HPV infection and endometriosis: a systematic review and meta-analysis / Infecção por HPV e endometriose: uma revisão sistemática e metanálise

Introduction: Recent research has focused on the role of persistent ascending bacterial infections and sexually transmitted infections (STI) as a factor associated to endometriosis. Indeed, some studies investigated the possible role of HPV in endometriosis, but this topic remains inconclusive. Objective:The present study aims to meta-analyze research that assessed the presence of HPV infection in patients with endometriosis. Methods: MEDLINE, Embase, Scopus, LILACS, Cochrane Library, and OpenGrey were searched until February 10th, 2020. Search terms included "endometriosis" and "HPV" without language restrictions. The combined relative risks and 95% confidence interval (95%CI) were calculated, and heterogeneity was assessed with I-square (I2 ). Results: Meta-analysis with low heterogeneity found a relative risk of twice as much in women exposed to HPV in relation to the unexposed control. Conclusion: Results indicate that HPV could be a risk factor for developing endometriosis.

Introdução: A pesquisa recente enfocou o papel de infecções por bactéria ascendente persistente e infecções sexualmente transmissíveis (IST) como um dos fatores associados à endometriose. Na verdade, alguns estudos investigaram o possível papel do HPV na endometriose, mas esse tópico permanece inconclusivo. Objetivo: O presente estudo tem como objetivo fazer uma metanálise de pesquisas que avaliaram a presença de infecção por HPV em pacientes com endometriose. Métodos: As bases de dados MEDLINE, Embase, Scopus, LILACS, Biblioteca Cochrane e OpenGrey foram pesquisadas até 10 de fevereiro de 2020. Os termos de pesquisa incluíram "endometriose" e "HPV" sem restrições de idioma. Os riscos relativos combinados e intervalo de confiança de 95% (IC95%) foram calculados, e a heterogeneidade foi avaliada usando o I-quadrado (I2 ). Resultados: A metanálise com baixa heterogeneidade encontrou um risco relativo duas vezes maior em mulheres expostas ao HPV em relação ao controle não exposto. Conclusão: Os resultados indicam que o HPV pode ser um fator de risco para o desenvolvimento de endometriose.

Guidelines for HPV-DNA testing for cervical cancer screening in Brazil / Recomendações para o uso de testes de DNA-HPV no rastreamento do câncer do colo útero no Brasil

Abstract Evidence-based clinical guidelines ensure best practice protocols are available in health care. There is a widespread use of human papillomavirus deoxyribonucleic acid (HPVDNA) tests in Brazil, regardless of the lack of official guidelines. On behalf of the Brazilian Association for the Lower Genital Tract Pathology and Colposcopy (ABPTGIC, in the Portuguese acronym), a team of reviewers searched for published evidence and developed a set of recommendations for the use of HPV-DNA tests in cervical cancer screening in Brazil. The product of this process was debated and consensus was sought by the participants. One concern of the authors was the inclusion of these tests in the assessment of women with cytologic atypia and women treated for cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Testing for HPV is recommended in an organized screening scenario to identify women with precursor lesions or asymptomatic cervical cancer older than 30 years of age, and it can be performed every 5 years. It also has value after the cytology showing atypical squamous cells of undetermined significance (ASC-US) or low-grade squamous intraepithelial lesions (LSILs) as a triage test for colposcopy, in the investigation of other cytological alterations when no abnormal findings are observed at colposcopy, seeking to exclude disease, or, further, after treatment of high-grade cervical intraepithelial neoplasia, to rule out residual disease.

Resumo O uso de diretrizes clínicas baseadas em evidências visa assegurar as melhores práticas na área de cuidado à saúde. O uso de testes de ácido desoxirribonucleico de papilomavírus humano (DNA-HPV) vem crescendo e se disseminando sem que existam recomendações de uso no cenário brasileiro.Emnomeda Associação Brasileira de Patologia doTrato Genital Inferior e Colposcopia (ABPTGIC), grupos de revisores pesquisaram evidências e formularamrecomendações para o uso dos testes de DNA-HPV no rastreamento do câncer do colo do útero, no seguimento de mulheres com atipias citológicas, e após tratamento de neoplasia intraepitelial cervical (NIC). O produto desse processo foi debatido e foi buscado consenso entre participantes. Os testes de DNA-HPV são recomendados num cenário de rastreamento organizado para identificação de mulheres portadoras de lesões precursoras ou câncer assintomático com mais de 30 anos e podem ser realizados a cada 5 anos. Também têm valor após a citologia mostrando células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) ou lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) como teste de triagempara colposcopia, na investigação de outras alterações citológicas quando não são observados achados anormais à colposcopia, buscando excluir doença, ou, ainda, no seguimento após tratamento das neoplasias intraepiteliais de alto grau, para exclusão de doença residual.

Achados citológicos em pacientes com captura híbrida positiva para papilomavírus humano em um laboratório de patologia de Criciúma / Citologic findings in patients with positive hybrid capture for human papillomavirus in a pathology laboratory in Criciúma

A infecção pelo HPV é a infecção sexualmente transmissível mais comum no mundo e está intimamente relacionada ao câncer de colo uterino. Acomete mulheres jovens sexualmente ativas com incidência de aproximadamente 25 a 45%. O objetivo do trabalho é conhecer os achados citológicos em pacientes com captura híbrida positiva para Papilomavírus humano em um laboratório de patologia de Criciúma, no período de junho de 2010 a maio de 2013. Foi realizado um estudo censitário, descritivo, observacional, transversal e quantitativo. A amostra foi composta por 75 mulheres com captura híbrida positiva para Papilomavírus humano e idade mediana de 27,0 anos (23,0 ­ 32,0). Observou-se que 96,0% (n=72) dos exames citopatológicos do colo uterino apresentaram resultado normal, enquanto 4,0% (n=3) demonstraram lesão cervical de baixo grau. Em relação ao resultado do teste de captura híbrida, notou-se infecção pelo subtipo viral de alto risco oncogênico em 66,6% (n=50) das pacientes. Não houve significância estatística (p=0,253) entre as variáveis idade e os subtipos virais de HPV encontrados na captura híbrida. Pode-se identificar a concordância com a literatura no que se refere à idade de maior prevalência de infecção pelo HPV, a maior proporção de exames citopatológicos normais dentre os infectados e o maior número de infecções por HPV de alto risco oncogênico. Nossos achados podem contribuir para futuros estudos visando avaliar o benefício custo-efetivo do teste de captura híbrida como método de rastreamento populacional do câncer de colo uterino.

The HPV infection is the most common sexually transmitted infection in the world and is closely related to cervical cancer. It affects young women who are sexually active with incidence of approximately 25-45 %. The objective is discover the cytological findings in patients with positive hybrid capture for human papillomavirus in a pathology laboratory in Criciuma, from the time period of June 2010 to May 2013. A census-based study, descriptive, observational, cross-sectional and quantitative. The sample consisted of 75 women with positive HPV hybrid capture and who are around the age of 27, 0 years old (23.0 to 32.0). It was observed that 96.0% (n = 72) of cervical screening showed normal results, while the other 4.0%(n = 3) demonstrated low-grade cervical lesion. In relation to the results of the hybrid capture test, it was noticed that infection by high- risk viral subtype HPV in 66.6% (n =50) of patients. There was no statistically breadth of significance (p = 0.253) between the variable age and subtypes of HPV found in the hybrid capture. You can identify the agreement with the literature as regards to the age of highest prevalence of HPV infection, the largest proportion of normal Pap smears from the infected and the largest number of infections by high oncogênico risk HPV. Our findings may contribute to future studies to evaluate the benefits of costeffective hybrid capture test as a method of populational screening of cervical cancer.

Avaliação do rastreamento do câncer do colo do útero e sua periodicidade em um município de Santa Catarina / Assessment of cervical cancer screening and its periodicity in a city of Santa Catarina state

Modelo do estudo: Estudo de Prevalência. Objetivo do estudo: Conhecer a prevalência dos resultados alterados dos exames preventivos para câncer do colo do útero e a sua regularidade na coleta. Metodologia: Estudo observacional, transversal e retrospectivo. Foram estudadas 3.425 mulheres usuárias do Sistema Único de Saúde e 9.436 exames citopatológicos de novembro de 2003 a janeiro de 2014. Resultados: A mediana da idade foi de 35 anos (25,0 - 46,0, percentil 25 a 75%). No primeiro exame citopatológico, 2,7% das mulheres apresentaram alterações em células epiteliais. As Células escamosas atípicas de significado incerto (ASC-US) (n=54; 1,7%) e as lesões intra-epiteliais de baixo grau (LIEBG) (n=24; 0,7%) foram as mais frequentes. Ao longo do período observado houveram 87 novas alterações citopatológicas, totalizando 173 exames alterados em 9.436 analisados. Quanto a regularidade, 58,5% pacientes repetiram a segunda coleta. Conclusões: Houve um perfil predominante de mulheres jovens, sendo o diagnóstico de ASC-US o mais frequente. A flora bacteriana mais frequente foi Lactobacillus principalmente em mulheres jovens. (AU)

Study Model: Prevalence Study. Study objective: To determine the prevalence of the abnormal cervical cancer screening test (PAP) and regularity in repeat it. Methods: An observational, cross-sectional and retrospective study. 3,425 women, users of the Brazilian Unified Health System, and 9,436 cytopathology, conducted from November 2003 to January 2014, were studied. Results: The median age was 35 years (25.0 to 46.0, 25 to 75% percentile). In the first PAP, 2.7% of women examined had alterations in epithelial cells. The atypical squamous cells of uncertain significance (ASC-US) (n = 54; 1.7%), and low-grade intraepithelial lesion (LSIL) (n = 24; 0.7%) were the most frequent alterations found. During the observed period, 87 new abnormal PAPs were found, totalling 173 altered tests in 9436 analysed. Regarding regularity of test, 58.5% patients repeated the second PAP. Conclusions: There was a preferential profile of young women, and the diagnosis of ASC-US was the most frequently found. Lactobacillus, especially in young women, was the main bacterial flora. (AU)

Incidence of Cervical Human Papillomavirus and Cervical Intraepithelial Neoplasia in Women with Positive and Negative HIV Status / Incidência de infecção cervical pelo vírus papiloma humano e neoplasia intraepitelial cervical em mulheres com sorologia positiva e negativa para o HIV

Abstract Objectives To evaluate the incidence and factors associated with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) and cervical infection by human papillomavirus (HPV) among HIV-positive and HIV-negative women. Methods A cohort of 103 HIV positive and 113 HIV negative women were monitored between October 2008 and February 2012, for at least one year. Procedures included cervical cytology, DNA/HPV detection by polymerase chain reaction, colposcopy with biopsy if necessary, followed by an interview for exposure characteristics data. CIN was based on the histopathological results. Results The incidence of CIN was of 8.8 and 4.6 cases/100 women-years in HIVpositive and HIV-negative women, respectively. HIV-positive women presented a hazard ratio (HR) of 2.8 for CIN and developed lesions earlier (0.86 year) than HIVnegative women (2 years) (p = 0.01). The risk of developing CIN decreased with age (HR = 0.9) and marital status (HR = 0.4). HPV patients presented a higher incidence of CIN when compared HIV-positive and HIV-negative women (p = 0.01). The incidence of HPV cervical infection was 18.1 and 11.4 cases/100 women-years in HIV-positive and HIV-negative women, respectively. Those HIV-positive presented earlier HPV infection (p = 0.002). The risk of developing HPV infection decreased with age and was higher among HIV-positive women. HPV 16 was the most common type in HIV-positive women, and also the type most closely associated with CIN in HIV-negative women. Conclusions HIV-positive women had a greater incidence of HPV and CIN, and in a shorter time interval. More rigorous and timely clinical control is required for this group.

Resumo Objetivos Avaliar a incidência e fatores associados com neoplasia intraepitelial cervical (NIC) e infecção cervical pelo Papiloma Vírus Humano (HPV) entre mulheres HIV positivas e negativas. Métodos Coorte de 103 mulheres positivas para o HIV e 113 negativas, que foram acompanhadas entre outubro de 2008 a fevereiro de 2012, com seguimento mínimo de um ano. Os procedimentos realizados foram coleta de material cervical para citologia oncótica e detecção do DNA/HPV pela reação em cadeia da polimerase, colposcopia seguida de biópsia, se necessário, e entrevista para obter dados e características de exposição. O diagnóstico de NIC foi baseado no resultado histopatológico das biópsias. Resultados A incidência pessoas-tempo de NIC foi de 8,8 e 4,6 casos/100 mulheresano para as mulheres HIV-positivas e HIV-negativas, respectivamente. As HIV-positivas apresentaram uma razão de risco (HR) de 2,8 para NIC e desenvolveram lesões mais precocemente (0,86 ano) do que as negativas (2 anos) (p = 0,01). O risco de desenvolver NIC diminuiu com a idade (HR = 0,9) e o estado civil (HR = 0,4). Pacientes com HPV apresentaram maior incidência de NIC, quando comparadas as mulheres HIVpositivas e as negativas (47,6 10,5%) (p = 0,01). A incidência de infecção cervical pelo HPV, por pessoa/tempo, foi de 18,1 e 11,4 casos/100 mulheres-ano, respectivamente para mulheres HIV-positivas e negativas. As HIV-positivas apresentaram HPV mais precocemente (p = 0,002). O risco de apresentar HPV diminuiu com a idade e foi maior entre as HIV-positivas. O HPV 16 foi o tipo mais comum entre as mulheres HIVpositivas. Conclusões As mulheres HIV-positivas tiveram maior incidência de HPV e NIC, e um menor intervalo de tempo. Controle clínico mais rigoroso e oportuno é requerido para este grupo.

Epidermodysplasia verruciformis in a young man with HIV since birth - case report / Epidermodisplasia verruciforme em um jovem com HIV desde o nascimento - relato de caso

Epidermodysplasia Verruciformis is a genodermatosis characterized by susceptibility to infection by specific HPV types (HPV 3/10 and beta-HPVs). It is considered to be the first model in human carcinogenesis induced by HPV. In this report we present a rare case of Epidermodysplasia Verruciformis associated with vertical transmission of HIV. Although most patients with HIV present infections by HPV virus, the frequency of Epidermodysplasia Verruciformis is no greater in patients with HIV because in EV there is a deficiency of specific cellular immunity to infection by some types of HPV, called HPV-related Epidermodysplasia Verruciformis.

A Epidermodisplasia Verruciforme é uma genodermatose que se caracteriza pela susceptibilidade à infecção por tipos específicos de HPV (HPVs 3 e 10 e os beta-HPVs) e é considerada o primeiro modelo no homem de carcinogênese induzida pelo HPV. Neste artigo apresenta-se um caso raro de Epidermodisplasia Verruciforme em um paciente com HIV desde o nascimento. Apesar dos doentes com HIV apresentarem mais infecções pelos vírus HPVs, existem poucos relatos na literatura de Epidermodisplasia Verruciforme no doente com HIV. Isso se explica, pois a Epidermodisplasia Verruciforme é consequência de uma deficiência celular específica à infecção por alguns tipos distintos de HPVs, ditos HPVs relacionados a Epidermodisplasia Verruciforme.

Infecção oral pelo HPV em mulheres com lesão escamosa de colo uterino no sistema prisional da cidade de São Paulo, Brasil / Oral infection by the Human Papilloma Virus in women with cervical lesions at a prison in São Paulo, Brazil

O carcinoma de cabeça e pescoço é 6ª maior causa de mortes por neoplasia no mundo. Nas últimas décadas, tem-se associado a relação da infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV) e seu envolvimento na etiologia desta doença, bem como acontece com o câncer de colo de útero. OBJETIVO: A caracterização molecular dos tipos de HPV diagnosticados na mucosa oral de mulheres que apresentavam alterações citológicas compatíveis com lesão escamosa no colo uterino. MÉTODOS: Foram estudadas 409 amostras cérvico-vaginais e de cavidade oral de mulheres internas no Presídio Feminino da cidade de São Paulo. A correlação entres lesões cervicais e orais foram avaliadas em 27 mulheres que apresentavam lesões pré-malignas e malignas no colo uterino pela caracterização molecular dos tipos de HPV por PCR/ RFLP e Sequenciamento. RESULTADOS: Das 27 (6,67%) amostras compatíveis com LSIL e HSIL no colo uterino, 22 (81,48%) apresentaram infecção pelo HPV de alto risco oncogênico, sendo o HPV 59 o mais prevalente, dentre elas, três amostras (11,1%) evidenciaram alterações celulares compatíveis com displasia leve na cavidade oral. CONCLUSÃO: Nosso estudo sugere uma relação entre o desenvolvimento de lesões da cavidade oral e a infecção pelo HPV, independentemente do tipo viral presente.

Carcinoma of the head and neck is the 6th cause of death by cancer in the world. In recent decades the human papillomavirus (HPV) has been implicated in the etiology of this disease. OBJECTIVE: To characterize the types of HPV detected in the oral mucosa in women with cytological abnormalities suggesting intraepithelial squamous lesions in the uterine cervix. METHODS: four-hundred-nine cervical-vaginal and oral pap-smears of women interned in a Female Prison in São Paulo were examined. The relationship between cervical and oral lesion was analyzed by PCR/RFLP and DNA sequencing. RESULTS: Of 27 (6.67%) specimens showing cervical cytological abnormalities suggesting LSIL and HSIL, 22 (81.48%) had oncogenic high-risk HPV infection, of which HPV 59 was the most prevalent. Three (11.1%) samples showed cytological changes suggesting mild dysplasia in the oral cavity. CONCLUSION: Our study suggests an association between carcinoma of the oral cavity and HPV infection, regardless of the virus type.

Colposcopic triage methods for detecting cervical intraepithelial neoplasia grade 3 after cytopathological diagnosis of low-grade squamous intraepithelial lesion: a systematic review on diagnostic tests / Métodos de triagem colposcópica para detecção de neoplasia intraepitelial cervical grau 3 após diagnóstico citopatológico de lesão intraepitelial escamosa de baixo grau: uma revisão sistemática de testes diagnósticos

CONTEXT AND OBJECTIVE: The age-stratified performance of the oncogenic HPV-DNA (human papillomavirus deoxyribonucleic acid) test for triage of low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL) requires investigation. The objective of this study was to evaluate and compare the age-stratified performance (cutoff point: 35 years) of oncogenic HPV-DNA testing and repeated cytological tests, for detecting cervical intraepithelial neoplasia grade 3 (CIN3), in order to triage for LSIL. DESIGN AND SETTING: Systematic review. Studies were identified in nine electronic databases and in the reference lists of the articles retrieved. METHODS: The eligibility criteria consisted of initial cytological findings of LSIL; subsequent oncogenic HPV-DNA testing and repeated cytological tests; and CIN3 detection. The Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS) guidelines were used for quality assessment. Qualitative information synthesis was performed. RESULTS: Out of 7,776 studies, 284 were identified as pertinent and three fulfilled the eligibility criteria. The CIN3 prevalence ranged from 6 percent to 12 percent. The HPV-DNA positivity rate ranged from 64 percent to 83 percent; sensitivity for CIN3 detection ranged from 95.2 percent to 100 percent; and specificity was available in two studies (27 percent and 52 percent). The sensitivity of repeated cytological tests, in relation to the threshold for atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS), was available in two studies (33 percent and 90.8 percent); and specificity was available in one study (53 percent). CONCLUSIONS: Currently, there is no scientific evidence available that would prove that colposcopic triage using oncogenic HPV-DNA testing to detect CIN3 performs better than repeated cytological tests, among women with LSIL aged 35 years and over.

CONTEXTO E OBJETIVO: O desempenho do teste de DNA-HPV (ácido desoxirribonucleico-papilomavírus humano) oncogênico estratificado por idade para triagem de lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) demanda investigação. O objetivo do estudo foi avaliar e comparar o desempenho, para detecção de neoplasia intraepitelial cervical (NIC3), do teste de DNA-HPV oncogênico e da citologia de repetição estratificados por idade (ponto de corte 35 anos), para triagem de LSIL. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Revisão sistemática da literatura. Foram identificados estudos em nove bases de dados eletrônicas e listas de referências dos artigos recuperados. MÉTODOS: Critérios de elegibilidade: citologia inicial LSIL, realização do teste de DNA-HPV oncogênico e da citologia de repetição e detecção de NIC3. A diretriz QUADAS (Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies) foi utilizada para avaliação da qualidade. As informações foram sintetizadas qualitativamente. RESULTADOS: Dentre 7.776 estudos, 284 eram pertinentes ao tema e três atenderam aos critérios de elegibilidade. A prevalência de NIC3 apresentou variação entre 6 por cento e 12 por cento. A taxa de positividade do teste de DNA-HPV apresentou variação entre 64 por cento e 83 por cento; a sensibilidade para NIC3 apresentou variação entre 95,2 por cento e 100 por cento; a especificidade estava disponível em dois estudos (27 por cento e 52 por cento). A sensibilidade da citologia de repetição (ponto de corte ASCUS - células escamosas atípicas de significado indeterminado) estava disponível em dois estudos (33 por cento e 90,8 por cento); a especificidade estava disponível em um estudo (53 por cento). CONCLUSÕES: Não existem, atualmente, evidências científicas disponíveis para comprovar que, em mulheres com 35 anos ou mais e citologia LSIL, a triagem colposcópica com teste de DNA-HPV oncogênico apresenta melhor desempenho para detecção de NIC3 do que a repetição citológica.