Modelagem Molecular (TD-DFT) aplicada na predição do fator de proteção solar de compostos naturais / Molecular Modeling (TD-DFT) applied to predict the sun protection factor of natural compounds

Na área da saúde pública, as doenças provocadas pela radiação solar têm ganho grande destaque, por serem cada vez mais comuns. Dentre as principais formas de prevenção a utilização de filtros solares são as mais comuns e de fácil acesso. Os filtros utilizados atuam por sua capacidade de refletir, absorver ou dispersar os raios solares ultravioletas (UV). A aplicação de métodos teóricos tornou-se indispensável no auxílio do planejamento de novos compostos com função terapêutica, em estudos de suas diferentes propriedades, buscando gerar, manipular e analisar representações realistas de estruturas moleculares obtidas a partir de cálculos de propriedades físico-químicas por meio da química computacional. Neste estudo, foram selecionados compostos naturais de origem vegetal (3-O-metilquercetina, ácido gálico, aloína, catequina, quercetina e resveratrol), os quais são descritos com propriedades fotoprotetoras, para os quais se aplicou métodos computacionais para predição dos espectros de absorção, por meio do método TD-DFT (Teoria funcional da densidade dependente do tempo). Foram avaliadas as principais transições eletrônicas dos compostos estudados e se as diferenças de energia HOMO e LUMO para os compostos que absorvem na faixa UV compreendem na UVA (320400 nm, 3.103.87 eV), UVB (290320 nm, 3.874.27 eV) ou na UVC (100290 nm, 4.2712.4 eV). Realizou-se a validação experimental para o método aplicado para o EMC, quercetina e resveratrol, demonstrando a eficácia. Após os estudos realizados concluímos que o resveratrol, teoricamente é um ótimo candidato a fotoprotetor. O estudo ofereceu informações relevantes sobre o poder de predição in silico para fotoprotetores, e se utilizado pode contribuir diminuindo de tempo e custos em pesquisas para desenvolver fármacos

In the area of public health, diseases caused by solar radiation have gained great prominence, as they are increasingly common. Among the main ways to prevent the use of sunscreens are the most common and easily accessible. The filters used act by their ability to reflect, absorb or scatter the sun's ultraviolet (UV) rays. The application of theoretical methods has become indispensable in helping to plan new compounds with therapeutic function, in studies of their different properties, seeking to generate, manipulate and analyze realistic representations of molecular structures obtained from calculations of physicochemical properties through computational chemistry. In this study, natural compounds of plant origin (3-O-methylquercetin, gallic acid, aloin, catechin, quercetin, and resveratrol) were selected, which are described with photoprotective properties, for which computational methods were applied to predict the absorption spectra, using the TD-DFT (Time-Dependent Density Functional Theory) method. The main electronic transitions of the studied compounds were evaluated and whether the differences in HOMO and LUMO energy for compounds that absorb in the UV range comprise UVA (320400 nm, 3.103.87 eV), UVB (290 320 nm, 3.87 4.27 eV) or UVC (100290 nm, 4.2712.4 eV). Experimental validation was carried out for the method applied for CME, quercetin, and resveratrol, demonstrating its effectiveness. After the studies carried out, we concluded that resveratrol, theoretically, is an excellent candidate for sunscreen. The study provided relevant information about the in silico predictive power for photoprotectors, and if used, it can contribute to reducing time and costs in research to develop drugs

Avaliação da infusão de antimicrobianos tempo-dependentes em uma unidade de terapia intensiva de um hospital de Sistema Único de Saúde de Porto Alegre / Evaluation of infusion of antimicrobials time-dependents in one critical care unit of one hospital of Sistema Único de Saúde of Porto Alegre

Estudos mostram que há melhor benefício clínico e econômico quando antimicrobianos tempo-dependentes são administrados em tempo de infusão prolongado. Há dois anos foi implementada a administração de 4 beta-lactâmicos em tempo de infusão estendida na unidade de terapia intensiva (UTI) do Hospital Nossa Senhora da Conceição (HNSC). Sabendo que mudanças de rotinas na administração de medicamentos podem aumentar o erro de medicação, o objetivo deste trabalho foi avaliar a administração por tempo de infusão estendida de piperacilina-tazobactam, meropenem, cefepima e ceftazidima nas 4 áreas da UTI do HNSC. Trata-se de um estudo observacional longitudinal, no qual foram analisadas 568 prescrições de antimicrobianos e acompanhadas 374 administrações destes fármacos sendo avaliado tempo de infusão dos medicamentos, atraso do horário da infusão, forma de infusão e intervenções farmacêuticas. O período de coleta foi de abril a julho de 2018. Não foram identificadas diferenças em relação às variáveis entre as áreas. Apesar das frequências de administração prescritas estarem adequadas (91%), 20% das vias de administração prescritas não eram para infusão estendida, induzindo a um possível erro de medicação. O turno da noite foi o que apresentou um maior percentual de IF (52%), e o cefepima e o ceftazidima foram os medicamentos com maior problemas de prescrição e de administração, de acordo com as IF, 54% e 44% respectivamente. O tempo de administração foi inferior ao preconizado em 21% e 18% das administrações, respectivamente. Quando a equipe se depara com alguma rotina diferente ou medicamento pouco prescrito aumentam as chances de acontecer erros de medicação. A implementação adequada de um protocolo institucional, elaborado e discutido por todas as equipes e em todos os turnos, é necessária e benéfica nas unidades de internação. (AU)

Antimicrobial activity assessment of time-dependent release bilayer tablets of amoxicillin trihydrate

The aim of present study was the assessment of antimicrobial activity of prepared time-dependent release bilayer tablets of amoxicillin trihydrate and in vitro evaluation of drug release by antimicrobial assay using agar plate diffusion method. The bilayer tablets comprised of a delayed and sustained release layer. Direct compression method was used for the preparation of bilayer tablets containing Eudragit-L100 D55 as delayed release polymer, and HPMCK4M and HPMCK15 as sustained release polymers. The prepared bilayer tablets containing amoxicillin trihydrate were evaluated for hardness, thickness, friability, weight variation and drug content. Further, in vitro drug release was assessed by antimicrobial assay using S. aureus and E. coli as test microorganisms. The aliquot samples of in vitro drug release study were found to be effective against both microorganisms for 16 hours due to sustained action. The in vitro drug release study and antimicrobial assay showed that bilayer tablets have sustained release profile of drug delivery with time-dependent burst release after a lag-time of 2 hours. The lower MIC value (2 µg/mL) of prepared bilayer tablets vis-à-vis marketed preparation (5 µg/mL) represented its good antimicrobial activity.

O objetivo do presente estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana de formulações de comprimidos de dupla camada contendo amoxicilina triidratada para liberação tempo dependente e avaliação da liberação in vitro do fármaco pelo ensaio de atividade antimicrobiana utilizando o método de difusão em placa de ágar. Os comprimidos de dupla camada consistem em uma camada para liberação retardada e outra sustentada. O método de compressão direta foi usado para a preparação dos comprimidos de dupla camada contendo Eudragit-L 100 D55 como polímero para liberação retardada e HPMCK4M ou HPMCK15 como polímeros para liberação sustentada. As formulações de comprimidos de dupla camada contendo amoxicilina triidratada foram avaliadas quanto a dureza, espessura, friabilidade, variação de peso e conteúdo de fármaco. Além disso, a liberação do fármaco in vitro foi avaliada por ensaio de atividade antimicrobiana usando S. aureus e E. coli como microrganismos teste. A alíquota das amostras do estudo de liberação do fármaco in vitro demonstrou ser efetiva contra ambos os microrganismos por um período de 16 horas devido à ação sustentada. O estudo de liberação do fármaco in vitro e o ensaio de atividade antimicrobiana mostraram que os comprimidos de dupla camada tiveram um perfil de liberação sustentada do fármaco com um pico de liberação após 2 horas de ensaio. O menor valor de MIC (2 ug/mL) dos comprimidos de dupla camada quando comparados à formulação comercial (5 ug/mL) representa uma boa atividade antimicrobiana.

Efeitos da administração de dexametasona in vivo sobreglicemia, insulinemia e substratos circulantes sãodependentes do tempo de tratamento / Effects of dexamethasone administration in vivo on glycaemia, insulinaemia and circulating substrates are dependents of timeof treatment

Terapias a base de glicocorticóides estão freqüentemente associadas a alteração da sensibilidade à insulina. No presente trabalho avaliamos alguns parâmetros metabólicos como glicose, insulina, proteínas e colesterolplasmáticos em ratos tratados com dexametasona (DEX) (1mg/kg, peso corpóreo, ip.) por diferentes períodos de tempo (24h, 72h e 120h). Os ratos tratados com dexametasona apresentaram resistência periférica à insulina após 24h de administração da droga como indicam os valores de insulina plasmática de jejum (1,3 vs. 6,8 ng/ml para ratos controle [CTL] e DEX, respectivamente) e do índice HOMA. Resistência periférica à insulina adicional ocorre até o final do tratamento nos ratos DEX. A glicemia permanece moderadamente elevada até o período de 72h. Entretanto, observa-se marcante hiperglicemia após 120h (79 vs. 160 mg/dl para ratos CTL e DEX, respectivamente). Aumento significativo dos níveis de proteínas totais e albuminas plasmáticas ocorre a partir de 72h de tratamento e de colesterol total a partir de 120h. Glicogênio e gordura hepáticos aumentam de maneira tempo-dependente nos ratos DEX. Correlação negativa foi observada entre os valores de insulinemia de jejum e peso nos grupos tratados com dexametasona (r > 0,95). Portanto, administração de dexametasona, 1mg/kg, induz resistência periférica à insulina de maneira tempo-dependente a partir de 24h e aumento dos níveis circulantes de glicose e proteínas plasmáticos após 72h de tratamento.

Glucocorticoid therapies are often associated with insulin sensitivity alteration. In the present study we evaluated some metabolical parameters such as plasma glucose, insulin, protein and cholesterol levels in ratstreated with dexamethasone (DEX) (1mg/kg, body weight, ip.) in different periods (24h, 72h and 120h). Dexamethasonetreated rats show peripherical resistance after 24h of drug administration as indicated by the fasting plasma insulin values (1.3 vs.6.8 ng/ml for controls [CTL] and DEX rats, respectively) and by HOMA index. Additional peripheral insulin resistance occurred until the end of treatment in DEX rats. The glycaemia remained slightly elevated until 72h period. However, marked hyperglycaemia was observed after 120h (79 vs.160 mg/dl for CTL and DEX rats, respectively). Significantly increase of plasma albumin and total proteins levels occurred from 72h of treatment and total cholesterol from 120h. Hepatic glycogen and hepatic fat increased in a time-dependent manner in DEX rats. Negative correlation was observed between fasting insulin and body weight values in dexamethasone-treated groups (r > 0.95). Therefore, dexamethasone administration, 1mg/kg, induces insulin peripheral resistance in a time-dependent manner from 24h and increase of circulating plasma glucose and proteins levels after 72h of treatment.