Immunohistochemical WWOX expression and association with angiogenesis, p53 expression, cell proliferation and clinicopathological parameters in cervical cancer / Avaliação da expressão do gene WWOX por avaliação imunohistoquímica, sua associação com marcador de angiogênese, expressão do p53, proliferação celular e parâmetros clinicopatológicos no câncer de colo uterino

Abstract Objective The current study evaluated the expression of WW domain-containing oxidoreductase (WWOX), its association with clinicopathological features and with p53, Ki-67 (cell proliferation) and CD31 (angiogenesis) expression in patients with invasive cervical squamous cell carcinoma (ICSCC). To the best of our knowledge, no other study has evaluated this association. Methods Women with IB stage-ICSCC (n = 20) and women with uterine leiomyoma (n = 20) were prospectively evaluated. Patients with ICSCC were submitted to type BC1 radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy. Patients in the control group underwent vaginal hysterectomy. Tissue samples were stained with hematoxylin and eosin for histological evaluation and protein expression was detected by immunohistochemistry studies. Results The WWOX expression was significantly lower in the tumor compared with the expression in thebenign cervix (p = 0.019). TheWWOXexpressionwas inversely associated with the CD31 expression in the tumor samples (p = 0.018). There was no association betweentheWWOXexpression with the p53 expression (p = 0.464)or the Ki-67expression (p = 0.360) in the samples of invasive carcinoma of the cervix. There was no association between the WWOX expression and tumor size (p = 0.156), grade of differentiation (p = 0.914), presence of lymphatic vascular invasion (p = 0.155), parametrium involvement (p = 0.421) or pelvic lymph node metastasis (p = 0.310) in ICSCC tissue samples. Conclusion The results suggested that WWOX may be involved in ICSCC carcinogenesis, and this marker was associated with tumor angiogenesis.

Resumo Objetivo O presente estudo avaliou a expressão do WWOX, sua associação com características clinicopatológicas e com a expressão do p53, ki-67 (proliferação celular) e CD31 (angiogênese) em pacientes com carcinoma invasivo de células escamosas do colo uterino, ou simplesmente câncer do colo uterino (CCE). Métodos Foram avaliadas prospectivamente pacientes com CCE no estágio IB (n = 20) e mulheres com mioma uterino, no grupo controle (n = 20). As pacientes com CCE foram submetidas à histerectomia radical e à linfadenectomia pélvica do tipo B-C1. As mulheres no grupo-controle foram submetidas à histerectomia vaginal. As amostras de tecido foramcoradas comhematoxilina e eosina para avaliação histológica e a expressão das proteínas foi detectada por imuno-histoquímico. Resultados A expressão do WWOX foi significativamente menor no tumor quando comparada com sua expressão no colo do útero benigno (p = 0,019). A expressão tumoral de CD31 foi inversamente associada à expressão de WWOX (p = 0,018). Sua expressão não foi associada à expressão tumoral de p53 e Ki-67 em pacientes com CCE (p = 0,464 e p = 0,360, respectivamente). Não houve associação entre a expressão de WWOX e o tamanho do tumor (p = 0,156), grau de diferenciação (p = 0,914), presença de invasão vascular linfática (p = 0,155), comprometimento do paramétrio (p = 0,421) ou metástase dos linfonodos pélvicos (p = 0,310) em pacientes com CCE. Conclusão Os resultados sugeriram que o WWOX pode estar envolvido na carcinogênese do CICECU e esse marcador foi associado à angiogênese tumoral.

Associação entre carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço e polimorfismo no p53 (códon 72) / P53 codon 72 polymorphism association with head and neck squamous cell carcinoma

P53 tumoral suppressor gene harbors a functional polymorphism which codes either arginine (Arg) or proline (Pro) in the protein p53 of codon 72. Such polymorphism has been associated with the development or prognosis of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). AIM: we assessed codon 72 p53 allelic frequencies and genotypes in HNSCC Iranian patients. STUDY DESIGN: Case Study. MATERIALS AND METHODS: a total of 132 HNSCC patients and 123 healthy controls were genotyped. DNA source was from mononuclear cells of the peripheral blood. DNA amplification was done by means of the allele-specific polymerase chain reaction. RESULTS: genotypes and allele distribution were not significantly different between patients and controls. Moreover, no statistically significant association was found between the 72 and p53 codon tumor location, gender or age at the time of diagnosis. However, the Pro/Pro genotype was significantly increase in stage IV patients (30.8 percent) when compared to stages I-III of the disease (11.1 percent) (p=0.03), and a significantly higher percentage of patients with the Pro allele had and a risk increase in stage IV disease (OR=2.2, 95 percent CI=1.2-4.2, p=0.01). CONCLUSION: data revealed that the p53 polymorphism do not impact the risk of HNSCC in Iranians, nonetheless, it can affect tumor progression to a higher tumor stage.

O gene supressor tumoral p53 abriga um polimorfismo funcional que codifica ou arginina (Arg) ou prolina (Pro) no códon 72 da proteína p53. Este polimorfismo tem sido considerado associado com o desenvolvimento e prognóstico do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço (CECP). OBJETIVO: Foram avaliados genótipo e freqüências alélicas do códon 72 do p53 em pacientes iranianos com CECP. TIPO DE ESTUDO: Estudo de Caso. MATERIAIS E MÉTODOS: Um total de 132 pacientes com CECP e 123 controles saudáveis foram genotipados. A fonte de DNA foi composta de células mononucleares do sangue periférico. A amplificação do DNA foi realizada através da reação em cadeia da polimerase específica para alelos. RESULTADOS: A distribuição dos alelos e genótipos não foi significativamente diferente entre os pacientes e controles. Além disso, nenhuma associação estatisticamente significativa foi encontrada entre o polimorfismo do códon 72 do p53 e localização, sexo ou idade no momento do diagnóstico. No entanto, o genótipo Pro/Pro estava significativamente aumentado em pacientes no estágio IV (30,8 por cento) quando comparado ao estágio I-III da doença (11,1 por cento) (p=0,03), e um número significativamente maior de doentes com o alelo Pro teve um aumento no risco de desenvolver doença no estágio IV (OR=2,2, IC= 95 por cento =1.2-4.2, p=0,01). CONCLUSÃO: Os dados revelaram que o polimorfismo do p53 não afeta o risco de CECP em iranianos; porém, pode afetar a progressão para um estágio superior tumor.