Seguimiento de gestante con síndrome de plaquetas pegajosas: primer caso comunicado en Cuba / Gestational follow-up of pregnant woman with sticky platelets syndrome: first patient reported in Cuba

El síndrome de plaquetas pegajosas es una entidad en la que se presentan hiperagregabilidad plaquetaria y manifestaciones clínicas trombóticas. Fue observada hace más de 30 años en personas jóvenes con eventos oclusivos, arteriales, venosos, miorcárdicos, cerebrales y, años más tarde, se describió en mujeres con pérdidas recurrentes de embarazos y complicaciones obstétricas. El tratamiento de elección es la aspirina, con la cual se logra revertir la hiperagregabilidad plaquetaria. Se presenta el seguimiento de una gestante con diagnóstico de síndrome de plaquetas pegajosas tipo II, con antecedentes de dos pérdidas de embarazos. Durante la gestación recibió terapia antiagregante plaquetaria y heparina de bajo peso molecular. A pesar de esta terapéutica surgieron complicaciones en el tercer trimestre de la gestación que condujeron a la interrupción temprana del embarazo. Se logró una recién nacida viva, con bajo peso, sin otras complicaciones perinatales. Actualmente la paciente se mantiene con aspirina y no ha referido eventos oclusivos. Este trabajo demuestra que la atención a estas pacientes por un equipo multidisciplinario permite obtener resultados alentadores.

Sticky platelet syndrome is an entity where patients have platelet hiperaggregability and thrombotic clinical manifestations. It was observed more than 30 years ago in young people with occlusive arterial, venous, myocardial infarctions, stroke, and later it was reported in women with recurrent pregnancy loss and obstetric complication events. The treatment of choice is aspirin which reverted platelet hyperaggregability. We present a pregnant woman diagnosed with type II sticky platelets syndrome with a history of two pregnancy loss. During this pregnancy, she received antiplatelet therapy and molecular weight heparin. Despite this therapy, complications arose in the third quarter that led to the early termination of pregnancy, but we obtained an alive underweight newborn without any perinatal complications. Currently, the patient maintains aspirin and she has no occlusive events. These results demonstrate that the care of these patients by a multidisciplinary team has successful outcome.

Síndrome de las plaquetas pegajosas como marcador importante de trombosis en los pacientes con trombofilia / The sticky platelet syndrome. Important markers of thrombosis in patient with thrombophilia

Introducción: el síndrome de las plaquetas pegajosas (SPP), es una entidad que provoca trastornos en la agregación de las plaquetas caracterizados por incremento anormal (hiperagregabilidad plaquetaria) y tendencia a la ocurrencia de trombosis, enfermedad que provoca morbilidad y mortalidad. Objetivo: caracterizar el comportamiento del síndrome de las plaquetas pegajosas como un marcador de trombogénesis en los pacientes con trombofilia y determinar la relación de este síndrome con la aparición y recurrencia de la enfermedad trombótica, asociado o no a otros marcadores de trombosis. Métodos: la muestra quedó constituida por 63 pacientes atendidos en la Consulta de Trombofilia del Hospital Hermanos Ameijeiras y 66 sujetos de ambos sexos y edades inferiores a 45 años, supuestamente sanos, del banco de sangre del hospital, en el período comprendido entre febrero de 2013 y abril de 2014. Como parte del perfil trombofílico, se estudiaron las pruebas de hiperagregación plaquetaria por método de transmisión de luz, la antitrombina, las proteínas C y S y el anticoagulante lúpico, mediante estudios cromogénicos y coagulométricos. Las alteraciones genéticas: factor V Leiden y factor II G20210 A (PG20210A) se evaluaron mediante la reacción en cadena de la polimerasa. Resultados: existen diferencias significativas entre uno y otro sexo a favor del masculino para la aparición de la trombosis (X²= 0,512 para p= 0,004). Predominó el color de piel blanco en el desarrollo de la enfermedad trombótica, hubo mayor número de pacientes con marcadores trombogénicos y combinaciones entre ellos para esta etnia (X²= 92,5 para p= 0,000). El marcador genético prevalente en pacientes con trombosis fue factor V Leiden. Al relacionar los diferentes marcadores trombogénicos en pacientes con trombosis y en sujetos no seleccionados se evidenció que existen diferencias significativas (X²=18,68; p=0,002) entre la presencia de marcadores biológicos y la aparición de la enfermedad trombótica. El SPP tipo I fue el más frecuente en este estudio, seguido del tipo III y el tipo II (OR= 10,5; 7,1 y 2.5). Conclusiones: existen diferencias significativas entre la presencia de marcadores biológicos y la aparición de la enfermedad trombótica. El SPP tipo I fue el más frecuente en este estudio(AU)

Introduction: the sticky platelet syndrome is an entity that causes dysfunctions in the aggregation of the platelets characterized by their abnormal increase (platelet hiperaggregability) and tendency to the thrombosis occurrence, illness that causes morbidity and mortality. Objective: to characterize the behaviour of the sticky platelet syndrome as a thrombus-genesis marker in the patients with thrombophilia and to determine the relationship of this syndrome with this illness appearance and recurrence associated or not to other thrombosis markers. Methods: the sample consisted of 63 patients treated in the thrombophilia service at Hermanos Ameijeiras Hospital and 66 subjects of both genders, younger than 45 years age, supposedly healthy, from the hospital blood bank of from February 2013 to April 2014. As part of thrombophilic profile, the hyper-aggregation platelet tests were studied by light transmission method, antithrombin, protein C and S, and the lupus anticoagulant, using chromogenic and coagulometric studies. Genetic alterations: factor V Leiden and factor II G20210A A (PG20210A) were assessed by polymerase chain reaction. Results: there are significant differences between the genders in favour of men for the occurrence of thrombosis (X²= 0.512 p = 0.004). White skin colour predominated to develop thrombotic disease, there were more patients with thrombogenic markers and combinations between them to this ethnic group (X²= 92.5; p = 0.000). The prevalent genetic marker in patients with factor V Leiden was thrombosis. Significant differences (X²= 18.68; p= 0.002) are showed between the presence of biomarkers and development of thrombotic disease when linking the different thrombogenic markers in patients with thrombosis and in unselected subjects. SPP type I was the most frequent in this study, followed by type III and type II. (OR= 10.5, 7.1 and 2.5). Conclusions: there are significant differences between the presence of biomarkers and development of thrombotic disease. The sticky platelet syndrome type I was the most frequent in this study(AU)

Frecuencia del síndrome de plaquetas pegajosas en pacientes con pérdidas fetales recurrentes / Frequency of sticky platelet syndrome in patients with recurrent fetal loss

El síndrome de las plaquetas pegajosas es un trastorno plaquetario autosómico dominante considerado como una de las causas más frecuentes de eventos trombóticos. Se cree que el defecto específico puede estar localizado en los receptores de la superficie plaquetaria y está caracterizado por un incremento anormal en la agregabilidad de las plaquetas con difosfato de adenosina, epinefrina, o ambos. En estudios realizados acerca de esta entidad se ha descrito una elevada incidencia, pero esta se ha calculado en pacientes que han tenido episodios trombóticos previos (enfermedad tromboembólica, infarto agudo del miocardio y accidente cerebrovascular), antecedentes familiares o tienen factores de riesgo para este tipo de eventos, mientras que su incidencia en una población de mujeres en edad fértil, con dos o más pérdidas de embarazo y sin antecedentes es desconocida. En el presente trabajo se estudiaron un total de 126 pacientes femeninas con al menos dos pérdidas de embarazo; de ellas, 27 resultaron positivas al estudio de hipersensibilidad plaquetaria con difosfato de adenosina y epinefrina mediante pruebas de agregometría, lo que representa el 21 por ciento de positividad en la población estudiada. Es significativo que la clase de síndrome de plaqueta pegajosa predominante fue de tipo II (hipersensibilidad con epinefrina). Finalmente, destacar que el seguimiento y tratamiento oportuno durante la gestación en las pacientes incluidas en el estudio ha permitido el nacimiento de 4 niños saludables de madres con síndrome de plaquetas pegajosas...

The sticky platelet syndrome is an autosomal dominant platelet disorder considered one of the most frequent causes of thrombotic events. It is supposed that the specific fault can be localized to the platelet surface receptor and is characterized by an abnormal increase in aggregability adenosine diphosphate and/or epinephrine. In studies on this entity a high incidence has been described, but this was calculated in patients who have had previous thrombotic events (thromboembolic disease, myocardial infarction and stroke), family history or risk factors for this kind of events, while its incidence in a population of women of childbearing age with two or more pregnancy losses and no previous history is unknown.During our research a total of 126 female patients with at least two miscarriages were studied; 27 of them showed platelet hypersensitivity to adenosine diphosphate and epinephrine by testing aggregometry, which represents 21 percent positivity in the population studied. It is significant that the sticky platelet syndrome was predominantly of type II (hypersensitivity with epinephrine). In conclusion, we consider important to remark that with the monitoring and opportune treatment during pregnancy, four of the patients included in our study gave birth four healthy children despite the sticky platelet syndrome...

Utilidad clínica de la agregometría plaquetaria / Clinical utility of platelet aggregometry

Resumen: La acción de las plaquetas en la hemostasia primaria comprende la adhesión a losvasos sanguíneos afectados, la activación, la secreción del contenido granular, y posteriormente,la agregación plaquetaria para la formación del tapón hemostático primario. Bajo las condicionesfisiológicas de flujo vascular, estos procesos requieren la acción sinérgica de varias proteínasy receptores plaquetarios, como también de agonistas que inducen la activación plaquetaria.Por ello, las mutaciones de los genes que codifican para moléculas y receptores de superficieimplicados en estos procesos darán origen a desórdenes hemorrágicos como la enfermedad devon Willebrand, la trombastenia de Glanzmann, el síndrome de Bernard Soulier y la deficienciade gránulos plaquetarios, entre otros. El diagnóstico de estas enfermedades se realiza medianteensayos de función plaquetaria que simulan los procesos fisiológicos de activación, adhesión,liberación del contenido granular y agregación. Una de las pruebas de función plaquetaria másutilizada es la agregometría. En este artículo de revisión se describe la utilidad de esta prueba parael diagnóstico de desórdenes hemorrágicos hereditarios y del síndrome de la plaqueta pegajosa,un desorden trombótico hereditario caracterizado por hiperagregabilidad. Adicionalmente, se revisa el fundamento de esta prueba, las condiciones preanalíticas, analíticas y posaanaliticas, analiticas y poanaliticas las indicaciones las contraindicaciones y la interpetación de los resultados.

Abstract: The role of platelets in primary hemostasis involves their adherence to sites of vessel injury, activation, secretion of platelet granule content, and finally, aggregation to form the primaryhemostatic plug. Under physiologic conditions of vascular flow, these processes require thesynergistic action of several proteins and platelet receptors, and also the action of physiologicalagonists that stimulate the activation of the platelets. As a result, hereditary mutations of genescodifying for molecules and surface receptors implied in primary hemostasis will be expressedas hemorrhagic disorders, including von Willebrand disease, Glanzmann thrombasthenia,Bernard Soulier syndrome, storage pool diseases, among others. The diagnosis of these diseases is possible through platelet function assays that resemble the physiological processesof activation, adhesion, release of granule content, and aggregation. Platelet aggregometry isone of the most frequently used tests. This review article intends to describe the utility of plateletaggregometry for the diagnosis of hereditary hemostatic disorders and sticky platelet syndrome, a hereditary thrombotic disorder characterized by increased platelet aggregability. In addition, the fundamentals of the test, the pre-analytical, analytical and post-analytical conditions, the test indications, contraindications and results interpretation are discussed.

El síndrome de las plaquetas pegajosas y su diagnóstico en el laboratorio / The sticky platelet syndrome and its diagnosis in the laboratory

El síndrome de las plaquetas pegajosas (SPP) es un trastorno plaquetario autosómico dominante considerado como una de las causas más frecuentes de eventos trombóticos, tanto arteriales como venosos. Este síndrome supone trastornos en la agregación de las plaquetas caracterizados por su incremento anormal. El mecanismo patogénico no se conoce; su existencia puede determinarse con las pruebas de agregación y adhesión plaquetarias. Tampoco se conoce su prevalencia, pero hay datos que sugieren que es frecuente. Algunos investigadores plantean que es responsable del 23 por ciento de las trombosis arteriales inexplicables y del 14 por ciento de las venosas, en las que no es posible identificar una causa. Se presenta una breve revisión acerca de la información disponible sobre el síndrome de las plaquetas pegajosas y su trascendencia en la salud. En Cuba existen pocos reportes de la evaluación clínica de pacientes con esta afección, por lo que resulta necesario realizar estudios más profundos para establecer la magnitud de la enfermedad

The sticky platelet syndrome (SPS) is an autosomal dominant platelet disorder considered as one of the most common causes of thrombotic events, both arterial and venous. This syndrome involves disturbances in platelet aggregation characterized by abnormal increase. The pathogenic mechanism is not known. Its existence can be determined by platelet aggregation and platelet adhesion tests. Its prevalence is also unknown, but evidence suggests that it is common. Some researchers argue that it is responsible for 23 percent of unexplained arterial thrombosis and 14 percent of the vein thrombosis, in which is not possible to identify a cause. Here a brief review on the available information on the sticky platelet syndrome and its importance in health is shown. In Cuba there are few reports of the clinical evaluation of patients with this condition, so further study to determine the extent of the disease is needed