Prevalence of congenital anomalies at birth among live births in the state of Maranhão from 2001 to 2016: temporal and spatial analysis / Prevalências ao nascimento de anomalias congênitas entre nascidos vivos no estado do Maranhão de 2001 a 2016: análise temporal e espacial

ABSTRACT: Objectives: To analyze the prevalence at birth and the spatial and temporal distribution of congenital anomalies (CAs) among live births in the state of Maranhão in 2001 to 2016. To describe demographic, gestational and neonatal variables of interest. Methods: Ecological, population-based study, using secondary data from the Live Birth Information System (SINASC). Annual prevalence of total and per-group CAs was calculated. Spatial analyzes were based on the Local Indicators of Spatial Association (LISA) and the Moran I Index, and interactive maps were generated. Demographic, gestational and neonatal variables of interest available from SINASC were described in the group of newborns with CAs. Results: 1,831,830 live births, 6,110 with CAs (33.4/10,000) were included. Higher frequencies occurred in more recent years. Spatial clusters have been observed in specific years. The prevalence of newborns with CAs was different between categories of variables considered as risk factors for this outcome. Conclusion: The prevalence at birth of total CAs was lower than expected for major human defects (3%). The temporal peak of records in 2015/2016 is probably related to the increase in CAs caused by gestational infection by the Zika virus. The spatial clusters were probably due to variations at random due to the small number of births as they are not repeated in other years. Studies like this are the basis for the establishment of CA surveillance programs.

RESUMO: Objetivos: Analisar as prevalências ao nascimento e a distribuição espacial e temporal das anomalias congênitas (ACs) entre nascidos vivos no estado do Maranhão nos anos de 2001 a 2016; descrever variáves de interesse demográficas, gestacionais e neonatais. Métodos: Estudo ecológico, de base populacional, a partir de dados secundários do Sistema de Informações sobre Nascidos Vivos (SINASC). Foram calculadas prevalências ao nascimento anuais de ACs totais e por grupos. Análises espaciais utilizaram o cálculo de Indicadores Locais de Associação Espacial (LISA) e o Índice Global de Moran I, e mapas interativos foram gerados. Variáveis de interesse demográficos, gestacionais e neonatais disponíveis no SINASC foram descritas no grupo dos recém-nascidos com ACs. Resultados: Neste estudo, foram incluídos 1.831.830 nascidos vivos, 6.110 com ACs (33,4/10 mil). Maiores frequências ocorreram nos anos mais recentes. Aglomerados espaciais foram observados em anos específicos. As prevalências de nascidos vivos com anomalias foram diferentes entre categorias de variáveis consideradas como fatores de risco para esse desfecho. Conclusão: A prevalência ao nascimento de nascidos com ACs foi inferior ao esperado para defeitos maiores na espécie humana (3%). O pico temporal de registros em 2015/2016 está provavelmente relacionado ao aumento de microcefalia causada pela infecção gestacional por vírus Zika. Os aglomerados espaciais provavelmente se deveram a variações ao acaso pelo número pequeno de nascimentos, pois não se repetem em outros anos. Estudos como este são base para o estabelecimento de programas de vigilância de defeitos congênitos.

Efeitos tóxicos de compostos de vanádio sobre os parâmetros biológicos de embriões e adultos de zebrafish (Danio rerio) / Toxic effects of vanadium compounds on biological parameters of embryos and adults of zebrafish (Danio rerio)

Foram avaliados os efeitos tóxicos do metavanadato de sódio (MV), pentóxido de vanádio (PV) e sulfato de oxovanádio (SV), potenciais fármacos antidiabéticos, em embriões e adultos de zebrafish (Danio rerio). Os embriões foram expostos a concentrações de 10-1000µg/mL para avaliação da CL50 96h e seus efeitos teratogênicos. Os adultos foram expostos a 10 e 20µg/mL dos mesmos compostos para se avaliarem alterações comportamentais relacionadas à exposição química e à mortalidade. A CL50 96h foi de 22,48, 53,62 e 74,14µg/mL para MV, SV e PV, respectivamente. Houve 100% de mortalidade nas concentrações de 400-1000µg/mL dos três compostos. Os efeitos teratogênicos mais observados (P<0,05) nos embriões foram edemas de pericárdio e saco vitelínico. Foram constatados, nos animais adultos expostos aos compostos de vanádio, maior batimento opercular e congestão nos arcos branquiais. A exibição dos comportamentos Flutuar e Descansar nos adultos expostos foi significativa (P<0,05), como também a exibição do comportamento Respiração Aérea. Pode-se concluir que a exposição química aos compostos de vanádio causou efeitos tóxicos em embriões e adultos de zebrafish com alta mortalidade. Diante disso, o seu uso como potencial fármaco antidiabético deve ser mais bem estudado em razão do efeito tóxico dessas substâncias.(AU)

The toxic effects of sodium metavanadate (MV), vanadium pentoxide (PV) and oxovanadium sulfate (SV), potential antidiabetic drug, on embryos and adults of zebrafish (Danio rerio) were evaluated. Embryos were exposed to concentrations of 10-1000µg/mL for evaluation of 96-h LC50 and their teratogenic effects. Adults were exposed to 10 and 20µg/mL of the same compounds to evaluate behavioral changes related to chemical exposure and mortality. The 96-h LC50 were 22.48, 53.62, and 74.14µg/mL for MV, SV, and PV, respectively. Mortality of 100% was observed at the concentrations of 400-1000µg/mL of the three compounds. The teratogenic effects most observed (P<0.05) were pericardial and yolk sac edemas. Adult animals exposed to the vanadium compounds had higher opercular beats and congestion in the gill arches. The exhibition of behaviors Floating and Resting in the exposed adults was significant (P<0.05), as well as the Air breathing behavior. Chemical exposure to vanadium compounds caused toxic effects in embryos and adults of zebrafish with high mortality. In conclusion, its use as a potential antidiabetic drug should be better studied due to the toxic effect.(AU)

Esclerosis múltiple y embarazo / Multiple sclerosis and pregnancy

La esclerosis múltiple es una enfermedad neurodegenerativa común en poblaciones jóvenes en edad reproductiva; el embarazo ha sido motivo de controversia, dada la necesidad de manejo farmacológico, el riesgo de recaídas y la discapacidad resultante. Los estudios son escasos, aunque la mayoría aporta datos confiables.Objetivos: Ofrecer al médico una adecuada orientación preconcepcional y durante el embarazo en pacientes con esta enfermedad, así como una adecuada información acerca del uso de medicamentos y sus efectos a corto y largo plazo, tanto en la madre como en el feto.Materiales y métodos: Para la revisión de la literatura se estructuró una estrategia de búsqueda utilizando los términos embarazo, esclerosis múltiple, tratamientos inmunomoduladores y efectos teratogénicos (MeSH y no MeSH), los cuales se articularon con operadores booleanos en las siguientes bases de datos: Pubmed, Ebscohost y Embase, filtrando los resultados por artículos de revisión.Discusión: Se analizan el efecto protector del embarazo en esclerosis múltiple y la administración de vitamina D.Conclusión: Aunque no hay evidencia suficiente sobre el efecto nocivo del tratamiento en el recién nacido, se recomienda suspenderlo.

Multiple sclerosis is a neurodegenerative disease commonly affecting young adults of fertile age. Pregnancy has been a subject of controversy given that pharmacological management is required, there is a risk of relapses, and it may be disabling. Studies on the topic are scarce, although most of them report reliable data.Objective: To provide the physician with adequate preconception and pregnancy care guidelines for this disease, as well as, adequate information about medications and their effects in the short and long-term, for the mother and the foetus.Materials and methods: A search strategy was created for reviewing the literature, using the terms, pregnancy, multiple sclerosis, immunomodulatory therapies and teratogenic effects (MeSH and not MeSH), which were articulated with Boolean operators in the following databases: Pubmed, Ebscohost and Embase, filtering the results by review article.Discussion: The protective effects of pregnancy on multiple sclerosis were evaluated, as well as, vitamin D administration.Conclusion: Although there is not enough evidence on the harmful effects of treatment on the newborn, discontinuing the treatment is recommended.

Perceptions by pregnant and childbearing-age women in southern Brazil towards teratogenic risk from medicines and radiotherapy / Percepções de risco teratogênico de medicamentos e radioterapia por gestantes e mulheres em idade fértil no Sul do Brasil / Percepciones de riesgo teratogénico de medicamentos y radioterapia en mujeres embarazadas y en edad fértil en el sur de Brasil

Mistaken perception of teratogenic risk can keep pregnant women from using safe medicines. The current study analyzed women’s concepts and perceptions towards teratogenic risk from medicines and exposure to radiotherapy during pregnancy. The quantitative data resulted from interviews with 287 pregnant and non-pregnant women. Two qualitative focus groups were conducted. No significant differences were observed between the two groups in terms of perceptions of teratogenic risk. Median perceptions of non-teratogenic exposures (paracetamol and metoclopramide) were close to the expected values, while higher values were found for teratogenic exposures (misoprostol and radiotherapy). The logic women used to estimate risk was classification of medicines as “strong” or “weak”. Medicines perceived as “weak” by the women do not pose any teratogenic risk, as shown by the median perceptions close to the true values. Meanwhile, “strong” medicines were viewed as dangerous, thus explaining the high median perceptions of teratogenic exposures.

Percepção de risco teratogênico equivocada pode privar a gestante do uso de medicamentos seguros. O estudo analisou concepções e percepções de risco teratogênico de mulheres sobre o uso de medicamentos e exposição à radioterapia durante a gestação. Dados quantitativos resultaram da realização de entrevistas com 287 gestantes e não gestantes. Qualitativamente, dois grupos focais foram realizados. Não se observaram diferenças significativas nas percepções de risco teratogênico entre grupos. As medianas das percepções para as exposições não teratogênicas – paracetamol e metoclopramida – foram próximas do valor esperado, e para as exposições teratogênicas – misoprostol e radioterapia – valores maiores foram encontrados. A lógica acionada pelas mulheres na estimação do risco é a da classificação dos medicamentos em fortes e fracos. Medicamentos percebidos pelas mulheres como fracos não apresentam risco, evidenciado pela aproximação das medianas ao valor esperado. Já medicamentos fortes são vistos como perigosos, justificando as altas medianas das exposições teratogênicas.

Percepción equivocada del riesgo teratogénico puede privar a las embarazadas de la utilización de medicamentos seguros. En este estudio se analizan las concepciones y la percepción de riesgo teratogénico de mujeres con respecto al uso de medicamentos y exposición a la radioterapia durante el embarazo. Los datos cuantitativos resultan de la administración de entrevistas a 287 mujeres embarazadas y no embarazadas; los cualitativos, de dos grupos focales. No se encontraron diferencias significativas en la percepción de riesgo entre los grupos. Las medianas para la percepción de riesgo a las exposiciones no teratogénicas resultaron cerca del valor esperado, mientras que para las exposiciones teratogénicas se encontraron valores más altos. La lógica usada por las mujeres para estimar el riesgo clasifica los medicamentos en fuertes y débiles. Aquellos percibidos como débiles no suponen riesgo (lo que se evidencia por la aproximación de las medianas al valor real). Por otra parte, los fuertes son vistos como peligrosos, lo que justifica las medianas altas para los riesgos teratogénicos.

Brazilian blood donation eligibility criteria for dermatologic patients / Critérios brasileiros de elegibilidade à doação de sangue para pacientes dermatológicos

A focused and commented review on the impact of dermatologic diseases and interventions in the solidary act of donating blood is presented to dermatologists to better advise their patients. This is a review of current Brazilian technical regulations on hemotherapeutic procedures as determined by Ministerial Directive #1353/2011 by the Ministry of Health and current internal regulations of the Hemotherapy Center of Ribeirão Preto, a regional reference center in hemotherapeutic procedures. Criteria for permanent inaptitude: autoimmune diseases (>1 organ involved), personal history of cancer other than basal cell carcinoma, severe atopic dermatitis or psoriasis, pemphigus foliaceus, porphyrias, filariasis, leprosy, extra pulmonary tuberculosis or paracoccidioidomycosis, and previous use of etretinate. Drugs that impose temporary ineligibility: other systemic retinoids, systemic corticosteroids, 5-alpha-reductase inhibitors, vaccines, methotrexate, beta-blockers, minoxidil, anti-epileptic, and anti-psychotic drugs. Other conditions that impose temporary ineligibility: occupational accident with biologic material, piercing, tattoo, sexually transmitted diseases, herpes, and bacterial infections, among others. Discussion: Thalidomide is currently missing in the teratogenic drugs list. Although finasteride was previously considered a drug that imposed permanent inaptitude, according to its short halflife current restriction of 1 month is still too long. Dermatologists should be able to advise their patients about proper timing to donate blood, and discuss the impact of drug withdrawal on treatment outcomes and to respect the designated washout periods.

Uma revisão centrada no impacto de doenças e intervenções dermatológicas no ato solidário de doar sangue é apresentada aos dermatologistas para melhor aconselhamento dos seus pacientes. Esta é uma revisão das atuais normas técnicas brasileiras sobre procedimentos hemoterápicos conforme determinado pela Portaria Ministerial no 1353/2011 do Ministério da Saúde e atuais normas internas do Hemocentro de Ribeirão Preto, um centro de referência regional em procedimentos hemoterápicos. Critérios para inaptidão definitiva: doenças autoimunes (>1 órgão comprometido), antecedente pessoal de câncer diferente de carcinoma basocelular, dermatite atópica ou psoríase graves, pênfigo foliáceo, porfirias, filariose, hanseníase, tuberculose ou paracoccidioidomicose extrapulmonares e uso prévio de etretinato. São condições de inelegibilidade temporária: uso de outros retinóides sistêmicos, corticoides sistêmicos, inibidores da 5-alfa-redutase, vacinas, metotrexato, betabloqueadores, minoxidil, anticonvulsivantes e antipsicóticos. Outras condições responsáveis por inaptidão temporária: acidente ocupacional com material biológico, "piercing", tatuagem, doenças sexualmente transmissíveis, herpes, infecções bacterianas, entre outras. Discussão: Talidomida atualmente não consta na lista de medicações teratogênicas. Apesar do uso da finasterida já ter sido considerada como critério para inaptidão definitiva, de acordo com sua meia-vida curta a restrição atual de 1 mês ainda é demasiadamente longa. Dermatologistas devem ser capazes de aconselhar seus pacientes sobre o momento adequado para doar sangue e discutir o impacto da suspensão de medicações nos resultados do tratamento de forma a respeitar os períodos de restrição designados.

Effect of aspirin on the developing teeth of neonates / Efecto de la aspirina en el desarrollo de los dientes de neonatos

The objective of the present study was to evaluate the effect of aspirin (Acetyl Salicylic Acid) on the developing teeth of the fetus while the mothers were treated through out the pregnancy. Aspirin is a widely used analgesic and antipyretic drug used for symptomatic treatment. However, recent animal studies have indicated a potent teratogenicity of Acetyl Salicylic Acid. Its easy availability without prescription has been associated with high possibility of misuse, especially in the developing world. An experimental control study was carried out where female rabbits being treated with aspirin were taken as mammalian model, and their offspring were used to evaluate the developmental defects in teeth. Quantitative analysis of minerals in three types of the sample teeth, was done using scanning electron microscope and energy dispersive X-ray spectroscopy (SEM-EDX). Calcium was the most affected mineral and incisors and mandibular molars were found to be the most affected teeth. Voluminous variations were observed in the mineral contents of samples from the treated and control group, however, significant results could not be achieved. A larger sample size could possibly be needed to produce more conclusive results.

El objetivo del estudio fue evaluar el efecto de la aspirina (ácido acetilsalicílico) sobre el desarrollo de los dientes en fetos de conejos, cuyas madres fueron tratadas durante toda la gestación. La aspirina es un fármaco ampliamente utilizado como analgésico y antipirético para el tratamiento sintomático. Sin embargo, estudios recientes en animales han indicado una teratogenicidad potente por parte del ácido acetilsalicílico. Su fácil disponibilidad, sin la necesidad de receta médica, se ha asociado con una alta posibilidad de su mal uso, especialmente en el mundo desarrollado. Se diseñó un estudio de control experimental, donde conejos hembras fueron tratadas con aspirina, tomándose como modelo de mamíferos, y sus crías fueron utilizadoa para evaluar los defectos en el desarrollo de los dientes. Se realizó el análisis cuantitativo de tres tipos de minerales en los dientes de la muestra mediante microscopio electrónico de barrido y espectroscopía de rayos X por dispersión de energía (SEM-EDX). El calcio fue el mineral más afectado y los incisivos y molares inferiores fueron como los dientes más afectados. Grandes variaciones se observaron en el contenido mineral de las muestras de los grupos tratado y control, sin embargo, no se lograron resultados significativos. Un tamaño de muestra más sería necesario para producir resultados más concluyentes.

Embryotoxic effects of prenatal treatment with Ipomoea carnea aqueous fraction in rats / Efeitos embriotóxicos do tratamento pré-natal com extrato aquoso de Ipomoea carnea em ratos

The embryotoxic effects of prenatal daily exposure to 0.0, 0.7, 3.0 or 15.0 mg/kg of the aqueous extract (AQE) from Ipomoea carnea (I. carnea) dried leaves on gestational days 5û21 were studied in rats. Maternal reproductive performance, skeletal and visceral abnormalities, and malformations were evaluated. Moreover, anatomopathological findings in dams following the treatment were recorded. Regarding the dams, our results show that body weight, weight gain, food and water consumption, and reproductive performance were all unaffectedby exposure to the different doses of the AQE. Nonetheless, dams treated with AQE presented a dose-dependent cytoplasmic vacuolation in the liver, kidneys, thyroid and adrenal glands. Fetal examination did not show external abnormalities or malformations. Evidences of several skeletal and visceral abnormalities were found, particularly after the higher dose of AQE. A reduced ossification centers were also detected. The present data show that prenatal ingestion of the I. carnea AQE in rats induces embryotoxicity. These effects are attributed to an active principle from I. carnea acting on maternal homeostasis, or directly in the conception.

Os efeitos embriotóxicos da exposição diária pré-natal a 0,0, 0,7, 3,0 ou 15,0mg/kg do extrato aquoso da I. carnea nos dias 5 a 21 de gestação foram estudados. Foram avaliados a performance reprodutiva materna, anormalidades esqueléticas e viscerais e malformações. Além disso, após o tratamento foram encontrados achados anatomopatológicos. Em relação às ratas mães, nossos resultados mostraram que a exposição às diferentes doses não afetou o peso corporal, ganho de peso, consumos de água e ração e performance reprodutiva. Apesar disso, apresentaram vacuolização citoplasmática de forma dose-dependente em fígado, rins, tireóide e glândula adrenal. Exames fetais não mostraram anormalidades externas ou malformações, sendo somente encontradas evidências de anormalidades esqueléticas e viscerais após altas doses do extrato. Foi observada redução dos centros de ossificação. Os presentes dados mostram que a ingestão prenatal do extrato de I. carnea induz embriotoxicidade. Estes efeitos são atribuídos à ação na homeostase maternal ou diretamente na concepção.

Manifestaciones cutáneas como parámetro de teratogenicidad en la intoxicación con metales pesados / Cutaneous signs as parameter in teratogenicity by heavy metal intoxication

Se estudiaron los efectos teratogénicos de metales pesados (acetatos de Cd2+ y Pb2+ y sulfato de Cu2+), en embriones de pollo en desarrollo, después de la administración de una monodosis del metal. Los huevos embrionados fueron inyectados en la yema en el día 12 de incubación. Las concentraciones de los iones fueron (nmoles/g huevo): Cd2+: Dosis 1 (D1): 0,16 y Dosis 2 (D2): 0,32; Pb2+: D1: 8,0 y D2: 16,0 y Cu2+: D1: 1,7 y D2: 3,3. Los resultados se evaluaron después de continuar la incubación in ovo durante 12 y 60 hs Cu2+ y Pb2+ no aumentaron la mortalidad de los embriones, en cambio, la presencia de Cd2+ produjo entre 30 y 86 % de mortalidad de los embriones, con efectos dosis y tiempo dependientes. Los embriones intoxicados con la D2 de Cd2+ durante 60 hs fueron los únicos ejemplares que presentaron disminución en su peso promedio, respecto de los ejemplares de control. La administración de Cd2+ causó efectos teratogénicos más severos que los tratamientos con Cu2+ y Pb2+. Se puede concluir que los metales pesados son embriotóxicos e inducen teratogenia en embriones de pollo en desarrollo. Se sugiere que los mejores parámetros para evaluar la teratogenicidad producida por la intoxicación Cd2+, Cu2+ y Pb2+ son los derrames cutáneos y hepáticos.

Teratogenic effects of heavy metals (Cd2+- and Pb2+- acetates and Cu2+- suphate) were studied on chick embryos, after the administration as a single dose. Test materials were injected into the yolk on day 12 of incubation. Tested concentrations were (nmole/g egg): Cd2+ Dose 1 (D1): 0.16 and Dose 2 (D2): 0.32; Pb2+: D1: 8.0 and D2: 16.0 and Cu2+: D1: 1.7 and D2: 3.3. Evaluations were performed after in ovo incubation for 12 and 60 hours. Embryonic mortality did not increase at the two dose levels of Cu2+ and Pb2+, while Cd2+ caused 30 and 86% of mortality, showing dose and time responses. Eggs treated with D2 of Cd2+ for 60 hs, significantly decreased the average of body mass embryo, when compared to the control group. Cd2+ administration was responsible for the most severe teratogenic signs compared to Cu2+ and Pb2+ treatments. It can be concluded that heavy metals are embryotoxic and teratogenics. We suggest that cutaneous and liver hemorrhages are the best signs to evaluate teratogenicity induced by Cd2+, Cu2+ and Pb2+.