Cáncer de mama y su respuesta al tratamiento neoadyuvante según subtipo molecular / Breast cancer and its response to neoadjuvant treatment according to molecular subtipe

El cáncer de mama es una de las patologías más frecuentes a nivel mundial y en el Ecuador ocupa un sitio importante dentro de la mortalidad; en pacientes con tumores de estadios avanzados la quimioterapia neodyuvante es el procedimiento indicado para lograr una reducción tumoral satisfactoria. El objetivo fue determinar la respuesta clínica y patológica en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia neoadyuvante según cada subtipo molecular, atendidos en el hospital "Teodoro Maldonado Carbo" en el período 2015 a 2017. Se hizo uso de un diseño no experimental, transversal de tipo correlacional. Pacientes con cáncer de mama que recibieron neoadyuvancia, en su mayoría con quimioterapia basada en antraciclinas y taxanos. Se clasificó a las pacientes por sus subtipos moleculares, los mismos se obtuvieron en base a las características inmunohistoquímicas de los reportes de patología que constan en el sistema AS-400. Se comprobó la respuesta clínica al tratamiento usando los Criterios RECIST 1.1. Como resultado los 171 pacientes fueron analizados. La edad promedio de las pacientes fue 55 13 años de edad; el 25% fueron luminal B (HER+), 24% luminal B (HER-), 22% triple negativo, 18% HER2+ y 12% luminal A; el 52% de las pacientes tuvieron estadio III de la enfermedad; el 75% (129) de las pacientes fue realizada una mastectomía radical modificada. Se pudo concluir que la respuesta patológica completa en pacientes con tratamiento neoadyuvante se relaciona con los subtipos moleculares y esto es estadísticamente significativo. Además, se evidenció las mayores tasas de respuesta patológica completa en los grupos moleculares de HER2+ y triple negativo.

Breast cancer is one of the most frequent pathologies worldwide and in Ecuador it occupies an important place in mortality. In patients with advanced stage tumors, the neo-adjuvant chemotherapy is the indicated procedure to achieve a satisfactory tumor reduction. The aim was to determine the clinical and pathological response in patients with breast cancer treated with neoadjuvant chemotherapy according to each molecular subtype, treated at the "Teodoro Maldonado Carbo" hospital in the period 2015 to 2017. We used a non-experimental, crosssectional type design. Patients with breast cancer who received neoadjuvant, mostly with chemotherapy based on anthracyclines and taxanes. The patients were classified by their molecular subtypes, they were obtained based on the immunohistochemical characteristics of the pathology reports that appear in the AS-400 system. The clinical response to treatment was checked using the RECIST 1.1 Criteria. As a result, a sum of 171 patients were analyzed. The average age of the patients was 55 + 13 years old; 25% were luminal B (Her +), 24% luminal B (Her-), 22% triple negative, 18% Her2 + and 12% luminal A; 52% of the patients had stage III of the disease; 75% (129) of the patients underwent a modified radical mastectomy. As a conclusion, the complete pathological response in patients with neoadjuvant treatment is related to molecular subtypes and this is statistically significant. Also, the highest rates of complete pathological response in the molecular groups of Her2 + and triple negative were evident.

Índice de masa corporal y características clinicopatológicas de pacientes con cáncer de mama / Body mass index and clinical and pathological characteristics of breast cancer patients

Introducción: estudios previos han sugerido la relación del índice de masa corporal elevado con una mayor incidencia y un peor pronóstico del cáncer de mama. Objetivo: identificar la relación entre el índice de masa corporal en el momento del diagnóstico, y las características clinicopatológicas de pacientes con cáncer de mama de acuerdo con la presencia o no de menopausia. Métodos: estudio transversal y descriptivo de 47 mujeres, entre 36 y 84 años, con carcinoma ductal invasivo. Se midieron el peso y la estatura. Se calculó el índice de masa corporal para la clasificación de las pacientes en tres categorías: peso normal, sobrepeso y obesa. Se determinaron las características clinicopatológicas: tamaño del tumor, presencia de ganglios linfáticos metastásicos, etapa clínica, grado histológico y estado de los receptores de estrógeno, progesterona y receptor 2 para el factor de crecimiento epidérmico. Resultados: el índice de masa corporal varió en el rango de 18,54 a 44,92 kg/m2. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los valores promedio globales de esta variable en las mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas (26,76 kg/m2 ± 5,26 vs. 28,11 ± 5,61 kg/m2; p= 0,450), ni en el análisis realizado por categorías. La obesidad y el sobrepeso fueron asociados con un alto grado histológico, tanto en mujeres premenopáusicas (p= 0,038) como posmenopáusicas (p= 0,037). Adicionalmente, una asociación significativa entre el índice de masa corporal y el subtipo positivo al receptor de estrógenos o progesterona/receptor 2 para el factor de crecimiento epidérmico, se observó solo para las mujeres posmenopáusicas (p= 0,032). Conclusiones: estos resultados muestran que las mujeres obesas y con sobrepeso desarrollan fenotipos agresivos de cáncer de mama, independientemente de la presencia o no de menopausia. Además, entre las mujeres posmenopáusicas con índice de masa corporal elevado predominó el subtipo positivo al receptor de estrógenos o progesterona/receptor 2 para el factor de crecimiento epidérmico. Estudios futuros deberán realizarse para comprender los factores relevantes del hospedero y del tumor, para la prevención y el manejo clínico de las pacientes obesas con cáncer de mama(AU)

Introduction: previous studies have suggested the relationship of the high body mass index with higher incidence and bad prognosis of the breast cancer. Objective: to determine the relationship between the body mass index at the time of diagnosis of cancer, and the clinical-pathological characteristics of menopausal or non-menopausal breast cancer patients. Methods: descriptive and cross-sectional study of 47 women aged 36 to 84 years, with invasive duct carcinoma. Their weight and height were taken. Body mass index calculation served to classify the patients into 3 categories: normoweighed, overweighed and obese. The studied clinical-pathological characteristics were size of tumor, presence of metastatic lymph nodes, clinical staging, histological grade and state of estrogen receptor, progesterone receptor and 2 receptor for the epidermal growth factor. Results: the body mass index changed from 18.54 to 44.92 kg/m2. There were no statistically significant differences among the average overall values of this variable either in premenopausal and postmenopausal women ((26.76 kg/m2 ± 5.26 vs. 28.11 ± 5.61 kg/m2; p= 0.450) or in the analysis by categories. Obesity and overweight were associated to high histological grade both in premenopausal (p= 0.035) and postmenopausal women (p= 0.037). Additionally, a significant association was found between the body mass index and the estrogen or progesterone receptor /receptor 2-positive subtype (for the epidermal growth factor) in postmenopausal women (p= 0.032). Conclusions: these results show that obese and overweighed women may develop aggressive breast cancer phenotypes regardless of menopause. Moreover, the estrogen or progesterone receptor/receptor 2-positive subtype for the epidermal growth factor prevailed in postmenopausal women with high body mass index. Further studies should be conducted to better understand the relevant factors in the host and the tumor for the prevention and the clinical management of obese patients with breast cancer(AU)

Expresión de citoqueratinas en el cáncer de mama y subtipos tumorales por inmunohistoquímica

Objetivo: Caracterizar el cáncer de mama en subtipos moleculares mediante la expresión inmunohistoquímica de las Ck5/6, Ck7, Ck8 y Ck18 asociados a los clásicos marcadores determinados y analizar la evolución clínica de los distintos subtipos. Métodos: La muestra fue intencional y de acuerdo con los criterios de inclusión definidos se seleccionaron 149 bloques de parafina de casos con carcinoma ductal infiltrante de la mama. De los resultados previos de marcadores moleculares por inmunohistoquímica que incluyeron RE, RP, Her-2, p53, Bcl2 y Ki-67, se analizó el inmunomarcaje de los tres primeros y se estableció el subtipo tumoral. De los bloques de parafina se construyeron 5 micromatrices de tejido y se evaluó la expresión inmunohistoquímica de las Ck5/6, Ck7, Ck8, Ck18 de acuerdo al subtipo tumoral. Resultados: El promedio de edad de las pacientes fue 51,32 años. Los tumores luminal A y B expresaron Ck8 y Ck18 en más del 80 % de los casos. Los tumores Her-2+ expresaron en más del 80 % de los casos Ck7 y Ck18, la proteína Bcl2 y la p53 marcaron en menos del 25 % y 39 % de los mismos. Los tumores TN expresaron Ck5/6, Ck7, Ck8 y Ck18 de forma variables. La proteína p53 y Bcl2 inmunomarcaron en porcentaje variable de casos y la Ki-67 en casi la totalidad. Presentaron recurrencia la mayoría con tumores Her-2+ y TN, la supervivencia global fue menor en los casos con esos subtipos. Conclusión: El análisis de los biomarcadores moleculares en este estudio proporciona una mejor definición de cada tumor.

Objective: To characterize breast cancer molecular subtypes by immunohistochemical expression of Ck5 / 6, Ck7, and Ck18 Ck8 markers associated with certain classical and analyze the clinical evolution of different subtypes. Methods: Sample was intentional and according to defined criteria including paraffin blocks 149 cases with infiltrating ductal carcinoma of the breast was selected. Previous results of molecular markers by immunohistochemistry that included ER, PR, Her-2, p53, Bcl-2 and Ki-67 immunostaining of the first three was analyzed and tumor subtype was established. Paraffin blocks 5 tissue microarrays were constructed and immunohistochemical expression of Ck5/6, Ck7, Ck8, Ck18 according to tumor subtype was evaluated. Results: The mean age of patients was 51.32 years. The A and B luminal tumors expressed CK18 Ck8 and over 80 % of cases. The Her-2 + tumors expressed in over 80 % of Ck7 and Ck18 cases, the Bcl2 protein and p53 marked in less than 25 % and 39 % thereof. TN tumors expressed Ck5/6, Ck7, and Ck18 Ck8 variable form. p53 and Bcl2 protein immunostained in variable percentage of cases and Ki-67 in almost all. They showed most tumor recurrence Her-2 + and TN, overall survival was lower in patients with these subtypes. Conclusion: The analysis of molecular biomarkers in this study provides a better definition of each tumor.