Miotomía endoscópica por vía oral (POEM) para el tratamiento de acalasia: nuestras primeras experiencias / Peroral endoscopic myotomy (POEM) for treatment of achalasia: our first experiences

Resumen Introducción: la miotomía endoscópica por vía oral (POEM) se diseñó inicialmente para el manejo de la acalasia, que es un trastorno crónico y progresivo de la motilidad esofágica con hipertensión del esfínter esofágico inferior (EEI), para la cual el manejo estándar, hasta ahora, ha sido la cirugía de Heller; sin embargo, esta nueva técnica ofrece resultados muy comparables y prometedores. Materiales y métodos: se realizó una revisión retrospectiva de las historias clínicas de los pacientes con acalasia operados por POEM en una institución de Colombia por un solo cirujano endoscopista. Resultados: se encontraron 4 pacientes con acalasia, todas con Eckardt ≥10 y presión EEI ≥30 mm Hg; el tiempo quirúrgico osciló entre 81-120 minutos; en el seguimiento, la reducción en la presión del EEI fue mayor al 50% prácticamente en todos los pacientes, encontrando valores cercanos a la normalidad y con resultados de Eckardt que demuestran éxito en la terapia POEM a los 2 meses de evaluación. Las complicaciones fueron resueltas en el intraoperatorio, con mortalidad de 0%. Conclusiones: El manejo de la acalasia mediante POEM ha demostrado ser una técnica eficaz y segura. Nuestros primeros hallazgos concuerdan con los resultados descritos en la literatura. Este es el primer paso para la implementación de este novedoso abordaje en el manejo de la acalasia en la población colombiana.

Abstract Introduction: Peroral endoscopic myotomies (POEMs) were initially designed to manage achalasia, a chronic and progressive esophageal motility disorder with lower esophageal sphincter hypertension (LES). Until recently, standard treatment had been Heller's surgery, but this new technique offers very promising pressure. Materials and methods: This is a retrospective review of the clinical histories of patients with achalasia who underwent POEM performed by one endoscopic surgeon at a Colombian institution. Results: Four patients with achalasia were found. All had Eckardt scores of ten or more and lower esophageal sphincter (LES) pressure of 30mm Hg or more. Surgical times ranged between 81 and 120 minutes. Follow-up examinations found that LES pressure had decreased by more than 50% in practically all patients. Eckardt scores were close to normal. This demonstrates success of POEM therapy after two months of evaluation. Complications were resolved intraoperatively without mortality. Conclusions: Management of achalasia by POEM has proven to be a safe and effective technique. Our first findings agree with the results described in the literature. This is the first step in the implementation of this novel approach for management of achalasia in our Colombian population.

Tension pneumothorax during peroral endoscopic myotomy for treatment of esophageal achalasia under general anesthesia / Pneumotórax de tensão durante miotomia endoscópica por via oral para tratamento de megaesôfago sob anestesia geral

Abstract More and more endoscopically gastrointestinal procedures require anesthesiologists to perform general anesthesia, such as "peroral endoscopic myotomy". Peroral endoscopic myotomy is a novel invasive treatment for the primary motility disorder of esophagus, called esophageal achalasia. Despite of its minimally invasive feature, there are still complications during the procedure which develop to critical conditions and threat patients' lives. Herein we describe a case about tension pneumothorax subsequent to esophageal rupture during peroral endoscopic myotomy. The emergent management of the complication is stated in detail. The pivotal points of general anesthesia for patients undergoing peroral endoscopic myotomy are emphasized and discussed. Also, intraoperative and post-operative complications mentioned by literature are integrated.

Resumo Cada vez mais os procedimentos gastrointestinais feitos por endoscopia, tais como a miotomia endoscópica por via oral (MEVO), exigem anestesiologistas para administrar anestesia geral. A MEVO é um novo tratamento invasivo para o distúrbio de motilidade primária do esôfago, denominado acalasia esofágica (AE). Apesar de sua característica minimamente invasiva, existem complicações durante o procedimento que evoluem para condições críticas e de risco à vida. Descrevemos aqui um caso de pneumotórax hipertensivo após a ruptura do esôfago durante uma MEVO. O tratamento de emergência da complicação é relatado em detalhes. Os pontos cruciais da anestesia geral para pacientes submetidos à MEVO são enfatizados e discutidos. Além disso, as complicações mencionadas pela literatura nos períodos intraoperatório e pós-operatório são integradas ao texto.

The application prospects and development trends of orally disintegrating tablets to dogs / As perspectivas de aplicação de comprimidos com capacidade de desintegração por via oral aos cães

ABSTRACT: Orally disintegrating tablets (ODTs) disintegrate rapidly in the mouth in seconds when placed at the tongue. The introduction of ODTs for dogs can address many needs, ranging from convenient dosing for dogs with dysphagia to extending life cycle of drugs. Now, different technologies are widely combined for developing ODTs. The combination makes ODTs have more properties, obtaining orally disintegrating sustained release tablets or orally disintegrating enteric tablets or enhancing the dissolution rate and bioavailability of poorly water-soluble drugs and so on. The aim of this article is to give a comprehensive prospect to the application of ODTs to dogs, including ideal properties of drugs, indications of ODTs, considerations in developing ODTs and development trends of ODTs for dogs.

RESUMO: Os comprimidos de desintegração oral (ODTs) se desintegram rapidamente na boca em questão de segundos, quando colocados na língua. A introdução de ODTs para cães pode resolver muitas necessidades, que vão desde a dosagem conveniente para cães com disfagia à extensão do ciclo de vida de drogas. Hoje, diferentes tecnologias são amplamente usadas para desenvolver ODTs. A combinação torna ODTs com mais propriedades e obter comprimidos de desintegração oral de libertação sustentada ou comprimidos de desintegração oral entéricos ou melhorar a velocidade de dissolução e biodisponibilidade de drogas pouco solúveis em água e assim por diante. O objetivo deste artigo é dar uma perspectiva abrangente para a aplicação de ODTs para cães, incluindo a indicação das ODTs, considerações em ODTs em desenvolvimento, desenvolvimentos de ODTs para cães.

Formulation and evaluation of taste mask pellets of granisetron hydrochloride as oro dispersible tablet

Orally disintegrating systems have carved a niche amongst the oral drug delivery systems due to the highest compliance of the patients, especially the geriatrics and pediatrics. In addition, patients suffering from dysphagia, motion sickness, repeated emesis and mental disorders prefer these medications because they cannot swallow large quantity of water. Further, drugs exhibiting satisfactory absorption from the oral mucosa or intended for immediate pharmacological action can be advantageously formulated in these dosage forms. However, the requirements of formulating these dosage forms with mechanical strength sufficient to withstand the rigors of handling and capable of disintegrating within a few seconds on contact with saliva are inextricable. The purpose of this research was to mask the bitter taste of granisetron hydrochloride. To mask the taste Kollicoat(r) Smartseal 30D was used as coating polymer for pellet coating. The coated pellets of the drug was directly compressed with different superdisintegrant as AC-Di-Sol, Explotab and Kollidon CL in different concentration 5.0-7.5% w/w into an ODT. The prepared tablets were evaluated for hardness, friability, weight variation, wetting time, wet absorption ratio, in-vitro disintegration time and in vitro dissolution studies. Tablets exhibited quick disintegration characteristics with Kollidon CL in concentration 7.5% w/w i.e., within 20 seconds, which is characteristic of orally disintegrating dosage forms. More than 98% of drug was released from the formulations within 15 minutes. Formulations subjected to stability testing as per the ICH guidelines for 3 months, indicated stability with no change in taste, hardness, drug content, disintegration time and dissolution profiles. Thus, the results conclusively demonstrated successful masking of taste and rapid disintegration of the formulated dosage forms in the oral cavity.

Sistemas de desintegração oral têm um nicho entre os sistemas de administração de medicamentos por via oral devido à maior aceitação dos pacientes, especialmente os de geriatria e pediatria. Além disso, pacientes que sofrem de disfagia, enjoo de movimento, emese repetida e distúrbios mentais preferem estes medicamentos porque não podem engolir grande quantidade de água. Além disso, os fármacos que exibem absorção satisfatória a partir da mucosa oral ou que se destinam a ação farmacológica imediata podem ser vantajosamente formulados nestas formas de dosagem. No entanto, a formulação destas formas farmacêuticas exige-lhes resistência mecânica suficiente para suportar os rigores do manuseio e capacidade de desintegrar dentro de alguns segundos em contato com a saliva. O objetivo desta pesquisa foi o de mascarar o gosto amargo de cloridrato de granisetrona. Para mascarar o sabor, utilizou-se Kollicoat smartseal 30D como polímero para io revestimento dos péletes. Os péletes revestidos do fármaco foram diretamente comprimidos com superdesintegrante diferente como Ac-Di-Sol, Explotab e Kollidon CL, em diferentes concentrações 5.0-7.5% m/m em comprimidos de dispersão oral (ODT). Os comprimidos preparados foram avaliados quanto à dureza, friabilidade, variação de peso, ao tempo de umedecimento, à razão de absorção de umidade, ao tempo de desintegração in vitro e em estudos de dissolução in vitro. Os comprimidos apresentaram características de desintegração rápida com Kollidon CL, em concentração de 7,5% m/m, ou seja, dentro de 20 segundos, o que é característico para formas farmacêuticas de desintegração oral. Mais do que 98% do fármaco foi liberado a partir das formulações no prazo de 15 minutos. Formulações submetidas a testes de estabilidade de acordo com as diretrizes da ICH por 3 meses indicaram estabilidade sem alteração no sabor, dureza, teor de fármaco, tempo de desintegração e perfis de dissolução. Assim, os resultados demonstraram que o mascaramento de gosto foi bem-sucedido e atingiu-se rápida desintegração das formas de dosagem na cavidade oral.

In vivo mucoadhesive strength appraisal of gum Manilkara zapota

The mucilage (MMZ) extracted from the seeds of Manilkara zapota(Linn.) P. Royen syn. using maceration techniques was evaluated for mucoadhesive strength by various in vitro and in vivo methods. The result showed that mucoadhesive strength of seeds mucilage have comparable property toward natural and synthetic polymers such as Guar Gum and hydroxyl propyl methyl cellulose (HPMC E5LV) under the experimental conditions used in this study. Briefly, it could be concluded that the seed mucilage of Manilkara zapota can be used as a pharmaceutical excipient in oral mucoadhesive drug delivery systems. Further, it may be appropriate to study the changes in these properties after chemical modifications.

Mucilagem (MMZ) extraída das sementes de Manilkara zapota(Linn.) P. Royen syn utilizando técnicas de maceração foi avaliada por sua força mucoadesiva por vários métodos in vitro e in vivo. O resultado mostrou que a força mucoadesiva das sementes mucilaginosas tem propriedade comparável aos polímeros naturais e sintéticos, tais como goma Guar e hidroxipropilmetil celulose (HPMC E5LV) nas condições experimentais utilizadas neste estudo. Brevemente, se pode concluir que a mucilagem de semente de Manilkara zapota pode ser usada como um excipiente farmacêutico em sistemas de liberação de fármacos mucoadesivos por via oral. Pode ser apropriado o estudo posterior de mudanças nessas propriedades após modificações químicas.

Principales superdisgregantes sintéticos, mecanismos y factores que influyen en su actividad / Major synthetic superdisintegrants, mechanisms and factors influencing their activity

Los superdisgregantes han despertado cierto interés en cuanto a que promueven mayor biodisponibilidad para ciertos fármacos. Los superdisgregantes son sustancias que se añaden a una formulación con el fin de romper o disgregar un comprimido en pequeñas partículas para disolver más rápido el principio activo. Esta revisión muestra una descripción general de sus mecanismos de acción, ventajas y desventajas y los superdisgregantes sintéticos más utilizados en la actualidad.

Superdisintegrants have sparked some interest in terms of promoting greater bioavailability for certain drugs. Superdisintegrants are substances added to a formulation in order to break or disintegrate the tablet into smaller particles that dissolve more rapidly the active ingredient. This review shows an overview of their mechanisms of action, advantages and disadvantages and synthetic superdisintegrants currently most used.

Administración oral de preparado parenteral de vitamina K en anticoagulación excesiva por warfarina / Oral administration of intravenous preparation of Vitamin K for excessive anticoagulation due to warfarin

La warfarina es frecuentemente usada en la terapia anticoagulante actual, su acción debe ser monitorizada usando el tiempo de protrombina expresado como International Normalized Ratio (INR); cuando se excede el rango de seguridad se puede administrar vitamina K (Vit-K), preferentemente por vía oral. Dicha presentación no está disponible en Venezuela. Se realizó un ensayo clínico, doble ciego, donde a 20 pacientes, edad 18-60 años, sin sangrado e INR inicial de 6 a 10 inclusive; les fue suspendida la warfarina e inmediatamente agrupados al azar a recibir dosis única de Vit-K (oral 1.25mg de Vit-K fraccionada de una presentación parenteral) o placebo. El punto final primario, INR < 3.5 a las 24 horas de administrar la dosis, se alcanzó en 70% de los pacientes en Vit-K y 20% en placebo. La reducción absoluta del riesgo y su intervalo de confianza de 95%: RAR (IC95%) = 50% (14.4 a 85.6) ρ = 0.028; NNT (IC95%) = 2(1.3 a 6.9); no se registraron eventos adversos, ni INR < 2 luego de 24 horas de tratamiento. Los resultados obtenidos son consistentes con estudios donde se administró Vit-K en preparación específica para vía oral. Así la Vit-K en presentación parenteral, administrada por vía oral, es más efectiva y segura que simplemente detener la administración de warfarina para revertir la excesiva anticoagulación, en donde no exista presentación específica oral de Vit-K o ésta sea muy costosa.

Anticoagulation therapy with warfarin, a common clinical practice, needs to be monitored using protombine time expressed as the International Normalized Ratio (INR); when safety range is exceeded, Vitamin K (Vit-K) could be administered with preference orally. In Venezuela the specific oral preparation for Vit-K is not available. This is a double blinded, randomized, placebo controlled, clinical trial; 20 patients, age 18-60 year with initial INR ≥ 6, ≤10, were randomized to oral Vit-K 1.25mg (prepared from intravenous presentation) or placebo plus withholding warfarin. INR < 3.5 at 24 hours of treatment (the primary end point) was achieved by 70% among Vit-K, and 20% among placebo patients; given an absolute risk reduction (ARR), of 50% (CI95%: 14.4-85.6) ρ = 0.028, NNT 2 (CI95%: 1.3 - 6.9). No adverse events were recorded including INR < 2 at 24 hours of treatment administration. Our results are consistent with studies where specific oral presentation of Vit-K was used. The results indicate that oral administration of Vit-K, prepared from an intravenous Vit-K preparation, is safe and more effective to revert excessive anticoagulation than simply withholding warfarin, in places where specific preparation of oral Vit-K is not available or too expensive.

Desafio diagnóstico

Paciente masculino , de 6 meses de vida, procedente de Namayales, quien ingresó por 1 semana de fiebre subjetiva, tos húmeda, deposiciones líquidas, sin moco ni sangre y hace el mismo intolerancia a la vía oral. Niegan familiares dificultad respiratoria o vómito.

Tratamento de ratos, experimentalmente infectados pelo Strongyloides venezuelensis, através da ivermectina administrada por via oral / The treatment of rats experimentally infected with Strongyloides venezuelensis by orally administered ivermectin

Em modelo experimental, baseado na infecção de ratos pelo Strongyloides venezuelensis, foi avaliada a atividade terapêutica de duas preparações de ivermectina, para usos veterinário e humano. Houve interesse em verificar a efetividade em relação a vermes adultos e formas larvárias. A administração dos fármacos ocorreu sempre por via oral e a posologia correspondeu à dose única de 0,2mg/kg. Considerados os vermes adultos e as formas larvárias, o produto para emprego veterinário propiciou eliminações expressas pelas porcentagens de 98,0% e 84,2%; quanto à outra preparação, as taxas situaram-se em 59,3% e 73,0%, respectivamente. O estudo revelou, então, utilidade do anti-helmíntico quando usada a via oral e, também, mostrou significativa ação sobre as formas larvárias, certamente valiosa quando vigente a modalidade disseminada da estrongiloidíase.

Strongyloides venezuelensis experimental infection in rats was treated by two different oral preparations of ivermectin, 0.2 mg/kg. One was a human formula used by WHO in the treatment of onchocerciasis; the other was a veterinary preparation. Adult worms and larvae were evaluated. The human formulation cleared both forms in 59.3% (adult worms) and 73.0% (larvae), whereas the veterinary one cleared 98.0% and 84.2%, respectively. The antilarval action is very useful when treating systemic strongyloidiasis.