Use of teriparatide in surgical planning for patients with osteoporosis / Uso de teriparatida no planejamento cirúrgico de paciente com osteoporose / Uso de teriparatida en la planificación quirúrgica en pacientes con osteoporosis

ABSTRACT: Currently, there are no guidelines for treating osteoporosis in spinal surgery. The rate of complications such as screw loosening, proximal junction kyphosis, cage subsidence, and loss of reduction in fractures is high. Objective: To evaluate the use of teriparatide and denosumab in planning spinal surgery in an osteoporotic patient with degenerative pathology, emphasizing the fusion rate, bone mineral density, and decreased complications. Method: A systematic search was performed in medical reference databases for comparative studies of teriparatide and denosumab in spinal surgery to evaluate fusion, screw loosening, bone mineral density, and decrease in the incidence of vertebral fractures. χ2 was implemented for the statistical analysis, according to PRISMA (2020). Result: Fusion rate with teriparatide was 79.28% in the first six months, 95% CI (OR 2.62) and decreased screw loosening rate 81.9% 95% CI (OR 0.6). Increase in bone mineral density 15.5% OR 1.49 (0.77 - 2.86) and decrease in vertebral fracture rate 85.4% OR 0.5. Conclusions: Teriparatide and denosumab should be considered in perioperative spinal planning due to their effectiveness, synergism, and low adverse effects; to improve bone mineral density and decrease the rate of complications. Clinical, comparative, and statistically significant studies are required to confirm this. Level of Evidence II; Systematic Review and Meta-analysis.

RESUMO: Atualmente não existem diretrizes para o tratamento da osteoporose em cirurgia da coluna vertebral. A taxa de complicações como afrouxamento de parafuso, cifose da junção proximal, subsidência da gaiola e perda de redução nas fraturas é alta. Objetivo: Avaliar o uso de teriparatida e/ou denosumabe no planejamento da cirurgia da coluna vertebral em pacientes osteoporóticos com patologia degenerativa, enfatizando a taxa de fusão, densidade mineral óssea e diminuição de complicações. Método: Foi realizada uma busca sistemática em bases de dados de referência médica para estudos comparativos de teriparatida e denosumabe em cirurgia da coluna vertebral, a fim de avaliar fusão, soltura de parafuso, densidade mineral óssea e diminuição da incidência de fraturas vertebrais. O χ2 foi implementado para a análise estatística, de acordo com PRISMA (2020). Resultado: A taxa de fusão com teriparatida foi de 79,28% nos primeiros 6 meses IC 95% (OR 2,62) e diminuiu a taxa de afrouxamento do parafuso 81,9% IC 95% (OR 0,6). O aumento da densidade mineral óssea foi de 15,5% OR 1,49 (0,77 - 2,86) e a diminuição da taxa de fratura vertebral atingiu 85,4% OR 0,5. Conclusões: A teriparatida e o denosumabe devem ser considerados no planejamento espinhal perioperatório devido à sua efetividade, sinergismo e baixos efeitos adversos, melhorando a densidade mineral óssea e diminuir a taxa de complicações. Estudos clínicos, comparativos e estatisticamente significativos são necessários para confirmar os achados. Nível de Evidência II; Revisão Sistemática e Meta-análise.

RESUMEN: Actualmente no existen pautas para el tratamiento de la osteoporosis en cirugía espinal. La tasa de complicaciones como el aflojamiento de los tornillos, la cifosis de la unión proximal, el hundimiento del aparato Ilizarov y la pérdida de reducción de las fracturas es alta. Objetivo: Evaluar el uso de teriparatida y/o denosumab en la planificación de la cirugía de columna en el paciente osteoporótico con patología degenerativa haciendo hincapié en la tasa de fusión, la densidad mineral ósea y la disminución de las complicaciones. Método: Se realizó una búsqueda sistemática en bases de datos de referencia médica para estudios comparativos de teriparatida y denosumab en cirugía espinal con el fin de evaluar la fusión, el aflojamiento de tornillos, la densidad mineral ósea y la disminución de la incidencia de fracturas vertebrales. χ2 se implementó para el análisis estadístico, según PRISMA (2020). Resultado: La tasa de fusión con teriparatida fue del 79,28% en los primeros 6 meses IC 95% (OR 2,62) y disminuyó la tasa de aflojamiento del tornillo 81,9% IC 95% (OR 0,6). Aumento de la densidad mineral ósea 15,5% O 1,49 (0,77 - 2,86) y disminución de la tasa de fractura vertebral 85,4% O 0,5. Conclusiones: La teriparatida y el denosumab deben ser considerados en la planificación espinal perioperatoria debido a su efectividad, sinergismo y bajos efectos adversos; con el fin de mejorar la densidad mineral ósea y disminuir la tasa de complicaciones. Se requieren estudios clínicos, comparativos y estadísticamente significativos para confirmarlo. Nivel de Evidencia II; Revisión sistemática y metaanálisis.

Effects of teriparatide on bone formation in rats with experimentally induced premaxillary expansion

ABSTRACT Objective: This study aimed to evaluate the effects of systemic teriparatide on sutural bone formation after premaxillary suture expansion in rats. Material and Methods: Twenty Wistar male rats (8-10 weeks old) were randomly divided into two groups, namely, control (C, n=10) and teriparatide (T, n=10). An expansion force was applied to the maxillary incisors using helical spring for a seven-day expansion period, for both groups. On the eighth day, the rats were kept for a seven-day consolidation period, and then 60 µg/kg teriparatide (once a day) was administered to group T subcutaneously for seven days. Then, all the rats were sacrificed, and histological sections were stained with hemotoxylin-eosin for examination. Anti-osteonectin, anti-osteocalcin, anti-Vascular endothelial growth factor (VEGF) and anti-transforming growth factor beta (TGF-β) were evaluated by immunohistochemical analysis in the midpalatal suture area. Results: Histologically, the newly formed bone tissue was observed to be larger in group T than in group C. The number of immunoreactive osteoblasts for osteonectin, osteocalcin and VEGF antibodies was significantly higher in group T than in group C (p = 0.0001). The TGF-β antibody showed a mild reaction in group T, but did not reach significance in comparison with group C (p ˃ 0.05). Conclusion: Systemic teriparatide application following the premaxillary expansion of the suture area may stimulate bone formation and add to the consolidation of the expansion in rats by regulating osteonectin, osteocalcin and VEGF.

RESUMO Objetivo: O presente estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do uso sistêmico da teriparatida na formação óssea sutural após a expansão da pré-maxila em ratos. Material e Métodos: Vinte ratos machos da raça Wistar (com oito a dez semanas de vida) foram divididos aleatoriamente em dois grupos: controle (C, n=10) e teriparatida (T, n=10). Uma força de expansão foi aplicada aos incisivos superiores, usando uma mola helicoidal, por um período de expansão de sete dias em ambos os grupos. No oitavo dia, os ratos iniciaram um período de sete dias de consolidação, nos quais 60 µg/kg de teriparatida foram administrados (uma vez ao dia), por via subcutânea, para o grupo T. Posteriormente, todos os ratos foram sacrificados e cortes histológicos corados com hemotolixina-eosina foram examinados. Por meio de análise imuno-histoquímica da região da sutura palatina mediana, avaliou-se a presença de anti-ostenectina, anti-osteocalcina, anti-fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e anti- fator transformador de crescimento (TGF-β). Resultados: Histologicamente, observou-se que o tecido ósseo recém-formado foi maior no grupo T do que no grupo C. O número de osteoblastos imunorreativos para anticorpos de osteonectina, osteocalcina e VEGF foi significativamente maior no grupo T do que no grupo C (p = 0,0001). O anticorpo TGF-β mostrou uma pequena reação no grupo T; porém, sem diferença significativa para o grupo C (p ˃ 0,05). Conclusão: O uso sistêmico de teriparatida após a expansão da sutura na região da pré-maxila pode estimular a formação óssea e melhorar a consolidação da expansão em ratos, por meio da regulação de osteonectina, osteocalcina e VEGF.

Which is the best antiresorptive treatment after finishing teriparatide? / ¿Cuál es el mejor tratamiento antirresortivo luego de terminar con teriparatide?

Abstract Anabolic drugs are the treatment of choice for osteoporotic patients with very high risk of fractures. Post anabolic treatment with an antiresorptive drug maintains the bone mineral density (BMD) gained. The recommendations regarding the ideal antiresorptive drug are not precise. The aim of this paper is to compare the usefulness of zoledronate and denosumab in a group of 28 women with very high risk of fractures. All of them completed at least one year of treatment with teripatide and latter 14 received zolendronate and 14 denosumab for another year. We retrospectively review their biochemical and densitometric changes. Both treat ment groups experienced a reduction in bone turnover markers of the same magnitude at the end of the second year. In Lumbar Spine BMD increase of 3.96 ± 8.56% Median (Me) 2.54 p = 0.21 in zolendronate group and 3.55 ± 5.36% (Me 5.14) p = 0.07 in denosumab group. Femoral Neck BMD changed -0.09 ± 6.50% (Me 0.29) p = 0.85 in zolendronate group, and - 3.41 ± 5.08% (Me 5.35) p = 0.59 in denosumab group, with no difference between both groups. In Total Hip BMD an increase of 0.55 ± 4.20% (Me 0.43) p = 0.70 in zoledronate group, and 4.53 ± 5.13% (Me 0.64) p = 0.04 with denosumab. We conclude that both antiresortive treatments have a similar effect in biochemical markers after one year of treatment. BMD increase significantly in total hip and changed with a trend toward in lumbar spine with denosumab, but without differences between both groups of treatment.

Resumen Los anabólicos son el tratamiento de elección en la osteoporosis con muy alto riesgo de fracturas. Después del tratamiento anabólico un fármaco antirresortivo mantiene la densidad mineral ósea (DMO) ganada. Las reco mendaciones sobre el fármaco antirresortivo ideal no son precisas. El objetivo de este trabajo es comparar la utilidad de zoledronato y denosumab en un grupo de 28 mujeres con muy alto riesgo de fracturas. Todas ellas completaron al menos un año de tratamiento con teripatide y luego 14 recibieron zolendronato y 14 denosumab durante un año. Revisamos retrospectivamente sus cambios bioquímicos y densitométricos. Ambos grupos de tratamiento experimentaron una reducción de los marcadores de recambio óseo de la misma magnitud al final del segundo año. En columna lumbar la DMO aumentó 3.96 ± 8.56% Mediana (Me) 2.54, p = 0.21 en el grupo zolendronato y 3.55 ± 5.36% (Me 5.14) p = 0.07 en el grupo denosumab. La DMO del cuello femoral cambió -0.09 ± 6.50% (Me 0.29) p = 0.85 en el grupo zolendronato y - 3.41 ± 5.08% (Me 5.35) p = 0.59 en el grupo de denosumab, sin diferencias entre ambos grupos. En la Cadera Total la DMO aumentó 0.55 ± 4.20% (Me 0.43) p = 0.70 con zoledronato y 4.53 ± 5.13% (Me 0.64) p = 0.04 con denosumab. Concluimos que ambos tratamien tos antiresortivos tuvieron un efecto similar en los marcadores bioquímicos después de un año de tratamiento. La DMO aumentó significativamente en la cadera total y mostró una tendencia similar en columna lumbar con denosumab, sin diferencias entre ambos tratamientos.

Eficácia e segurança da Teriparatida comparada aos bifosfonados orais e Raloxifeno para prevenção de fraturas em osteoporose: revisão rápida de evidências / Effectiveness, safety and cost-effectiveness of Teriparatide compared to oral biposphonates or Raloxifene for osteoporotic fracture prevention: rapid review of evidence

Tecnologia: Teriparatida, comparada a bifosfonados orais ou Raloxifeno. Indicação: prevenção de fraturas em pessoas com osteoporose. Pergunta: A Teriparatida é mais eficaz e segura que os bifosfonados orais ou o Raloxifeno para tratamento da osteoporose e prevenção de fraturas secundárias à osteoporose? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados PUBMED, seguindo estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 (AMSTAR-2). Resultados: Foram selecionadas 2 revisões sistemáticas, que atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: Para a população em geral com osteoporose, a Teriparatida evita mais fraturas vertebrais que o Alendronato de sódio ou Risedronato de sódio, mas efeito similar para fraturas não vertebrais. Teriparatida previne mais fraturas vertebrais e não vertebrais que Raloxifeno. Teriparatida tem maior efeito sobre a massa óssea corporal que o Risedronato de sódio e o Raloxifeno, mas tem efeito similar ao Alendronato de sódio. Na população masculina com osteoporose, a terapia com bifosfonados orais é mais eficaz que suplementação nutricional ou placebo para prevenir fraturas. Já o tratamento com Teriparatida não é mais eficaz que a suplementação nutricional ou placebo

Teriparatide compared to oral bisphosphonates or Raloxifene. Indication: prevention of fractures in people with osteoporosis. Question: Is Teriparatide more effective and safer than oral bisphosphonates or Raloxifene for treating osteoporosis and preventing fractures secondary to osteoporosis? Methods: Bibliographic survey was carried out in the PUBMED database, following predefined search strategies. Evaluation of the methodological quality of systematic reviews was carried out using the tool Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews version 2 (AMSTAR-2). Results: Two systematic reviews were selected, which met the inclusion criteria. Conclusion: For the general population with osteoporosis, Teriparatide prevents more vertebral fractures than Alendronate or Risedronate sodium, but has similar effect for non-vertebral fractures. Teriparatide prevents more vertebral and non-vertebral fractures than Raloxifene. Teriparatide has a greater effect on body bone mass than Risedronate sodium and Raloxifene, but it has a similar effect to Alendronate sodium. In the male population with osteoporosis, oral bisphosphonates is more effective than nutritional supplementation or placebo to prevent fractures. Treatment with teriparatide is no more effective than nutritional supplementation or placebo

Avaliação do reparo ósseo após a instalação de implantes funcionalizados com medicação anabólica associada à administração sistêmica de antireabsortivo em ratas com deficiência de estrógeno e síndrome metabólica / Evaluation of bone repair after installation of implants functionalized with anabolic medication associated with systemic administration of antiresorptive in rats with estrogen deficiency and metabolic syndrome

O objetivo do presente estudo foi investigar a ação da associação de medicação sistêmica (bifosfonato oral) e teriparatida como medicação local funcionalizando as superfícies dos implantes. Para a realização deste projeto, o mesmo foi divido em 2 etapas. A primeira etapa consistiu na determinação do melhor protocolo para a funcionalização de implantes com teriparatida, a partir da técnica layer by layer. Ainda nesta etapa, foram realizados testes físicos e in vitro (culturas de células) a fim de avaliar as propriedades da superfície funcionalizada, quanto à melhora nas respostas osteogênicas. A segunda etapa consistiu na realização de experimentos in vivo para avaliar o efeito desta superfície funcionalizada durante o reparo periimplantar. Para isso, 96 ratas Wistar, adultas jovens foram divididas em seis grandes grupos: 1. Grupo SHAM (n=16), no qual os animais foram submetidos à ovariectomia fictícia e dieta balanceada. 2. Grupo SHAM/SM (n=16), no qual os animais receberam dieta de cafeteria. 3. Grupo OVX (n=16), no qual os animais foram submetidos a cirurgia de ovariectomia e não receberam tratamento medicamentoso. 4. Grupo OVX/SM (n=16), no qual os animais foram submetidos à cirurgia ovariectomia e receberam dieta de cafeteria. 5. Grupo OVX/RIS (n=16), no qual os animais foram submetidos à cirurgia de ovariectomia e tratados com risedronato de sódio. 6. Grupo OVX/SM/RIS (n=16), no qual os animais foram submetidos à cirurgia de ovariectomia e à dieta de cafeteria associada ao tratamento medicamentoso com risedronato de sódio. Em cada grande grupo há dois subgrupos: A- implantes convencionais e B- implantes funcionalizados com teriparatida. No dia 0 foi realizada a ovariectomia ou cirurgia fictícia. Passados 30 dias foi iniciado o tratamento medicamentoso com risedronato de sódio. Após 30 dias do início do tratamento medicamentoso, os animais foram submetidos à exodontia do primeiro molar superior direito, em seguida receberam os implantes na região onde foi realizada a exodontia. Aos 28 dias após a instalação dos implantes, os animais foram submetidos à eutanásia para mensuração do torque de remoção. Os dados foram submetidos ao teste de homocedasticidade (Shapiro Wilk). Houve a confirmação de distribuição normal dos dados amostrais e na sequência, foi realizado o teste paramétrico ANOVA One Way, seguido do pós teste de Tukey, com o nível de significância de 5% (p< 0,05). Os implantes funcionalizados apresentaram os maiores valores de torque de remoção em todos os grupos experimentais. A associação sistêmica entre o risedronato de sódio e teriparatida de forma tópica fez com que o grupo OVX/SM/RIS teriparatida obtivesse o maior torque de remoção quando comparado aos demais grupos. Com isso, conclui-se que o desempenho clínico dos implantes funcionalizados com teriparatida foi favorável, no entanto, quando associado à administração sistêmica de risedronato de sódio, os resultados se tornam mais promissores(AU)

The objective of this study was to investigate the action of the association of systemic medication (oral biphosphonate) and teriparatide as local medication functionalized to the surfaces of implants. For the execution of this project, it was divided in 2 stages. The first stage consisted in determining the best protocol for the functionalization of implants with teriparatide, based on the layer by layer technique. Still in this stage, physical and in vitro tests (cell cultures) were performed in order to evaluate the properties of the functionalized surface, regarding the improvement in osteogenic responses. The second stage consisted in conducting in vivo experiments to evaluate the effect of this surface functionalized during the peri-implant repair. For this, 96 Wistar rats, young adults were divided into six large groups: 1. SHAM Group (n=16), where the animals underwent sham surgery and balanced diet. 2. SHAM/SM Group (n=16), in which the animals received a cafeteria diet. 3) Group OVX (n=16), in which the animals underwent ovariectomy without drug treatment. 4. Group OVX/SM (n=16), in which the animals underwent ovariectomy and received a cafeteria diet. 5. Group OVX/SM/RIS (n=16), in which the animals underwent ovariectomy surgery and cafeteria diet associated with drug treatment with sodium risedronate. 6. Group OVX/RIS (n=16), in which the animals underwent ovariectomy and were treated with sodium risedronate. In each large group there are two subgroups: A- conventional implants and B- implants functionalized with teriparatide. After 30 days of beginning the drug treatment, the animals were submitted to bilateral first molar exodontia, then received the implants in the region where the exodontia was performed. At 28 days after installation of the implants, the animals were euthanized to measure the removal torque. The data were submitted to the homoscedasticity test (Shapiro Wilk). There was confirmation of normal distribution of the sample data and in the sequence, the parametric test ANOVA One Way was performed, followed by Tukey's post-test, with the significance level of 5% (p< 0.05). The functionalized implants had the highest removal torque values in all experimental groups. The systemic association between sodium risedronate and teriparatide topically resulted in the OVX/SM/RIS teriparatide group obtaining the highest removal torque when compared to the other groups. Thus, it is concluded that the clinical performance of implants functionalized with teriparatida was favorable, however, when associated with systemic administration of sodium risedronate, the results become more promising(AU)

II Consenso Colombiano para el Manejo de la Osteoporosis Posmenopáusica / Second Colombian Consensus on the Management of Post-menopausal Osteoporosis: 2017 Update

Resumen La Asociación Colombiana de Osteoporosis y Metabolismo Mineral se reunió a principios de 2017 para actualizar el Consenso Colombiano de Osteoporosis, elaborado por primera vez en 2005, un paso que se consideró necesario en vista del subdiagnóstico de esta enfermedad, el impacto esperado del envejecimiento poblacional y los cambios en el tratamiento farmacológico que ha habido desde entonces. Se seleccionó un equipo técnico con especialistas de múltiples áreas y amplia trayectoria, repartidos en 4 grupos de trabajo: definición y epidemiología, diagnóstico, tratamiento farmacológico y medidas no farmacológicas. Luego de una revisión de la literatura científica, en reuniones de trabajo se generaron las definiciones y recomendaciones que se resumen en este documento.

Abstract The Colombian Osteoporosis and Mineral Metabolism Association met in early 2017 to update the Colombian Consensus on Osteoporosis. This was first issued in 2005, and is seen as a necessary step in view of the underdiagnosed status of this disease, and the expected impact of population ageing. A technical team was formed with specialists with long experience across multiple disciplines, who were assigned to four working groups: definitions and epidemiology, diagnosis, pharmacological treatment, and non-pharmacological treatment. After a scientific literature review and a series of meetings, the definitions and recommendations are summarised in this article.

Influência de diferentes doses de PTH sintético (1-34) sobre a reparação de enxertos ósseos autógenos. Estudo em ratos / Influence of different doses of synthetic PTH (1-34) on autogenous bone graft healing. Study in rats

O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito do hormônio paratireoideano sintético (1-34) na reparação de enxertos ósseos autógenos, fixados próximo ao ângulo da mandi?bula de ratos. Adicionalmente, foi avaliado se doses mais baixas que as estudadas previamente (em outros modelos experimentais) ainda apresentam um efeito osteoanabólico, favorecendo a integração do enxerto ao leito. Para isto, realizou-se um estudo paralelo, cego onde foram utilizados 50 ratos Wistar machos adultos. Sob anestesia geral, uma trefina de diâmetro interno de 3,5 mm foi utilizada para a remoção do enxerto ósseo em bloco da calva?ria do animal. O enxerto foi fixado próximo ao ângulo da mandi?bula do rato, na cortical vestibular, através de um implante de titânio (1,4 mm de diâmetro e 2,5 mm de comprimento). Após o procedimento cirúrgico, os animais foram sorteados para receber um dos seguintes tratamentos: grupo 1: injeções do veículo necessário para a dissolução do hormônio (n=15); grupo 2: injeções subcutâneas de 2 ?g/kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15) e grupo 3: injeções subcutâneas de 40 ?g/kg de PTH sintético (1-34) três vezes por semana (n=15). Trinta dias após a cirurgia, os animais foram sacrificados, e as peças contendo o enxerto, o implante e o osso circundante removidas e processadas histologicamente para cortes não descalcificados...

PTH has been investigated for its benefits on bone healing and osteoporosis treatment; however, there is poor information regarding bone grafts. This study therefore investigated the effect of PTH on autogenous bone graft healing. One bone graft was harvested from the calvarium with a trephine bur (3mm internal diameter), and placed on the cortical near the mandible angle with a titanium screw. The animals were randomly assigned to: G1-(control): subcutaneous injections of vehicle solution, three-times/week (n=15); G2 - 2?g/Kg of PTH(1-34), three-times/week (n=15); G3 - 40?g/Kg of PTH(1-34), three-times/week (n=15). These animals were killed 30 days postoperatively, the specimens (implant+bed+graft) removed and used for undecalcified sections. The following histometric parameters were evaluated: total bone thickness (bed+gap+graft - TT), graft thickness (GT) (adjacent to the implant), Bone-to-implant contact (BIC), and bone area (BA) (within the limits of the threads). Five additional animals were sacrificed immediately after surgery (zero hour-ZH) to register bed and graft sizes prior to healing. G3 presented a significantly greater bone gain when compared to G1 and G2 (TT and GT, p<0,05). In relation to initial thickness (ZH), G1 and G2 showed a total contraction of 15,91% and 20,83%, respectively, while G3 showed a slight bone gain (1.21%). Data analysis revealed a significant difference for G3, when compared to G1 and G2 (p <0.01). No differences were observed for BIC and BA (p>0,05). Systemic administration of PTH (1-34) prevented graft contraction and increased bone augmentation after the autogenous bone graft healing...

Evaluation of chronic low back pain in osteoporotic patients in treatment with teriparatide / Avaliação da lombalgia crônica nos pacientes osteoporóticos em tratamento com teriparatida / Evaluación de lumbalgia crónica en pacientes osteoporóticos en tratamientos con teriparatida

OBJECTIVE: The objective was to assess the improvement of chronic low back pain in osteoporotic patients treated with teriparatide (TPTD). METHODS: This was an observational study with a convenience sample of 21 patients with osteoporosis using TPTD, 20 mcg/day, between 2006 and 2010, with chronic low back pain (more than three months). Dorsolumbar radiographs and bone densitometry (DXA) were performed before and after treatment. For pain measurement the VAS pain scale was used. Data were entered in Excel and processed in STATA/SE 8.0 with Chi2 square or Fisher (p < 0.05). RESULTS: twenty-one patients aged 40-90 (mean 70 years), eight (40%) had senile osteoporosis and thirteen (60%) had osteoporosis secondary to medications. Seventeen (80%) had previous dorsolumbar fractures. Ten (47.5%) used TPTD for 24 months, six (27.5 %) used the medication for 18 months, four (20%) for 12 months and one (5%) for six months. Eight patients (40%) received previous anti-reabsortive therapy. Thirteen patients (60%) exhibited bone mass gain between 0% and 9% while eight (40%), between 10% and 15%. The final average VAS was 2.6 representing an improvement of 4.7 (p< 0.05). CONCLUSION: There was a significant reduction in the severity of low back pain with the use of TPTD (initial mean VAS: 7.3, final VAS: 2.6, improvement: 4.7). .

OBJETIVO: Avaliar a melhora da lombalgia crônica nos pacientes osteoporóticos em tratamento com teriparatida (TPTD). MÉTODOS: Trata-se de um estudo observacional, com amostra por conveniência de 21 pacientes com osteoporose em uso de TPTD, 20 mcg/dia, entre 2006 e 2010, portadores de lombalgia crônica (mais de três meses). Foram realizadas radiografias dorso-lombares e densitometria óssea (DXA), antes e após o tratamento e, para a mensuração da dor, foi usada a Escala EVA. Os dados foram aplicados no Excel e as análises processadas no STATA / SE 8.0, com Qui2 ou Fisher (p < 0,05). RESULTADOS: De vinte e um pacientes, com idade entre 40 e 90 anos (média 70 anos), oito deles (40%) apresentavam osteoporose senil e treze (60%) osteoporose secundária a medicações. Dezessete (80%) tinham fraturas dorso-lombares prévias. Dez (47,5%) utilizaram TPTD por 24 meses, seis (27,5%) por 18, quatro (20%) por 12 e um (5%) por seis. Oito (40%) usaram previamente antirreabsortivos. Treze pacientes (60%) apresentaram ganho de massa óssea entre 0% e 9% e oito (40%), entre 10% e 15%. A média final da EVA foi de 2,6, correspondendo a uma melhora de 4,7 (p< 0,05). CONCLUSÃO: Ocorreu uma redução significativa na severidade da lombalgia com uso de TPTD (EVA inicial média: 7,3; final: 2,6; melhora: 4,7). .

OBJETIVO: Evaluar la mejoría del dolor lumbar crónico en pacientes con osteoporosis tratados con teriparatida (TPTD). MÉTODOS: Se realizó un estudio observacional, con una muestra de conveniencia de 21 pacientes con osteoporosis en uso de TPTD, 20 mcg/día, entre 2006 y 2010, portadores de dolor lumbar crónico (más de tres meses). Se realizaron radiografías dorsolumbares y densitometría ósea (DXA) antes y después del tratamiento y, para la mensuración del dolor, se utilizó la Escala EVA. Los datos fueron exportados al Excel y el análisis procesado en STATA/SE 8.0, con Qui² o Fisher (p < 0,05). RESULTADO: De veintiún pacientes, con edad entre 40 y 90 años (media 70 años), ocho (40%) presentaban osteoporosis senil y trece (60%) osteoporosis secundaria a medicaciones. Diecisiete (80%) tuvieron fracturas dorsolumbares previas. Diez (47,5%) utilizaron TPTD por 24 meses, seis (27,5%) por 18, cuatro (20%) por 12 y uno (5%) por seis meses. Ocho (40%) usaron previamente antirreabsortivos. Trece pacientes (60%) presentaron aumento de masa ósea entre 0% y 9 % y ocho (40%), entre 10% y 15%. La media final del EVA fue de 2,6, correspondiendo a una mejora de 4,7 (p< 0,05). CONCLUSIÓN: Una reducción significativa en la gravedad del dolor lumbar se produjo con el uso de TPTD (EVA inicial media: 7,3; final: 2,6; mejora: 4,7). .

Fracaso de la hormona sintética paratiroidea (teriparatida) en el tratamiento del hipoparatiroidismo postquirúrgico / Therapeutic failure of synthetic parathyroid hormone (teriparatide) in treatment of postsurgical hypoparathyroidism

Se presenta un paciente con enfermedad renal cronica e hipoparatiroidismo postquirurgico tratado con calcitriol y carbonato calcico, a quien se le practico trasplante renal. Meses mas tarde revela hipocalcemia severa con hiperfosfatemia refractaria a altas dosis de calcitriol y carbonato calcico, optandose por utilizar teriparatida un fragmento aminoterminal (1-34) sintetico de la paratohormona, con mejoria transitoria. Luego desarrolla resistencia a la misma a pesar de su utilizacion a dosis no convencionales (120 ¦Ìg/dia), siendo necesaria su suspension y el uso de nuevo de dosis muy altas de calcitriol y carbonato calcico para lograr estabilizacion. La hiperfosfatemia desencadenada fue manejada posteriormente con quelantes de fosfatos via oral...

It is presented a male patient with chronic renal failure and postsurgical hypoparathyroidism treated with calcitriol and calcium carbonate in which renal transplant was practiced. Months later, he had severe hipocalcemia and hyperphosphatemia refracting to high doses of calcitriol and calcium carbonate, opting to use of teriparatide, an aminoterminal fragment (1-34) synthetic of parathyroid hormone, with transient improvement. Then, the patientdeveloped resistance to teriparatide despite its use to nonconventional dose (120 ¦Ìg/day), making necessary its suspension and re-use high doses of calcitriol and calcium carbonate to achieve stabilization. Hyperphosphatemia was treated subsequently with oral phosphate binders...

The use of PTH in the treatment of osteoporosis / Uso do PTH no tratamento da osteoporose

Anabolic drugs have recently widened therapeutic options in osteoporosis treatment, as they influence processes associated with bone formation to a greater extent and earlier than bone reabsortion. They positively affect a number of skeletal properties besides bone density, as intermittent administration of parathyroid hormone (PTH) results in an increase in the number and activity of osteoblasts leading to an increase in bone mass and improvement in skeletal architecture at both the trabecular and cortical bone. Human recombinant parathyroid hormone (hrPTH 1-84) and human recombinant PTH peptide 1-34 (teriparatide) belong to this group. The objective of this paper is to review PTH actions, benefits and adverse effects, action on biochemical markers, combination therapy with antiresorptive agents, impact of antiresorptive therapy prior to anabolic treatment, sequential treatment, and effect on glucocorticoid-induced osteoporosis.

As drogas anabólicas ampliaram recentemente as opções terapêuticas no tratamento da osteo-porose e influenciam em maior escala os processos relacionados com a formação óssea, que ocorrem antes do efeito na reabsorção. Essas drogas afetam um grande número de propriedades esqueléticas, além da densidade mineral óssea. A administração intermitente de PTH leva a um aumento do número e atividade dos osteoblastos, ocasionando aumento da massa óssea e melhora da arquitetura, tanto do osso trabecular quanto cortical. O paratormônio recombinante humano (hrPTH 1-84) e o peptídeo recombinante humano 1-34 (teriparatide) pertencem a esse grupo de agentes. O objetivo deste artigo é revisar as ações, os benefícios e os efeitos adversos do PTH, assim como sua ação nos marcadores bioquímicos do metabolismo ósseo, a terapia combinada com drogas antirreabsortivas, o impacto do uso dos antirreabsortivos antes do tratamento anabólico, o tratamento sequencial e o tratamento da osteoporose induzida por glicocorticoides.

Short-term bone marker responses to teriparatide and strontium ranelate in patients with osteoporosis previously treated with bisphosphonates / Resposta dos marcadores de curto prazo a teriparatida e ranelato de estrôncio em pacientes com osteoporose previamente tratados com bisfosfonatos

OBJECTIVE: To evaluate the responses of serum β-CTX and osteocalcin in patients who were undergoing treatment with teriparatide or strontium ranelate (SR). SUBJECTS AND METHODS: We analyzed 14 patients (12 women and 2 men; mean age of 71 years) taking teriparatide, and 13 female patients (mean age of 70 years) taking SR; all the patients having previously been on bisphosphonates. Serum β-CTX and osteocalcin levels were determined before and after the first and third months of teriparatide treatment and up to the fourth month of treatment with SR. RESULTS: We observed an initial significant increase in osteocalcin levels during the first month (165 percent, p = 0.01) followed by a peak of β-CTX (180 percent, p = 0.02) after the third month of treatment with teriparatide. An increase in these markers was also observed with SR: 49 percent in osteocalcin (p = 0.002) and 80 percent in β-CTX (p = 0.008). CONCLUSION: SR had a predominantly short-term bone-forming effect in postmenopausal women with osteoporosis previously treated with bisphosphonates in a lesser degree than with teriparatide.

OBJETIVO: Avaliar as respostas do β-CTX e osteocalcina séricos em pacientes que foram submetidas a tratamento com teriparatida ou ranelato de estrôncio (RE). SUJEITOS E MÉTODOS: Analisaram-se 14 pacientes (12 mulheres e 2 homens; idade média 71 anos) tomando teriparatida, e 13 mulheres (idade média 70 anos) tomando RE; todos os pacientes haviam previamente tomado bisfosfonatos. Níveis séricos de β-CTX e osteocalcina foram determinados antes e após o primeiro e terceiro meses de tratamento com teriparatida e no quarto mês de tratamento com RE. RESULTADOS: Observou-se um aumento inicial significativo nos níveis de osteocalcina no primeiro mês (165 por cento, p = 0,01), seguido por um pico do β-CTX (180 por cento, p = 0,02) após o terceiro mês de tratamento com teriparatida. Aumento nesses marcadores também foi observado com RE: 49 por cento na osteocalcina (p = 0,002) e 80 por cento no β-CTX (p = 0,008). CONCLUSÃO: RE teve um efeito predominantemente na formação óssea a curto prazo em mulheres na pós-menopausa com osteoporose tratadas previamente com bisfosfonatos em menor grau que a teriparatida.

Teriparatide (recombinant human parathyroid hormone 1-34) in postmenopausal women with osteoporosis: systematic review / Teriparatida (hormônio recombinante humano da paratireóide 1-34) para mulheres com osteoporose pós-menopausa: revisão sistemática

CONTEXT AND OBJECTIVE: Osteoporosis is defined as a disease characterized by low bone mass and deterioration of the bone tissue microarchitecture. Teriparatide stimulates the formation and action of osteoblasts, which are responsible for bone formation, thus promoting bone tissue increase. The aim was to assess the effectiveness and safety of teriparatide for treating postmenopausal osteoporosis. METHODS: A systematic review was conducted using the Cochrane Collaboration methodology. RESULTS: 1) Teriparatide 20 µg or 40 µg versus placebo: there was a benefit from teriparatide, considering the following outcomes: reduction in the number of new vertebral and non-vertebral fractures, and increased whole-body, lumbar and femoral bone mineral density. 2) Teriparatide 40 µg versus alendronate 10 mg/day for 14 months: there was no statistical difference regarding the incidence of new vertebral or non-vertebral fractures, although in the group that received teriparatide there was greater bone mineral density increase in the whole body, lumbar column and femur. 3) Estrogen plus teriparatide 25 µg versus estrogen: there was a benefit, considering the following outcomes: reduction in the number of new vertebral fractures, and increased whole-body, lumbar and femoral bone mineral density after three years. CONCLUSIONS: When teriparatide is intermittently administered in low doses, it reduces the incidence of vertebral fractures (67 percent) and non-vertebral fractures (38 percent) and increases bone mineral density in the lumbar column and femur. There is a need for studies with longer observation in order to allow conclusions regarding the safety and duration of the therapeutic effects.

CONTEXTO E OBJETIVO: A osteoporose é definida como uma doença caracterizada por baixa massa óssea e deteriorização da microarquiquetura do tecido ósseo. O paratormônio estimula a formação e a ação dos osteoblastos responsáveis pela formação dos ossos, promovendo ganho de tecido ósseo. O objetivo foi determinar a efetividade e a segurança da teriparatida no tratamento da osteoporose pós-menopausa. MÉTODOS: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura de acordo com a metodologia da Colaboração Cochrane. RESULTADOS: 1) Teriparatida 20 µg ou 40 µg versus placebo: benefício da teriparatida considerando os desfechos redução do número de novas fraturas vertebrais e não-vertebrais, aumento da densidade mineral óssea corporal total, lombar e do fêmur. 2) Teriparatida 40 µg versus alendronato 10 mg/dia por 14 meses: não houve diferença estatística em relação a incidência de novas fraturas vertebrais ou não-vertebrais, porém, no grupo que recebeu a teriparatida, houve maior ganho de densidade mineral óssea corporal total, na coluna lombar e no fêmur (região intertrocantérica e triângulo de Wards). 3) Estrogênio mais teriparatida 25 µg versus estrogênio: houve benefício do estrogênio associado a teriparatida considerando os desfechos redução do número de novas fraturas vertebrais, aumento da densidade mineral óssea corporal total, lombar e do fêmur ao final dos três anos do estudo. CONCLUSÕES: A teriparatida, quando administrada em baixas doses e de forma intermitente, reduz as fraturas vertebrais (67 por cento) e não vertebrais (38 por cento) e aumenta a densidade mineral óssea na coluna lombar e no fêmur. Há necessidade de estudos de maior tempo de observação para permitir conclusões sobre a segurança e a duração dos efeitos terapêuticos.

Tratamento farmacológico da osteoporose e utilização do hormônio da paratireóide / Pharmacologic treatment of osteoporosis and parathyroid hormone use

A osteoporose é um distúrbio osteometabólico sistêmico, de evolução silenciosa, cuja principal conseqüência é o aumento do risco de fraturas. Decorre do desequilíbrio entre a formação e a reabsorção ósseas, por favorecimento da última. Acomete mais freqüentemente mulheres na pós-menopausa, estimando-se que 30% daquelas com mais de 50 anos terão osteoporose. Nesse grupo de pacientes, o risco de fratura de fêmur é de 17,4% para o tempo restante da vida. Várias drogas têm se mostrado eficazes em aumentar a massa óssea e diminuir o risco de fraturas vertebrais e não-vertebrais. Até o desenvolvimento do paratormônio como agente terapêutico para a osteoporose, todas as drogas em uso tinham a inibição da reabsorção óssea como mecanismo de ação, fato que limitava o resultado terapêutico, sobretudo em casos mais graves ou não-responsivos. Este artigo faz uma revisão sobre o tratamento farmacológico da osteoporose, enfatizando o emprego do paratormônio.