Tachykinin/neurokinin 3 receptor antagonists: In silico ADME/T analysis of novel compounds for menopause hot flashes therapy

SUMMARY Introduction: Neurokinin-B receptor (NK3R) activation is tightly involved in the onset of vasomotor symptoms during menopause, yet there are still no NK3R antagonistic drugs approved for hot flashes therapy. Determining the pharmacokinetic properties of current drug candidates is crucial for scaffold identification and prediction of feasible outcomes in future clinical trials. Aim: To develop a pharmacokinetic profile of new NK3R blockers with hot flashes reducing activity and by comparing them with trial-suspended NK3R antagonists (Osanetant & Talnetant), it is expected to identify enhanced properties in novel compounds. Methodology: For in silico evaluation, Smiles were retrieved from PubChem and DrugBank, and further analysis was carried out through ADMETlab and SwissADME to calculate compounds drug-likeness and pharmacokinetics. Results: Pavinetant & Fezoline-tant and SB-222.200 & SB-218.795 exhibited higher compliance with drug-likeness rules and more suitable physicochemical properties when compared to Osanetant & Talnetant. ADME/T evaluation showed considerable disparities between groups, yet no significant difference was reported. Pharmacokinetic properties varied irregularly among studied compounds. Conclusion: Novel NK3R antagonists exhibit enhanced properties when compared to formerly suspended ones. Fezolinetant is predicted to have more favorable outcomes based on in silico evaluation.

Introducción: la activación del receptor de neuroquinina-B (NK3R) está estrechamente relacionada con la aparición de síntomas vasomotores durante la menopausia, no obstante, a la fecha no se reportan fármacos antagonistas de NK3R aprobados para el manejo de sofocos. La evaluación de las propiedades farmacocinéticas de los compuestos inhibidores de NK3R resulta indispensable para la identificación de potenciales farmacóforos y para la estimación de posibles resultados en ensayos clínicos. Objetivo: determinar las características farmacocinéticas de los nuevos compuestos inhibidores de NK3R con propiedades reductoras de los fogajes asociados a la menopausia, y por medio de un análisis comparativo con los antagonistas de NK3R cuyo ensayo clínico fue suspendido (Osanetant & Talnetant), se espera identificar propiedades superiores en los nuevos compuestos desarrollados. Metodología: se obtuvieron los códigos Smiles a partir de PubChem y DrugBank, posteriormente, el análisis se basó en el cálculo de las propiedades farmacocinéticas y drug-like mediante las plataformas ADMETlab y SwissADME. Resultados: Pavi-netant & Fezolinetant y SB-222.200 & SB-218.795 exhiben mejores propiedades fisicoquímicas y cumplen a mayor cabalidad las reglas drug-likeness al compararse con Osanetant & Talnetant. La evaluación ADMET reveló variaciones entre los grupos, pero ninguna fue significativa. Las propiedades farmacocinéticas varían de forma irregular entre los distintos compuestos. Conclusiones: los antagonistas de NK3R recientemente desarrollados exhibieron propiedades superiores frente a los compuestos de ensayos suspendidos. Los resultados del estudio in silico permiten deducir que el Fezolinetant podría tener mejores resultados en futuros ensayos clínicos.

Introdução: a ativação do receptor de neuroquinina-B (NK3R) está intimamente relacionada ao aparecimento de sintomas vasomotores durante a menopausa, entretanto, até o momento não há relatos de drogas antagonistas de NK3R aprovadas para o manejo das ondas de calor. A avaliação das propriedades farmacocinéticas de compostos inibidores de NK3R é essencial para a identificação de potenciais farmaco-foros e para a estimativa de possíveis resultados em ensaios clínicos. Objetivo: determinar as características farmacocinéticas dos novos compostos inibidores de NK3R com propriedades redutoras de ondas de calor associadas à menopausa, e através de uma análise comparativa com os antagonistas de NK3R cujo ensaio clínico foi suspenso (Osanetant & Talnetant), espera-se identificar propriedades superiores nos compostos recém-desenvolvidos. Metodologia: os códigos Smiles foram obtidos do PubChem e DrugBank, posteriormente, a análise foi baseada no cálculo das propriedades farmacocinéticas e farmacocinéticas utilizando as plataformas ADMETlab e SwissADME. Resultados: Pavinetant & Fezolinetant e SB-222.200 & SB-218.795 apresentam melhores propriedades físico-químicas e atendem mais plenamente às regras de ""drug-likeness" quando comparados ao Osanetant & Talnetant. A avaliação ADMET revelou variações entre os grupos, mas nenhuma foi significativa. As propriedades farmacocinéticas variam irregularmente entre os diferentes compostos. Conclusões: os antagonistas de NK3R recém-desenvolvidos exibiram propriedades superiores em relação aos compostos de teste suspensos. Os resultados do estudo in silico permitem-nos deduzir que o Fezolinetant poderá ter melhores resultados em futuros ensaios clínicos.

Ação da acupuntura no sintoma de fogachos em mulheres após câncer de mama: revisão integrativa / Acción de la acupuntura sobre los síntomas de sofocos en mujeres después de cáncer de mama: revisión integrativa / Acupuncture action on hot flashes in women after breast cancer: an integrative review

Objetivo: Investigar evidências, na literatura, acerca da ação da acupuntura no sintoma de fogachos em mulheres, após câncer de mama e estabelecer um protocolo para o tratamento dessa condição. Método: Revisão integrativa, conduzida em agosto de 2019. Utilizaram-se bases de dados nacionais e internacionais. Resultados: Foram encontradas 288 pesquisas e 11 foram incluídas no estudo. A acupuntura demonstrou resultados positivos sobre os sintomas de fogachos. Não há padronização no tratamento, porém um possível protocolo foi proposto: realização da acupuntura sistêmica ou eletroacupuntura nos acupontos Baço 6, Fígado 3, Rim 3, Circulação sexo 6, Vaso concepção 4, Bexiga 23 e Vaso Governador 20, agulhas sistêmicas que devem ser manipuladas até obter a sensação De qi, 10 sessões, uma ou duas vezes por semana, com retenção das agulhas nos acupontos em aproximadamente 25 minutos. Conclusão: a acupuntura parece ser uma intervenção efetiva para o tratamento e controle dos fogachos em mulheres, após câncer de mama e consiste em uma opção terapêutica a qual o enfermeiro pode executar de maneira autônoma e independente em todos os níveis de atenção. Torna-se necessária a realização de ensaios clínicos randomizados com a utilização do protocolo proposto a fim de validá-lo(AU)

Aim: to investigate evidence in the literature about the action of acupuncture on hot flashes in women after breast cancer and to establish a protocol for the treatment of this condition. Method: an integrative review of national and international databases conducted in August 2019. Results: 288 studies were found and 11 were included in this study. Acupuncture has shown positive results on the symptoms of hot flashes. Even though there is no standardization in treatment, the following protocol was proposed: a) performing systemic acupuncture or electroacupuncture in acupoints Spleen 6, Liver 3, Kidney 3, Circulation sex 6, Conception vessel 4, Bladder 23 and Governor vessel 20, b) systemic needles should be manipulated until the patient gets the De qi sensation, c) 10 sessions, once or twice a week, with needles retained in the acupoints for approximately 25 minutes. Conclusion: acupuncture appears to be an effective intervention for the treatment and control of hot flashes in women after breast cancer. In addition, it is a qualified therapeutic option which nurses can perform autonomously and independently at all levels of care. Further randomized clinical trials are necessary to validate the proposed protocol.(AU)

Objetivo: investigar la evidencia en la literatura sobre la acción de la acupuntura en los síntomas de sofocos en mujeres después del cáncer de mama y establecer un protocolo para el tratamiento de esta afección. Método: una revisión integradora realizada en agosto de 2019. Se utilizaron bases de datos nacionales e internacionales. Resultados: se encontraron 288 búsquedas y se incluyeron 11 en el estudio. La acupuntura ha mostrado resultados positivos en los síntomas de los sofocos. No hay estandarización, no hay tratamiento, un posible protocolo: realizar acupuntura sistémica o electroacupuntura en puntos de acupuntura Bazo 6, Hígado 3, Riñón 3, Circulación sexual 6, Vaso de concepción 4, Vejiga 23 y Vaso gobernador 20, agujas sistémicas que deberían ser manipuladas hasta obtener la sensación De qi, 10 sesiones, una o dos veces por semana, con agujas retenidas en los puntos de acupuntura durante aproximadamente 25 minutos. Conclusión: la acupuntura parece ser una intervención efectiva para el tratamiento y el control de los sofocos en mujeres después del cáncer de mama y es una opción terapéutica en la cual el enfermero puede actuar de forma autónoma e independiente en todos los niveles de atención. Fue necesario realizar ensayos clínicos aleatorios utilizando el protocolo propuesto con el fin de validarlo.(AU)

Enfoque diagnóstico del paciente con rubor facial transitorio en atención primaria / A Diagnostic Approach of Patient with Flushing in Primary Care

El rubor facial transitorio se define como una sensación de calor, acompañada de enrojecimiento de la piel, causada por una respuesta vasomotora con el resultante incremento en el flujo sanguíneo regional, debido a la acción directa de diferentes mediadores liberados por los nervios. Los cuadros pueden ser episódicos o constantes y se relacionan con respuestas fisiológicas y con patologías de origen benigno y maligno. El objetivo de la revisión es realizar un abordaje racional de esta condición en el escenario de atención primaria, con el fin de llegar a un diagnóstico precoz y completo, abordando los principales diagnósticos diferenciales asociados con esta condición.

The definición of flushing involves a sensation of heat along with redness of the skin, caused by vasomotor influx resulting in an increased of the regional vascular blood flow due to the direct action of different mediators through the vasomotor nerves. These symptoms can be episodio or repetitive and they' can be related to benign or malignant conditions. The objective of this review is to develope a racional approach of the condition at primary care, with the purpose of an early and complete diagnosis, covering the main differential diagnosis related to this condition.

Revisión narrativa de la evidencia actual acerca de las alternativas hormonales y no hormonales en el manejo de los síntomas vasomotores y urogenitales de la menopausia / Narrative Review of Current Evidence Regarding Hormonal and Non-Hormonal Therapeutic Options for Vasomotor and Genitourinary Menopause Symptoms

La menopausia es el periodo de transición en que la mujer culmina su edad reproductiva y trae consigo cambios anatómicos y fisiológicos, manifestados principalmente por síntomas vasomotores y urogenitales, con gran afectación de la calidad de vida de las pacientes. Es de gran importancia conocer las alternativas terapéuticas que existen, la evidencia que las respalda, y así ofrecer la mejor alternativa según indicaciones, eficacia, perfil de efectos adversos y contraindicaciones de cada una. Métodos: Se realizó una búsqueda y selección de la literatura en las bases de datos Cochrane, Pubmed, SciELO, JAMA, en idiomas español e inglés, sin restricción de fecha. Conclusiones: Las terapias actuales no son satisfactorias, bien sea por la baja eficacia en el control de los síntomas o por su asociación con efectos adversos de importancia. Es necesario evaluar acuciosamente el riesgo-beneficio de cada intervención.

Menopause is the transitioning phase of a woman at the end of her reproductive age and which is associated with both anatomical and physiological changes, with great compromise of quality' of Iife. It is of upmost importance to be aware of the currently available therapeutic options, the evidence that supports them, and thus, be able to provide the best alternative according to medical indications, efficacy, adverse effects and counter-indications. Methods: We conducted a search on the databases Cochrane, Pubmed, SciELO, JAMA, both in English and Spanish, without date restrictions. Conclusión: Current therapies are not satisfactory, either because of their low efficacy in symptom control or because of the associated risks. It is necessary to make a thorough evaluation of the benefit/risk relation for every individualized case.

Estrategias no farmacológicas para el manejo de los síntomas vasomotores en la menopausia

Los síntomas vasomotores afectan a gran número de mujeres en la peri y posmenopausia, impactando notablemente en la calidad de vida; por otro lado, su duración en el tiempo es incierta y muchas veces prolongada. Si bien la terapia hormonal de la menopausia (THM) constituye el tratamiento más efectivo para los síntomas climatéricos en su conjunto, en algunos casos existen contraindicaciones para su uso. Por lo tanto, ofrecer estrategias de tratamiento en las mujeres con contraindicación al tratamiento hormonal resulta mandatorio. Contamos con una amplia gama de opciones no hormonales, tanto farmacológicas como no farmacológicas. Dentro de estas últimas se incluyen las terapias alternativas o naturales (isoflavonas y cimicifuga racemosa), las modificaciones sobre el estilo de vida y las terapias complementarias. Las terapias alternativas presentaron resultados controvertidos en cuanto a la efectividad sobre los síntomas climatéricos y, por otro lado, debido a que su mecanismo de acción involucra a los receptores estrogénicos, están contraindicadas en las pacientes con antecedentes personales de cánceres hormonodependientes. Las modificaciones del estilo de vida impactan positivamente la salud general de la mujer, más allá de los síntomas climatéricos. En cuanto a las terapias complementarias, las únicas recomendadas son la terapia cognitiva conductual y la hipnosis. Se debe individualizar en cada caso la mejor opción terapéutica, teniendo en cuenta los antecedentes, interacciones medicamentosas, estado cognitivo, entre otros, ya que el objetivo final es mejorar la calidad de vida de nuestras pacientes.

Vasomotor symptoms affect a large number of women in the peri and post menopause with significant impact on quality of life; the duration of these symptoms is uncertain and often prolonged. Although menopausal hormone therapy is the most effective treatment for climacteric symptoms, there are some contraindications for its use. Therefore, it is mandatory to offer other treatment strategies for women with contraindication to hormonal treatment. We have a wide range of non-hormonal options available, both pharmacological and non-pharmacological. Among the latter, we include alternative or natural therapies (isoflavones and cimicifuga racemosa), lifestyle changes, and complementary therapies. Alternative therapies show controversial results regarding effectiveness on climacteric symptoms, and their mechanism of action involves estrogen receptors; they are contraindicated in patients with a personal history of hormone-dependent cancers. Lifestyle modifications have a positive impact on women's general health, beyond the climacteric symptoms. The only complementary therapies recommended are cognitive behavioral therapy and hypnosis. In each case, the best therapeutic option should be individualized, taking into account the patient's clinical history, drug interactions and cognitive status, since the ultimate goal is to improve quality of life.

Cápsulas de estrógenos más progesterona ayudan a los SVM. Estudio REPLENISH / Estrogen plus progesterone capsules help the SVM. REPLENISH study

El estudio REPLENISH, un ensayo multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3, de 12 meses, evaluó la eficacia, la seguridad endometrial y la seguridad general de una sola cápsula de 17-estradiol más progesterona (E + P) para el tratamiento moderado a síntomas vasomotores severos (SVM).

The REPLENISH study, a 12-month, multicenter, randomized, double-blind, phase 3 placebo-controlled trial, evaluated the efficacy, endometrial safety and overall safety of a single 17-estradiol plus progesterone (E + P) capsule for moderate treatment to severe vasomotor symptoms (SVM).

Carcinoma de endometrio y TH / Endometrial carcinoma and TH

Una mujer de 35 años se presenta a su clíni- ca. Estado: posoperatorio de histerectomía ab- dominal; salpingooforectomía bilateral y pélvica; radiación hace 2 años para la etapa 1, grado 2, de adenocarcinoma endometrial. Ella no tiene evidencia actual de la enfermedad. Tiene un índice de masa corporal de 28, y su historia es significativa para el síndrome de ovario poliquístico.

A 35-year-old woman comes to her clinic. Condition: postoperative abdominal hysterectomy; bilateral and pelvic salpingo-oophorectomy; radiation 2 years ago for stage 1, grade 2, of endometrial adenocarcinoma. She does not have current evidence of the disease. It has a body mass index of 28, and its history is significant for polycystic ovarian syndrome.

Polimorfismos genéticos asociados a complicaciones crónicas de la menopausia

La menopausia es una transición hormonal asociada a la senescencia ovárica, usualmente con presentación entre los 45 y 59 años de edad después de una disminución progresiva de la capacidad reproductiva, hasta el cese definitivo, marcado por la ausencia de períodos menstruales después de 12 meses consecutivos. Se caracteriza por un amplio y variado cuadro clínico, que incluye oleadas de calor (sofocos), dispareunia, trastornos del sueño, entre otros. A pesar de las numerosas investigaciones no se tiene evidencia clara sobre un tratamiento que supere la efectividad de la terapia de reemplazo hormonal (TRH). Un campo que se ha convertido en blanco de actuales investigaciones, es el de los polimorfismos genéticos y su relación con las variaciones en la forma de presentación de las diferentes condiciones asociadas a la menopausia tales como: riesgo cardiovascular, osteoporosis y cáncer de mama.

Menopause is a hormonal transition associated to ovarian senescence, usually presenting between 45 and 59 years after a progressive decrease in the reproductive capacity until termination, the menopause is marked by the absence of menstrual periods after 12 consecutive months. It is characterized by a broad clinical profile, including hot flashes (flushing), dyspareunia, sleep disorders, among others. Despite much research there is no clear evidence about a treatment which overcome the effectiveness of hormone replacement therapy (HRT). A field that has become the target of current research is the genetic polymorphisms and their relation to changes in the presentation of the different conditions associated with menopause such as cardiovascular risk, osteoporosis and breast cancer.

Effectiveness of Traditional Chinese Acupuncture versus Sham Acupuncture: a Systematic Review / Efetividade da Acupuntura Tradicional Chinesa versus Sham Acupuntura: revisão sistemática / Eficacia de la Acupuntura Tradicional China frente a la Acupuntura Sham: una revisión sistemática

ABSTRACT Objective: to identify and synthesize the evidence from randomized clinical trials that tested the effectiveness of traditional Chinese acupuncture in relation to sham acupuncture for the treatment of hot flashes in menopausal women with breast cancer. Method: systematic review guided by the recommendations of the Cochrane Collaboration. Citations were searched in the following databases: MEDLINE via PubMed, Web of Science, CENTRAL, CINAHL, and LILACS. A combination of the following keywords was used: breast neoplasm, acupuncture, acupuncture therapy, acupuncture points, placebos, sham treatment, hot flashes, hot flushes, menopause, climacteric, and vasomotor symptoms. Results: a total of 272 studies were identified, five of which were selected and analyzed. Slight superiority of traditional acupuncture compared with sham acupuncture was observed; however, there were no strong statistical associations. Conclusions: the evidence gathered was not sufficient to affirm the effectiveness of traditional acupuncture compared with sham acupuncture.

RESUMO Objetivo: identificar e sintetizar as evidências oriundas de ensaios clínicos randomizados que testaram a efetividade da acupuntura tradicional chinesa em relação à sham acupuntura para o tratamento dos fogachos em mulheres com câncer de mama no climatério. Método: revisão sistemática guiada pelas recomendações da Colaboração Cochrane. A busca foi realizada nas bases de dados: MEDLINE via PubMed, Web of Science, CENTRAL Cochrane, CINAHL e LILACS. Adotou-se a combinação dos descritores: breast neoplasm, acupuncture, acupuncture therapy, acupuncture points, placebos, sham treatment, hot flashes, hot flushes, menopause, climacteric, vasomotor symptoms. Resultados: foram identificados 272 estudos, sendo 5 selecionados e analisados. Foi observada discreta superioridade da acupuntura tradicional em relação à sham, entretanto, sem fortes associações estatísticas. Conclusões: as evidências obtidas não foram suficientes para afirmar quanto à efetividade da acupuntura tradicional em relação à sham.

RESUMEN Objetivo: Identificar y sintetizar la evidencia de un ensayo clínico aleatorizado que examinó la eficacia de la acupuntura tradicional en relación a la acupuntura sham para el tratamiento de sofocos en las mujeres menopáusicas con cáncer de mama. Método: Revisión sistemática guiada por las recomendaciones de la Colaboración Cochrane. Las referencias bibliográficas se buscaron en las siguientes bases de datos: MEDLINE vía PubMed, Web of Science, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), CINAHL y LILACS. Se utilizó una combinación de las siguientes palabras clave: breast neoplasm, acupuncture, acupuncture therapy, acupuncture points, placebos, sham treatment, hot flashes, hot flushes, menopause, climacteric, vasomotor symptoms. Resultados: Se identificó un total de 272 estudios, cinco de los cuales fueron seleccionados y analizados. Se encontró una ligera superioridad de la acupuntura tradicional comparada con la acupuntura sham; sin embargo, no se encontraron asociaciones estadísticas fuertes. Conclusiones: La evidencia obtenida no fue suficiente para confirmar la eficacia de la acupuntura tradicional comparada con la acupuntura sham.

Climaterio: oleadas de calor y otrossíntomas en indígenas Zenúes colombianas / Climacteric hot flashes and other symptoms in Colombian Zenúes indigenous / Climatério: ondas de calor e outros sintomas em indígenas colombianas Zenúes

Introducción: las oleadas de calor (OC) son un importante indicio con prevalencia diferente según etnias, del estado menopáusico. El objetivo de nuestra investigación fue evaluar la frecuencia y severidad de OC, y estimar en mujeres sintomáticas el riesgo de otros síntomas menopáusicos concomitantes. Método: estudio transversal como parte del proyecto CAVIMEC (Calidad de Vida en la Menopausia y Etnias Colombianas), realizado con la escala ‘MenopauseRating Scale’ en indígenas colombianas Zenúes, resguardo de San Andrés deSotavento, (Córdoba, Colombia), con edades entre 40 y 59 años. El análisis de los resultados se realizó en Epi-Info. 3.5.1 (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, EEUU; 2008).Resultados: 596 (86.0%) de las 693 involucradas presentaron OC y solo el 1% mostró manifestación severa. Las mujeres sintomáticas tenían 51.2±5.7 años; escolaridad 4.6±4.6 años; 88.4% con pareja 98,2% con hijos, y 14.9% usaban terapia hormonal. 4.5% premenopáusicas, 12.6% perimenopáusicas y 62.9%posmenopáusicas. La prevalencia de OC moderada + severa, se incrementó con los cambios en el estado menopáusico. Fueron factores de riesgo la baja escolaridad y una edad mayor a 45 años. Sequedad vaginal, problemas vesicales y sexuales tuvieron elevado OR para presentarse concomitantemente en un modelo ajustado. Conclusión: fue elevada la presencia de OC en Zenúes, pero baja la presencia de síntomas severos. Los síntomas urogenitales tuvieron importante presencia concomitante.

Introduction: hot flashes (HF) are an important clue with different prevalence by ethnicity, menopausal status. The aim of our research was to evaluate the frequency and severity of HF, and estimate the risk of symptomatic women other menopausal symptoms attendant.Method: cross-sectional study as part of the CAVIMEC (Quality of Life Menopause and Colombian Ethnic groups), performed with the scale 'Menopause Rating Scale' in Colombian Zenues indigenous shelter of San Andrés de Sotavento, (Cordoba, Colombia), aged between 40 and 59 years. The analysis of the results was performed using Epi-info. 3.5.1 (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, USA, 2008).Results: 596 (86.0%) of the 693 involved had HF and only 1% had severe manifestation. Symptomatic women were 51.2 ± 5.7 years, education 4.6 ± 4.6 years, 88.4% with 98.2% couples with Children, and 14.9% used hormone therapy. 4.5% premenopausal, 12.6% perimenopausal and postmenopausal 62.9%.HF prevalence moderate + severe increased with changes in the menopausal state. Risk factors were low education and age older than 45 years. Vaginal dryness, bladder and sexual problems were presented concomitantly elevated HFor an adjusted model.Conclusion: the presence of HF was elevated in Zenues but low presence of severe symptoms. Urogenital symptoms had concomitant significant presence.

Introdução: as ondas de calor (OC) são um indicio importante, que variam segundo etnias, do estado menopáusico. O objetivo de nossa pesquisa foi avaliar a frequência e severidade das OC, e estimar em mulheres sintomáticas o risco de outros sintomas menopáusicos concomitantes.Método: estudo transversal como parte do projeto CAVIMEC (Qualidade de Vida na Menopausa e Etnias Colombianas), realizado con a escala Menopause Rating Scale' em indígenas colombianas Zenúes, resguardo de San Andrés de Sotavento, (Córdoba, Colômbia), com idades entre 40 e 59 anos. A análise dos resultados foi feita em Epi-Info. 3.5.1 (Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, EEUU; 2008).Resultados: 596 (86.0%) das 693 envolvidas apresentaram OC e só 1% apresentou manifestação severa. As mulheres sintomáticas tinham 51.2±5.7 anos; escolaridade 4.6±4.6 anos; 88.4% com companheiro, 98,2% com filhos, e 14.9% usavam terapia hormonal. 4.5% premenopáusicas, 12.6% perimenopáusicas e 62.9% posmenopáusicas.A prevalencia de OC moderada mais severa, se incrementou com as mudanças no estado menopaúsico. Foram fatores de risco a baixa escolaridade e uma idade superior a 45 anos. Secura vaginal, problemas vesicais e sexuais liberam elevado OR presentes concomitantemente em um modelo ajustado.Conclusão: foi elevada a presença de OC en Zenúes, mas baixos os síntomas severos. Os síntomas urogenitais tiveram importante presença concomitante.

Rol de la ultrabaja dosis en la terapia hormonal de reemplazo en el climaterio / Ultra low dose in hormone replacement therapy in menopause

La disminución progresiva de los estrógenos circulanes que se produce desde la transición a la menopausia determina la aparición de una variedad de síntomas prevalentes, como son los sofocos y la atrofia urogenital. Cerca del 75 al 80 % de las mujeres experimenta algún síntoma relacionado con la menopausia, lo cual produce en muchos casos un impacto negativo sobre su calidad de vida. Se calcula que a partir del año 2030, aproximadamente, 47 millones de mujeres entrarán en menopausia cada año. Los estrógenos, ya sea solos o con la asociación de progestágenos, han sido durante décadas la terapia hormonal de elección para el alivio de los síntomas menopáusicos, así como también para la prevención y el tratamiento de la osteoporosis. Sin embargo, el resultado de dos estudios randomizados doble ciego, sobre terapia hormonal de reemplazo, el Women´s Health Initiative Study (WHI) y el Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS) han modificado la percepción de los riesgos y beneficios de su utilización y, en consecuencia el hábito prescriptivo de la comunidad médica. Como consecuencia de ello, el uso racional de la terapia hormonal (TH) ha sido analizado por diferentes sociedades científicas internacionales que han recomendado su utilización en mujeres en posmenopausia temprana, principalmente para el alivio los síntomas vasomotores urogenitales. A pesar de los resultados poco satisfactorios de los trabajos que evaluaron los riesgos y beneficios de la TH a largo plazo en mujeres posmenopáusicas, no se han encontrado alternatias terapéuticas que sean tan eficaces como el tratamieto estrogénico. Además, las dosis estándar utilizadas tradicionalmente en TH se han asociado con mayor incidencia de efectos adversos, tales como troboembolismo, accidente cerebrovascular, y con mayo riesgo de cáncer de mama en traamientos muy prolongados. Sin embargo, dichos riesgos parecerían ser dosis-dependientes...