Perfil de uso de tigeciclina en un hospital universitario en Chile

Introducción: El uso de tigeciclina ha ido en aumento en los últimos años, debido al incremento de la resistencia bacteriana y la escasez de alternativas terapéuticas. Objetivo: Caracterizar y evaluar las prescripciones de tigeciclina en pacientes internados en un hospital universitario, durante los años 2017 y 2018. Metodología: Estudio observacional retrospectivo, donde se caracterizaron los pacientes, las terapias, la microbiología asociada, los desenlaces clínicos y las reacciones adversas asociadas a los tratamientos con tigeciclina. Se determinó la proporción de prescripciones apropiadas por un comité de expertos y el consumo de tigeciclina medido en DDD/100 camas-día. Resultados: Se caracterizaron 89 pacientes, de los cuales 67 (75,3%) cumplieron los criterios de selección. El 53,7% de los pacientes eran hombres, con una edad promedio de 60 ± 15 años. El principal motivo de hospitalización fue quirúrgico (65,7%). El 67,1% de los tratamientos con tigeciclina se inició en una Unidad de Paciente Critico y el foco de infección predominante fue abdominal (64,3%). El 50% de las terapias con tigeciclina fueron dirigidas según la microbiología identificada. En 65,7% de los casos se usó tigeciclina como monoterapia en la dosis habitual (62,9%). Náuseas (8,6%), diarrea (7,1%) y vómitos (4,3%) fueron los efectos adversos más reportados. El 84,3% de los tratamientos se consideraron apropiados. El año 2017 se consumió 0,4 DDD/100 camas-día y 0,6 DDD/100 camas/día el 2018, siendo la UCI el servicio que presentó el mayor uso en ambos años. Discusión: Tigeciclina fue utilizada principalmente en monoterapia para el tratamiento de infecciones intraabdominales en pacientes hospitalizados, por motivos quirúrgicos, en una unidad de paciente crítico, en las dosis habituales recomendadas de 100 mg como dosis de carga seguida de 50 mg cada 12 hs IV. En 50% de los casos, la terapia fue dirigida según microbiología. Los eventos adversos más habituales fueron los gastrointestinales. Conclusión: La mayoría de las terapias prescritas fueron consideradas apropiadas por el comité de expertos.

Background: The use of tigecycline has been increasing in recent years, due to increase in bacterial resistance and the scarcity of therapeutics alternatives. Aim: To characterize and evaluate the tigecycline prescriptions of patients hospitalized in a university hospital, during the years 2017 and 2018. Methods: A retrospective observational study was carried out, where the patients, the therapies, the associated microbiology, the clinical outcomes and the adverse reactions associated with tigecycline were characterized. The proportion of appropriate prescriptions was determined by committee of experts and the consumption of tigecycline measure in DDD/100 bed-days. Results: 89 patients who used tigecycline were characterized, of which 67 (75.3%) met the selection criteria. 53.7% of the patients were male, with a mean age of 60 +/- 15 years The main reason for hospitalization was surgical (65.7%). 67.1% of the treatments with tigecycline were started in a critical patient unit and the predominant focus of the infection was the abdomen (64.3%). 50% of the therapies with tigecycline were ordered according to the identified microbiology. In 65.7% of the cases, tigecyclin was used as monotherapy at the usual dose (62.9%). Nausea (8.6%), diarrhea (7.1%) and vomiting (4.3%) were the most reported adverse events. 84.3% of the treatments were considered appropriate. In 2017, 0.4 DDD/100 bed/days were consumed and 0.6 DDD/100 bed/days in 2018, with de ICU being the service that presented the highest use in both years. Discussion: Tigecycline was mainly used as monotherapy for the treatment of intra-abdominal infections in patients hospitalized for surgical reasons in a critical patient unit at the usual doses of 100 mg loading followed by 50 mg every 12 hours IV. In 50% of the case the therapy was directed according to microbiology. The most common adverse events were gastrointestinal. Conclusion: Most of the prescribed therapies were considered appropriate by the expert committee.

Capacidade de formação de biofilmes e perfil de resistência de Acinetobacter baumannii isolados em unidades de terapia intensiva: uma revisão sistemática

Introdução: Acinetobacter baumanni é um cocobacilo Gram negativo responsável por elevadas taxas de infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS). Apresenta alto nível de resistência intrínseca a antimicrobianos, além da capacidade de adquirir resistência a carbapenêmicos e polimixinas. Ainda, A. baumannii possui habilidade para produzir biofilmes em superfícies abióticas e bióticas, o que favorece a infecção de pacientes gravemente enfermos internados em unidades de terapia intensiva (UTI). Deve ser ressaltado que bactérias envolvidas em biofilmes apresentam maior resistência aos antimicrobianos, atribuída a fatores bioqúmicos, moleculares e as condições dos hospedeiros, o que dificulta o tratamento dessas infecções. Objetivos: Avaliar a produção de biofilme por isolados de A. baumannii recuperados de pacientes internados em UTIs, bem como operfil de susceptibilidade a antimicrobianos (aminoglicosídeos, tigeciclina, carbapenêmicos e polimixinas) entre esses isolados. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática de acordo com os critérios Prisma nos bancos de dados Pubmed/Medline, Scopus, Lilacs, Scielo, e Web of Science. Resultados: Foram incluídos um total de 12 artigos que avaliaram 1006 isolados clínicos de A. baumannii, os quais todos foram resistentes aos carbapenê-micos. No entanto, a maioria dos isolados permaneceu sensível as polimixinas B e E(94,46%). A porcentagem dos isolados produtores de biofilme foi alta (96,3%), e neste estudo não fica clara a relação entre a habilidade de produzir biofilmes e a resistência aos antimicrobianos analisados. Conclusão: Mais estudos devem ser conduzidos para monitorar a resistência aos antimicrobianos em A. baumannii, sobretudo em produtores de biofilme, visto que o manejo terapêutico das infecções ocasionadas por essas linhagens torna-se mais complexo e desafiador.

SUMMARY Introduction: Acinetobacter baumanni is a Gram-negative coccobacillus responsible for high rates of healthcare-related infections (HAI). It has a high level of intrinsic resistance to antimicrobials, in addition to the ability to acquire resistance to carbapenems and polymyxins. Furthermore, A. baumannii has the ability to produce biofilms on abiotic and biotic surfaces, which favors the infection of critically ill patients admitted to intensive care units (ICU). It should be noted that bacteria involved in biofilms have greater resistance to antimicrobials, attributed to biochemical and molecular factors and the conditions of the hosts, which makes the treatment of these infections difficult. Objectives: To evaluate the biofilm production by A. baumannii isolates recovered from ICU patients, as well as the antimicrobial susceptibility profile (aminoglycosides, tigecycline, carbapenems and polymyxins) among these isolates. Methods: A systematic review was performed according to PRISMA criteria in the PUBMED/MEDLINE, Scopus, LILACS, SciELO, and Web of Science databases. Results: A total of 12 articles that evaluated 1006 clinical isolates of A. baumannii, all of which were resistant to carbapenems, were included. However, most isolates remained sensitive to polymyxins B and E (94.46%). The percentage of biofilm-producing isolates was high (96.3%), and in this study the relationship between the ability to produce biofilms and resistance to the analyzed antimicrobials is not clear. Conclusion: More studies should be conducted to monitor antimicrobial resistance in A. baumannii, especially in biofilm producers, as the therapeutic management of infections caused by these strains becomes more complex and challenging.

Introducción: Acinetobacter baumanni es un cocobacilo gramnegativo responsable de altas tasas de infecciones relacionadas con la salud. Tiene un alto nivel de resistencia intrínseca a los antimicrobianos, además de la capacidad de adquirir resistencia a los carbapenémicos y polimixinas. Además, A. baumannii tiene la capacidad de producir biopelículas en superficies abióticas y bióticas, lo que favorece la infección de pacientes críticos ingresados en unidades de cuidados intensivos (UCI). Cabe señalar que las bacterias involucradas en biofilms tienen mayor resistencia a los antimicrobianos, atribuida a factores bioquímicos y moleculares y a las condiciones de los hospedadores, lo que dificulta el tratamiento de estas infecciones. Objetivos: Evaluar la producción de biofilm por aislamientos de A. baumannii recuperados de pacientes de UCI, así como el perfil de susceptibilidad antimicrobiana (amino-glucósidos, tigeciclina, carbapenémicos y polimixinas) entre estos aislamientos. Métodos: Se realizó una revisión sistemática según los criterios Prisma en las bases de datos Pubmed / Medline, Scopus, Lilacs, SciELO y Web of Science. Resultados: Se incluyeron un total de 12 artículos que evaluaron 1006 aislamientos clínicos de A. baumannii, todos ellos resistentes a carbapenémicos. Sin embargo, la mayoría de los aislados permanecieron sensibles a las polimixinas B y E (94,46%). El porcentaje de aislamientos productores de biopelículas fue alto (96,3%), y en este estudio no está clara la relación entre la capacidad de producir biopelículas y la resistencia a los antimicrobianos analizados. Conclusión: Se deben realizar más estudios para monitorear la resistencia a los antimicrobianos en A. baumannii, especialmente en productores de biopelículas, ya que el manejo terapéutico de las infecciones causadas por estas cepas se vuelve más complejo y desafiante.

Mechanisms involved in resistance to carbapenems among Acinetobacter baumannii isolates recovered in Brazil: A systematic review and meta-analysis

SUMMARY Introduction: Infections caused by carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii (CRAB) is a health problem due to the limited therapeutic options available. This study was carried out to evaluate the main mechanisms of resistance of carbapenems in CRAB in the last 10 years in Brazil and to describe the susceptibility profile to tigecycline and polymyxins in these isolates. Material and methods: A systematic review was carried out according to Prisma in PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) and Cochrane Library. Data regarding enzyme resistance to carbapenems were evaluated by meta-analysis according to the random effect. Results: 21 articles were selected according to inclusion and exclusion criteria that evaluated 1096 CRAB. Most of the studies were carried out in the southern (33.3 %) and southeast (23.8 %) regions of Brazil (33.3 %) and in 2016 and 2018. According to the meta-analyzes, OXA-type carbapenemase was the main mechanism involved in the low susceptibility to carbapenems in CRAB (98%; 95% CI: 0.91, 0.99; I2 = 95%), with bla OXA-23-like (91 %; 95 % CI: 0.76; 0.97; I2 = 97 %) or bla OXA-51-like / ISAba1 (84 %; 95 % CI: 0.15, 0.99; I2 = 98 %) genes, followed by metallo-ß-lactamases (MBL) (12 %, 95 % CI: 0.09, 0.15, I2 = 99 %) and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %, 95 % CI: 0.04; 0.08; I2 = 87 %). Conclusion: The included studies showed that susceptibility to colistin (99 %) and tigecy-cline (93 %) remains high and was not affected by carbapenem resistance.

Introducción: Las infecciones por Acinetobacter baumannii resistente a carbapenémicos (CRAB) es un problema de salud debido a las limitadas opciones terapéuticas disponibles. Este estudio se realizó para evaluar los principales mecanismos de resistencia de los carbapenémicos en CRAB en los últimos 10 años en Brasil y describir el perfil de susceptibilidad a tigeciclina y polimixinas en estos aislados. Material y métodos: Se realizó una revisión sistemática de acuerdo con Prisma en PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) y Cochrane Library. Los datos referentes a resistencia enzimática a los carbapenémicos se evaluaron mediante metaanálisis según el efecto aleatorio. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos según criterios de inclusión y exclusión que evaluaron 1.096 CRAB. La mayoría de los estudios se llevaron a cabo en las regiones sur (33,3%) y sureste (23,8 %) de Brasil (33,3 %) y en los años 2016 y 2018. Según los metaanálisis, la carbapenemasa tipo OXA fue el principal mecanismo implicado en la baja susceptibilidad a los carbapenémicos en CRAB (98 %; IC 95 %: 0,91; 0,99; I² = 95 %), con bla OXA-23-like (91 %; 95 % CI: 0,76; 0,97; I² = 97 %) o bla OXA-51-like / ISAba1 (84 %; 95 % CI: 0,15; 0,99 ; I² = 98 %) genes, seguida de metalo-ß-lactamasas (MBL ) (12 %; IC95 %: 0,09; 0,15; I² = 99 %) y Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %; IC95 %: 0,04; 0,08; I² = 87 %). Conclusión: Los estudios incluidos mostraron que la susceptibilidad a la colistina (99 %) y tigeciclina (93 %) sigue siendo alta y no se ve afectada por la resistencia a los carbapenémicos.

Introdução: As infecções causadas por Acinetobacter baumannii resistente aos carbapenémicos (CRAB) são um problema de saúde devido às limitadas opções terapêuticas disponíveis. Este estudo foi realizado para avaliar os principais mecanismos de resistência aos carbapenêmicos em CRAB nos últimos 10 anos no Brasil e descrever o perfil de susceptibilidade à tigeciclina e às polimixinas nesses isolados. Material e métodos: Foi conduzida uma revisão sistemática segundo o Prisma nas bases de dados PUBMED/MEDLINE, Scopus, SciELO, Biblioteca Virtual de Saúde (BVS) e Biblioteca Cochrane. Os dados relativos à resistência enzimática aos carbapenêmicos foram avaliados por meta-análises de acordo com o efeito aleatório. Resultados: Foram selecionados 21 artigos de acordo com os critérios de inclusão e exclusão que avaliaram 1.096 CRAB. A maioria dos estudos foi realizada nas regiões Sul (33,3 %) e Sudeste (23,8 %) do Brasil e nos anos de 2016 e 2018. De acordo com as metanálises, a carbapenemase do tipo OXA foi o principal mecanismo envolvido na baixa susceptibilidade aos carbapenêmicos em CRAB (98 %; 95% IC: 0.91, 0.99; I² = 95 %), com bla OXA-23-like (91 %; 95 %; IC: 0,76; 0,97; I² = 97 %) ou bla OXA -51-like / ISAba1 (84 %; 95 % IC: 0.15, 0.99; I² = 98 %) genes, seguidos por metalo-ß-lactamases (MBL) (12 %, 95 % IC: 0,09, 0,15, I² = 99 %) e Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC) (6 %, IC 95 %: 0,04; 0,08; I² = 87 %). Conclusão: Os estudos incluídos mostraram que a susceptibilidade à colistina (99 %) e tigeciclina (93 %) permanece alta e não foi afetada pela resistência aos carbapenêmicos.

Use of tigecycline at a teaching hospital / Uso da tigeciclina em hospital de ensino

INTRODUCTION: Tigecycline is an antimicrobial agent, approved for the treatment of complicated skin and soft tissue infections, hospital-acquired and community-acquired pneumonia, intra-abdominal infections and anaerobic or atypical infections. OBJECTIVE: To describe the use of tigecycline in a teaching hospital and to compare data from patients who had their prescriptions audited by the hospital infection committee with those who did not have audited prescriptions. METHODS: Retrospective observational cohort study conducted at a teaching hospital from April 2012 to March 2014 including patients who received tigecycline. Demographic variables, comorbidities, microbiological findings, prescribed antibiotics and technical opinions issued by the Hospital Infection Control Service were collected. RESULTS: 71 patients were included, aged between 13 and 92 years, 63.4% were male and 56.3% were non-white. Tigecycline was the first antimicrobial choice in 19.7% (14/71) of the cases, while the use associated with other antibiotics was observed in 66.2% (45/71) of the prescriptions. mainly with meropenem (28.9%). Empirical use was performed in 69.0% of cases, after culture and the antibiogram in 31.0% and off label use in 81.7%. The microorganisms frequently identified by the culture tests were Enterococcus faecalis (17.6%), Pseudomonas aeruginosa (14.7%) and Klebsiella penumoniae (11.8%). CONCLUSION: The study demonstrated that empirical and off label use is common in clinical practice and few prescriptions were guided by the results of the culture and the antibiogram, demonstrating the need for prescribers to evaluate the benefits/ risks of using this antibiotic, risk of resistance, adverse effects and drug interactions, in addition to cost.

INTRODUÇÃO: A tigeciclina é agente antimicrobiano, aprovada para o tratamento de infecções complicadas na pele e tecidos moles, pneumonia hospitalar e adquirida na comunidade, infecções intra-abdominal e infecções anaeróbias ou atípicas. OBJETIVO: Descrever o uso da tigeciclina em hospital de ensino e comparar dados de pacientes que tiveram suas prescrições auditadas pela comissão de infecção hospitalar com os que não tiveram prescrições auditadas. MÉTODOS: Estudo de coorte retrospectivo observacional realizado em hospital de ensino de abril de 2012 a março de 2014 incluindo pacientes que receberam tigeciclina. Foram coletadas variáveis ​​demográficas, comorbidades, achados microbiológicos, antibióticos prescritos e pareceres técnicos emitidos pelo Serviço de Controle de Infecção Hospitalar. RESULTADOS: Foram incluídos 71 pacientes, com idade entre 13 e 92 anos, 63,4% eram do sexo masculino e 56,3% eram não brancos. A tigeciclina foi primeira escolha antimicrobiana em 19,7% (14/71) dos casos, enquanto o uso associado a outros antibióticos foi observado em 66,2% (45/71) das prescrições. principalmente com meropenem (28,9%). O uso empírico foi realizado em 69,0% dos casos, após cultura e o antibiograma em 31,0% e o uso off label em 81,7%. Os microrganismos frequentemente identificados pelos testes de cultura foram Enterococcus faecalis (17,6%), Pseudomonas aeruginosa (14,7%) e Klebsiella penumoniae (11,8%). CONCLUSÃO: O estudo demonstrou que o uso empírico e off label é comum na prática clínica e poucas prescrições foram orientadas pelos resultados da cultura e do antibiograma, demonstrando necessidade de prescritores avaliarem os benefícios/riscos do uso desse antibiótico, risco de resistência, efeitos adversos e interações medicamentosas, além do custo.

Tigeciclina intraventricular como tratamiento de ventriculitis por Chryseobacterium indologenes multirresistente. A propósito de un caso pediátrico / Intraventricular tigecycline as a treatment for multidrug-resistant Chryseobacterium indologenes ventriculitis. About a pediatric case

Resumen La ventriculitis por Chryseobacterium indologenes puede ser un reto terapéutico importante, sobre todo cuando el germen adquiere resistencia intra tratamiento a los antimicrobianos habituales. La tigeciclina intraventricular podría ser una excelente opción en estos casos. Se presenta el caso de una escolar que recibió tratamiento intraventricular con tigeciclina, ante la ausencia de alternativas terapéuticas, con suceso exitoso.

Summary Ventriculitis due to Chryseobacterium indologenes can be a major therapeutic challenge, especially when the germ acquires intra-treatment resistance to common antimicrobials. Intraventricular tigecycline could be an excellent option in these cases. We present a schoolgirl`s case who received successfully intraventricular treatment with tigecycline.

Uso compasional de tigeciclina intraventricular en pacientes con ventriculitis causada por Enterococcus faecium. Reporte de seis casos pediátricos / Compassional use of Intraventricular Tigecycline in ventriculitis caused by Enterococcus faecium. Six pediatric cases

Introducción: La Tigeciclina es un fármaco de uso restringido en pediatría. El uso de este antibiótico por vía intraventricular es una decisión de uso compasivo en casos de bacterias altamente resistentes, y para los casos en que no exista otra alternativa. Caso clínico: Se presenta seis casos de pacientes con diagnóstico de ventriculitis a Enterococcus faecium que recibieron tigeciclina intraventricular con evolución bacteriológica exitosa. Se discute las dosis utilizadas por vía endovenosa e intraventricular. Conclusiones: el uso de este antibiótico por vía intraventricular puede ser una alternativa exitosa en casos de gérmenes altamente resistentes y cuando no exista otra alternativa terapéutica.

Introduction: Tigecycline is a drug of restricted use in pediatrics. The use of this antibiotic intraventricularly is a decision of compassive use in cases of highly resistant bacteria, and in cases where there is no other alternative. Clinical case: We present six cases of patients with a diagnosis of ventriculitis caused by Enterococcus faecium, who received intraventricular tigecycline with successful microbiological evolution. The doses used intravenously and intraventricularly are discussed. Conclusions: the use of this antibiotic intraventricularly can be a successful alternative in cases of highly resistant germs, when there are not alternative options. Key words: ventriculitis, Enterococcus faecium, tigecycline, intraventricula

Factores predictores de mortalidad intrahospitalaria en pacientes adultos con infecciones por Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos y colistín: un estudio de cohorte retrospectivo / Risk factors for in-hospital mortality among adult patients infected with colistin-resistant carbapenemase producing Klebsiella pneumoniae: a retrospective cohort study

Resumen Introducción: La emergencia de Klebsiella productora de carbapenemasas resistente a colistín representa un desafío clínico y un problema emergente. Objetivo: Evaluar la mortalidad intrahospitalaria y sus potenciales factores de riesgo en pacientes internados con infecciones clínicas por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas (KPC) resistente a colistín. Material y Método: Realizamos un estudio de cohorte retrospectivo, incluyendo pacientes adultos admitidos a un hospital universitario de tercer nivel en Buenos Aires, infectados por KPC resistente a colistín. El evento primario considerado fue la mortalidad intrahospitalaria. Se utilizaron modelos generalizados lineales para evaluar potenciales predictores de dicho evento. Resultados: En total, se identificaron 18 pacientes hospitalizados que presentaron una infección clínica por esta bacteria durante el año 2016 y que fueron incluidos en el análisis final. La mortalidad intrahospitalaria en esta cohorte fue de 38,9%. La presencia de bacteriemia, la injuria renal aguda al momento del diagnóstico y la presencia de shock séptico se asociaron a la ocurrencia del evento primario. Conclusión: El desarrollo de infecciones clínicamente relevantes por KPC resistente a colistín en pacientes internados es frecuente y presenta una elevada mortalidad. En nuestra cohorte, la presencia de shock e injuria renal aguda al momento del diagnóstico se asociaron a un incrementado riesgo de mortalidad intrahospitalaria. Futuras investigaciones deberían corroborar estos hallazgos e investigar factores adicionales que permitan identificar tempranamente a aquellos pacientes que presentarán eventos desfavorables.

ABSTRACT Background: The emergence of colistin resistant carbapenemase-producing Klebsiella represents a therapeutic challenge and a worldwide problem. Aim: To estimate the in-hospital mortality and identify the associated risk factors among patients with colistin-resistant carbapenemase-producing Klebsiella pneumoniae (KPC) that present with a clinical infection. Methods: We carried a retrospective cohort study, including adult patients infected with colistin-resistant KPC hospitalized at a tertiary teaching hospital in Buenos Aires, Argentina during the year 2016. The main outcome was in-hospital mortality. We used generalized lineal models to evaluate potential predictors of mortality. Results: 18 patients that developed a colistin-resistant KPC clinical infection were identified and included in the final analysis. In-hospital mortality in this cohort was 38.9%. The presence of bacteremia, acute renal injury at the time of diagnosis and septic shock were associated with the main outcome. Conclusions: Infections due to colistin-resistant KPC among in-hospital patients was frequent and was associated with high mortality rate. In our cohort, both shock and acute kidney injury were associated with a higher likelihood of poor outcomes. Further studies are warranted to evaluate the role of these and others risk factors so as to aid in the early detection of high risk patients.

Tigeciclina en infecciones de piel y tejidos blandos complicadas / Tigecycline in complicated skin and soft-tissue infection

Objetivo: evaluar la mejor evidencia actual disponible para generar recomendaciones con respecto a la efectividad y seguridad del uso de tigeciclina en adultos con infección de piel y tejidos blandos (IPTB). Materiales y métodos: se realizó una revisión sistemática de la literatura, seleccionando los metaanálisis y experimentos clínicos controlados (ECCs), los cuales se valoraron utilizando la herramienta SIGN (Scottish Intercollegiate Guidelines Network.), con el fin de generar tablas de evidencia según GRADE de los estudios de tigeciclina en la indicación de IPTB, para posteriormente utilizar un proceso Delphi modificado para calificar las diferentes recomendaciones. Resultados: la revisión sistemática se incluyeron 9 metaanálisis que incluyeron 5 estudios clínicos aleatorizados con 1873 pacientes, y de ellos 952 asignados al brazo de tigeciclina, no mostró inferioridad frente a los comparadores en curación clínica (RR= 0.76 IC95% 0,57 - 1.03), curación microbiológica (RR= 0.92 IC95% 0,61 - 1.38), eventos adversos serios RR 1,41 (IC95%0,97 a 2,35), ni mortalidad RR 1,9 (IC95%0,84 a 4,3). La tigeciclina puede relacionarse con mayor frecuencia de eventos adversos leves de origen gastrointestinal. Conclusión: en pacientes adultos con IPTB, se considera que el uso de tigeciclina en monoterapia en pacientes no críticamente enfermos es equivalente en eficacia a otras opciones terapéuticas antimicrobianas. Se debe considerar especialmente como terapia de ajuste en pacientes con infecciones polimicrobianas.

Objective: To assess current best evidence available to generate recommendations regarding the effectiveness and safety of tigecycline use in adults with skin and soft-tissue infections (SSTIs). Materials and methods: A systematic review of the literature was conducted by selecting meta-analyzes and controlled clinical trials (CCTs), which were assessed using the SIGN tool (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) in order to generate evidence tables according to GRADE of studies of tigecycline in the SSTIs indication, and then using a modified Delphi Method to score the different recommendations. Results: Nine meta-analyzes were included compounded by five randomized clinical trials with a sample size of 1873 patients, where 952 patients were assigned to tigecycline. The group of patients with tigecycline showed no inferiority to the comparator in clinical cure (RR = 0.76 95% CI 0.57 - 1.03), microbiologic cure (RR = 0.92 95% CI 0.61 - 1.38), serious adverse events RR 1, 41 (95% CI 0.97 to 2.35) or mortality RR 1.9 (95% CI 0.84 to 4.3). Tigecycline may be related to increased frequency of minor adverse events of gastrointestinal origin. Conclusion: In adult patients with SSTIs, it is considered that the use of tigecycline in monotherapy in non-critically ill patients is equivalent in effectiveness to other antimicrobial treatment options. It should be especially considered as an adjustment therapy in patients with polymicrobial infections.

Tigeciclina en infecciones intraabdominales complicadas / Tigecycline in complicated intra-abdominal infections

Objetivo: evaluar la mejor evidencia actual disponible para generar recomendaciones, con respecto a la efectividad y seguridad del uso de tigeciclina en adultos con infección intraabdominal complicada. Materiales y métodos: se realizó una revisión sistemática de la literatura, seleccionando los metaanálisis y experimentos clínicos controlados, los cuales se valora- ron utilizando la herramienta SIGN, con el fin de generar tablas de evidencia según GRADE de los estudios de tigeciclina en la indicación infección intraabdominal complicada, para posteriormente utilizar un proceso Delphi modificado para calificar las diferentes recomendaciones con el fin de generar un consenso. Resultados: se analizaron los resultados basados en la revisión sistemática de la literatura en la que se incluyeron 5 metaanálisis que cumplieron los criterios de selección comparando tigeciclina con otros tratamientos antibióticos en infección intraabdominal complicada; de los cuales, 2711 pacientes recibieron al menos una dosis del antibiótico (1382 tigeciclina y 1389 el comparador) y en los que no se observaron diferencias estadísticamente significativas en los desenlaces evaluados al comparar tigeciclina con otros antibióticos. Conclusión: en pacientes adultos con infección intraabdominal complicada, se considera que el uso de tigeciclina en monoterapia es equivalente en eficacia y seguridad a otras opciones terapéuticas antimicrobianas y no representa un exceso de mortalidad en comparación a otros antibióticos

Objective: To assess current best evidence available to generate recommendations regarding the effectiveness and safety of tigecycline use in adults with complicated intra-abdominal infection (cIAIs). Materials and methods: We conducted a systematic review of published meta-analysis that evaluated tigecycline compared to other antimicrobials and included the indication of cIAI. Quality of the evidence was evaluated by using the SIGN tool (Scottish Intercollegiate Guidelines Network) according to GRADE, and final recommendations were assessed by a modified Delphi Method in order to develop a consensus. Results: Five meta-analyzes met the selection criteria comparing tigecycline with other antibiotic treatments in complicated intra-abdominal infection. Five randomized clinical trials comprised in these meta-analysis included 2711 patients that received at least one dose of antibiotic (1382 tigecycline and 1389 the comparator regimen), We found no statistically significant differences in the evaluated outcomes by comparing tigecycline with other antibiotics, including clinical and microbiologic efficacy, safety and drug related mortality Conclusion: In adult patients with cIAIs, the use of tigecycline as monotherapy is equivalent in effectiveness to other antimicrobial therapeutic options and does not represent an increase in mortality compared to other antibiotics.

Evaluación de la eficacia y seguridad de tigeciclina en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio: Revisión sistemática de la literatura científica / Evaluation of the efficacy and safety of tigecycline for treatment of respiratory tract infections: Systematic review of literature

Background: Tigecycline is indicated for the treatment of complicated skin infections, soft tissue and intraabdominal infections. Its use could be extended to community-acquired pneumonia (CAP) and hospital pneumonia (HN). The objective was to evaluate the efficacy and safety of tigecycline in the treatment of respiratory infections. Methods: systematic review (2012). Databases used were MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, CRD and WOK. We identified clinical trials of adults with respiratory infection, treated with tigecycline. The quality of the studies was assessed using CASPe checklist. Results: We selected four clinical trials of high-moderate quality. Three studies with patients with CAP and a trial with HN patients. In patients with CAP, efficacy of tigecycline (88.6 to 90.6%) was higher than levofloxacin (85.3 to 87.2%). The non inferiority testing was statistically significant (p < 0.001). In the study of patients with HN tigecycline showed an efficiency of 67.9% versus 78.2% for imipenem/cilastatin. Main adverse effects were gastrointestinal. Conclusions: The efficacy of tigecycline is non inferior than levofloxacin in patients with CAP, but less than imipenem in patients with HN. Tigecycline demonstrates noninferiority versus others tested antibiotics, and it shows a good safety profile.

Introducción: Tigeciclina está indicada en el tratamiento de infecciones complicadas de piel, tejidos blandos e intra-abdominales. Su utilización podría extenderse para neumonías adquiridas en la comunidad (NAC) y neumonías hospitalarias (NH). El objetivo ha sido evaluar la eficacia y seguridad de tigeciclina en el tratamiento de infecciones respiratorias. Material y Métodos: Revisión sistemática (2012). Se realizaron búsquedas en MedLine, Embase, Cochrane Library, CRD y WOK. Se localizaron ensayos clínicos de adultos con infección respiratoria, tratados mediante tigeciclina. La calidad de los estudios se valoró mediante los criterios CASPe. Resultados: Se seleccionaron cuatro ensayos clínicos de calidad alta-moderada. Tres estudios incluyeron pacientes con NAC y un estudio a pacientes con NH. En pacientes con NAC la eficacia de tigeciclina (88,6-90,6%) fue no inferior a la de levofloxacina (85,3-87,2%). El "test de no inferioridad" fue estadísticamente significativo (p < 0,001). En el estudio de pacientes con NH, tigeciclina presentó una eficacia de 67,9% frente a 78,2% de imipenem/cilastatina. Los principales efectos adversos fueron gastrointestinales. Conclusiones: la eficacia de tigeciclina es no inferior a la de levofloxacina en pacientes con NAC, pero inferior a imipenem en pacientes con NH. Tigeciclina ha demostrado no inferioridad frente a los otros antimicrobianos testados. Tigeciclina demuestra tener un buen perfil de seguridad.

Tigeciclína: una glicilciclína ¿se puede usar en niños? / Tigecycline: a glycylcycline can it be used in children?

El arsenal antimicrobiano ha aumentado en los últimos años, debido principalmente a que nos encontramos en la era de la resistencia bacteriana. Han aparecido nuevos agentes antimicrobianos, especialmente para infecciones hospitalarias, aunque también para infecciones adquiridas en la comunidad. La Tigeciclina es un antimicrobiano de amplio espectro con actividad antibacteriana, especialmente contra patógenos multirresistentes. Tiene estructura similar a las tetraciclinas. Es un derivado de la minociclina y por ello no ha sido aprobado su uso en niños menores de 8 años. Sin embargo, aunque no se justifica su uso rutinario o como antibiótico de primera línea; se puede indicar en casos seleccionados, preferiblemente en combinación con otros antibióticos

The antimicrobial arsenal has increased in recent years, mainly because we are in the era of bacterial resistance. There are new agents antimicrobials, especially for hospital infections, but also for community-acquired infections. Tigecycline is a broad-spectrum with antibacterial activity, especially against multidrug-resistant pathogens. Has structure similar to tetracyclines. It is a derivative of minocycline and therefore has not been approved for use in children younger than 8 years. However, although there is no justification for routine use or as first-line antibiotic, may be indicated in selected cases, preferably in combination with other antibiotics

Experiencia con el uso compasivo de tigeciclina en pacientes pediátricos infectados por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas / Experience with tigecycline compassionate use in pediatric patients infected with carbapenem resistant Klebsiella pneumoniae

Introduction: Infections produced by multidrug-resistant pathogens represent a therapeutic challenge because of the few therapeutic options available. Tigecycline is a relatively new antibiotic, with a wide spectrum of activity including some of these resistant bacteria. In adults is prescribed for the treatment of some infections caused by carbapenem resistant K. pneumoniae, however it has not been approved in children because of potential adverse effects in the dental enamel. Materials and Methods: Case series study. Medical records were reviewed in all children from 0 to 14 years of age that received tigecycline between January of 2008 and March of 2010. Results: 9 patients received Tigecycline mainly for treatment of peritonitis, bacteremia, pneumonia and sepsis caused by carbapenem resistant K. pneumoniae. A dose of 1 mg/kg q 12 hours was administered to all patients. No adverse events were reported and a total of 6 patients had complete resolution of the infection. Conclusions: Tigecycline could be considered a therapeutic option for treating infections produced by multidrug-resistant pathogens in children. The use in children is still compassionate and in this serie of cases Tigecycline was well tolerated and safe.

Introducción: Las infecciones causadas por bacterias multi-resistentes son difíciles de tratar debido a las pocas opciones terapéuticas disponibles. Tigeciclina es un antimicrobiano relativamente nuevo que tiene un amplio espectro de acción, incluyendo algunas de estas bacterias. En adultos se utiliza para el tratamiento de algunas infecciones producidas por Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas (Kpn KPC). Sin embargo, por pertenecer al grupo de las tetraciclinas, su uso no ha sido aprobado en niños temiendo los posibles efectos adversos sobre el esmalte dental. Material y Métodos: Estudio de serie de casos. Se realizó una revisión de las historias clínicas de todos los niños de 0 a 14 años que recibieron tigeciclina en forma compasiva entre enero de 2008 y marzo de 2010. Resultados: 9 pacientes recibieron tigeciclina para tratamiento de peritonitis, bacteriemia, neumonía y sepsis por Kpn KPC. La dosis utilizada fue de 1 mg/kg/dosis cada 12 horas. No se encontraron efectos adversos importantes. La infección se consideró curada en 6 pacientes. Conclusiones: Tigeciclina puede ser considerada como una alternativa en el tratamiento de infecciones por bacterias multi-resistentes en niños. Su uso en la edad pediátrica sigue siendo compasivo y en esta serie de casos fue seguro.

Atividade antimicrobiana de Tigeciclina frente a Cocos Gram-Positivos de importância clínica de Santa Maria-RS / Antimicrobial activity of tigecicline against clinical isolates of gram-positive coccus from Santa Maria - RS

As infecções causadas por microrganismos Gram-positivos têm sido e são um problema importante tanto nacomunidade como no âmbito hospitalar. Na era atual de redução no desenvolvimento de fármacos antimicrobianos, a Tigeciclina é a primeira das Glicilciclinas aprovadas para uso clínico pela FDA( ) que podeapresentar uma importante atividade contra estes microrganismos. Neste estudo, foram analisadas 131 amostras de cocos Gram-positivos provenientes de isolados clínicos de pacientes internados em um hospital privado de Santa Maria-RS. Para a determinação da atividade antimicrobiana de Tigeciclina utilizou-se o método de disco-difusão, onde foram dispostos discos de Tigeciclina nas placas contendo o meio de cultura Ágar Mueller Hinton. Os sítios anatômicos mais freqüentes deisolados clínicos foram: urina com 44 amostras (33,6%), seguido de secreções com 22 amostras (16,8%), hemoculturas com 22 amostras (16,8%) e secreção traqueal com 12 amostras (9,2%). Os microrganismos mais freqüentemente isoladosforam com 87 amostras (66,4%), seguido de sp. com 19 amostras (14,5%), coagulase negativo com 8 amostras (6,1%), e com 7 amostras (5,4%). Quando verificada a atividade antimicrobiana de Tigeciclina, verificou-se que todas as amostras (100%) apresentaram susceptibilidade .Tigeciclina, Gram-positivos, atividade antimicrobiana. US Food and Drug Administration Staphylococcus aureus Streptococcus Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis in vitro.

The infections caused by Gram-positive microorganisms have been and are an important problem in both thecommunity as well as the hospital extent. In the current era of reduction in the development of antimicrobial medicines, Tigecycline is the first of the Glycylcyclines approved to be clinically used by the FDA(US Food and Drug Administration) and it is capable of showing an important activity against those microorganisms. In this study, a total of 131 samples of Grampositivecocci excrement were tested and they were originating from clinical isolated cases of interned patients at a privatehospital in Santa Maria – RS. To determine the antimicrobial activity of Tigecycline, the disk diffusion method was used, where disks of Tigecycline were available in plates which contained the Mueller-Hinton Agar medium. The most frequent anatomical sites of clinical isolated cases were: a total of 44 samples of urine (33, 6%), followed by 22 samples of secretions (16, 8%), 22 samples of hemoculture (16, 8%) and 12 samples of tracheal secretion (9, 2%). The most frequently isolatedmicroorganisms were a total of 87 samples of Staphylococcus aureus (66, 4%), followed by 19 samples of Streptococcus sp. (14, 5%), 8 samples of negative Staphylococcus aureus coagulose (6, 1%), and 7 samples of Staphylococcus epidermidis (5, 4%). When the antimicrobial activity of Tigecycline was verified, all the samples (100%) showed in vitro susceptibility.

Actividad in vitro de la tigeciclina en cepas bacterianas cultivadas en muestras clínicas de pacientes atendidos en un hospital universitario / In vitro activity of tigecycline in bacterial strains isolated in clinical specimens from patients seen at a university hospital

Introducción: el constante incremento de la resistencia bacteriana a los antibióticos, hace necesario disponer de herramientas terapéuticas. La tigeciclina es un nuevo antibiótico, derivado de la minociclina, y ha demostrado excelente actividad in vitro en contra de un amplio espectro de microorganismos. Objetivo: describir la sensibilidad de las bacterias aerobias grampositivas y gramnegativas a la tigeciclina, aisladas de muestras clínicas, en un hospital de cuarto nivel de atención. Metodología: se realizó la identificación por medios convencionales y el estudio de sensibilidad a la tigeciclina por el método de difusión con disco, a bacterias cultivadas de muestras (con excepción de orina) provenientes de pacientes atendidos en el servicio de Urgencias y ambulatorios. Resultados: en total se estudiaron 2 515 bacterias. El 100% de las cepas de Staphylococcus aureus (651), Staphylococcus coagulasa negativa (382) y Enterococcus spp. (276) es sensible a la tigeciclina. Del mayor número de enterobacterias analizadas, Escherichia coli (511) presentó una sensibilidad del 99.8%, Klebsiella pneumoniae (332) un 93.1% y Enterobacter cloacae (129) del 96.9%. Las cepas que presentaron mecanismos de resistencia como Staphylococcus spp. oxacilino resistentes y enterobacterias productores de betalactamasas de espectro extendido presentaron altos porcentajes de sensibilidad a la tigeciclina. Conclusiones: la tigeciclina, como en la mayoría de los estudios realizados en otras regiones del mundo, presentó una excelente actividad in vitro en las bacterias cultivadas en las muestras clínicas de este Hospital y, por tanto, podría ser una opción en el tratamiento, tanto empírico como terapéutico, de las infecciones en las que esté indicado su uso.

Introduction: The steady increase in bacterial resistance to antibiotics, will require new therapeutic strategies. Tigecycline is a new antibiotic derived from minocycline, which has demonstrated excellent in vitro activity against a broad spectrum of microorganisms. Objective: To describe the sensitivity of Gram-positive and Gram-negative aerobic bacteria to tigecycline, isolated from clinical samples, in a fourth-level hospital. Methods: The identification was carried out by conventional methodsof identification and the susceptibility study to tigecycline by the disk diffusion method, to isolated bacteria specimens (except urine) from patients treated in the emergency and outpatient department. Results: A total of 2515 bacteria strains were included. 100% of strains of Staphylococcus aureus (651), Staphylococcus coagulase negative (382) and Enterococcus spp. (276), were susceptible to tigecycline. The largest number of Enterobacteriaceae tested, Escherichia coli (511) had a sensitivity of 99.8%, Klebsiella pneumoniae (332) a 93.1% and Enterobacter cloacae (129) of 96.9%. The strains that showed resistance mechanisms such as Staphylococcus spp. oxacillin-resistant or Enterobacteriaceae producing extended spectrum beta lactamases showedhigh rates of susceptibility to tigecycline. Conclusions: Tigecycline, as with most studies conducted in other regions of the world, presented an excellent in vitro activity in bacteria isolated in the clinical samples from this hospital and therefore could be an option in treating both as empirical therapy of infections in which its use is indicated.

Estudio multicéntrico de la vigilancia de la susceptibilidad in vitro a tigeciclina en Santiago de Chile / Multicenter study on the monitoring of in vitro susceptibility to tigeeyeline in Santiago, Chile

The objective of this multicenter study was to determine tigeeyeline susceptibility rates, measured by agar diffusion, in nine hospitals in Santiago and to compare these rates with other antimicrobials. Each center studied 20 strains per month. All intermedíate and fully resistant strains as well as 10 percent of susceptibile strains were also studied by the broth microdilution method. Overall, 2301 strains were studied displaying the foliowing susceptibility rates for tigeeyeline: 100 percent for Streptococcus sp, Enterococcus sp, and E. coli respectively, 99.8 percent for Staphylococcus sp, 93 percent for Klebsiella and 80 percent for Acinetobacter baumarmii. For Proteus, Providencia and Morganella the susceptibility rates were 4 percent. For cefotaxime-resistant Klebsiella and imipenem-resistant A. baumarmii susceptibility rates were 95 percent and 80 percent respectively. The agar diffusion and broth dilution method were 100 percent concordant for tigeeyeline susceptible strains but only 27 percent for resistant or intermedíate strains represented mostly by Acinetobacter baumannii. The majority of these strains (57/59) proved to be susceptible after retesting. The great majority (96,6 percent) of strains tested from nine Chilean hospitals proved to be susceptible to tigeeyeline with exception for Proteus, Providencia and Morganella (66 percent resistance). Using the agar diffusion method for measuring tigeeyeline susceptibility to A. baumannii may be misleading.

Para conocer la susceptibilidad a tigeciclina por difusión en agar en nueve hospitales de Santiago y comparar la susceptibilidad con otros antimicrobianos, se diseñó este estudio multicéntrico. Cada centro estudió 20 cepas mensualmente. Las intermedias, resistentes y 10 por cientoo de las susceptibles se re-testearon y estudiaron por microdilución en caldo. Se incluyeron 2.304 cepas. Fueron susceptibles a tigeciclina Strep-tococcus sp (100 por cientoo), Enterococcus sp (100 por ciento), E. coli (100 por cientoo), Staphylococcus sp (99,8 por ciento), Klebsiella pneumoniae (93 por ciento) y Acinetobacter baumannii (80 por ciento). En Proteus, Providencia y Morganella la susceptibilidad fue 4 por cientoo. Klebsiella resistente a cefotaxima y Acinetobacter resistente a imipenem, 95 por cientoo y 80 por cientoo fueron susceptibles a tigeciclina, respectivamente. La concordancia en cepas susceptibles y en las enviadas como resistentes o intermedias (A. baumannii) fue 100 por cientoo y 27 por cientoo respectivamente. El re-testeo confirmó que la mayoría eran susceptibles. Los patrones de susceptibilidad bacteriana muestran muy buena actividad in vitro a tigeciclina. La resistencia in vitro de A. baumannii por difusión en agar debe interpretarse con precaución.

Estudio de susceptibilidad a tigeciclina: Influencia del agar Mueller-Hinton en el método de difusión en agar y validación del método E-test® para Acinetobacter baumannii / In vitro evaluation of tygecicline: Influence of Mueller-Hinton agar in agar diffussion methods and validation of E-test® for Acinetobacter baumannii

Tigecycline is a glicylcicline with broad antimicrobial spectrum. Susceptibility testing to this drug for Acinetobacter is difficult in hospitals due to the utilization of the disk diffusion method. FDA break points have shown an unacceptable rate of errors (23 percent) for disk diffusion versus broth microdilution in American studies and overcall of resistance depending on the brand of Mueller Hinton agar used. Modifications to these FDA break points have been proposed, but there is not enough evidence yet. Data from a multicenter study from Chile allowed the evaluation of the characteristics of the agar used for susceptibility testing and the utility of E-test as an alternative MIC method for Acinetobacter. The Mueller Hinton agar brand is an important factor that affects disk diffusion method results. There is very good correlation between broth microdilution and E-test for the susceptibility category as well as for MIC determination. The intermedíate and resistant results obtained with disk diffusion method should be checked by using E-test.

Tigeciclina es una glicilciclina de amplio espectro antimicrobiano. La determinación de la susceptibilidad a este fármaco presenta dificultades en el laboratorio asistencial al utilizar la técnica de difusión por disco para Acinetobacter spp. Los puntos de corte -según la (FDA- han mostrado una tasa inaceptable de errores (23 por ciento) en comparación con el método de micro-dilución en caldo en estudios americanos, diversas evaluaciones demuestran que existe una sobreestimación de resistencia in vitro dependiendo de las características del agar Mueller Hinton utilizado. Se han propuesto modificaciones a los puntos de corte pero no se han oficializado por insuficientes evidencias. Los datos de un estudio multicéntrico realizado en Chile permitieron evaluar la influencia de las distintas marcas de medios de cultivo en el tamaño de los halos y la utilidad de la epsilometría (E-test®) como método CIM para Acinetobacter sp. La marca de agar Mueller Hinton y otros factores propios del medio dificultan la determinación de la susceptibilidad a tigeciclina utilizando difusión por disco. Existe muy buena correlación entre la micro-dilución en caldo y el E- test®, tanto para la categoría de susceptibilidad como para la CIM. Por esto, se sugiere que los resultados intermedios o resistentes obtenidos por difusión en agar para A. baumannii sean comprobados mediante el uso de E-test®.

La experiencia clínica con tigeciclina: Una breve revisión / Clinical experience with tygecicline: A brief review

The available clinical experience with tigecycline is analyzed under the perspective of a systematic review of the hterature, related to the already approved indications reported in the recent hterature. The safety profile is checked in the above mentioned clinical trials. The available information allows supporting tigecycline efficiency in the managing of complicated skin and soft tissues infections, complicated intrabdominales infections and in community acquired pneumonias.

Se analiza, bajo la perspectiva de una revisión sistemática de la literatura médica, la experiencia clínica con tigeciclina, en las indicaciones ya aprobadas por las entidades reguladoras reportadas en la literatura reciente. Se revisa el perfil de seguridad y tolerabilidad en dichos ensayos clínicos. La información disponible permite avalar su eficacia en el manejo de infecciones de piel y tejidos blandos complicadas, infecciones intra-abdominales complicadas y neumonías adquiridas en la comunidad.

Tigeciclina versus vancomycin más aztreonam en el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos: Experiencia en Latinoamérica / Tigecycline as effective as vancomycin plus aztreonam in the treatment of complicated skin and skin structure infections: Experience in Latin America

BACKGROUND: Treating complicated skin and skin structure infections (cSSSIs) can be challenging. Tigecycline was compared to vancomycin/aztreonam in patients with cSSSIs in a multinational trial; this article reports on the Latin American (LA) population. METHODS: Patients were randomly assigned to receive tigecycline or vancomycin/ aztreonam. Primary endpoint was clinical cure rate at test-of-cure (TOC). Several secondary endpoints and safety were also assessed. RESULTS: A subtotal of 167 LA patients from the multinational trial (N = 573) received ≥ 1 dose of study drug. At TOC, cure rates were similar between tigecycline and vancomycin/aztreonam in the clinically evaluable population.) Noninferiority of tigecycline could not be demonstrated (insufficient sample sizes). Tigecycline-treated patients had higher incidences of nausea, vomiting, anorexia; vancomycin/aztreonam-treated patients had higher incidences of pruritus and rash. CONCLUSIONS: Efficacy results in the LA population were consistent with the multinational study suggesting that tigecycline is noninferior to vancomycin/aztreonam in treating patients with cSSSI.

INTRODUCCIÓN: El tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (ICPTB) puede representar un desafío. Se comparó la eficacia de tigeciclina versus vancomicina/aztreonam en pacientes con ICPTB en un estudio multicéntrico; este artículo se refiere a la experiencia en Latinoamérica (LA). MÉTODO: Se asignaron, en forma randomizada, los pacientes a dos grupos de tratamiento: tigeciclina o vancomicina/aztreonam. La meta a evaluar (outcome) primaria fue la curación clínica, denominada test de curación (TC). Se establecieron, además, metas secundarias y la evaluación de seguridad del fármaco. RESULTADOS: Un subtotal de 167 pacientes procedentes de LA, de un estudio multinacional que incluyó 573 pacientes, recibieron ≥ 1 dosis del fármaco en estudio. Al TC, los porcentajes de curación fueron similares entre tigeciclina y vanco-micina/aztreonam en los pacientes clínicamente evaluables). La no inferioridad de tigeciclina no pudo ser demostrada (tamaño de muestra insuficiente). Los pacientes tratados con tigeciclina tuvieron mayor incidencia de náuseas, vómitos y anorexia; los pacientes que recibieron vancomicina/aztreonam tuvieron mayor incidencia de prurito y rash. CONCLUSIONES: Los resultados de eficacia en LA fueron consistentes con el estudio multinacional sugiriendo que tigeciclina no es inferior a vancomicina/aztreonam en el tratamiento de pacientes con ICPTB.

Tigeciclina: Una revisión sistemática de la experiencia clínica en sus primeros años de uso: [revisión] / Tigecycline: A systematic review of clinical experience during first years of prescription: [review]

The available clinical experience with tigecycline is analyzed under the perspective of a systematic review of the literature, so in the already approved indications as in those off label indications reported in the recent literature. The safety profile is checked in the above mentioned clinical trials. The available information allows supporting tigecycline efficiency in the managing of complicated skin and soft tissues infections, complicated intrabdominales infections and community acquired pneumonias. Its usefulness is insinuated in addition in the managing infection by pathogen with high-level of resistance to antimicrobial. Nevertheless it is needed of major evidence in the matter and of a very sensible policy of use in the healthcare institution setting.

Se analiza, bajo la perspectiva de una revisión sistemática de la literatura científica, la experiencia clínica con tigeciclina en las indicaciones ya aprobadas por las entidades reguladoras y en aquellas indicaciones off label reportadas en la literatura médica reciente. Se revisa el perfil de seguridad y tolerabilidad en dichos ensayos clínicos. La información disponible permite avalar su eficacia en el manejo de de infecciones de piel y tejidos blandos complejas, infecciones intrabdominales complicadas y neumonías adquiridas en la comunidad. Se insinúa además su utilidad en el manejo de infecciones por patógenos con alto nivel de resistencia a antimicrobianos. Sin embargo, se requiere de mayor evidencia al respecto y de una muy sensata política de uso en el medio hospitalario.

Uso inicial de tigeciclina en Argentina / Initial use of tigecycline in Argentina

Tigeciclina es una nueva clase de antimicrobiano activo contra patógenos nosocomiales emergentes como Staphylococcus aureus resistente a meticilina, enterobacterias productoras de (3-lactamasas de espectro extendido y Acinetobacter sp multi-resistente. Hasta el momento, ha sido aprobado para el tratamiento de infecciones intra-abdominales complicadas e infecciones de piel y tejido celular subcutáneo complicadas, pero su perfil farmacológico y microbiológico resulta atractivo para prescribirlo en otras patologías, sobre todo aquellas causadas por patógenos resistentes. El objetivo de este estudio fue evaluar en qué indicaciones fue utilizada tigeciclina en Argentina durante el primer mes después de su lanzamiento. Para tal fin, fueron analizadas las prescripciones de tigeciclina en 69 pacientes con infecciones graves en 15 instituciones. Quince pacientes (21 por ciento) recibieron tigeciclina para indicaciones aprobadas y 54 (79 por ciento) para indicaciones no aprobadas -off label- (56 por ciento con respaldo científico y 23 por ciento con mínimo o nulo respaldo científico). La indicación más frecuente, dentro de las no aprobadas, fue la neumonía asociada a ventilación mecánica (NAVM) (36 pacientes). Se demostró la etiología de las infecciones en 61 por ciento de los pacientes. En todos ellos las bacterias aisladas fueron Acinetobacter sp multi-resistente (MR) incluidos los carbapenemes. Nuestro estudio muestra que la prescripción de tigeciclina para indicaciones no aprobadas es frecuente, especialmente en NAVM. Dentro de las razones que podrían explicar este fenómeno, se encuentra el escaso número de opciones terapéuticas para el tratamiento de infecciones graves por Acinetobacter sp (p. ej: colistín). Sin embargo, es aconsejable que los médicos evalúen el beneficio/riesgo de usar este antimicrobiano para indicaciones que carecen aún de respaldo científico consistente.

Tigecycline is a new class of antibiotics active against emerging nosocomial pathogens as methicillin-resistant Staphylococcus aureus, extended spectrum (3-lactamases-producing enterobacteria and multidrug-resistant Acinetobacter sp. It was approved for the treatment of complicated intra-abdominal infections and complicated skin and skin structure infections, but its pharmacological and microbiological profile is attractive to physicians for using it in other pathologies caused by resistant pathogens. The aim of this study was to evaluate in which indications tigecycline was used in Argentinian usual clinical settings during the first months after its launch. We analyzed tigecycline prescriptions in 69 patients with severe infections in 15 institutions. Fifteen patients (21 percent) received tigecycline for approved indications, and 54 (79 percent) for off label indications (56 percent) with scientific support and 23 percent> with limited or without any scientific support). The most frequent off label use was ventilator associated pneumonia (VAP) (36 patients). The etiology of the infections was established in 61 percent> of the patients. In all cases the isolated bacteria were multi-drug resistant (MDR) Acinetobacter s/?.-carbapenems included. Our study shows that the off label use of tigecycline is frequent, specially in VAP. One of the reasons could be that for MDR-Acinetobacter sp. -VAP, there are few therapeutic options (for instance: colistin). Physicians must evaluate the benefits/risks to use this antibiotic for indications that lack rigorous scientific support.