Cistatina C: marcador de laboratorio precoz de enfermedad renal en pacientes con depranocitosis / Cystatin C: early laboratory marker of renal disease In sickle cell disease

La enfermedad renal en el paciente con drepanocitosis es una consecuencia de su complejo proceso fisiopatológico, por lo que es importante disponer de un grupo de parámetros de laboratorio que, junto a la evaluación clínica, permita determinar de forma precoz la presencia de esta complicación. La cistatina C ha demostrado ser uno de los parámetros que con mayor exactitud aporta evidencia temprana de daño renal en este grupo de pacientes y al mismo tiempo constituye un posible indicador de pronóstico de gran importancia(AU)

Renal disease in patients with sickle cell disease is a consequence of its complex pathophysiological process, so it is important to have a set of laboratory parameters that, together with the clinical evaluation, allow the early detection of this complication. Cystatin C has been shown to be one of the parameters that provides, with greater accuracy, early evidence of kidney damage in this group of patients and at the same time constitutes a possible indicator of prognosis of great importance(AU)

Comparação das equações MDRD e CKD-EPI na estimativa da taxa de filtração glomerular em pacientes diabéticos e hipertensos não diagnosticados com doença renal crônica atendidos em ambulatório de um hospital universitário / Comparing the equation MDRD & CKD-EPI in the estimate of glomerular filtration rate in diabetic and hypertensive patients not diagnosed with chronic kidney disease served in a outpatient university hospital

A demonstração clínica da função renal é primordial para a prática médica. A taxa de filtração glomerular (TFG) é uma medição direta da função renal e é reduzida antes do início dos sintomas deinsuficiência renal. Determinar essa taxa é crucial para o diagnóstico e estadiamento da doença renal crônica (DRC) e para a avaliação da resposta aotratamento. A TFG pode ser estimada utilizando-se equações matemáticas empíricas baseadas na dosagem de creatinina sérica, como a MDRD e CKD-EPI. Seu uso tem sido incentivado como um meio simples, rápido e viável da avaliação da função renal. O objetivo deste estudo foi comparar a eTFG gerada pelas equações MDRD e CKD-EPI em indivíduos não diagnosticados com DRC. Foram selecionados noventa pacientes atendidos no Ambulatório do Hospital Universitário do Oeste do Paraná (HUOP). Entre os pacientesselecionados para o estudo, a e TFG média obtida, utilizando-se as fórmulas CKD-EPI e MDRD, foi de 91ml/min/1,73 m2 (DP±28) e 93 ml/min/1,73 m2 (DP±41). A taxa global de pacientes com eTFG <60 ml/min/1,73 m2 , utilizando-se o cálculo do CKD-EPI, foi de 14%e, com o MDRD, foi de 17%. Foi possível concluir que a TFG de pacientes ambulatoriais apresentando ou não comorbidades pré-existentes pode ser estimada tanto pela equação CKD-EPI quanto pelo estudo MDRD...

Low-dose aspirin does not affect the renal function of microalbuminuric type 2 diabetic patients / Aspirina em baixa dosagem não afeta a função renal de pacientes com diabete melito tipo 2 microalbuminuricos

Low-grade inflammation has been implicated in the pathogenesis of diabetic nephropathy, and anti-inflammatory drugs could be potentially useful as a therapeutic tool. The aim of this study was to analyze the effect of low-dose aspirin (300 mg/d) on urinary albumin excretion (UAE) and glomerular filtration rate (GFR) levels of microalbuminuric type 2 DM patients. Methods: in this randomized, double-blind, crossover, placebo-controlled study, 18 microalbuminuric (UAE=30-300 mg/24 h) type 2 DM patients received aspirin (300 mg/d) or identical placebo for 8 weeks, with a 6-week washout period. The patients were aged 56±9 years, had a diabetes duration of 16±7.5 years; 11 (61%) were female, and they were all using enalapril 10 mg bid. GFR was measured by 51Cr-EDTA single-injection method and UAE by immunoturbidimetry. The sample-size calculation showed that 17 patients were needed to detect a 30% change in UAE (α= 0.05 and β= 0.20). Results: after 8 weeks of treatment, there were no significant differences between placebo and aspirin, respectively, regarding UAE [57.7 (8.9-420.0) vs. 63 (8.2-272.0) mg/24 h; P=0.45] and GFR (108±34 vs. 111±47 ml/min/1.73 m2; P=0.90). Glycemic control was stable throughout the C-reactive protein levels [2.72 (0.34-10.3) vs. 2.03 (0.25-10.3) μg/l; P=0.21] were comparable after placebo and aspirin, respectively. There were no period (P=0.41) or carry-over effects (P=0.49). Conclusion: low-dose aspirin did not affect GFR and UAE levels of microalbuminuric type 2 DM. It seems that the putative low-grade inflammation of diabetic nephropathy does not respond to these low doses of the drug

A inflamação em baixo grau tem sido implicada na patogênese da nefropatia diabética e o uso de anti-inflamatórios poderia ser potencialmente útil como terapêutica. Objetivo: o objetivo deste estudo foi analisar o efeito de baixas doses de aspirina sobre a excreção urinária de albumina (EUA) e taxa de filtração glomerular (TFG) de pacientes com diabete melito(DM) tipo 2 microalbuminuricos. Métodos: neste estudo randomizado, duplo-cego, cruzado, controlado com placebo, 18 pacientes DM tipo 2 microalbuminuricos (EUA = 30-300 mg/24 h) receberam aspirina (300 mg/dia) ou placebo idêntico por 8 semanas, com um período de washout de 6 semanas. Os pacientes tinham idade de 56±9 anos, duração diabetes de 16±7,5 anos, 11 (61%) eram do sexo feminino, e todos estavam usando 20 mg de enalapril/dia. A TFG foi medida pelo 51Cr-EDTA e a EUA por imunoturbidimetria. O calculo do tamanho da amostra: 17 pacientes para detectar uma alteração de 30% na EUA (α=0,05 e β=0,20). Resultados: após 8 semanas, não houve diferenças significativas entre placebo e aspirina, respectivamente, em relação a EUA [57,7 (8,9-420,0) vs. 63 (8,2-272,0) mg/24 h;P=0,45] e TFG (108±34 vs. 111±47 ml/min/1,73 m2; P=0,90). O controle glicêmico manteve-se estável. Os níveis de proteína C reativa [2,72 (0,34-10,3) vs. 2,03 (0,25-10,3) mg/l; P=0,21] foram semelhantes após placebo e aspirina, respectivamente. Não houve efeito de período (P=0,41) ou carry-over (P=0,49). Conclusão: a inflamação de baixo grau descrita na patogênese da nefropatia diabética não responde a baixas doses de aspirina

Calibração da creatinina sérica com uso de equação de regressão: influência na performance da fórmula do estudo MDRD / Serum creatinine calibration with regression equation: influence on MDRD formula performance

Diferenças nos métodos de medida da creatinina sérica podem determinar amplas variações na taxa de filtração glomerular (TFG) estimada com fórmulas. Para a padronização da medida da creatinina, deve ser usado método calibrado rastreável para medida de referência com ID-MS (isotope dilution mass spectrometry). Objetivo: Avaliar a TFG estimada com a equação MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) original (MDRDo, creatinina método não calibrado) e a equação MDRD re-expressa (MDRDr, método calibrado por ID-MS), comparando-as com a TFG medida pelo 51Cr-EDTA (método padrão) em indivíduos normais. Métodos: Foram avaliados 101 indivíduos, com idade média de 38±12 anos, sendo 45 homens. A TFG foi medida pela técnica de injeção única do 51Cr-EDTA (TFG 51Cr-EDTA) e estimada pelas equações MDRDo: 186 x creatinina sérica-1,154 x idade-0,203 x 0,742 (se mulher) x 1,210 (se negro) e MDRDr, substituindo-se o valor 186 por 175 na equação. A creatinina sérica foi medida pelo método de Jaffe não calibrado e transformada em calibrado com a fórmula: y=1,07x-0,249, obtida previamente por regressão. A concordância entre os métodos foi avaliada através da análise de Bland&Altman. Resultados: Os valores médios para as TFG 51Cr-EDTA, MDRDr e MDRDo foram de 105±18, 102±21 e 84±13 ml/min/1,73 m², respectivamente. Acurácia (percentual de casos de TFG estimada que não desviam em mais de 15% do valor medido) foi maior com o uso da MDRDr em relação à MDRDo (57% vs. 35%, P=0,002). O viés (diferença entre TFG medida e estimada) para 51Cr-EDTA e MDRDr foi de 3±23 ml/min/1,73 m². Para 51Cr-EDTA e MDRDo o viés foi significativamente maior, sendo de 21±18 ml/min/1,73 m². No entanto, a precisão, avaliada como desvio padrão do viés indicou elevada dispersão nos dois casos. Conclusão: O uso da equação re-expressa do MDRD, empregando a creatinina calibrada, produz uma estimativa mais acurada da TFG do que a equação original do MDRD.

Differences in methods of measurement of serum creatinine may provide wide variations in glomerular filtration rate (GFR) estimated with formulas. To standardize the measurement of creatinine, calibrated methods should be used, traceable to the reference ID-MS (isotope dilution mass spectrometry) method. Aim: To evaluate the performance of GFRs estimated with the original Modification of Diet in Renal Disease study equation (MDRDo; non-calibrated creatinine method) and with the re-expressed MDRD equation (MDRDr; ID-MS creatinine), comparing them with the GFR measured by 51Cr-EDTA (standard method ) in normal adults. Methods: 101 subjects, aged 38±12 years, 45 (45%) men were evaluated. GFR was measured by single-injection 51Cr-EDTA (GFR 51Cr-EDTA) technique and estimated by the following equations - MDRDo: 186 x serum creatinine-1. 154 x age-0.203 x 0.742 (if female) x 1.210 (if black), and MDRDr, replacing the value 186 by 175 in the equation. Serum creatinine was measured by a non-calibrated Jaffe’s method and transformed into calibrated with the formula: y=1.07x-0.249, previously obtained by regression. The agreement between methods was assessed by the Bland&Altman analyses. Results: The mean GFR 51Cr-EDTA, MDRDr and MDRDo were 105±18, 102±21 and 84±13 ml/min/1, 73 m2, respectively. There was no agreement between 51Cr-EDTA and MDRDo GFR (P <0.001), but it was present between 51Cr-EDTA and MDRDr GFR (P=0.149). Accuracy (percentage of cases of estimated GFR within 15% of measured value) was higher with the use of MDRDr in comparison to MDRDo (57% vs. 35%, P=0.002). Bias (diference between measured and estimated GFR) for 51Cr-EDTA and MDRDr was 3±23 ml/min/1.73 m². For 51Cr-EDTA and MDRDo the bias was significantly higher, 21±18 ml/min/1.73 m². However, the precision, evaluated as standard deviation of bias indicated a huge variation in both cases. Conclusion: The re-expressed MDRD equation, using calibrated creatinine, is a more accurate estimation of GFR than.

Efeito da calibração da creatinina sobre a estimativa da taxa de filtração glomerular pela equação MDRD / Effect of creatinine assay calibration on glomerular filtration rate prediction by MDRD equation

Introdução: A avaliação da função renal deve ser realizada através da estimativa da taxa de filtração glomerular (TFG) com a equação do estudo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), a qual inclui a idade, gênero, etnia e creatinina. No entanto, a medida da creatinina requer rastreabilidade com método padrão (equiparação) para sua calibração. Objetivo: Verificar o impacto da calibração da creatinina na TFG calculada pela fórmula do MDRD. Métodos: Foram analisadas 140 amostras de soro com creatinina <2,0 mg/dl pela reação de Jaffé com Creatinina Modular P (Roche ®; método A; calibrado) e pela Creatinina Advia 1650 (Bayer ®; método B; não calibrado). Os resultados obtidos foram comparados entre si e alinhados por fórmula de conversão. A TFG foi estimada através da fórmula do MDRD. Resultados: O método B teve resultados mais altos que o método A (1,03 ± 0,29 vs. 0,86 ± 0,32 mg/dl, P<0,001). Esta diferença diminuiu quando os resultados do método B foram alinhados ao método A através da equação y=1,07x -0,249, sendo os valores do método alinhado por regressão de 0,9 ± 0,31 mg/dl. O método não calibrado identificou 10% mais de casos de doença renal renal crônica (falso positivos). Essa discordância desaparece após o alinhamento. Conclusão: A calibração dos métodos de creatinina tem um impacto importante nos resultados finais de creatinina e TFG. O alinhamento de resultados não padronizados através de fórmulas de conversão pode ser uma alternativa para harmonizar os resultados de creatinina sérica enquanto programas internacionais de padronização não estiverem ainda totalmente implantados.

Background: The evaluation of renal function should be performed with glomerular filtration rate (GFR) estimation employing the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) study equation, which includes age, gender, ethnicity and serum creatinine. However, creatinine methods require traceability with standardized methods. Objective: To analyse the impact of creatinine calibration on MDRD calculated GFR. Methods: 140 samples of plasma with creatinine values <2.0 mg/dl were analysed by Jaffé’s reaction with Creatinina Modular P (Roche ®; method A; reference) and Creatinina Advia 1650 (Bayer ®; method B; nonstandardized). The results with the different methods were compared and aligned with standardized method through a conversion formula. MDRD GFR was estimated. Results: Values were higher for method B (1.03 ± 0.29 vs. 0.86 ± 0.32 mg/dl, P<0.001). This difference declined when methods were aligned with the equation y=1.07x - 0.249, and the aligned values were 0.9 ± 0.31 mg/dl. Non-traceable creatinine methods misclassificaed chronic kidney disease in 10% more (false positive). This disagreement disappeared after the regression alignment. Conclusion: Creatinine method calibration has a large impact over the final results of serum creatinine and GFR. The alignment of the non-standardized results through conversion formulas is a reasonable alternative to harmonize serum creatinine results while waiting for the full implementation of international standardization programs.

Inhibition of Fas-mediated Apoptosis of Rheumatoid Synovial Cells by TGF-beta and IL-1 beta / 대한류마티스학회지

OBJECTIVE: To investigate the proliferative and anti-apoptotic effects of TGF-beta and IL-1beta on rheumatoid synovial cells. METHODS: Synovial cells obtained from surgical procedure of the rheumatoid joint were cultured with TFG-beta and IL-1beta The proliferative response of synovial cells was examined by non-radioactive cell proliferation assay. Fas-demiated apoptosis of synovial cells was measured by flow cytometry after addition of anti-Fas antibody. RESULTS: TGF-beta and IL-1betaproliferated synovial cells in a dose-dependent manner. They also made synovial cells resistant to anti-Fas antibody induced apoptosis. CONCLUSION: TGF-beta and IL-1betapromotes synovial cell proliferation possibly through interference with Fas-mediated apoptosis, suggesting their role in synovial hyperplasis in rheumatoid arthritis.