Successful outcomes of surgery procedures in patient with Glanzmann´s Thrombasthenia

We report a 35-year-old female patient with Glanzmann's thrombasthenia (GT) and severe anemia due to abnormal uterine bleeding secondary to uterine myomatosis. She required several admissions of red blood cells and platelet transfusions. An elective subtotal hysterectomy with salpingo-oophorectomy was proposed and recombinant factor VII was required. Surgical and postoperative outcomes were successful, without surgical complications, bleeding, or hemogram alterations. 4 years later, she required tooth extraction because of periodontal disease and pulp necrosis. In Peru, reports of GT patients requiring major and minor surgical procedures are lacking, given the low disease prevalence and the difficulties related to surgery. The report of these successful cases becomes relevant to continue improving GT management.

Presentamos el caso de una paciente de 35 años con trombastenia de Glanzmann (GT) y anemia severa por sangrado uterino anormal secundario a miomatosis uterina. Requirió varias admisiones de transfusiones de glóbulos rojos y plaquetas. Se propuso histerectomía subtotal electiva con salpingo-ooforectomía y se requirió factor VII recombinante. Los resultados quirúrgicos y postoperatorios fueron exitosos, sin complicaciones quirúrgicas, sangrado ni alteraciones del hemograma. 4 años después, requirió extracción dental por enfermedad periodontal y necrosis pulpar. En Perú faltan reportes de pacientes con GT que requieran procedimientos quirúrgicos mayores y menores, dada la baja prevalencia de la enfermedad y las dificultades relacionadas con la cirugía. El reporte de estos casos de éxito cobra relevancia para seguir mejorando la gestión de GT

Manejo de la trombastenia de Glanzmann durante el embarazo: reporte de un caso y revisión de la literatura / Management of Glanzmann's thrombasthenia during pregnancy: a case report and literature review

Resumen Objetivo: Reportar el caso de una paciente con trombastenia de Glanzmann que recibe manejo con transfusión de plaquetas con factor VII activado y realizar una revisión de la literatura referente al tratamiento y el pronóstico de esta patología durante la gestación. Método: Se presenta el caso de una paciente de 27 años con trombastenia de Glanzmann y embarazo de 33 semanas, con cesárea al término sin complicaciones. Se realizó una búsqueda en las bases de datos Medline vía PubMed, Lilacs, SciELO y ScienceDirect; se incluyeron reportes de caso, series de casos y revisiones bibliográficas hasta 2021. Resultados: Se encontraron 21 artículos, con 23 casos reportados. Los embarazos se presentaron entre la tercera y la cuarta décadas de la vida, siendo la mayoría pacientes con anticuerpos frente a antígenos plaquetarios (43,4% de los casos). El principal manejo fue con transfusión plaquetaria. Conclusiones: La trombastenia de Glanzmann durante el embarazo es infrecuente y se asocia a eventos hemorrágicos. La presencia de anticuerpos frente a antígenos plaquetarios condiciona el manejo con mayor riesgo de complicaciones perinatales. No tiene un enfoque terapéutico unificado, siendo el de elección la transfusión de plaquetas y como segunda línea el factor VII activado.

Abstract Objective: To report the case of a patient with Glanzmann's thrombasthenia who receives management with platelet transfusion with activated factor VII and a literature review regarding the treatment and prognosis of this pathology during pregnancy. Method: We present the case of a 27 year old patient with Glanzmann's thrombasthenia and a 33-week pregnancy, with a cesarean section at term without complications. Medline databases were searched via PubMed, Lilacs, SciELO and ScienceDirect; case reports, case series and bibliographic reviews were included until 2021. Results: A total of 21 articles were found, with 23 reported cases; the pregnancies occurred between the third and fourth decades of life, the majority being patients with anti-platelet antigen antibodies in 43.4% of the cases. The main management was with platelet transfusion. Conclusions: Glanzmann's thrombasthenia during pregnancy is rare and is associated with hemorrhagic events. The presence of anti-platelet antigen antibodies conditions management with a higher risk of perinatal complications. It does not have a unified therapeutic approach, with platelet transfusion being the management of choice and activated factor VII as second line.

High-power laser for periodontal surgery in a patient with glanzmann thrombasthenia / Laser de alta potência para cirurgia periodontal em paciente com trombastenia de glanzmann

Background: Glanzmann thrombasthenia (GT) is a rare autosomal recessive disorder characterized by platelet function impairment. Considering that the oral cavity is highly vascularized and performing some local hemostatic maneuvers may be difficult, GT patients are at high risk for hemorrhage related to invasive oral procedures. This study aimed to present an alternative method for periodontal surgery in a young GT patient. Case Report: A 15-year-old female GT patient with a recent history of excessive bleeding following dental surgeries was referred to a public dental center, presenting gingival hyperplasia. The procedure was performed using a high-power laser (HPL), and except for local anesthesia with epinephrine, no further hemostatic agent was necessary. Conclusion: According to the case, the HPL seems to be an efficient tool for preventing perioperative bleeding in GT patients submitted to minor oral surgeries(AU)

Introdução: A trombastenia de Glanzmann (TG) é uma doença autossômica recessiva rara caracterizada por comprometimento da função plaquetária. Tendo em vista que a cavidade oral é altamente vascularizada e a realização de algumas manobras hemostáticas locais pode ser difícil, pacientes com TG apresentam alto risco de hemorragia relacionada a procedimentos orais invasivos. Este artigo teve como objetivo apresentar uma técnica alternativa para cirurgia periodontal em um paciente jovem com TG. Relato de Caso: Paciente com TG, sexo feminino, 15 anos, com história recente de sangramento excessivo relacionado a cirurgias odontológicas prévias, foi encaminhada a um centro odontológico público apresentando hiperplasia gengival. O procedimento de remoção foi realizado com laser de alta potência e, com exceção da anestesia local com epinefrina, nenhum outro agente hemostático foi necessário. Conclusão: De acordo com o caso, o laser de alta potência parece ser uma ferramenta eficiente na prevenção de sangramento perioperatório em pacientes com TG submetidos a pequenas cirurgias orais(AU)

Consenso mexicano para el diagnóstico y tratamiento de la trombastenia de Glanzmann / Mexican consensus on the diagnosis and treatment of Glanzmann thrombasthenia

Resumen Las plaquetas tienen un papel central en diferentes escenarios fisiológicos, incluyendo la hemostasia; se unen unas con otras en la agregación plaquetaria, lo cual permite formar un coágulo plaquetario. Para que la agregación sea apropiada se requiere del complejo glicoproteico IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) en la superficie plaquetaria. Toda alteración funcional plaquetaria, hereditaria o adquirida, impide la formación adecuada del coágulo y se manifiesta como hemorragia. Las enfermedades plaquetarias hereditarias son raras y, hasta recientemente, fueron ignoradas. Una de las más reconocidas y estudiadas es la trombastenia de Glanzmann (TG), entidad en la cual el número de plaquetas puede ser normal pero la función está alterada. Es un padecimiento autosómico y recesivo que causa hemorragia de diferente intensidad toda la vida y en la cual el problema radica en precisamente en la GPIIb/IIIa. Las hemorragias son típicamente mucocutáneas: equimosis, púrpura, epistaxis, gingivorragia; menos frecuentes son la hemorragia gastrointestinal, hemartrosis o en sistema nervioso central. La hiperpolimenorrea es común en las mujeres y llega a ser tan importante que amerita transfusiones en la menarca. La TG afecta a todos los grupos étnicos y su prevalencia varía entre 1/40,000 y 1/400,000. A pesar de esta información acerca de la TG en el mundo, hay pocas guías o recomendaciones basadas en la opinión de expertos y experiencias unicéntricas. En México la TG es rara y no se cuenta con una recomendación general para su diagnóstico y tratamiento. El objetivo de este documento fue establecer un consenso y hacer sugerencias generales para su diagnóstico y tratamiento.

Abstract Platelets have a central role in several physiological scenarios including hemostasis. Platelets bind each other during platelet aggregation allowing the proper formation of the clot; to be appropriate, platelet aggregation requires the glycoproteic complex IIb/IIIa (GPIIb/IIIa). Every platelet function abnormality both, congenital or acquired, impedes clot formation and favors bleeding episodes. Hereditary platelet abnormalities are rare and, until recently, they were almost ignored. Among these disorders, Glanzmann Thrombasthenia (GT) is a widely recognized abnormality in which platelet counts may be normal, but their function is affected. GT is an autosomal, recessive disease that causes life-long bleeding of different intensity. Main biochemical abnormality resides in GPIIb/IIIa. Bleeding is typically mucocutaneous: easy bruising, purpura, and nose and gum bleeds; less frequently are gastrointestinal bleeds, hemarthrosis, or intracranial. Menorrhagia and hyperpolymenorrhea are common findings in in women and may be the cause of anemia requiring blood transfusions at fertile age. GT affects all ethnic groups and its prevalence ranges between 1/40,000 to 1/400,000. Despite this worldwide information regarding GT, only a few guidelines and recommendations have been published, most of them based on expert opinions. In Mexico, GT is rare and there is not a general recommendation regarding its diagnosis and treatment. The aim of this document was to establish a consensus to suggest a general guideline for the diagnosis and treatment of GT in Mexico.

Perioperative considerations in a girl with Glanzmann thrombasthenia. Case report / Consideraciones perioperatorias en niña con trombastenia de Glanzmann. Reporte de caso

Abstract Introduction Glanzmann thromboasthenia is a rare congenital bleeding disorder caused by a mutation in platelet glycoprotein α-IIb and β3 encoding genes (ITGA2B; 607759 and ITGB3; 173470) in chromosomes I7q21.31 and 17q21.32, respectively, which results in a qualitative or quantitative alteration of the platelet integrin αIIbβ3 (glycoprotein IIb/IIIa) receptor. Glanzmann thromboasthenia is classified as type I when less than 5% of glycoprotein αIIbβ3 is expressed, and as type II when more than 5% is expressed. Case presentation Description of the perioperative management of a 13-year-old female patient with Glanzmann thromboasthenia who underwent endoscopic anterior bilateral ethmoidectomy. Management was centered on prophylactic platelet transfusion plus the use of tranexamic acid, as well as thromboelastographic determination of hemostasis. There were no bleeding complications during or after the procedure. Conclusiones Pediatric patients with Glanzmann thromboasthenia are at a high risk of perioperastive bleeding. Platelet transfusion is the best prophylactic and therapeutic alternative; however, even in the absence of anti-platelet antibodies, it may not be effective, and viscoelastic testing must be used for assessment during the surgical procedure in order to improve patient safety.

Resumen Introducción La trombastenia de Glanzmann es un trastorno hemorrágico congénito infrecuente, causado por mutación en los genes que codifican las glucoproteínas plaquetarias α-IIb (ITGA2B; 607759) y β3 (ITGB3; 173470) en los cromosomas I7q2i.3i y I7q2i.32, respectivamente, alterando cualitativa o cuantitativamente al receptor plaquetario de integrina αIIbβ3 (glucoproteína IIb/IIIa). La trombastenia de Glanzmann se clasifica como tipo I cuando se expresa menos del 5 % de la glucoproteína αIIbβ3 y como tipo II, cuando es mayor al 5 %. Presentación del caso Se describe el manejo perioperatorio de una paciente de 13 años de edad con trombastenia de Glanzmann, sometida a etmoidectomía anterior bilateral endoscópica. El manejo se centró en la transfusión profiláctica de plaquetas y ácido tranexámico, así como en la evaluación de la hemostasia con tromboelastografía. No hubo complicaciones hemorrágicas durante y después del procedimiento. Conclusiones Los pacientes pediátricos con trombastenia de Glanzmann tienen alto riesgo de hemorragia perioperatoria. La transfusión de plaquetas es la mejor alternativa profiláctica y terapéutica; sin embargo, incluso en ausencia de anticuerpos antiplaquetarios, puede no ser efectiva y debe evaluarse mediante pruebas viscoelásticas durante los procedimientos quirúrgicos para mejorar la seguridad del paciente.

Trastornos plaquetarios hereditarios poco frecuentes: patología molecular y aspectos diagnósticos / Infrequent hereditary platelets disorders: molecular pathology and diagnostic aspects

Introducción: Las plaquetas tienen una función clave en la hemostasia primaria a través de cuatro mecanismos fundamentales: adhesión, agregación, secreción y actividad procoagulante, todos controlados genéticamente por más de 50 genes asociados que han sido identificados. Las manifestaciones clínicas en las alteraciones hereditarias de las plaquetas suelen ser variables; aunque estas alteraciones de la coagulación suelen presentarse con una trombocitopenia notoria, también pueden exhibir trombocitopatías, en las cuales la capacidad hemostática de las plaquetas resulta afectada sin variar su número. Por tanto, existen gran variedad de manifestaciones fenotípicas y mutaciones en relación con la función plaquetaria, algunas de las cuales se explicarán más adelante. Objetivo: Realizar revisión práctica sobre mutaciones plaquetarias hereditarias de baja incidencia y destacar la importancia de su conocimiento, correcto diagnóstico, y tratamiento precoz. Métodos: Se realizó revisión literaria en inglés y españolen MEDLINE, EMBASE, Lilacs y ScienceDirect desde mayo 2019 hasta abril 2020, con el uso de combinación de palabras clave y términos MeSH relacionados con trombastenia, genética médica, hemostasis, agregación plaquetaria, trombopoyesis. Se efectuó análisis y resumen de la bibliografía revisada. Conclusión: Entre las alteraciones hereditarias de las plaquetas se pueden encontrar defectos en todos los mecanismos en que participan; sin embargo, la confirmación diagnóstica sigue siendo complicada por el tiempo y el costo que representa lo que ocasiona diagnósticos inadecuados que impactan en el manejo clínico y la evolución(AU)

Introduction: Platelets have a key role in primary hemostasis through four main mechanisms: adhesion, aggregation, secretion and procoagulant activity, all of these controlled by over 50 associated genes that have been identified. Clinical signs of hereditary platelets alterations are usually variable; even though these disorders of hemostasis generally course with a notorious thrombocytopenia, they also might have thrombocytopathies, in which the hemostatic capacity of platelets is affected without altering its number. According to this, there's a great variety of phenotypic manifestations and mutations that affect platelet function, some of these will be explained later on. Objective: To make a practical review of hereditary platelets mutations that have low incidence in population and to highlight the importance of knowing about them, how to diagnose them and early treatment. Methods: A review of literature in both Spanish and English, was done based on MEDLINE, EMBASE, Lilacs and ScienceDirect, during May 2019 and April 2020 using key words and MeSH terms such as thrombasthenia, medical genetics, hemostasis, platelets aggregation, thromopoiesis. Then, an analysis and summary of the reviewed bibliography was carried out. Conclusion: Among the hereditary alterations of platelets, many defects can be found in every mechanism involved; however, diagnostic confirmation is still complicated due to time and cost, causing inaccurate diagnoses that impact on clinic management and evolution(AU)

Trombastenia de Glanzmann: conceptos clave de la enfermedad / Glanzmann thrombasthenia: key concepts of the disease

La trombastenia de Glanzmann (TG), es un trastorno autosómico recesivo en el cual hay una reducción grave o ausencia de la agregación plaquetaria. Se debe a las alteraciones cualitativas o cuantitativas de la integrina α IIb o de integrina β 3, codificados por los genes ITGA2B e ITGB3 y relacionadas con la glicoproteína IIb/IIIa, que intervienen en la activación plaquetaria. La mayor incidencia de TG ha sido reportada en la población judía-iraquí, pero también se ha presentado en Israel, Jordania, Arabia saudita, Italia y, en menor número, en familias gitanas y pakistaníes. A pesar de ser poco frecuente, este trastorno se debe sospechar en casos de trastornos hemorrágicos graves espontáneos o inducidos por traumatismos, que varían desde hemorragias gastrointestinales y mucocutáneas, como epistaxis y hemorragias gingivales recurrentes de difícil manejo, las cuales son potencialmente mortales y en más del 75 por ciento de los casos requieren transfusión sanguínea o plaquetaria. Para realizar la confirmación del diagnóstico, los hallazgos de laboratorio se caracterizan por tiempos de sangrado prolongados, retracción del coágulo disminuida y respuestas anormales de agregación plaquetaria a estímulos fisiológicos. Aunque, actualmente no existe una cura para la enfermedad, el tratamiento adecuado con transfusiones plaquetarias y en caso de refractariedad, el uso del factor VIIa, permiten un buen pronóstico para los pacientes. Aún queda mucho por estudiar en estos casos debido a esto se están realizando nuevos estudios para la posibilidad de otros tratamientos, entre ellos la terapia génica plaquetaria(AU)

Glanzmann's thrombasthenia (GT) is an autosomal recessive disorder in which there is a severe reduction or absence of platelet aggregation. It is due to the qualitative or quantitative alterations of integrin #945; IIb or integrin #946; 3, encoded by the ITGA2B and ITGB3 genes and related to glycoprotein IIb / IIIa, which intervene in platelet activation. The highest incidence of GT has been reported in the Jewish-Iraqi population, but it has also been reported in Israel, Jordan, Saudi Arabia, Italy, and in smaller numbers in Gypsy and Pakistani families. Despite being uncommon, this disorder should be suspected in cases of severe spontaneous or trauma-induced bleeding disorders, ranging from gastrointestinal and mucocutaneous hemorrhages such as epistaxis and recurrent, difficult to manage gingival hemorrhages, which are potentially fatal and more than 75 percent of cases require blood or platelet transfusion. To confirm the diagnosis, the laboratory findings are characterized by prolonged bleeding times, decreased clot retraction and abnormal platelet aggregation responses to physiological stimuli. Although there is currently no cure for the disease, adequate treatments with platelet transfusions and in case of refractoriness, the use of factor VIIa, allow a good prognosis for patients. There is still much to study in these cases, because of this, new studies are being conducted for the possibility of other treatments, including platelet gene therapy(AU)

Anestesia epidural para artrodesis e instrumentación de columna lumbar porvia posterior en paciente con tromboastenia de glanzmann - informe de caso y revisión sistematica / Epidural anesthesia for posterior spinal fusion and lumbar surgery in a patient with glanzmann's thrombasthenia - Case report and systematic review

Introduction: Lumbar spine arthrodesis under regional epidural anesthesia provides adequate hemodynamic stability and timely treatment of acute postoperative pain to patients undergoing the procedure. However, the presence of intimidating comorbidities limits its widespread practice. Objetives: To describe the use of epidural anesthesia for spinal fusion in a patient with Glanzmann's Thrombasthenia and high anesthetic risk of cardiovascular complications. Methodology: Case reports and clinical discussion based on a systematic search of the medical literature. Results: Upon selecting the strategies for a literature search on various databases, some articles were selected from Pubmed, LILACS, and sciencedirect. The articles were screened based on title and abstract and 19 full text articles were analyzed and submitted for discussion of an appointed panel of experts (Anesthesiology Group) for inclusion herein. Conclusion: The use of epidural anesthesia in spinal surgery of a patient with significant hematological and cardiovascular complications was a successful approach and represents one further step forward in the implementation of protocols and robust clinical trials for the management of complex patients like the one herein described.

Introducción: La artrodesis de columna lumbar, bajo anestesia regional epidural, permite a los pacientes programados para éste tipo de procedimiento mantener una adecuada estabilidad hemodinámica y ser tratados oportunamente de su dolor postoperatorio agudo. Sin embargo, la presencia de intimidantes comorbilidades limita su práctica de forma generalizada. Objetivos: Describir la utilización de anestesia epidural para artrodesis lumbar en un paciente con Tromboastenia de Glanzmann y alto riesgo anestésico de complicaciones de predominio cardiovascular. Metodologia: Reporte de Casos y discusión clínica basada en búsqueda sistemática de la literatura médica. Resultados: Tras la selección de estrategias para la búsqueda de la literatura en diferentes bases de datos, se obtuvieron artículos de Pubmed, LILACS y sciencedirect. Posterior a exclusión por titulo y resumen, analizamos 19 artículos en texto completo, los cuales fueron sometidos a sesiones de discusión por parte de un panel de expertos designado (Grupo de Anestesiología), y fueron incluidos en esta revisión. Conclusión: Para este caso, el uso de la anestesia epidural en cirugía de columna, en un paciente con importantes comorbilidades hematológicas y cardiovasculares, fue una medida exitosa, y representa un paso más en la implementación de protocolos y estudios clínicos robustos para su uso en pacientes complejos como el descrito.

Manejo integral hematológico-odontológico en trombastenia de Glanzmann / Hematology-dental integrated management in Glanzmann thrombasthenia

La trombastenia de Glanzmann (TG) es una enfermedad hematológica de baja frecuencia, tiene un patrón de herencia autosómica recesiva. Se caracteriza por alteración de la función plaquetaria. Se puede presentar como petequias, epistaxis, hemorragias gastrointestinales y gingivales. Se reporta el caso de un paciente de género masculino que acude a servicio odontológico universitario anexo a hospital de cuarto nivel por presentar gingivorragia severa y aflojamiento de algunos dientes. El manejo integral del paciente muestra la importancia del trabajo multidisciplinario. (Acta Med Colomb 2015; 40: 58-61).

Glanzmann's thrombasthenia (GT) is a low frequency hematologic disease with an autosomal recessive inheritance pattern. It is characterized by impaired platelet function. It It can occur as petechiae, epistaxis and gastrointestinal and gingival bleeding. The case of a male patient who attends University Dental Service annex to fourth level hospital for presenting severe gingival bleeding and loosening of some teeth is reported. The integral management of the patient shows the importance of multidisciplinary work. (Acta Med Colomb 2015; 40: 58-61).

Utilidad clínica de la agregometría plaquetaria / Clinical utility of platelet aggregometry

Resumen: La acción de las plaquetas en la hemostasia primaria comprende la adhesión a losvasos sanguíneos afectados, la activación, la secreción del contenido granular, y posteriormente,la agregación plaquetaria para la formación del tapón hemostático primario. Bajo las condicionesfisiológicas de flujo vascular, estos procesos requieren la acción sinérgica de varias proteínasy receptores plaquetarios, como también de agonistas que inducen la activación plaquetaria.Por ello, las mutaciones de los genes que codifican para moléculas y receptores de superficieimplicados en estos procesos darán origen a desórdenes hemorrágicos como la enfermedad devon Willebrand, la trombastenia de Glanzmann, el síndrome de Bernard Soulier y la deficienciade gránulos plaquetarios, entre otros. El diagnóstico de estas enfermedades se realiza medianteensayos de función plaquetaria que simulan los procesos fisiológicos de activación, adhesión,liberación del contenido granular y agregación. Una de las pruebas de función plaquetaria másutilizada es la agregometría. En este artículo de revisión se describe la utilidad de esta prueba parael diagnóstico de desórdenes hemorrágicos hereditarios y del síndrome de la plaqueta pegajosa,un desorden trombótico hereditario caracterizado por hiperagregabilidad. Adicionalmente, se revisa el fundamento de esta prueba, las condiciones preanalíticas, analíticas y posaanaliticas, analiticas y poanaliticas las indicaciones las contraindicaciones y la interpetación de los resultados.

Abstract: The role of platelets in primary hemostasis involves their adherence to sites of vessel injury, activation, secretion of platelet granule content, and finally, aggregation to form the primaryhemostatic plug. Under physiologic conditions of vascular flow, these processes require thesynergistic action of several proteins and platelet receptors, and also the action of physiologicalagonists that stimulate the activation of the platelets. As a result, hereditary mutations of genescodifying for molecules and surface receptors implied in primary hemostasis will be expressedas hemorrhagic disorders, including von Willebrand disease, Glanzmann thrombasthenia,Bernard Soulier syndrome, storage pool diseases, among others. The diagnosis of these diseases is possible through platelet function assays that resemble the physiological processesof activation, adhesion, release of granule content, and aggregation. Platelet aggregometry isone of the most frequently used tests. This review article intends to describe the utility of plateletaggregometry for the diagnosis of hereditary hemostatic disorders and sticky platelet syndrome, a hereditary thrombotic disorder characterized by increased platelet aggregability. In addition, the fundamentals of the test, the pre-analytical, analytical and post-analytical conditions, the test indications, contraindications and results interpretation are discussed.

Trombastenia de Glanzmann / Glanzmann thrombasthenia

É relatada a históna clínica de dois pacientes admitidos no Centro Geral de Pediatria com trombastenia de Glanzmann. Este trabalho objetiva discutir métodos diagnósticos, fisiopatologia da doença, tratamento e diagnóstico diferencial.

Two cases of patient with Glanzmann thrombasthenia are reported. Its objective is to discuss diagnostic methods, physiopathology, treatment and differential diagnosis.