The Association of Ponderal Benznidazole with its Ultra-high Diluted Formula Reduces the Toxic Effects and Allows Increasing of Dose in Dose-dependent Protocol in Mice Infected with Trypanosoma cruzi

Although several diseases are treated by toxic drugs, their side effects may hamper adherence to the therapy. The aim of this study is to evaluate the effect of the association of ponderal benznidazole (BZ) with its ultra-high diluted (UHD) formula on clinical and parasitological parameters of mice infected by Trypanosoma cruzi (T. cruzi). 24 non-isogenic Swiss mice were divided into groups: CI – infected animals treated with 7% alcohol; BZp – infected animals treated with BZ (500 mg/ kg) from the beginning of infection; BZp+d – infected animals treated with ponderal BZ and with UHD BZ, which started to be administered four days after the beginning of treatment with ponderal BZ; CNI - group of non-treated and non-infected animals. The UHD medicine was prepared according to Phamacopoeia until 30x. The different treatment schedules were statistically compared through parasitological and clinical parameters. The group BZp+d displayed more favorable clinical evolution than the group BZp, with improvement of mass gain, feed conversion and water intake, presenting data approximated to CNI group. The significant increase of the body temperature of BZp+d group indicates an activation of the immune system which was not observed in the other groups. Moreover, the anti-parasitic effect of the ponderal drug was maintained in all parasitological parameters of this group. By reducing the side effects and maintaining the action of the ponderal drug, the combination of toxic drugs with their UHD formula could be considered a way of improving efficacy of the treatment...

A infecção por Trypanossoma cruzi é um problema de saúde pública e o único medicamento disponível no Brasil é o benznidazol (BZ), com efeitos limitados e tóxicos. Estudos anteriores com BZ na dose de 200 mg/kg indicaram que a administração de BZ diluído (30d) controla os efeitos tóxicos da droga em dose ponderal, sem alterar a sua ação terapêutica. Sob essa perspectiva e considerando a ação do BZ dose dependente, aumentar a quantidade de droga administrada significaria uma melhora na eficácia do tratamento. Portanto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito do BZ ponderal (BZP), na dose de 500 mg/kg associado com BZ diluído (BZD) nos parâmetros clínicos de camundongos infectados por T. cruzi. Em estudo cego, controlado e randomizado, foram utilizados 23 camundongos suíços, machos, com 8 semanas divididos em grupos: CNI - Não infectados e não tratados; CI - Infectados e tratados com álcool 7 %; BZP - Infectados tratados com BZ (500 mg/kg de peso/ animal) a partir do início da infecção; BZP + BZD - Infectados e tratados com a associação de BZP e BZD. Os medicamentos foram administrados por gavagem (0,2 mL/ dia/ animal). O BZP foi administrado a partir da constatação da infecção. O BZ diluído foi preparado de acordo com a Farmacopeia Homeopática Brasileira e administrado 4 dias após o início do tratamento com BZP. Os parâmetros clínicos, avaliados diariamente, incluíram: peso, consumo de ração e água, temperatura e quantidade de excretas. A análise clínica apontou melhores resultados nos grupos BZP e BZP + BZD, mostrando melhor evolução de peso, consumo de ração, água e excretas quando comparado aos grupos não tratados (p< 0.05)...

Ultradiluição homeopática de triiodotironina altera a apoptose celular da cauda de girinos de Rana catesbeiana: in vitro / Ultra high dilution of triiodothyronine modifies the cellular apoptosis of Rana catesbeiana tadpole tail: in vitro

Ultradiluição (UHD) é o efeito de uma solução, diluída acima do número de Avogrado, que na dependência da sua dinamização (diluição com sucussão) induz um efeito celular supressivo ou estimulante, com conseqüente obtenção de uma curva dose-efeito oscilatória. Por outro lado, a 3,3,5 Triiodo-L-Tironina (T3) é o hormônio mais importante na indução e manutenção das mudanças metamórficas dos girinos, nelas incluídas a absorção da cauda. O presente estudo, cego e randomizado, tem como objetivo comprovar que o T3 5.10-24M (10ª cH) altera a apoptose induzida pelo T3 100 nM na cauda de girinos de Rana catesbeiana, in vitro. Foram distribuídos 60 explantes em três grupos: Grupo A: sem o estímulo do T3 em dose farmacológica e em UHD; Grupo B (teste): sob a ação de T3 100 nM e T3 10ª cH (5.10-24 M); Grupo C (controle): sob a ação do T3 100 nM e etanol 70% sem sucussão. A análise estatística da área dos explantes, no primeiro e ultimo dia do experimento, e do índice apoptótico foi realizado através do teste t Student e foi considerado estatisticamente significante quando p<0,05. Embora sem diferenças significativas na área dos explantes do grupo teste e no grupo controle, um maior e significante índice apoptótico foi identificado nos explantes do grupo teste. Este resultado confirma que o T3 na 10ª cH altera a ação do T3 em dose farmacológica. Futuros experimentos serão realizados, com diferentes dinamizações, com o objetivo da parametrização da curva dose-efeito.

Ultra High Dilution (UHD) is the effect of a solution, beyond the Avogadro limits, that in the dependence of the applied dinamization (dilution with succussion) elicits a suppressive or a stimulant effect on a living cell, with a consequent generation of an oscillatory dose-effect curve. The entire process of anuran amphibian metamorphosis is under thyroid hormones control, included the complete resorption of the tadpole tail. A random and blind study was performed, with the intent to prove that T3 5.10-24 M (10ª cH) modifies the apoptosis induction of T3 100 nM in Rana catesbeiana tadpoles tail tips, in vitro. 60 Explants were distributed in three ways: Group A: without T3 action, at pharmacological and UHD dose; Group B (test): under the action of T3 100 nM and treated with T3 10ª cH (UHD); Group C (control): under the action of T3 100 nM and treated with ethanol 70% unsuccussed. In order to identify significant differences in the area of the remainder explants, at the first and final day of the experiment, and in the apoptotic index we used a student t-test. Although we didnt find statistical difference in macroscopic tadpoles tail tips area from test and control groups, a high and significant (p<0,05) index of apoptosis in histology was found in explants of test group. This data confirms that T3 10 cH modifies the effect of T3 at pharmacological dose. More studies will be necessary, using different dinamizations, to the parameterization of the dose-effect curve proceeding from these experiments.