Reactivación de brucelosis en paciente receptor de trasplante hematopoyético autólogo: reporte de caso / Reactivation of brucellosis in an autologous hematopoietic transplant recipient: a case report

Introducción: La brucelosis es la zoonosis más frecuente, producida por el género brucella, que afecta a varias especies de mamíferos y dentro de ellos a los humanos. Se transmite al hombre por contacto directo con los animales infectados, por sus excretas o por la ingestión de productos no pasteurizados. En los últimos años se ha descrito un incremento de la enfermedad en los pacientes inmunocomprometidos. Objetivo: Describir la reactivación de la brucelosis en paciente receptor de un trasplante hematopoyético, su curso y manejo. Presentación de caso: Se presenta una paciente con linfoma de Hodgkin y antecedentes de brucelosis que recibió un trasplante hematopoyético autólogo mieloablativo. Después de la recuperación hematológica, inició con cuadro de fiebre, diaforesis, dolores articulares y hepato-esplenomegalia. Se le diagnosticó brucelosis, por lo que se inició tratamiento con doxiciclina y rifampicina, con lo que se logró la eliminación de los síntomas y la negativización de las pruebas evolutivas. Conclusiones: La brucelosis puede mantenerse meses o años asintomática y reactivarse después de la inmunosupresión en los pacientes trasplantados. Su sospecha y rápido tratamiento puede lograr la curación y evitar complicaciones(AU)

Introduction: Brucellosis is the most frequent zoonosis, produced by the genus brucella, which affects several species of mammals, including human beings. It is transmitted to persons by direct contact with infected animals, by their excreta or by ingestion of unpasteurized products. In recent years, an increase has been described in immunocompromised patients. Objectives: To describe the reactivation of brucellosis in a hematopoietic transplant recipient patient, its course and management. Case presentation: A patient with Hodgkin's lymphoma and a history of brucellosis is presented; that she received a myeloablative autologous hematopoietic transplant. After haematological recovery, she started with symptoms of fever, diaphoresis, joint pain and hepato-splenomegaly. She was diagnosed with brucellosis, so treatment with doxycycline and rifampin was started, which eliminated the symptoms and made the evolutionary tests negative. Conclusions: Brucellosis can be asymptomatic for months or years and after immunosuppression it can be reactivated in transplanted patients. Suspicion and prompt treatment can bring about a cure and avoid complications(AU)

Hemorrhagic cystitis and giant condyloma acuminatum of anus in a receptor of haploidentical hematopoietic transplant / Cistitis hemorrágica y condiloma acuminado gigante del ano en un receptor de trasplante hematopoyético haploidéntico

ABSTRACT Introduction: The reactivations of latent virus after bone marrow transplants affect the outcome of these patients. Hemorrhagic cystitis caused by BK virus, constitute a frequently lethal complication characterized by abdominal pain, hematuria and renal damage. The incidence is between 13-70 % in hematopoietic transplant receptors. The management includes antibiotics, antivirals, hyperhydration and forced diuresis, platelets and hyperbaric oxygen. Condyloma acuminatum of the anus associated to human papillomavirus is rare among transplanted patients (0.3-1.3 %). It is characterized by an invading mass in the region of the anus producing pain and bleeding. The treatment of choice is the surgical resection of the tumor. Objectives: To describe the clinical characteristics and evolution of hemorrhagic cystitis and anal condyloma acuminatum in a receptor of haploidentical hematopoietic transplant. Discussion: A 20-year-old man with diagnosis of acute myeloid leukemia, on day +21 post-transplant presented macroscopic hematuria associated to BK virus reactivation and resolved with hyperbaric oxygen. On day + 59 post-transplant, anal pain started and a perianal, cauliflower-like mass over 5 cm, was observed. He was diagnosed with condyloma acuminatum of the anus and surgical resection was successfully performed. Conclusions: We reported a unique case of concurrence of both, hemorrhagic cystitis and condyloma acuminatum of the anus after haploidentical hematopoietic transplant. The proper management of these two pathologies allowed a satisfactory evolution of the patient.

RESUMEN Introducción: La reactivación de virus latentes en el organismo después del trasplante de progenitores hematopoyéticos (TPH) afecta la evolución de estos pacientes. La cistitis hemorrágica por virus BK constituye una complicación frecuentemente mortal caracterizada por dolor suprapúbico, hematuria y daño renal. La incidencia varía entre 13 y 70 % de los receptores de trasplante hematopoyético. El tratamiento comprende el uso de antibióticos, antivirales, hidratación y diuresis forzada, plaquetas y oxígeno hiperbárico. El condiloma acuminado del ano asociado al virus del papiloma humano es extremadamente raro en pacientes trasplantados (0,3-1,3 %). Se caracteriza por una masa que invade la región del ano produciendo dolor y sangramiento. El tratamiento de elección consiste en la resección quirúrgica del tumor. Objetivos: Describir las características clínicas, el manejo y la evolución de cistitis hemorrágica y condiloma acuminado anal en un receptor de trasplante hematopoyético haploidéntico. Presentación del caso: Paciente de 20 años de edad con diagnóstico de leucemia mieloide aguda que en el día + 21 del trasplante comenzó con hematuria macroscópica asociada a virus BK que resolvió con oxígeno hiperbárico. En el día +59 comenzó con dolor anal y se observó una masa perianal en forma de coliflor de aproximadamente 5 cm. Se diagnosticó condiloma acuminado del ano y se realizó resección quirúrgica del tumor con todo éxito. Conclusiones: Se presenta un caso único donde concurren cistitis hemorrágica y condiloma acuminado del ano después del trasplante hematopoyético haploidéntico. El manejo apropiado de estas dos patologías condujo a la evolución satisfactoria del paciente.

El citomegalovirus en los receptores de trasplante hematopoyético / Cytomegalovirus in hematopoietic stem cell transplant recipients

Introducción: La infección por citomegalovirus es muy frecuente en pacientes sometidos a trasplante de progenitores hematopoyéticos, debido a tratamientos mieloablativos de acondicionamiento, disparidad genética y al tratamiento inmunosupresor, y ocurre fundamentalmente después de la toma del implante. Objetivos: Actualizar el diagnóstico, manejo y seguimiento de la infección por citomegalovirus en pacientes trasplantados. Métodos: Se realizó revisión bibliográfica en los idiomas español e inglés, utilizando los motores de búsqueda de Pubmed, Google Académico y Scielo sobre el diagnóstico y manejo del citomegalovirus en pacientes receptores de trasplante hematopoyético. Análisis y síntesis de la información: Se recolectó y organizó la información obtenida siguiendo cronológicamente el surgimiento de técnicas para diagnóstico y la aparición de nuevos medicamentos en los últimos años. Se seleccionaron artículos recientes de expertos en el tema en revistas prestigiosas, donde se evidencia la importancia del diagnóstico adelantado y el inicio del tratamiento. Conclusiones: En la actualidad se cuenta con nuevas formas de diagnóstico y medicamentos novedosos para el citomegalovirus, pero la mortalidad puede llegar a ser alta, si el paciente no es tratado antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad e incluso a pesar del tratamiento. En ocasiones, no es posible erradicar el virus, lo que lleva a complicaciones importantes y a la muerte. La enfermedad citomegálica continúa siendo una complicación frecuente en estos pacientes a pesar de las medidas para evitar su reactivación(AU)

Introduction: Cytomegalovirus infection is very common in patients undergoing hematopoietic progenitor transplantation, due to myeloablative conditioning treatments, genetic disparity, and immunosuppressive treatment, and occurs mainly after the engrafment. Objective: A review and update of the diagnosis and management of cytomegalovirus is made in hematopoietic transplant recipients. Method: A bibliographic review was carried out in Spanish and English, using the search engines of Pubmed, Scholar Google and Scielo about the diagnosis and management of cytomegalovirus in hematopoietic transplant recipients. Development: The information obtained was collected and organized chronologically about the emergence of techniques for diagnosis and the appearance of new drugs in recent years. Recent articles by experts in prestigious journals were reviewed and the importance of early diagnosis and initiation of treatment is evidenced. Conclusions: There are currently new forms of diagnosis and novel medications, but mortality can be high, if the patient is not treated before the symptoms of the disease appear and even despite treatment, sometimes it is not possible to eradicate the virus, leading to major complications and death. Cytomegalic disease continues to be a frequent complication in these patients despite measures to prevent virus reactivation(AU)

Hematopoietic stem cell transplantation in Puebla, México. Traveled roadand goals achieved

Introduction: In México there are only 4 cities that have significantly active hematopoietic stem cell transplantation programs; onlyin 3 of those cities, the most important national public health institution IMSS (Mexican Social Security Institute) count with them. The cities where these programs are found are Mexico City, Monterrey and Puebla. Since the beginning of this decade, and before, the productivity of these transplant programs in this public health institution is low, performing on average 148 transplants every year. Results: In the span comprised between April 1995 and October 2016, we have performed 474 hematopoietic transplants in our hospital; 229 of them were allogeneic and 245 autologous, in adult and children population. This accumulated experience has allowed the implementation of all the variety of hematopoietic stem cell transplantation available in our country, this has opened up the opportunity, for the first time in our institution, the possibility to provide a donor for every patient who requires an hematopoietic transplant, overcoming the phase in which patients could not be submitted to the procedure for lack of a compatible donor. Conclusions: The goals achieved in our hospital confirm the feasibility in developing uninterrupted long term transplant programs in hospitals not specially equipped with technology nor abundant funds of the public health system in the national province, and it shows that this programs can be created and developed in hospitals with similar conditions to ours in México, Latin America and middle-low income countries(AU)

Introducción: en méxico solo cuatro ciudades cuentan con programas de trasplante hematopoyético significativamente activos y en solo tres los tiene el IMSS, la principal institución de salud del país: Monterrey, Puebla y la ciudad de México .La productividad de estos centros del sector público es muy baja, realizando en conjunto 148 trasplantes en promedio por año desde el principio de la década actual. Resultados: en el lapso comprendido entre abril de 1995 y octubre de 2016, se efectuaron 474 trasplantes hematopoyéticos en nuestro hospital; 229 de ellos fueron alogénicos y 245 fueron autólogos, en población adulta e infantil. Esta experiencia acumulada ha permitido la implementación de todas las variedades disponibles en el país de estos procedimientos, lo que ha generado, por vez primera en la institución, poder contar con un donante para todo paciente que requiera un trasplante hematopoyético; superándose la etapa en la que los enfermos no se sometían al procedimiento por falta de un donador compatible. Conclusiones: la actividad acumulada en nuestra unidad hospitalaria confirma la factibilidad de desarrollar programas ininterrumpidos, a largo plazo, de estos procedimientos terapéuticos en hospitales no especialmente dotados de tecnología ni presupuesto del sector público de la provincia nacional y denota que estos mismos programas pueden ser creados y desarrollados en nosocomios con condiciones similares al nuestro en diversos territorios de México, de Latinoamérica y de países con ingreso medio-bajo(AU)

Trasplante de progenitores hematopoyéticos en el Instituto de Hematología e Inmunología: pasado, presente y futuro / Hematopoietic progenitor transplantation at the Institute of Hematology and Immnunology: past, present and future

En el año 2016 se conmemoró el 50 aniversario del Instituto de Hematología e Inmunología. En 1985 se inició trasplante hematopoyético en la institución, su desarrollo ha seguido la secuencia de la historia universal de este tipo de trasplante. En este trabajo se abordan los resultados más importantes que se han alcanzado en estos años y la introducción de nuevas tecnologías como la utilización de la sangre periférica, la introducción del trasplante no mieloablativo y de técnicas de quimerismo molecular. Además, se ofrecen datos de los pacientes trasplantados en este periodo. Se exponen las perspectivas para el desarrollo del proceder en los próximos años.

In the year 2016, the 50th anniversary of the Institute of Hematology and Immunology was commemorated. In 1985, hematopoietic transplantation was initiated in our institution, and its development has followed the sequence of the universal history of this type of transplant. In this work we refer to the most important achievements in these years, and the introduction of new technologies such as the use of peripheral blood, the introduction of non-myeloablative transplantation and the of techniques of molecular chimerism. In addition, data from patients transplanted during this period are provided. It outlines the prospects for the development of the process in the coming years.

Nuevas estrategias en trasplante de precursores hematopoyético / New strategies in hematopoietic precursor transplantation

El trasplante hematopoyético es una estrategia terapéutica que permite posibilidad de curación en diversas enfermedades benignas y malignas. El autotrasplante tiene demostrada utilidad en mieloma y linfomas permitiendo recuperar la hematopoyesis luego de quimioterapias de alta intensidad. El alotrasplante permite reemplazar hematopoyesis defectuosa y/o introducir un potente efecto inmunológico llamado "efecto de injerto contra tumor". En los últimos años, se han desarrollado nuevos fármacos que permiten optimizar la recolección de progenitores autólogos y se han modificado los esquemas de trasplante, permitiendo un uso más amplio. El haplo trasplante alogénico ha favorecido que los enfermos tengan mejores posibilidades de encontrar donantes. En esta revisión, se analizan brevemente estas nuevas modalidades adoptadas en nuestro programa de trasplante hematopoyético.(AU)

Hematopoietic transplantation offers cure or control in several benign or malignant diseases. Autologous transplantation has proven to be useful in myeloma and lymphoma patients allowing hematopoiesis recovery after high-intensity chemotherapies. Allogeneic transplantation can replace defective hematopoiesis and / or introduce graft-versus-tumor effect. In recent years, new strategies have been developed to optimize autologous progenitor's collection and haploidentical modalities have allowed a wider use of allotransplants. In this brief review these new modalities adopted in our program are analyzed.(AU)

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in the elderly: Predicting the risk for non relapse mortality

We have retrospectively reviewed 137 medical records of patients older than 50 years receiving an allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) between January 1997 and July 2013. Median follow up was 1.3 years. Sex, age, diagnosis, disease stage, comorbidities (according to HCT-CI score), type of donor, histocompatibility, conditioning regimen and graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis were evaluated. The incidence and severity of acute and chronic GVHD, overall survival (OS), disease free survival (DFS), non-relapse mortality (NRM) and relapse were investigated according those variables. Acute GVHD incidence was 41% (7.3% GIII-IV). Patients with acute myeloid leukemia had lesser aGVH GII-IV (14% vs. 35%, p < 0.01) comparing to the entire population. Extensive cGVHD incidence was 9.4%. Global OS 1-3 years was 44-20%, DFS 33-20%, relapse 35-41% and NRM 36-43% respectively. The presence of comorbidities showed a significant increase in NRM (CT-CI 0 vs. 1 vs ≥ 2: 1-3 years 17-24% vs. 40-46% vs. 45-67%, p = 0.001, MA HR 2.03, CI 95% 1.02-5.29), as well as cyclosporine vs. tacrolimus (1-3 years 47-53% vs. 25-36%, p = 0.01). Tacrolimus patients had higher 1-3 years OS (49-25% vs. 31-13%, p = 0.01) and DFS (41-26% vs. 20-11%, p < 0.01). Age, type of donor and myeloablative conditioning showed no significant differences in any outcome. Allogeneic HSCT is a valid therapeutic option for older patients in Argentina. The main risk factor for a significantly increased NRM and a trend to inferior OS was the number of comorbidities. Age was not a factor for a worse result. The other factor having a significant effect in better outcome was tacrolimus administration.

Se efectuó un análisis retrospectivo de 137 historias clínicas de pacientes mayores de 50 años que recibieron un trasplante alogénico de precursores hematopoyéticos (TAPH). Se evaluaron las siguientes características: sexo, edad, enfermedad, estadio, comorbilidades (según el HCT-CI), donante, acondicionamiento e inmunosupresión. Se analizó la incidencia de enfermedad injerto vs. huésped aguda (aEICH) y crónica (cEICH), supervivencia global (SG), supervivencia libre de enfermedad (SLE), recaída y mortalidad libre de enfermedad (MLE). Los trasplantes fueron realizados entre 1997-2013, mediana de seguimiento 1.3 años. La incidencia de aEICH fue de 41% (7.3% GIII-IV). Los pacientes con leucemia mieloide aguda presentaron menor incidencia de EICHa GII-IV (14% vs. 34%, p < 0.01). La incidencia de EICHc extenso fue de 9.4%. La SG a 1-3 años fue 44-20%, SLE 33-20%, recaída 35-41% y la MLE 36-43%. Los pacientes con comorbilidades tuvieron un aumento significativo de la MLE (HCT-CI 0 vs. 1 vs. ≥2: 1-3 años 17-24% vs. 40-46% vs. 45-67%, p = 0.001, AMV HR 2.03, IC 95% 1.02-5.29), al igual que el uso de ciclosporina vs. tacrolimus (1-3 años 47-53% vs. 25-36%, p = 0.01). Los pacientes que recibieron tacrolimus tuvieron una mayor SG (1-3 años 49-25% vs. 31-13%, p = 0.01) y SLE (1-3 años 41-26% vs. 20-11%, p < 0.01). La edad, tipo de donante y acondicionamiento no resultaron significativos para ningún evento. El TAPH es una herramienta terapéutica válida en pacientes mayores. Los factores pronósticos que inciden mayormente en el trasplante son las comorbilidades y no la edad. El otro factor que demostró un efecto significativo fue el uso de tacrolimus.

Recuperación temprana de linfocitos como factor pronóstico en el trasplante hematopoyético / Early lymphocyte recovery as a prognostic factor after hematopoietic stem cell transplantation

Introducción: la recuperación temprana de linfocitos es un factor pronóstico que está relacionado con una mayor supervivencia libre de eventos y supervivencia global en pacientes sometidos a trasplante hematopoyético. Objetivo: determinar el valor pronóstico del recuento absoluto de linfocitos (RAL). Métodos: se realizó un estudio observacional analítico, transversal, ambispectivo, en pacientes pediátricos con hemopatías malignas trasplantados en el Instituto de Hematología e Inmunología de La Habana, Cuba, entre 1986 y 2008. Se estudiaron 36 pacientes: 15 con leucemia linfoide aguda, 13 con leucemia mieloide aguda, 6 con leucemia mieloide crónica y 2 con linfoma no hodgkiniano. Veintitrés trasplantes fueron autólogos y 13 alogénicos; 22 de médula ósea y 14 de sangre periférica. Resultados : de los trasplantes antólogos, el 60,9 por ciento alcanzó un RAL el día + 15 (RAL-15) = 500 x mm3, mientras en los alogénicos este se alcanzó en el 53,8 por ciento. La sangre periférica tuvo un RAL-15 mayor que la médula ósea y se obtuvo en el 78,6 por ciento y el 45,4 por ciento de los enfermos, respectivamente (p = 0.049). Los factores pronósticos asociados a una peor supervivencia global fueron la sepsis (p <0.001), el RAL-15 < 500 x mm3 ( p= 0.001) y la recaída (p = 0.03). Las curvas de Kapplan-Meier mostraron una mejor supervivencia global y libre de eventos a los cinco años, en los pacientes con RAL-15 = 500 x mm3 (85 por ciento vs 15 por ciento; p <0.001). Conclusiones: el RAL-15 = 500 x mm3 es una herramienta simple y útil para predecir un mejor resultado en pacientes pediátricos sometidos a trasplante hematopoyético

Introduction: early lymphocyte recovery is a prognostic factor related to a higher event-free survival and overall survival in patients who have received hematopoietic transplantation. Objective: eo determine the prognostic value of absolute lymphocyte count (ALC). Method: a study in pediatric patients with hematological malignancies transplanted at the Institute of Hematology and Immunology from 1986 to 2011 was performed. The study group included 36 patients: 15 with acute lymphoid leukemia, 13 with acute myeloid leukemia, 6 with chronic myeloid leukemia and 2 with non Hodgkin lymphoma. Twenty transplants were autologous and 13 allogeneic. As stem cell source, bone marrow was used in 22 patients and peripheral blood in 14. Results : 60,9 percent of the autologous transplants reached an absolute lymphocyte count = 500 x mm3 on day 15 (ALC-15), whereas in the allogeneic this was achieved in 53,8 percent. Peripheral blood had a higher ALC-15 than bone marrow, 78,6 percent and 45,4 percent, respectively (p = 0.049). Prognostic factors associated to worse overall survival were sepsis (p <0.001), ALC-15 <500 x mm3 (p = 0.001) and relapse (p = 0.03). Kapplan-Meier curves showed better overall survival and event-free survival after five years in patients with ALC-15 = 500 x mm3 (85 percent vs. 15 percent, p <0.001). Conclusions: the ALC-15 = 500 x mm3 is a simple and useful tool to predict a better outcome in pediatric patients undergoing hematopoietic transplantation

Recuento absoluto de linfocitos como factor predictivo en el trasplante hematopoyético / Absolute lymphocyte count as a predictor in hematopoietic transplantation

La recuperación temprana de linfocitos es un factor pronóstico que está relacionado con una mayor supervivencia libre de eventos y supervivencia global en pacientes trasplantados. Se realizó una revisión bibliográfica con el objetivo de determinar el valor pronóstico del recuento absoluto de linfocitos en pacientes con hemopatías malignas, tratados con trasplante. Los pacientes con trasplantes autólogos alcanzan un recuento absoluto de linfocitos el día + 15 (RAL15) e 500 x mm³, más temprano que los alogénicos. El RAL15 cuando se utiliza sangre periférica es mayor que cuando se emplea la médula ósea. Los factores pronósticos asociados a una peor supervivencia global fueron la sepsis, el RAL15 < 500x mm³ y la recaída. Varios estudios muestran una mejor supervivencia global y supervivencia libre de eventos a los cinco años, en los pacientes con RAL15 e 500 x mm³. El RAL15 e 500 x mm³ es una herramienta simple y útil para predecir un mejor resultado en pacientes sometidos a trasplante hematopoyético

Early recovery of lymphocytes is a prognostic factor that is related to a higher event-free survival and overall survival after haematopoietic stem cell transplantation. A literature review was conducted in order to determine the prognostic value of absolute lymphocyte count in patients with hematological malignancies after transplantation. Autologous transplant patients reach an absolute lymphocyte count on day + 15 (RAL15) e 500 x mm³, earlier than allogeneic. The RAL15 when peripheral blood is used is greater than when using the bone marrow. Prognostic factors associated with worse overall survival were sepsis, RAL 15 <500x mm³ and relapse. Several studies show a better overall survival and event-free survival at five years in patients with e 500 x RAL15 mm³. The RAL15 e 500 x mm³ is a simple and useful tool to predict a better outcome in patients undergoing hematopoietic transplantation