adverse effects was also evaluated. The minimum post-treatment follow up was 3 months. RESULTS: Three esotropic children were submitted to second application. Therefore, 18 applications were done. Of these, 14 were measured at least for six months of follow up. The average age at the time of application, in the children group, was 1.89(±0.54) years. Average convergent deviation before application was 36.67(±6.18) PD, after one week was -5.06(±23.05) PD and after three months was 17.50(±14.51) PD. At six months follow up, less than 10 PD of deviation was found in 50% (7/14) of the applications. The complications were blefaroptosis in 38.89% (7/18) applications, and vertical deviation in 11.11% (2/18). Seven applications in five adults were studied. In this group, average esotropic deviation before application was 46.43(±23.40) PD, after one week was 30.71(±30.61) PD and after three months was 41.20(±30.82) PD. Satisfied results was observed only in one patient from this group. CONCLUSION: Strabismus children got better with ocular deviation reduction after type A botulinum toxin (Prosigne®).

Questões relevantes para a aprovação de medicamentos biossimilares / Relevant issues to biossimilars licensing

Medicamentos genéricos podem ser introduzidos a baixo custo no mercado quando a patente do medicamento inovador expira. Os resultados dos testes que demonstram a segurança e eficácia do produto inovador podem ser extrapolados para o genérico, simplificando sua aprovação. Este paradigma não pode ser aplicado aos biofármacos, grandes moléculas de difícil caracterização, onde pequenas alterações no processo de manufatura influenciam as propriedades biológicas e clínicas do produto e podem resultar em diferenças nos seus perfis de eficácia e segurança. Não sendo possível demonstrar a identidade entre biofármacos, eles não podem ser aprovados como simples genéricos e necessitam regulamentação específica. Neste trabalho foram feitos um levantamento bibliográfico das principais questões envolvidas na aprovação de versões similares de biofármacos e uma análise comparativa da situação regulatória nos principais mercados - EUA e União Europeia - a partir de legislação, projetos de lei, diretrizes e referências técnicas de suas agências regulatórias - FDA (Food and Drug Administration) e EMEA (European Medicines Agency), respectivamente, visando à discussão do caso brasileiro. A partir da legislação e diretrizes estudadas conclui-se que, apesar de Brasil, Europa e Estados Unidos estarem em estágios distintos de definição de sua estrutura regulatória para biossimilares, é possível identificar algumas semelhanças nas abordagens seguidas, como a necessidade de tratamento diferenciado para cada classe de produto (ou um enfoque caso a caso) e de um exercício de comparabilidade passo a passo, cujos resultados definirão a quantidade de dados e estudos clínicos e não clínicos necessários. Entretanto, questões como intercambialidade e substituição automática dos produtos de referência por biossimilares ainda não estão claramente definidas. Do ponto de vista sanitário, a Europa apresenta uma postura mais conservadora, enquanto que EUA e Brasil parecem estar construindo um arcabouço mais flexível. Ao lado das questões sanitárias, entretanto, destacam-se as questões econômicas, de grande importância na legislação dos EUA e Europa e não abordadas na regulamentação brasileira - o que pode trazer insegurança aos produtores interessados neste mercado.

When the patent of a drug expires, low cost generics may be introduced in market. Trial results that demonstrate the safety and efficacy of the reference product can be extrapolated to the generic, simplifying the approval process. This paradigm cannot be applied to biopharmaceutical products, large molecules difficult to be characterized. Minor changes in the production process can influence the biological and clinical properties of the product and result in differences in efficacy and safety profiles. It is not possible to demonstrate the identical nature of biopharmaceuticals arising from different manufacturing sources, so they cannot be approved as simple generics and need specific regulation. A bibliographical survey of the main issues involved in the approval of similar versions of biopharmaceuticals was performed as well as a comparative analysis of the regulatory situation in the largests pharmaceutical markets - U.S. and European Union - based on legislation, draft laws, guidelines and technical references issued by their regulatory agencies - FDA (Food and Drug Administration) and EMEA (European Medicines Agency), respectively, in order enlight the discussion now taking place in Brazil. Based on the laws and guidelines studied, it is concluded that, although Brazil, Europe and the United States are at different stages of setting their regulatory framework for biossimilars, it is possible to identify some similarities in approach, such as the need for different treatment for each product class (or a case by case focus) and a step by step comparison exercise, the results of which will define the amount of data and non-clinical and clinical studies required. However, issues such as interchangeability and automatic substitution of biossimilars for reference products are not yet clearly defined. From the sanitary point of view, Europe has a more conservative posture, while the U.S. and Brazil seem to be building a more flexible framework. Besides the health issues, however, we highlight the economic issues, of great importance in Europe and U.S. legislation, and not addressed in the Brazilian regulation - which can bring insecurity to producers interested in this market.

Comparative study of the pharmacopeial quality and dissolution profiles of generic and other drug forms of sodium metamizole (dipyrone) sold in Brazil / Comparação entre a qualidade farmacopéica e perfis de dissolução de medicamentos genéricos e similares de metamizol sódico (dipirona) comercializados no Brasil

In Brazil, in order for a pharmaceutical company to register a drug form as generic or ?similar? with the Brazilian food and drug agency (Anvisa), it must be proved bioequivalent to its innovatory branded form (reference drug). This requires comparative trials, carried out in conformity with official compendia (Brazilian Pharmacopeia or another officially recognized code). Additionally, according to the Anvisa resolution RDC 31/2010, the dissolution profile of the drug must be tested and compared with that of the branded reference, as a benchmark of quality. The aim of this study was to assess the quality of 500 mg sodium metamizole (dipyrone) tablets produced by seven different laboratories in Brazil: three generic drugs (G1, G2, G3), three (branded) similar drugs (S1, S2, S3) and their reference branded product (Novalgina®, Sanofi-Aventis, drug R). All tests were carried out by methods specified in the Brazilian Pharmacopeia 4th edition (Farmacopeia Brasileira IV). The following tests were performed: uniformity of mass, friability, disintegration time, hardness, assay, uniformity of dosage units, salicylic acid limit assay, dissolution and identification. The dissolution profile was also recorded, as recommended in RDC 31/2010. Whereas every sample was approved in all the Farmacopeia Brasileira IV tests, the results in the dissolution profile test showed that four of the test drugs (G1, G2, S1 and S2) were not pharmaceutically equivalent to drug R. Thus, only drugs G3 and S3 showed dissolution profiles similar to that of drug R and the other four drugs could not be considered equivalent to it and were not approved.

No Brasil, para que uma indústria farmacêutica registre um produto como genérico ou similar, o medicamento deve ser bioequivalente a seu medicamento de referência. Isto requer a realização de estudos comparativos, seguindo um compêndio oficial (Farmacopeia Brasileira ou outra reconhecida oficialmente). Além disso, de acordo com a RDC 31/2010, também deve ser realizado o estudo do perfil de dissolução em relação ao seu medicamento de referência. Este estudo teve como objetivo avaliar a qualidade de comprimidos de metamizol sódico (ou dipirona) com teor de 500mg produzidos por sete diferentes laboratórios brasileiros: três medicamentos genéricos (G1, G2, G3), três similares (S1, S2, S3) e o medicamento de referência (Novalgina®, Sanofi-Aventis, R). Todos os testes seguiram os métodos descritos na Farmacopeia Brasileira IV. Os seguintes ensaios foram realizados: uniformidade de massa, friabilidade, tempo de desintegração, dureza, doseamento, uniformidade de doses unitárias, ensaio limite de ácido salicílico e identificação. O perfil de dissolução foi realizado como recomendado pela RDC 31/2010. Apesar das amostras terem sido aprovadas em todos os ensaios farmacopéicos, os resultados do perfil de dissolução indicaram que quatro medicamentos (G1, G2, S1 e S2) não são equivalentes farmacêuticos de R. Apenas G3 e S3 mostraram perfis similares a R. Assim, quatro medicamentos foram reprovados.

Regulamentação Sanitária de Medicamentos / Health Regulations for Drugs

A regulamentação sanitária de medicamentos é uma das oito diretrizes da Política Nacional de Medicamentos. Trata-se da fiscalização e regulamentação de registro de medicamentos e da autorização de funcionamento desde os produtores até o varejo de medicamentos, bem como das restrições àqueles sujeitos a controle especial. A regulamentação sanitária de medicamentos tem como objetivo garantir eficácia, segurança, qualidade e custo aos produtos farmacêuticos. Os estudos clínicos dos medicamentos de Referência, a bioequivalência ou biodisponibilidade relativa e testes de equivalência dos medicamentos similares e genéricos são meios de avaliar a eficácia e a segurança. A qualidade é garantida lote a lote pelas Boas Práticas de Fabricação e Controle dos produtos farmacêuticos e a certificação da empresa pela ANVISA. O custo é avaliado pela câmara técnica de medicamento (CMED), que estabelece os critérios para fixação e ajuste de preços dos produtos farmacêuticos. No pós-registro, a efetividade, segurança e qualidade dos produtos são avaliadas por meio das comprovações exigidas na renovação do registro e, principalmente, pelo programa de farmacovigilância.

The health regulation of drugs is one of eight guidelines issued within the National Drug Policy. It refers to the supervision and regulation of drug registration and the approval of operations, from the manufacturers to the retailers of medicines, as well as the restrictions that apply to drugs under special control. The health regulation of medicines is aimed at controlling the effectiveness, safety, quality and cost of pharmaceutical products. Clinical studies of brand-name (innovator) medicines, bioequivalence or relative bioavailability and the equivalence tests of generic and ?similar? brand-name drugs are means used to assess efficacy and safety. Quality is assured on a batch-to-batch basis by compliance with the Good Manufacturing Practices and Control of pharmaceutical products and by the certification of companies offered by ANVISA. The cost of a medicine is assessed by the Technical Chamber of Medicine (CMED), which establishes the criteria for setting and adjusting the prices of pharmaceutical products. After registration, the effectiveness, safety and quality of products are monitored by means of the tests required on renewal of registration and especially by the pharmacovigilance program.

Facetas da prescrição de medicamentos do Brasil: genérico, similar, referência e intercambialidade / Aspects of drugs prescription in Brazil: generic, similar, reference and interchangeability

A Política Nacional de Medicamentos foi a diretriz inicial que culminou com o surgimento dos medicamentos genéricos, uma opção de prescrição, ao lado dos medicamentos inovadores e similares, já existentes no mercadobrasileiro, o que mudou radicalmente o mercado farmacêutico brasileiro e introduziu vários conceitos, tais como equivalência farmacêutica e terapêutica, biodisponibilidade e bioequivalência. Com a consolidação dos medicamentos genéricos no mercado brasileiro foi necessária também a comprovação da equivalência terapêutica para a comercializaçãodos medicamentos similares, tanto para os que seriam ainda lançados quanto para os que já estavam sendo comercializados. No entanto, devido ao prazo dado para que essa comprovação ocorra, até 2014 haverá no mercado medicamentos similares intercambiáveis e não intercambiáveis pelos respectivos medicamentos de referência. Até que a adequação do mercado não ocorra, permanece a dúvida entre os prescritores quanto à melhor opção terapêutica - medicamento de referência, genérico ou similar? - no que se refere à qualidade, eficácia e segurança. Assim, oobjetivo deste trabalho foi comparar entre si as três categorias de medicamentos existentes no Brasil e apresentar um paralelo entre elas, ao lado de uma breve história da evolução dos medicamentos no País.

The National Drug Policy sparked off the generic drugs in Brazil, an option to prescription, besides the previous existent drug classes (similar and innovative drugs), radically changing the Brazilian pharmaceutical market and introducing a number of concepts such as pharmaceutical and therapeutic equivalence, bioavailability and bioequivalence.The consolidation of generic drugs in Brazilian market led to a need to also prove the therapeutic equivalence between similar and reference drug for both those scheduled to be launched onto the market and those thatwere already available for sale. However, due to deadlines for proving such equivalency, by 2014, according to their reference medicines, there will be interchangeable and not interchangeable similar drugs on the market. Until then, among health professionals, the doubt about the best therapeutic option remains: Should professionals prescribe the innovative (reference), generic or similar drug? - as to quality, efficacy and security. Thus, the aim of this work was to compare these drug categories, including a brief history of the pharmaceutical evolution in Brazil.