Improved dissolution and micromeritic properties of naproxen from spherical agglomerates: preparation, in vitro and in vivo characterization

Naproxen, an anti-inflammatory drug, exhibits poor aqueous solubility, which limits the pharmacological effects. The present work was carried out to study the effect of agglomeration on micromeritic properties and dissolution. Naproxen agglomerates were prepared by using a three solvents system composed of acetone (good solvent), water (non-solvent) and dichloromethane (bridging liquid). Differential Scanning Calorimetry (DSC) results showed no change in the drug after crystallization process. X-Ray Powder Diffraction (XRPD) studies showed the sharp peaks are present in the diffractograms of spherical agglomerates with minor reduction in height of the peaks. The residual solvents are largely below the tolerated limits in the agglomerates. Scanning Electronic Microscopy (SEM) studies showed that agglomerates were spherical in structure and formed by cluster of small crystals. The agglomerates exhibited improved solubility, dissolution rate and micromeritic properties compared to pure drug. Anti-inflammatory studies were conducted in Wistar strain male albino rats and naproxen agglomerates showed more significant activity than the pure drug.

Naproxeno, fármaco anti-inflamatório, apresenta baixa solubilidade em água, o que limita os efeitos farmacológicos. O presente trabalho foi realizado para estudar o efeito da aglomeração nas propriedades micromeríticas e na dissolução. Aglomerados de naproxeno foram preparados por meio da utilização de sistema de três solventes composto de acetona (bom solvente), água (não-solvente) e diclorometano (líquido de ligação). A DSC não resulta mostrou nenhuma mudança na droga depois de processo de cristalização. Estudos de difração de Raios X do Pó (XRPD) mostraram picos agudos nos difratogramas de aglomerados esféricos, com redução mínima dea altura dos picos. Os solventes residuais estão amplamente abaixo dos limites tolerados nos aglomerados. Os estudos de Microscopia Eletrônica de Varredura (SEM) mostraram que esses aglomerados eram de estrutura esférica e formados por grupos de pequenos cristais. Os aglomerados apresentaram solubilidade, taxa de dissolução e propriedades micromeríticas aprimoradas em comparação com o fármaco puro. Estudos anti-inflamatórios foram conduzidos em ratos Wistar albinos masculinos e os aglomerados de naproxeno mostraram atividade mais significativa do que o fármaco puro.

Residual solvent determination by head space gas chromatography with flame ionization detector in omeprazole API / Determinação solvente residual, por cabeça de cromatografia gasosa com detector de ionização espaço chama em omeprazol API

Residual solvents in pharmaceutical samples are monitored using gas chromatography with head space. Based on good manufacturing practices, measuring residual solvents is mandatory for the release testing of all active pharmaceutical ingredients (API). The analysis of residual organic solvents (methanol, acetone, cyclohexane, dichloromethane, toluene) in Omeprazole, an active pharmaceutical ingredient was investigated. Omeprazole is a potent reversible inhibitor of the gastric proton pump H+/K+-ATPase. The Head space gas chromatography (HSGC) method described in this investigation utilized a SPB TM-624, Supelco, 30 m long x 0.25 mm internal diameter, 1.4µm-thick column. Since Omeprazole is a thermally labile compound, the selection of the proper injector temperature is critical to the success of the analysis. The injector temperature was set at 170ºC to prevent degradation. The initial oven temperature was set at 40ºC for 12 min and programmed at a rate of 10ºC min-1 to a final temperature of 220ºC for 5 min. Nitrogen was used as a carrier gas. The sample solvent selected was N,N-dimethylacetamide. The method was validated to be specific, linear, precise, sensitive, rugged and showed excellent recovery.

Solventes residuais em amostras farmacêuticas são monitoradas utilizando-se cromatografia a gás "headspace". Com base nas boas práticas de fabricação, a medida de solventes residuais é obrigatória para o teste de liberação de todos os ingredientes farmacêuticos (API). Efetuou-se a análise de solventes orgânicos residuais (metanol, acetona, cicloexano, diclorometano, tolueno) em omeprazol, ingrediente farmacêutico ativo. O omeprazol é potente inibidor reversível da bomba de prótons H+/K+-ATPase. A cromatografia a gás "headspace" (HSGC) descrita nessa pesquisa utilizou um SPB TM-624, Supelco, de 30 m de comprimento x 0,25 mm de diâmetro interno, e coluna de 1,4 µm de espessura. Considerando-se que o omeprazol é termicamente lábil, a seleção da temperatura apropriada do injetor é crítica para impedir a degradação. A temperatura inicial do forno foi de 40 ºC, por 12 minutos, e programada à taxa de acréscimo de 10 ºC min-1 até a temperatura final de 220 ºC, por 5 minutos. Nitrogênio foi utilizado como gás de transporte. Selecionou-se como solvente a N,N-dimetilacetamida. O método foi validado mostrando-se específico, linear, preciso, sensível, robusto e com excelente recuperação.