Uso adecuado de las pruebas de laboratorio para la evaluación de la función tiroidea en pediatría / Appropriate use of laboratory tests for evaluation of thyroid function in pediatrics

Las pruebas de función tiroidea (PFT) son esenciales para el diagnóstico preciso y el seguimiento eficaz de la disfunción tiroidea. Existe un incremento progresivo y estable de los pedidos de PFT, incluso se han incorporado las mismas a los exámenes de salud anuales en niños sanos. Representan más del 60% de las pruebas realizadas en el laboratorio de endocrinología, tanto en adultos como en los laboratorios especializados en pediatría. Para hacer un uso eficiente de las PFT, antes de solicitarlas debemos preguntarnos… ¿Para quién? ¿Cuándo solicitarlas? ¿Qué pruebas solicitar? ¿Cómo solicitarlas? y ¿Cómo interpretar correctamente los resultados? Un resultado anormal en las PFT no siempre implica patología tiroidea asociada. Las PFT tienen importante variabilidad intra e interindividual lo que hace más compleja su correcta interpretación. La pesquisa de enfermedad tiroidea neonatal es un importante aporte a la prevención de la deficiencia mental en la infancia, su aplicación obligatoria posibilita un diagnóstico temprano, para asegurar su éxito debe considerarse en el marco de un programa integral de detección con estrategias de confirmación, tratamiento temprano y seguimiento a corto, mediano y largo plazo. No debe hacerse un uso indiscriminado de la prueba de estímulo con TRH en el diagnóstico de la patología tiroidea. En pediatría la estrategia de tamiz de enfermedad tiroidea es conveniente realizarla mediante la medición de por lo menos TSH y T4 libre e incluir la determinación de ATPO en grupos de riesgo, a diferencia de la determinación aislada de TSH como es recomendado en adultos. (AU)

Thyroid function tests (TFTs) are essential for accurate diagnosis and effective monitoring of thyroid dysfunction. There is a progressive and steady increase in requests for TFTs, and they have even been incorporated into annual health examinations in healthy children. They represent more than 60% of the tests performed in the endocrinology laboratory, both in adults and in specialized pediatric laboratories. To efficiently use TFTs, before requesting them we should ask ourselves... For whom? When to request them? Which tests to request? How to request them? and How to correctly interpret the results? An abnormal TFT result does not always imply thyroid disease. TFTs have significant intra- and inter-individual variability, which makes their correct interpretation more complex. Screening for newborn thyroid disease is an important contribution to the prevention of intellectual disability in childhood and its mandatory use enables early diagnosis; however, to ensure the test to be successful, it should be considered within the framework of a comprehensive screening program with strategies for confirmation, early treatment, and short-, medium-, and long-term follow-up. The TRH stimulation test in the diagnosis of thyroid disease should not be used indiscriminately. In children, the screening strategy for thyroid disease should be performed by measuring at least TSH and free T4 and include the measurement of TPO-ab in risk groups, as opposed to the isolated measurement of TSH as recommended in adults. (AU)

Valores de referencia para la tirotropina y hormonas tiroideas en embarazadas cubanas / Reference values for thyrotropin and thyroid hormones in pregnant women in Cuba

Introducción: Los parámetros de función tiroidea en las embarazadas se modifican durante el embarazo y son específicos para cada población. Objetivo: Establecer los valores de referencia para la tirotropina y las hormonas tiroideas en una población de embarazadas cubanas. Métodos: Estudio transversal, en el municipio Plaza de la Revolución de La Habana, Cuba, a 362 gestantes sin antecedentes personales o familiares de enfermedad tiroidea, con anticuerpos anti-tiroideos negativos y ausencia de lesiones en el ultrasonido tiroideo. Se analizaron edad materna, edad gestacional, raza, hábito de fumar, paridad, uso de suplementos yodados, índice de masa corporal, tirotropina, tiroxina total y libre, triyodotironina total y libre. Se establecieron los intervalos de referencia para cada parámetro mediante los percentiles 2,5 y 97,5 como límites inferior y superior, respectivamente. Resultados: Los valores de referencia en el primer, segundo y tercer trimestres fueron para la tirotropina 0,1-3,3 mUI/L, 0,6-3,4 mUI/L y 0,3-3,9 mUI/L; para la TT4 90,1-204,1 nmol/L, 92,2-189,2 nmol/L y 79,8-170,4 nmol/L; para la FT4 7,3-16,7 pmol/L, 6,3-17,3 pmol y 5,6-12,7 pmol/L; para la TT3 1,8-3,9 nmol/L, 1,8-3,9 nmol/L y 1,7-4,0 nmol/L y para la FT3 1,0-7,4 pmol/L, 0,7-6,3 pmol/L y 0,7-5,4 pmol/L, respectivamente. Conclusiones: Se determinaron por primera vez los valores de referencia para la tirotropina y las hormonas tiroideas en una población de embarazadas cubanas; estos difieren de los establecidos por los kits diagnósticos y de los recomendados por las guías internacionales previas (AU)

Introduction: Thyroid function parameters in pregnant women are modified during pregnancy and are specific for each population. Objective: To establish reference values for thyrotropin and thyroid hormones in a population of Cuban pregnant women. Methods: Cross-sectional study, in the Plaza de la Revolución municipality, of 362 pregnant women without personal or family history of thyroid disease, with negative anti-thyroid antibodies and absence of lesions in the thyroid ultrasound. Maternal age, gestational age, race, smoking, number of pregnancies, use of iodine supplements, body mass index, thyrotropin, total (TT4) and free (FT4) thyroxine, total (TT3) and free (FT3) triiodothyronine were analyzed. Reference intervals were established for each parameter using the 2.5 and 97.5 percentiles as lower and upper limits, respectively. Results: The reference values in the first, second and third trimesters were for thyrotropin 0.1-3.3 mIUI/L, 0.6-3.4 mIU/L and 0.3-3.9 mIU/L; for TT4 90.1-204.1 nmol/L, 92.2-189.2 nmol/L and 79.8-170.4 nmol/L; for FT4 7.3-16.7 pmol/L, 6.3-17.3 pmol and 5.6-12.7 pmol/L; for TT3 1.8-3.9 nmol/L, 1.8-3.9 nmol/L and 1.7-4.0 nmol/L and for FT3 1.0-7.4 pmol/L, 0.7-6.3 pmol/L and 0.7-5.4 pmol/L, respectively. Conclusions: Reference values for thyrotropin and thyroid hormones were determined for the first time in a population of Cuban pregnant women. These values differ from those established by the manufacturer of the diagnostic kits and from those recommended by previous international guidelines (AU)

A suggested screening method for hypothyroidism in very preterm and/or very low birth weight neonates / Método de triagem para hipotireoidismo sugerido em recém-nascidos muito prematuros ou de muito baixo peso

ABSTRACT Objective: To assess thyroid function in very preterm or very low birth weight (VLBW) neonates by measuring combination levels of thyroid-stimulating hormone TSH and free T4 (FT4) Methods: Inclusion criteria were defined as all very preterm (gestational age <32 weeks) or VLBW (birth weight ≤1500g) neonates with initial Thyroid Function Test (TFT) who were admitted to the Neonatal Intense Care Unit (NICU) of Taleghani Hospital, Tabriz, Iran, from March 2015 to March 2016. Exclusion criteria were the absence of initial TFT with any major congenital anomaly. The primary value of TSH was evaluated at 3-5 days, and mean levels of TSH with FT4 were measured at 2, 4, and 8-weeks. Results: Ninety-five neonates with a mean gestational age of 29.5 weeks were included, and the mean levels of thyrotropin and FT4 at postnatal week two were 4.4mIU/L and 1.4ng/dL, respectively. Two of the patients had serum TSH concentration >25mIU/L that was considered as permanent primary hypothyroidism. Among nine hypothyroxinemia cases, two had elevated TSH levels (10.8±0.4mIU/L at the end of 8 weeks) and normal FT4 concentration, and were considered transient hypothyroidism. Seven cases had normal TSH levels (1.6±1.0mIU/L at 2 weeks, 3.5±2.8mIU/L at 8 weeks) and low FT4 concentrations. Conclusions: Combined venous TSH and FT4 concentration at the end of the first postnatal month can be an efficient approach for detecting neonatal hypothyroidism.

RESUMO Objetivo: Avaliar a função da tireoide em recém-nascidos muito prematuros ou de muito baixo peso por meio dos níveis de combinação de TSH e T4 livre (FT4). Métodos: Os critérios de inclusão foram: todos os recém-nascidos muito prematuros (idade gestacional <32 semanas) ou de muito baixo peso (peso ao nascer ≤500g) com teste de função tireoidiana inicial e que foram admitidos na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal do Hospital de Taleghani, Tabriz, Irã, de março de 2015 a março de 2016. Os critérios de exclusão foram: ausência de TFT inicial com qualquer anomalia congênita importante. Resultados: 95 neonatos com idade gestacional média de 29.5 semanas foram incluídos, e os níveis médios de tireotropina e FT4 na 2ª semana pós-natal foram 4.4mIU/L e 1.4ng/dL, respectivamente. Dois dos pacientes apresentavam concentração sérica de TSH >25mIU/L, considerada hipotireoidismo primário permanente. Entre nove casos de hipotiroxinemia, dois tinham níveis elevados de TSH (10.8±0.4mIU/L ao final de 8 semanas) e concentração normal de FT4 e foram considerados hipotireoidismo transitório. Sete casos tinham níveis normais de TSH (1,6±1,0mIU/L em 2 semanas, 3,5±2,8mIU/L em 8 semanas) e baixas concentrações de FT4. Conclusões: A concentração combinada de TSH e FT4 venoso no final do primeiro mês pós-natal pode ser uma abordagem eficiente para detectar hipotireoidismo neonatal.

Factores clínicos y bioquímicos asociados con la tirotropina en embarazadas aparentemente sanas / Clinical and biochemical factors associated with thyrotropin in seemingly healthy pregnant women

Introducción: Los valores de tirotropina (TSH) pueden modificarse marcadamente durante el embarazo, en relación con diversos factores clínicos y bioquímicos. Objetivo: Identificar los factores clínicos y bioquímicos asociados con la tirotropina en embarazadas aparentemente sanas. Métodos: Estudio descriptivo, transversal, con 247 gestantes aparentemente sanas del municipio Plaza de la Revolución., en el periodo comprendido de septiembre de 2015 a enero de 2019. Variables analizadas: edad materna y gestacional, trimestre del embarazo, color de la piel, paridad, hábito de fumar, antecedentes familiares de enfermedad tiroidea (APF), consumo de suplementos con yodo, índice de masa corporal (IMC), presencia de bocio al examen físico, TSH, tiroxina total (T4t) y libre (T4l), triyodotironina total (T3t) y libre (T3l), gonadotropina coriónica (hCG), anticuerpos contra la peroxidasa tiroidea (AcTPO) y la tiroglobulina (AcTg) y yoduria. Resultados: La TSH (1,66 ± 0,91mUI/L) tuvo una asociación negativa con la edad materna (r = -0,17; p = 0,008), la paridad (nulíparas 1,80 ± 0,90 mUI/L, multíparas 1,45 ± 0,89 mUI/L; p = 0,003), los APF (positivos 1,56 ± 0,91 mUI/L, negativos 1,81 ± 0,89 mUI/L; p = 0,03), la T4t (r = -0,15; p = 0,02), la T4l (r = -0,23; p = 0,000) y la hCG (r = -0,52; p = 0,001). Mostraron una relación directa la edad gestacional (r = 0,25; p = 0,000) y el uso de suplementos yodados (consumo 1,96 ± 0,72mUI/L, no consumo 1,62 ± 0,93 mUI/L; p = 0,03). Conclusiones: La tirotropina presenta una relación inversa con la edad materna, la paridad, los antecedentes familiares de enfermedad tiroidea, la T4 total y libre, y la gonadotropina coriónica, y una relación directa con la edad gestacional y el consumo de suplementos con yodo(AU)

Introduction: Thyrotropin (TSH) values can be sharply modified during pregnancy, in relation to various clinical and biochemical factors. Objective: Identify clinical and biochemical factors associated with thyrotropin in seemingly healthy pregnant women. Methods: Descriptive, cross-sectional study with 247 seemingly healthy pregnant women from Plaza de la Revolution municipality in the period from September 2015 to January 2019. Variables analyzed: maternal and gestational age, trimester of pregnancy, skin color, pregnancies, smoking habit, family history of thyroid disease (APF), consumption of iodine supplements, body mass index (BMI), presence of goiter to physical examination, TSH, total and free (T4l) thyroxine (T4t), total (T3t) and free (T3l) triiodothyronine, chorionic gonadotropin (hCG), antibodies against thyroid peroxidase (AcTPO) and thyroglobulin (AcTg) and urinary iodine. Results: TSH (1.66 ± 0.91mUI/L) had a negative association with maternal age (r = -0.17; p x 0.008), pregnancy (nulliparas 1.80 ± 0.90 mUI/L, 1.45 ± 0.89 mUI/L; p x 0.003), APF (positive 1.56 ± 0.91 mUI/L, negative 1.81 ± 0.89 mUI/L; p x 0.03), the T4t (r = -0.15; p s 0.02), the T4l (r = -0.23; p x 0.000) and the hCG (r = -0.52; p x 0.001). They showed a direct relationship with gestational age (r x 0.25; p x 0.000) and the use of iodine supplements (consumption 1.96 ± 0.72mUI/L, not consumption 1.62 ± 0.93 mUI/L; p x 0.03). Conclusions: Thyrotropin has an inverse relationship with maternal age, pregnancies, family history of thyroid disease, total and free T4, and chorionic gonadotropin, and a direct relationship with gestational age and consumption of iodine supplements(AU)

Hipotiroidismo en mujeres en la posmenopausia, prevalencia en el Eje Cafetero, Colombia, 2016-2019 / Hypothyroidism in postmenopausal women, prevalence in the Coffee Region, Colombia, 2016-2019 / Hipotiroidismo em mulheres na pós-menopausa, prevalência no Eje Cafetero, Colômbia, 2016-2019

Resumen: El objetivo es determinar la prevalencia de hipotiroidismo en mujeres en la posmenopausia, en el Eje Cafetero. Materiales y métodos: Estudio de corte transversal en 469 participantes. Se ingresaron mujeres mayores de 40 años, en la posmenopausia, que asistieron a la consulta externa para atención por patología ginecológica; entre julio de 2016 y junio de 2019, en tres clínicas privadas de carácter universitario, en el Eje Cafetero, Colombia. Se excluyeron mujeres con diagnóstico previo de hipotiroidismo o que se negaron a participar. Muestreo aleatorio simple. Variables medidas: sociodemográficas, clínicas y quirúrgicas. Se aplicó estadística descriptiva. Resultados: La edad media fue de 56,47 ± 7,14 años. La media de los valores de la TSH en la población global fue de 3,71 ± 1,94 μUI/mL, con tendencia al incremento a medida del aumento de la edad. La prevalencia de hipotiroidismo en mujeres en la posmenopausia fue del 48,61 % (n = 228/469) (IC95 %: 37,83-54,15), en el Eje Cafetero; siendo más elevada en las obesas (54,41 %; IC95 %, 43,29-49,41 %) y en las mayores de 60 (52,35 %; IC95 %: 20,64-31,77). Se detectaron anticuerpos antitiroideos antiperoxidasa (AC-TPO) en el 46,05 % (n = 105/228) y los antitiroglobulina (TgAb) en el 21,05 % (n = 48/228) de las mujeres hipotiroideas, evidenciándose un fenómeno autoinmune en el 3,26 % (n = 153/469) de la población total estudiada. El sobrepeso, el incremento de la edad y la presencia de anticuerpos antitiroideos aumentan significativamente la prevalencia de hipotiroidismo (p < 0,05). Conclusiones: El 48,61 % de las mujeres del Eje Cafetero en la posmenopausia presentan hipotiroidismo.

Abstract: The aim is to determine the prevalence of hypothyroidism in postmenopausal women in the Coffee Region. Materials and methods: Cross-sectional study in 469 participants. Postmenopausal women over 40 years of age who sought outpatient care due to gynecological pathologies between July 2016 and June 2019 in three private university clinics in the Coffee Region, Colombia, were admitted. Women with a previous diagnosis of hypothyroidism or who refused to participate were excluded. Simple random sampling. Measured variables: sociodemographic, clinical, and surgical. Descriptive statistics were applied. Results: The mean age was 56.47 ± 7.14 years. The mean TSH values in the global population were 3.71 ± 1.94 μIU/mL, increasing with age. The prevalence of hypothyroidism in postmenopausal women was 48.61 % (n = 228/469) (95 % CI: 37.83-54.15) in the Coffee Region, being higher in obese women (54.41 %; 95 % CI, 43.29-49.41 %) and those over 60 (52.35 %; 95 % CI: 20.64-31.77). Anti-thyroid peroxidase antibodies (TPoAb) were detected in 46.05% (n = 105/228) and thyroglobulin antibodies (TgAb) in 21.05% (n = 48/228) of hypothyroid women, showing an autoimmune phenomenon in 3.26% (n = 153/469) of the total population studied. Overweight, older age and antithyroid antibodies increase the prevalence of hypothyroidism (p < 0.05). Conclusions: 48.61 % of postmenopausal women from the Coffee Region have hypothyroidism.

Resumo: O objetivo é determinar a prevalência de hipotiroidismo em mulheres na pós-menopausa, no Eje Cafetero (Eixo Cafeeiro). Materiais e métodos: Estudo de corte transversal em 469 participantes. Foram incluídas mulheres maiores de 40 anos, na pós-menopausa, que foram à consulta externa para o atendimento por patologia ginecológica; entre julho de 2016 e junho de 2019, em três hospitais particulares de caráter universitário, no Eje Cafetero, Colômbia. Foram excluídas mulheres com diagnóstico prévio de hipotiroidismo ou que negaram a participar. Amostragem aleatória simples. Variáveis medidas: sociodemográficas, clínicas e cirúrgicas. Foi aplicada estatística descritiva. Resultados: A idade média foi de 56,47 ± 7,14 anos. A média dos valores da TSH na população global foi de 3,71 ± 1,94 μUI/mL, com tendência à elevação à medida que a idade aumentasse. A prevalência de hipotiroidismo em mulheres na pós-menopausa foi de 48,61 % (n = 228/469) (IC95 %: 37,83-54,15), no Eje Cafetero; sendo mais elevada nas obesas (54,41 %; IC95 %, 43,29-49,41 %) e nas maiores de 60 (52,35 %; IC95 %: 20,64-31,77). Foram detectados anticorpos antitiroideus antiperoxidase (AC-TPO) em 46,05 % (n = 105/228) e os antitiroglobulina (TgAb) em 21,05 % (n = 48/228) das mulheres com hipotiroidismo, evidenciando-se um fenómeno autoimune em 3,26 % (n = 153/469) da população total estudada. O sobrepeso, o aumento da idade e a presença de anticorpos antitiroideus aumentam significativamente a prevalência de hipotiroidismo (p < 0,05). Conclusões: 48,61 % das mulheres do Eje Cafetero na pós-menopausa apresentam hipotiroidismo.

Caracterización de pacientes con hipotiroidismo congénito en el Hospital Universitario San Ignacio entre 2001 y 2017 / Characterization of patients diagnosed with congenital hypothyroidism at the Hospital Universitario San Ignacio between 2001 and 2017

Introducción. El hipotiroidismo congénito es una causa prevenible de discapacidad cognitiva. Dada la ausencia de signos y síntomas al nacer, es necesario hacer pruebas de tamización para detectarlo. Su incidencia oscila entre uno de cada 2.500 y uno de cada 6.000 nacidos vivos. Objetivo. Describir las características antropométricas y demográficas de los participantes, así como medir la concentración de tirotropina (TSH) en sangre de cordón umbilical y de TSH y tiroxina libre (T4 libre) en el suero de los recién nacidos positivos en la prueba de tamización y de aquellos con hipotiroidismo congénito confirmado. Materiales y métodos. Se hizo un estudio observacional retrospectivo de un periodo de 17 años mediante la revisión de los registros de laboratorio clínico y las historias para establecer las características demográficas y antropométricas en el momento del nacimiento. Resultados. Se analizaron 41.494 recién nacidos. Se encontraron 217 (0,52 %) recién nacidos con prueba positiva de tamización, 19 (8,76 %) de ellos con diagnóstico confirmado mediante pruebas séricas (TSH y T4 libre), para una incidencia de uno por cada 2.183 nacidos vivos. El 78,95 % de los casos de hipotiroidismo congénito correspondió a nacidos a término, el promedio de la edad gestacional fue de 37,3 semanas, similar al de quienes no lo presentaban. No hubo diferencia en el promedio de peso ni en la talla al nacer entre los afectados y los no afectados. La concentración de TSH en sangre de cordón umbilical fue significativamente mayor en los casos de hipotiroidismo congénito que en los recién nacidos sanos. Conclusiones. La incidencia de hipotiroidismo congénito fue similar a la encontrada en los estudios consultados. No hubo diferencias clínicas relevantes entre los casos confirmados y los descartados, lo que resalta la pertinencia de la tamización neonatal para el diagnóstico temprano y el tratamiento oportuno.

Introduction: Congenital hypothyroidism is a preventable cause of cognitive disability. Due to the absence of symptoms and signs in the newborn, it is necessary to perform screening tests. Its incidence ranges between 1:2,500 and 1:6,000. Objective: To describe the anthropometric and demographic characteristics, as well as the cord TSH levels, serum TSH, and serum T4L levels of the positive patients during screening and patients with confirmed congenital hypothyroidism. Materials and methods: We conducted a retrospective observational study for 17 years based on the review of clinical laboratory and medical records to describe the demographic and anthropometric characteristics of the patients at the time of diagnosis. Results: We analyzed 41,494 newborns in the 17 years of follow-up; 217 (0.52%) were positive in the screening test and the diagnosis was confirmed by serum tests (TSH and free T4) in 19 cases (8.76%) for an incidence of one for every 2,183 live births; 78.95% of the children with congenital hypothyroidism were born full-term and the average gestational age was 37.3 weeks, similar to that of those with no congenital hypothyroidism. There was no difference in the average weight and height at birth between the children with the condition and those who did not have it. TSH in the cord in the cases of congenital hypothyroidism was significantly higher than in the discarded cases. Conclusions: The incidence of congenital hypothyroidism was similar to that found in the literature. There were no relevant clinical differences between confirmed and ruled out cases reflecting the relevance of neonatal screening.

TRH stimulation test in patients with repeatedly elevated TSH and normal FT4 / Teste de estímulo com TRH em pacientes com TSH repetidamente elevado e T4L normal

ABSTRACT Subclinical hypothyroidism (SCH) is defined by elevated thyroid-stimulating hormone (TSH) with normal free thyroxine (FT4). We aimed to evaluate the thyrotropin-releasing hormone (TRH) stimulation test in patients with repeatedly elevated TSH (up to 10 mIU/l) and normal FT4, but without apparent thyroid disease. Women with TSH > 4.5 and ≤ 10 mIU/l (in two measurements) and normal FT4 were selected. Women with a known non-thyroid cause of TSH elevation, those treated with anti-thyroid drugs, amiodarone, lithium, and those with a history of thyroidectomy, neck radiotherapy and 131I treatment were excluded. Seventy women had negative antithyroperoxidase antibodies. Ultrasonography revealed a eutopic thyroid, usual echogenicity, and a volume ≤ 15 ml, and they underwent the TRH stimulation test during initial evaluation. After stimulation with TRH, TSH > 30 mIU/l was observed in 38 women (expected response), while 32 women had TSH < 20 mIU/l (inadequate response). Age, basal TSH or thyroid volume did not differ between both groups, but FT4 concentrations were significantly lower in the first group. Follow-up was available for 66/70 women. Seven women developed a need for levothyroxine, all of them in the group with an adequate response to TRH [7/36 (19.4%) versus 0/30]. The results suggest that some cases of TSH elevation (even persistent) do not represent the early stage of thyroid insufficiency.

RESUMEN El hipotiroidismo subclínico (HSC) es definido por la elevación de los niveles de hormona tiroestimulante (TSH) con los niveles de tiroxina libre (T4L) dentro de rangos de normalidad. El objetivo de este reporte fue evaluar la prueba de estímulo con hormona liberadora de tirotropina (TRH) en pacientes con TSH persistentemente elevado (hasta 10 mUI/l) y T4L normal, pero sin enfermedad tiroidea aparente. Se eligieron mujeres con TSH > 4,5 y ≤ 10 mUI/l (en dos medidas) y T4L normal. Se excluyeron aquellas con causa no tiroidea conocida de alza de TSH además de las tratadas con medicamentos antitiroideos, amiodarona, litio y con historia de tiroidectomía, radioterapia cervical y tratamiento con 131I. Setenta mujeres presentaron anticuerpos antitiroperoxidasa negativos. La ecografía mostró tiroides eutópica, ecogenicidad usual y volumen ≤ 15 ml; todas se sometieron a la prueba de estímulo con TRH en la evaluación inicial. Tras estímulo con TRH, TSH > 30 mUI/l se observó en 38 mujeres (respuesta esperada), mientras 32 mujeres presentaron TSH < 20 mUI/l (respuesta inadecuada). El seguimiento estuvo disponible para 66/70 mujeres. Siete pacientes evolucionaron con necesidad de levotiroxina, todas ellas en el grupo con respuesta adecuada al TRH [7/36 (19,4%) versus 0/30]. Los resultados sugieren que algunos casos de alza de TSH (aunque persistente) no representan la fase inicial de una insuficiencia tiroidea.

RESUMO O hipotireoidismo subclínico (HSC) é definido pela elevação dos níveis de hormônio tireoestimulante (TSH) com os níveis de tiroxina livre dentro da normalidade (T4L). O objetivo deste relato foi avaliar o teste de estímulo com hormônio liberador de tirotrofina (TRH) em pacientes com TSH repetidamente elevado (até 10 mUI/l) e T4L normal, mas sem doença tireoidiana aparente. Mulheres com TSH > 4,5 e ≤ 10 mUI/l (em duas medidas) e T4L normal foram selecionadas. Foram excluídas aquelas com causa não tireoidiana conhecida de elevação do TSH, além das tratadas com medicamentos antitireoidianos, amiodarona, lítio e com histórico de tireoidectomia, radioterapia cervical e tratamento com 131I. Setenta mulheres apresentaram anticorpos antitireoperoxidase negativos. A ultrassonografia revelou tireoide eutópica, ecogenicidade usual e volume ≤ 15 ml; todas foram submetidas ao teste de estímulo com TRH na avaliação inicial. Após estímulo com TRH, TSH > 30 mUI/l foi observado em 38 mulheres (resposta esperada), enquanto 32 mulheres apresentaram TSH < 20 mUI/l (resposta inadequada). Idade, TSH basal ou volume da tireoide não diferiram entre os dois grupos, mas as concentrações de T4L foram significativamente menores no primeiro grupo. O acompanhamento foi disponível para 66/70 mulheres. Sete pacientes evoluíram com necessidade de levotiroxina, todas elas no grupo com resposta adequada ao TRH [7/36 (19,4%) versus 0/30]. Os resultados sugerem que alguns casos de elevação do TSH (mesmo persistente) não representam a fase inicial de uma insuficiência tireoidiana.

Caracterización de la disfunción tiroidea en adultos con enfermedad renal crónica en diálisis / Characterization of thyroid dysfunction in adults with chronic renal disease in dialysis

Resumen Introducción: existe una clara relación entre la disfunción tiroidea y la enfermedad renal crónica (ERC) que se evidencia por el aumento de la prevalencia de hipotiroidismo primario a medida que disminuye la tasa de filtración glomerular. Objetivo: caracterizar los pacientes adultos con disfunción tiroidea y enfermedad renal crónica en terapia dialítica. Métodos: e realizó un estudio observacional de tipo descriptivo, transversal, que caracterizó y recolectó datos de laboratorio en pacientes mayores de 18 años con ERC. Estos pacientes se encontraban en terapia dialítica en una unidad renal de la ciudad de Cartagena (Colombia) y se les practicó un control de TSH en el año 2016. Resultados: se incluyeron 350 pacientes con registro de TSH. La mediana de edad fue de 59 años y el 49.1% eran mujeres. La principal causa de la ERC fue la hipertensión (36.3%) y la principal comorbilidad fue el hiperpatioidismo (56%). En relación con la disfunción tiroidea, se evidenció que el 25.4% de la población presentó niveles de TSH mayores a 4.5 uIU/mL. Dentro de este segmento, un 5.7% se encontraba en rango de hipotiroidismo (TSH>10 uIU/mL). Conclusiones: la prevalencia de la disfunción tiroidea fue mayor en la muestra, en comparación con la población general. No obstante, se requieren estudios adicionales con medición de T4L para realizar una adecuada categorización.

Abstract Background: There is a clear relationship between thyroid dysfunction and chronic kidney disease (CKD), which is evidenced by the increase in the prevalence of primary hypothyroidism when the glomerular filtration rate decreases. Objectives: Characterize adult patients with thyroid dysfunction and chronic kidney disease on dialysis therapy. Methods: An observational, descriptive, cross-sectional study was carried out that characterized and collected laboratory reports of patients >18 years of age with CKD in dialysis therapy of a renal unit of the city of Cartagena/Bolívar with TSH control in 2016. Results: 350 patients with TSH registry were included, with a median age of 59 years and 49.1% were women. The main cause and comorbidity of CKD was hypertension in 36.3% and hyperpatioidism in 56% respectively. In relation to thyroid dysfunction, 25.4% of the population had TSH levels> 4.5 uIU/mL, of which 5.7% had TSH levels> 10 uIU/mL (hypothyroidism). Conclusions: The prevalence of thyroid dysfunction was higher than in the general population, however additional studies with measurement of FT4 are necessary to achieve an adequate categorization.

Prevalence of thyroid autoimmunity in a population of pregnant women in Santa Marta, Magdalena (Colombia) / Prevalencia de autoinmunidad tiroidea en una población de gestantes de Santa Marta, Magdalena (Colombia)

ABSTRACT Objective: To describe the prevalence of thyroid autoimmunity in a hospital-based population of pregnant women, and to explore its frequency in euthyroid and hypothyroid women, as well as the association between autoimmunity and the presence of obstetric complications. Materials and methods: Descriptive cross-sectional study. Accesible population: pregnant women seen at Centros Hospitalarios del Caribe (CEHOCA) in the city of Santa Marta, Magdalena (Colombia), between August 1 and October 31, 2017. Convenience sampling. Sample size: 120 subjects. Thyroid stimulating hormone (TSH), free thyroxine (T4), free triiodothyronine (T3), thyroglobulin (TG) and thyroid peroxidase (TPO) antibodies were determined. Descriptive statistics were used. Prevalence was calculated as the number of women with positive TG or TPO antibodies/number of women surveyed. Categorization by type of positive antibody and thyroid function (normal or hypothyroidism) was also done. Results: In women with uncomplicated pregnancies, the frequency of thyroid autoimmunity was 14.29%. Five patients (4.5%) had positive TPO antibodies, 14 patients (12.61%) had positive TG antibodies, while 3 of the women were positive for the two types of antibodies. Antithyroglobulin antibodies were the most frequent. Autoimmunity was found in 13.5% of euthyroid women, and in 18.2% of the women with subclinical hypothyroidism. No association was found between the presence of antibodies and miscarriage, pregnancy-associated hypertension or preterm delivery. Conclusions: The presence of antithyroid antibodies was found in 1 out of every 7 pregnant women as a sign of autoimmunity. Further observations are required in order to determine frequencies and normality ranges in the local population, as well as the clinical significance of this thyroid autoimmunity.

RESUMEN Objetivo: describir la prevalencia de autoinmunidad tiroidea en una población de gestantes de base hospitalaria, y hacer una exploración a la frecuencia en pacientes eutiroideas o hipotiroideas, y de la asociación entre autoinmunidad y la presencia de complicaciones obstétricas. Materiales y métodos: estudio de corte transversal, descriptivo. Población accesible: gestantes atendidas en Centros Hospitalarios del Caribe (CEHOCA), de la ciudad de Santa Marta, Magdalena (Colombia), entre el 1 de agosto y el 31 de octubre de 2017. Muestreo por conveniencia. Tamaño muestral: 120 sujetos. Se determinó hormona tiroestimulante (TSH), T4 libre, T3 libre, anticuerpos antitiroglobulina (ATG) y antiperoxidasa (ATPO). Se utilizó estadística descriptiva. La prevalencia se calculó como número de mujeres con anticuerpos ATG o ATPO positivos/número de mujeres encuestadas, además se categorizó por tipo de anticuerpo positivo y función tiroidea (normal o hipotiroidismo). Resultados: en las gestantes con embarazo sin mención de complicación la frecuencia de autoinmunidad tiroidea fue del 14,29 %. Cinco pacientes (4,5 %) presentaron anticuerpos ATPO positivos, 14 pacientes (12,61 %) anticuerpos ATG positivos, en tanto que 3 embarazadas mostraron positividad para ambos tipos de anticuerpos. Los anticuerpos antitiroglobulina fueron los más frecuentes. Se halló autoinmunidad en el 13,5 % de las gestantes eutiroideas, y en el 18,2 % de las pacientes con hipotiroidismo subclínico. No se encontró asociación entre la presencia de anticuerpos y la presencia de aborto, hipertensión asociada al embarazo o parto pretérmino. Conclusiones: una de cada 7 gestantes mostró presencia de anticuerpos antitiroideos como signo de autoinmunidad. Son necesarias más observaciones a fin de poder establecer frecuencias y rangos de normalidad en la población local y el significado clínico de esta autoinmunidad tiroidea.

Prevalencia de la disfunción tiroidea en la población adulta mayor de consulta externa / Prevalence of thyroid dysfunction in the elderly population of an outpatient clinic

Resumen Introducción: el metabolismo y función de la hormona tiroidea se modifica con el envejecimiento. Los rangos de referencia para las hormonas tiroideas, derivan de poblaciones más jóvenes. Con estos rangos la prevalencia de la disfunción tiroidea subclínica es mayor en los ancianos. Existe controversia en el tratamiento de pacientes con enfermedad subclínica. Objetivo: describir la prevalencia de disfunción tiroidea en adultos mayores de la consulta externa de medicina interna en un periodo de tres meses. Material y métodos: estudio de corte transversal realizado en un hospital universitario. Participaron los pacientes de 60 años o más que asistieron a la consulta externa de medicina interna. A todos se les diligenció un cuestionario que incluye el índice de Wayne y el puntaje de Zulewski. Se solicitaron los niveles de TSH y T4 libre. Posteriormente, se contactó telefónicamente a cada paciente para registrar los resultados. Resultados: ingresaron 93 personas al estudio, 57% eran mujeres. El 32% de los pacientes recibían suplencia hormonal con levotiroxina, 73% eran mujeres. El 66% de los pacientes que recibían suplencia no tenían niveles de TSH en metas de tratamiento. Se encontraron dos casos de hipertiroidismo subclínico, ninguno de hipertiroidismo manifiesto. El acuerdo más allá del azar entre las escalas clínicas y el diagnóstico a partir de laboratorios fue nulo. Conclusiones: es alta la prevalencia de disfunción tiroidea en nuestro país, se requieren más estudios con estandarización en las herramientas diagnósticas, para definir puntos de corte de diagnóstico y tratamiento en estos pacientes. (Acta Med Colomb 2018; 43: 24-30).

Abstract Introduction: the metabolism and function of thyroid hormone is modified with aging. The reference ranges for thyroid hormones are derived from younger populations. With these ranges, the prevalence of subclinical thyroid dysfunction is higher in the elderly. There is controversy in the treatment of patients with subclinical disease. Objective: to describe the prevalence of thyroid dysfunction in older adults of the internal medicine outpatient clinic in a period of three months. Material and Methods: cross-sectional study carried out in a university hospital. Participants were those patients 60 years old or older who attended the internal medicine outpatient clinic. They all filled out a questionnaire that included Wayne's index and Zulewski's score. TSH and free T4 levels were requested. Subsequently, each patient was contacted by telephone to record the results. Results: 93 people entered the study; 57% were women. 32% of patients received hormone replacement with levothyroxine; 73% were women. 66% of the patients receiving substitution did not have TSH levels in treatment goals.Two cases of subclinical hyperthyroidism were found and none of overt hyperthyroidism. The agreement beyond chance between the clinical scales and the diagnosis from laboratories was null. Conclusions: the prevalence of thyroid dysfunction in our country is high. More studies with standardization in diagnostic tools are required to define diagnostic and treatment cut-off points in these patients. (Acta Med Colomb 2018; 43: 24-30).

Detecting congenital hypothyroidism with newborn screening: the relevance of thyroid-stimulating hormone cutoff values / Detecção de hipotireoidismo congênito pela triagem neonatal: a relevância dos valores de corte de hormônio estimulante da tireoide

Abstract Objectives: To assess the prevalence of congenital hypothyroidism and the ability of various neonatal thyroid-stimulating hormone (TSHneo) cutoff values to detect this disease. Methods: This cohort study was based on the retrospective collection of information available from the Reference Service for Newborn Screening database for all live births from January 1, 2010, to December 31, 2012, assessed using the Newborn Screening Program of a Brazilian state, Brazil. The infants were divided into two groups: I - Control: infants with normal newborn screening tests and II - Study: infants with congenital hypothyroidism. Analysis included comparing the TSHneo levels from both groups. A receiver operating characteristic (ROC) curve was constructed to assess the TSHneo cutoff values. Results: Using a TSHneo cutoff value of 5.0 µIU/mL, 50 out of 111,705 screened infants had diagnosis of congenital hypothyroidism (prevalence 1:2234 live births). The ROC curve showed that TSHneo value of 5.03 µIU/mL had 100% sensitivity and the greatest associated specificity (93.7%). The area under the curve was 0.9898 (p < 0.0001). Conclusions: The ROC curve confirmed that the TSHneo cutoff value of 5.0 µIU/mL adopted by the Newborn Screening Program of a Brazilian state was the most appropriate for detecting congenital hypothyroidism and most likely explains the high prevalence that was found.

Resumo Objetivos: Avaliar a prevalência do hipotireoidismo congênito e a capacidade de vários valores de corte do hormônio estimulante da tireoide de neonatos (TSHneo) para detectar essa doença. Métodos: Este estudo de coorte teve como base a coleta retrospectiva de informações disponíveis no banco de dados do Serviço de Referência em Triagem Neonatal de todos os nascidos vivos de 1∘ de janeiro de 2010 a 31 de dezembro de 2012, avaliados no Programa de Triagem Neonatal de um estado brasileiro. Os neonatos foram divididos em dois grupos: I - Controle: neonatos com testes de triagem neonatal normais e II - Estudo: neonatos com hipotireoidismo congênito. A análise incluiu a comparação entre os níveis de TSHneo dos dois grupos. Uma curva do poder discriminante do teste (ROC) foi criada para avaliar os diferentes valores de corte de TSHneo. Resultados: Utilizando um valor de corte de TSHneo de 5,0 IU/mL, 50 dos 111.705 neonatos examinados foram diagnosticados com hipotireoidismo congênito (prevalência de 1:2.234 nascidos vivos). A curva ROC mostrou que o valor do TSHneo de 5,03 IU/mL possuía sensibilidade de 100% e a maior especificidade relacionada (93,7%). A área abaixo da curva foi 0,9898 (p < 0,0001). Conclusões: A curva ROC confirmou que o valor de corte de TSHneo de 5,0 IU/mL adotado pelo Programa de Triagem Neonatal de um estado brasileiro foi o mais adequado na detecção do hipotireoidismo congênito e provavelmente explica a alta prevalência constatada.

Análisis de la relación entre los niveles de TSH y los componentes del síndrome metabólico en pacientes clínicos ambulatorios / Analysis of the relationship between TSH levels and components of the metabolic syndrome in clinical outpatients

Las alteraciones en los parámetros de la función tiroidea y el síndrome metabólico (SM) constituyen factores independientes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica. Su coexistencia podría aumentar el riesgo cardiovascular. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre una TSH sérica elevada y los componentes individuales del SM. Sujetos y métodos El estudio fue transversal de asociación cruzada. Se incluyeron pacientes (18 a 65 años) atendidos en consulta externa de Medicina Interna del Hospital IESS Ambato. Fueron excluidos quienes tenían antecedentes de enfermedad tiroidea, TSH <0.39 mlU/L y otras condiciones que alteran la función tiroidea. Se realizó una valoración clínica, antropométrica y de laboratorio (niveles de TSH, glucosa, colesterol total, HDL y triglicéridos). Dos grupos de estudio (TSH elevada [≥4.1 mlU/L] vs. normal [0.4 - 4.0 mlU/L]) fueron comparados. Los componentes del SM se califcaron con los criterios de la IDF/NHLBI/AHA-2009 para latinoamericanos. Resultados Un total de 346 pacientes (58.7% mujeres; edad media 47.2 ± 11.9 años) fueron estudiados. La presencia de alteraciones clínicas y metabólicas fue común en los sujetos. La prevalencia de TSH elevada (media 6.12 ± 2.3 mlU/L) fue 28.9%. La prevalencia del SM fue ligeramente más alta en el grupo con TSH elevada (50.0% vs. 46.3%; p=ns). Hubo una tendencia no signifcativa de asociación entre el SM y una TSH elevada (OR= 1.16; IC95%= 0.71­1.89; p=ns). De los factores clínicos y metabólicos alterados, sólo la tensión arterial sistólica aumentada se asoció estadísticamente con la TSH elevada (OR=1.84; IC95%= 1.05­3.20; p=0.02). No hubo diferencias estadísticas en las cifras de TSH entre aquellos con SM y el resto de pacientes (3.67 ± 2.47 vs. 3.36 ± 1.89 mlU/L; p=ns). Conclusión Los niveles elvados TSH se encuentran asociados con cifras altas de presión arterial sistólica y esto podría traducirse en un aumento del riesgo cardiovascular, pero aparentemente no están relacionados con un incremento en la presentación del SM o sus componentes en pacientes característicamente complejos y que son comunes en la práctica asistencial

Alterations in thyroid function and metabolic syndrome (MetS) are independent risk factors for atherosclerotic cardiovascular disease. Their coexistence may increase cardiovascular risk. The aim of this study was to evaluate the association between a raised serum TSH and individual components of MetS. Subject and methods A cross- sectional study was performed. Outpatients (18 ­ 65 years old) attending the Internal Medicine service at the Hospital IESS (AmbatoEcuador) were included. We excluded patients with a history of thyroid desease, TSH <0.39 mlU/L and other conditions that affect thyroid function. Clinical, anthropometric and laboratory (TSH, glucose, total cholesterol, HDL and triglycerides) assessment were performed. Two study groups (raised TSH [≥4.1 mlU/L] vs. normal [0.4 ­ 4.0 mlU/L] were compared. MetS components were determined based on the criteria of IDF/NHLBI/AHA-2009 to Latin Americans. Results A total of 346 patients (58.7% females, mean age 47.2 ± 11.9 years) were studied. The presences of clinical and metabolic abnormalities were common in subjects. Prevalence of raised TSH (mean 6.12 ± 2.3 mlU/L) was 28.9%. Prevalence of MetS was slightly higher in the group with raised TSH (50.0% vs 46.3%; p=ns). There was a non-signifcant trend for association between MetS and raised TSH (OR= 1.16; 95%CI= 0.71­1.89; p=ns). In the clinical and metabolic factors only an increased systolic blood pressure was statistically associated with raised TSH (OR= 1.84; 95%CI= 1.05­3.20; p=0.02). There were no statistical differences in TSH levels between MetS subjects and the remaining patients (3.67 ± 2.47 vs 3.36 ± 1.89 mlU/L; p=ns). Conclusion Raised levels of TSH are associated with high systolic blood pressure and this could lead to an increased cardiovascular risk, but apparently they are not related to an increase in the presentation of MetS or its components in patients characteristically complex usually attended in clinical practice.

Cambios fisiológicos de la función tiroidea en el embarazo: bases para la interpretación de las pruebas tiroideas / Physiological changes in thyroid function during pregnancy: an approach to the interpretation of thyroid tests

Entender la fisiología tiroidea y sus cambios a lo largo de la gestación es fundamental para sospechar las enfermedades que afectan el funcionamiento del eje hipotálamo-hipófisistiroides y para interpretar adecuadamente las pruebas que lo evalúan. Son comunes las alteraciones en dichas pruebas durante el embarazo y puede ser difícil distinguirlas de las que denotan enfermedad. En las mujeres embarazadas son raros el hipotiroidismo y el hipertiroidismo clínicos (0,2% a 0,36%) y más frecuentes las formas subclínicas (alrededor del 2%). Para diagnosticar estas últimas se precisa un alto índice de sospecha. Los requerimientos de yodo, sustrato esencial para la síntesis de las hormonas tiroideas, varían según la población y el momento del embarazo. Las alteraciones tiroideas son cinco a diez veces más frecuentes en las parejas con infertilidad, por lo cual se las debe estudiar desde este punto de vista con miras a dilucidar las causas de la misma. La autoinmunidad se ha relacionado con complicaciones materno-perinatales como aborto, parto prematuro y tiroiditis posparto; los estudios han mostrado que la levotiroxina disminuye su incidencia. En esta revisión se incluyen los siguientes aspectos: fisiología tiroidea durante el embarazo, función tiroidea y fertilidad, yodo y embarazo, anticuerpos antitiroideos y embarazo, pruebas de función tiroidea durante el embarazo y tamización para trastornos tiroideos en las mujeres gestantes.

A proper understanding of thyroid physiology and its changes through pregnancy is critical to suspect diseases affecting the functioning of the hypothalamic-pituitary-thyroid axis, and to make a proper interpretation of the tests that measure its function. Alterations in thyroid function tests are common during pregnancy, and it may be difficult to distinguish them from those due to disease. Clinical hypothyroidism and hyperthyroidism are rare during pregnancy (0.2% to 0.36%), but subclinical forms are more frequent (around 2%). Iodine is essential as substrate for thyroid hormone synthesis, and the requirements vary according to the population and the moment of pregnancy. Infertile couples have five to ten times more thyroid disorders; for that reason they should be studied as to thyroid function when searching for the cause of the infertility. Autoimmunity has been associated with maternal and perinatal complications such as abortion, preterm delivery and postpartum thyroiditis; some studies have shown that their incidence decreases with levothyroxine. This review includes the following aspects: thyroid physiology during pregnancy, thyroid function and fertility, iodine and pregnancy, anti-thyroid antibodies and pregnancy, thyroid function tests during pregnancy, and screening for thyroid disorders in pregnant women.

Diagnóstico y tratamiento de los trastornos tiroideos durante el embarazo: un enfoque para el cuidado integral del binomio madre-hijo / Diagnosis and management of thyroid disorders during pregnancy: an approach to comprehensive care of mother and child

Los trastornos tiroideos son frecuentes en mujeres en edad reproductiva. Sin embargo, a menudo no se diagnostican porque su sintomatología se confunde con el estado hipermetabólico característico del embarazo. A los cambios fisiológicos en el embarazo de índole cardiovascular, pulmonar, hematológica, inmunológica, etc., se añaden las modificaciones en el eje tiroideo que a lo largo de la gestación presenta diferentes estados, lo que hace aún más difícil el diagnóstico y tratamiento correctos en los casos patológicos. Los trastornos del eje tiroideo tienen repercusiones negativas sobre la madre y el feto, entre otras: preeclampsia, aborto, parto prematuro y trastornos del sistema nervioso central del feto. El tratamiento se debe dirigir a contrarrestar los efectos del aumento o la disminución del funcionamiento de la glándula teniendo en cuenta las diferencias en cuanto a requerimientos y seguridad de los fármacos en el feto. Actualmente es motivo de controversia la tamización de rutina en gestantes para trastornos tiroideos, pues hasta el momento se destinan las pruebas a mujeres embarazadas de alto riesgo.

Thyroid disorders are frequent in women of reproductive age. However, they are often overlooked because their manifestations may be confused with those of the hypermetabolic state that is characteristic of pregnancy. To the physiological changes that occur during pregnancy –cardiovascular, pulmonary, hematological, immunological, etc., it is necessary to add modifications in the thyroid axis that presents different situations during pregnancy; those variations make it difficult to correctly diagnose and treat pathological situations. Disorders of thyroid axis have negative consequences on both mother and fetus, among them: preeclampsia, abortion, premature delivery and disorders of the fetal central nervous system. Treatment must be oriented to counteract the effects of either increased or diminished thyroid function; for that purpose, differences concerning requirements and safety of medicines must be taken into account. Presently there is controversy concerning routine screening of pregnant women for thyroid disorders; so far, the available tests are usually performed only in high-risk women.

Utilidad clínica de las pruebas hormonales e inmunológicas en la evaluación de las enfermedades del tiroides / Clinical usefulness of hormonal and immunological tests for the evaluation of thyroid diseases

Las enfermedades tiroideas son un importante problema de salud que afecta a un gran porcentaje de la población. Las pruebas bioquímicas constituyen el pilar fundamental para su diagnóstico y seguimiento. El desarrollo de ensayos de segunda y tercera generación ha supuesto un gran avance en el diagnóstico de estas enfermedades. El texto incluye los ensayos utilizados para diagnosticar y tratar las diferentes enfermedades tiroideas, provee información bioquímica y clínica actualizada contenida en secciones referidas a la utilidad clínica de las determinaciones de hormonas tiroideas totales y libres, anticuerpos antitiroideos, tirotropina humana y tiroglobulina, de manera que pueda ofrecer, tanto al laboratorio como al médico, un panorama general de la utilidad y la capacidad actual de estas pruebas(AU)

Thyroid diseases are a significant health problem affecting a high percentage of the population. The biochemical tests are the fundamental pillar for diagnosis and follow-up. The development of second and third-generation assays has represented a great advance in diagnosing these diseases. The text covers the tests to diagnose and treat a number of thyroid diseases, and provides the reader with updated biochemical and clinical information in sections about the clinical usefulness of total and free thyroid hormone determinations, antithyroid antibodies, human thyrotropin and thyroglobulin. In this way, it can offer both the lab and the physician a general overview of the usefulness and the current capability of these tests(AU)

Limitaciones técnicas de los métodos para cuantificar tiroglobulina sérica y su repercusión clínica: [revisión] / Technical limitations of methods to quantify the serum thyroglobulin and its clinical repercussion: [review]

La determinación de tiroglobulina sérica se emplea, sobre todo, como marcador tumoral en el seguimiento posoperatorio de pacientes con cáncer diferenciado del tiroides. Lamentablemente, los métodos de tiroglobulina sérica presentan gran variabilidad en sus cualidades analíticas y padecen problemas técnicos que repercuten sobre la utilidad clínica de esta prueba. Para cuantificar tiroglobulina sérica se emplean 2 tecnologías diferentes: los iniciales radioinmunoensayos competitivos y los mßs recientes métodos inmunométricos no competitivos. Estos últimos son más propensos a sufrir las interferencias provocadas por la presencia de autoanticuerpos tiroglobulina y anticuerpos heterofílicos, a pesar de brindar los beneficios técnicos relativos al uso de reactivos no isotópicos, menor volumen de muestra, tiempos de incubación más cortos, así como mejor sensibilidad y facilidad de automatización. Resulta esencial que los clínicos conozcan y comprendan las limitaciones técnicas inherentes a la determinación de tiroglobulina sérica y su repercusión sobre la utilidad clínica de esta, con la finalidad de hacer un uso efectivo y eficiente de esta prueba en el seguimiento posoperatorio de pacientes con cáncer diferenciado del tiroides(AU)

The serum thyroglobulin assessment is used mainly as tumor marker during the postoperative follow-up of patients presenting with thyroid differentiated cancer. Progressively, the serum thyroglobulin methods have much variability in its analytical qualities and also have technical problems affecting on the technical usefulness of this test. To quantify the serum thyroglobulin we used two different technologies: the initial competitive radioimmunoassays and the most recent non competitive inmunometrical methods. These latter are more prone to have interferences provoked by presence of thyroglobulin antibodies and heterophilic antibodies despite to offer technical beneficial relative to use of non-isotopic reagents, a lower sample volume, shorter incubation times, as well as a better sensitivity and feasibility of automation. It is essential that clinicians know and understand the technical limitations inherent of serum thyroglobulin assessment and its repercussion on its clinical usefulness to an effective and efficient use of this test during the postoperative follow-up of patients presenting thyroid differential cancer(AU)

Estudio morfolóiico del cultivo a largo plazo d folículos aislados y cerrados de tiroides de cerdo / Morphological Study of Long-term culture of closed isolated pig folicles

La unidad morfológica y funcional de la glándula tiroides es el folículo, estructura ovoide cerrada, constituida por una capa de células cúbicas (tirocitos) que encierran un lumen lleno del coloide secretado por ellas. En cultivo, tanto la estructura como la función del folículo se pierden rápidamente en las primeras 24 horas. Sin embargo, si se cultivan folículos cerrados de tiroides de rata conservan la arquitectura folicular, la morfología del tirocito y la función hasta la síntesis de hormonas tiroides de manera similar a la glándula in vivo. En este trabajo describimos el aislamiento y cultivo de folículos porcinos cerrados y su análisis morfológico. Los folículos se aíslan por digestión enzimática y disociación mecánica del parénquima tiroideo, luego se cultivan sobre agarosa con y sin hormona tirotrópica o tirotropina (1 mU/ml, TSH). El tejido de tiroides porcino obtenido tiene las mismas características de una glándula hipotiroidea in vivo, un epitelio casi plano, retículo endoplásmico rugoso (RER) exiguo, complejo de Golgi (CG), y microvellosidades escasas y cortas. Los folículos cultivados sin TSH conservan la forma ovoide y el coloide en su interior, y la misma ultra-estructura del tejido in vivo, RER y CG muy escasos, pero con el tiempo de cultivo aumenta la longitud de la microvellosidades y el espesor del epitelio. En presencia de TSH el epitelio se hipertrofia desde el primer día y las cavidades foliculares se reducen considerablemente. Se demuestra que folículos cerrados de tiroides durante ocho días (d) de cultivo conservan su morfología con y sin TSH. Además, estos responden al estímulo de TSH disminuyendo su cavidad folicular y aumentando el espesor del epitelio folicular.

The morphological and functional unit of the thyroid gland is the follicle - an ovoid closed-structure, constituted by a layer of cubical cells (thyrocytes) that lock up a full lumen of the colloid secreted by themselves. In culture, the structures as well as the function of the follicles are lost rapidly in the first 24 hours. However, if the rat thyroid follicles closed are seeded since the beginning of the culture, these conserve the follicular structure, the thyrocyte morphology and the function even as the thyroid hormone synthesis in a similar way to the gland in vivo. This work describes the isolation and the culture of closed swine thyroid follicles and its morphological analysis. The follicles are isolated by enzymatic and mechanic digestion of the thyroid, then they are cultured in agarose with and without thyrotropin (1 mU/ml, TSH). The swine thyroid tissue obtained has the same characteristics of an in vivo hypothyroid gland, an almost flat epithelium, low quantity of Rough Endoplasmic Reticulum (RER) and Golgi complex (GC), short and very scarce microvillus. The isolated and closed follicles cultivated without TSH preserve the ovoid form and the colloid in the lumen, and the same ultrastructure of the thyroid tissue in vivo, RER and GC, but the length of the microvillus as well as the thickness of the epithelium were increased with the culture time. In the presence of TSH the thickness of the epithelium increases from the first day and the follicular cavities reduce considerably. The isolated and closed follicles preserve their morphology in the long term (8 days) of culture with and without the TSH. Besides, they responded to the stimulus of the TSH reducing the follicular cavity.

Frecuencia de hiper e hipotiroidismo subclínicos en pacientes derivados al Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud / Frequency of subclinical hyper and hypothyroidism in patients referred to the Instituto de Investigaciones en Ciencias de la Salud

El hiper e hipotiroidismo subclínicos, son patologías que cursan con una sintomatología inespecífica, lo que dificulta muchas veces su diagnóstico precoz. El objetivo de este estudio fue estimar la frecuencia de estas disfunciones a partir de la alteración laboratorial de los valores de la hormona estimulante de la tiroides, la tirotropina. Es un estudio observacional retrospectivo de 561 fichas previamente codificadas de pacientes que concurrieron con pedido médico para un chequeo de control de hormonas tiroideas, al departamento de Endocrinología laboratorial del IICS durante un periodo de tres años (2004-2006). Otras variables consideradas fueron sexo, edad y molestias físicas que refirieron los pacientes en el momento de la toma de la muestra. La frecuencia de hipotiroidismo subclínico fue de 63,1% (354 pacientes) y de hipertiroidismo subclínico fue de 36,9% (207 pacientes). Se encontró que ambas disfunciones la frecuencia es mayor en mujeres 93,8% (523 pacientes), en el intervalo de edad comprendido entre 31 a 50 años.En base a que la sintomatología es muy inespecífica, y son detectadas en forma precoz mediante la determinación laboratorial de la hormona tirotropina, sería de utilidad, la inclusión de un control sistemático cada cinco años, en la población en general a partir de los 35 años de edad, especialmente en mujeres, tal como lo recomienda la Asociación Americana de Tiroides (ATA).

The subclinical hyper and hypothyroidism are pathologies with a non-specific symptomatology, which often hampers their early diagnosis. The objective of this study was to estimate the frequency of these dysfunctions from the laboratory alteration of the values of the thyroid stimulating hormone, thyrotropin. It is a retrospective observational study of 561 pre-coded records of patients who attended the department of endocrinology of the IICS for a checkup control of thyroid hormones during three years (2004-2006). Other variables considered were gender, age and physical discomforts that patients referred at the time of sample collection. The frequency of subclinical hypothyroidism was 63.1% (354 patients) and subclinical hyperthyroidism was 36.9% (207 patients). It was found the frequency of both malfunctions is higher in women 93.8% (523 patients), in the age range of 31 to 50 years. As the symptoms of these malfunctions are very unspecific and they may be early detected by the laboratory determination of the thyrotropin, it would be useful the inclusion of a systematic control every five years, in the general population from 35 years of age, especially women, as recommended by the American Thyroid Association (ATA).

Validación analítica de un juego de reactivos para cuantificar la tirotropina humana sérica / Analytical validation of a reageant set for cuantification of human serum thyrotropin

Se presentan los resultados de la evaluación analítica de un ensayo de segunda generación (IRMA-I125-hTSH-BGTâ) producido y comercializado por el Centro de Isótopos. Se determina la sensibilidad analítica y funcional, intervalo de referencia, imprecisión y exactitud del diagnosticador. El método presentó sensibilidad analítica de 0,014 mUI/ L y funcional de 0,11 mUI/L. La imprecisión intraensayo fue de 4,34; 4,04 y 1,60 por ciento y la imprecisión interensayo de 12,96; 4,30; 5,98 y 10,21 por ciento para 4 sueros controladores de la calidad con concentraciones de 0,42; 9,77; 27,03 y 1,31 mUI/L, respectivamente. Los estudios de exactitud mostraron en la prueba de linealidad y paralelismo, rectas y coeficientes de correlación muy cercanos a 1 (E1, m = 0,992; r = 0,998 -C2, m = 1,008; r = 0,998 - C3, m =1,013; r = 0,999), sin que existieran diferencias significativas (p < 0,05) entre las pendientes ni entre las varianzas de las rectas descritas. Estas fueron paralelas entre sí; la recuperación media fue de 105,50 por ciento y la exactitud promedio de 102,75. El intervalo de referencia fue de 0,52-3,92 mUI/L; n = 215 y 95,33 por ciento. El método presenta sensibilidades analítica y funcional, correspondientes a los ensayos de hTSH de segunda generación, y es preciso y exacto. Dicho diagnosticador reúne los criterios analíticos para su comercialización en la red de laboratorios con servicios de endocrinologìa y medicina nuclear del país(AU)

The results of the analytical evaluation of a second-generation assay (IRMA-I125-hTSH-BGT®)) produced and commercialized by the Center of Isotopes are presented. Analytical and functional sensitivity, reference interval, imprecision and accuracy of the diagnostic method were determined. The method had an analytical and functional sensitivity of 0,014 mUI/ L and 0,11 mUI/L respectively. The intra-assay imprecision was 4,34; 4,04 y 1,60 percent and the interassay imprecision was 12,96; 4,30; 5,98 y 10,21 % for 4 quality control sera at concentrations of 0,42; 9,77; 27,03 y 1,31 mUI/L respectively. The accuracy studies showed in the linearity and parallelism test straight lines and correlation coefficients very close to 1 (E1, m= 0,992; r= 0,998 -C2, m= 1,008; r=0,998 - C3, m=1,013; r=0,999), without significant differences (p<0,05) among the slopes or among the variances of the described straight lines; they were parallel to each other. The median recovery was 105,50 percent and average accuracy was 102,75 percent. The reference interval was 0.52-3,92 mUI/L; n=215; 95,33 percent. The method presents analytical and functional sensitivity rates that match those of the second-generation hTSH assays in addition to being precise and accurate. This diagnostic method complies with the analytical criteria for it being commercialized in the laboratory network that provides endocrinology and nuclear medicine services throughout the country(AU)