Caracterización de la hipotonía-hiporrespuesta post vacuna pentavalente y tamizaje del neurodesarrollo en niños bajo 6 años de edad, 2013-2018, Uruguay / Characterization of hypotonia-hyporesponsiveness after pentavalent vaccine and neurodevelopmental screening in children under 6 years of age, 2013-2018, Uruguay

INTRODUCCIÓN: La hipotonía-hiporrespuesta (HHR) es uno de los efectos adversos supuestamente atribuibles a la vacunación e inmunización de tipo neurológico más notificados. El impacto a largo plazo a nivel del neurodesarrollo no es completamente conocida. OBJETIVO: Caracterizar los eventos de HHR post vacuna pentavalente notificados entre 2014 y 2018 al Ministerio de Salud Pública (MSP) de Uruguay. Realizar el tamizaje del neurodesarrollo de los que al momento de la evaluación tenían menos de 6 años de edad. METODOLOGÍA: Estudio descriptivo de las notificaciones al Sistema Nacional de Farmacovigilancia del MSP. Se realizó el tamizaje del neurodesarrollo con la Guía Nacional para la Vigilancia del Desarrollo. RESULTADOS: 30 casos, la mayoría de breve duración, en las primeras horas post primera dosis y con recuperación espontánea. Requirieron hospitalización 29. Se realizó el tamizaje del neurodesarrollo en 16. La media de tiempo entre el evento y esta evaluación fue 2 años y 2 meses. Fue normal la prueba de tamizaje en 15. En uno se detectó un retraso del lenguaje. CONCLUSIONES: Los episodios de HHR se presentaron con características similares a las descritas en la bibliografía. A pesar de las limitaciones del estudio, no se encontraron retrasos ni desvíos del desarrollo en los niños evaluados.

BACKGROUND: Hypotonic-hyporesponsive episodes (HHE) is one frequently reported neurologic adverse effect supposedly attributable to vaccination and immunization. Its long-term impact on neurodevelopment is not completely known. AIM: To characterize the post-pentavalent vaccine HHE events reported to the Uruguayan Ministry of Health (M of H) between 2014 and 2018. To perform neurodevelopment screening of those who were under 6 years of age at the time of evaluation. METHODS: Descriptive study of the reports made to the National Farmacosurveillance System of the M of H. Neurodevelopment screening was performed using the National Guidelines for Developmental Surveillance. RESULTS: 30 cases were studied. Most cases occurred after the first doses, were of short duration and during the first hours after vaccination, with spontaneous recovery. Median time between the event and this evaluation was 2 years and 2 months. Screening tests were normal in 15. Delay in the language area was detected in one case. CONCLUSIONS: HHE events had similar characteristics to those described in the literature, with no severe short-term complications. Despite the limitations of the present study, no delays nor deviations were found in the development of the children who were evaluated.

Tosferina: una mirada epidemiológica, clínica y del laboratorio / Pertussis: an epidemiological, clinical and laboratory view

Resumen: la tosferina es una enfermedad aguda bacteriana, causada por Bordetellapertussis, que afecta el tracto respiratorio superior, produciendo fuertes accesos de tos, asfixia y cianosis. Otros microorganismos pueden producir un cuadro similar a la tosferina, conocido como síndrome coqueluchoide, el cual es su principal diagnóstico diferencial. La enfermedad se presenta en su mayoría en lactantes menores, especialmente los que no están adecuadamente inmunizadosy están en contacto con adolescentes y adultos, potenciales reservorios de la enfermedad. Actualmente se realiza el diagnóstico mediante criterios clínicos y microbiológicos, que permiten clasificar al paciente en caso probable o confirmado.En cuanto al tratamiento el manejo estándar de la enfermedad incluye antibióticostipo macrólidos. Dependiendo de la severidad del cuadro se implementa tratamiento de soporte con oxígeno, corticoides, vasodilatadores pulmonares y sedantes. La mejor forma de prevención es una alta cobertura de vacunación cumpliendo los esquemas propuestos. La protección inducida por la vacuna alcanzaentre 70%-85% de los títulos de anticuerpos, los cuales disminuyen entre los 4-7 años posvacunación, lo que hace imprescindible la implementación de una dosis de refuerzo a los 18 meses y 5 años. En Colombia todavía falta el establecimiento de otras opciones a edades más avanzadas, previniendo que la persona joven y adulta sea el reservorio de la enfermedad. En general, los hallazgos y avances en el estudio de la tosferina evidencian que es una entidad clínica con un aumento significativo en su incidencia en la población pediátrica, a pesar de que se cree que está totalmente controlada.

Abstract: pertussis is an acute bacterial disease caused by Bordetella pertussis that affects the upper respiratory tract, producing severe cough, asphyxia, and cyanosis. Other microorganisms can cause a similar clinical picture to pertussis, known as coqueluchoide syndrome, which is the main differential diagnosis. The disease occurs mainly in infants, especially those who are not adequately immunizedand are exposed to adolescents and adults, the potential reservoirs of the disease. Currently the diagnosis is by clinical and microbiological criteria for classifying the patient as probable or confirmed case. The treatment standard management is with antibiotic, especially macrolides. Depending on the severity of case, support treatment including oxygen, steroids, sedatives, and pulmonary vasodilators is implemented. The best prevention of disease is high vaccination coverage, fulfilling with the schemes proposed. The induced protection by the vaccine reaches between 70%-85% of antibody titers, which decrease between 4-7 years post vaccination, which make essential to implement a strategy of booster shot at 18 months and 5 years-old. However, Colombia has not developedother options at older ages, that prevent the young and adults become the reservoir of the disease. Overall findings and advances in the whooping cough study shows that is a clinical entity with a significant increase of its incidence in the pediatric population, although it is believed that is fully controlled.

Assessment of pertussis vaccination strategies using a mathematical model of disease transmission / Evaluación de las estrategias de vacunación contra la tos convulsa mediante un modelo matemático de transmisión de la enfermedad

Pertussis or whooping cough is a vaccine-preventable respiratory disease that has reemerged in the past decades. A higher morbidity and mortality has been recorded in infants, although cases have also been reported in adolescents and adults. The epidemiological scenario for this condition has urged to review and implement new strategies aimed at improving its control. However, many of these strategies have not been investigated in depth so as to be established as universal. In this context, mathematical models of disease transmission are useful decision-making tools. Using a mathematical model of pertussis, this study assessed the possible impact of the different control measures on the most vulnerable population (0-1 year old infants). In particular, the analysis focused on the impact of including a booster vaccination at 11 years old, the effect of improving the coverage provided by primary doses, and the reduction of any delay in their administration. The assessment also estimated the effect of immunizing pregnant women. Results show that including a booster dose at 11 years reduces the incidence of pertussis by 3% in infants younger than 1 year old. In addition, administering primary doses in compliance with the schedule (with no delays) reduces pertussis incidence by 16%. Increasing coverage from 80% to 95% results in a signifcantly decreased incidence in the vulnerable population (38%). If the percentage of immunized pregnant women reaches 50%, the reduction of the most severe infant cases could be more than 43% (0-2 month-old infants).

La tos convulsa o coqueluche es una enfermedad respiratoria inmunoprevenible que ha resurgido en las últimas décadas. La mayor morbimortalidad se registra en los lactantes, aunque también se detectan casos en adolescentes y adultos. La situación epidemiológica de la enfermedad ha obligado a revisar e implementar nuevas estrategias para mejorar su control. Sin embargo, muchas de estas estrategias aún no cuentan con un sustento experimental que permita su universalización. En este contexto, los modelos matemáticos de transmisión de enfermedades resultan herramientas útiles en la toma de decisiones. En este trabajo se evaluó, mediante un modelo matemático para coqueluche, el impacto que tendrían distintas medidas de control en la población más vulnerable (0 a 1 año). En particular, se analizó el impacto de la inclusión de un refuerzo a los 11 años, el efecto de la mejora en las coberturas de las dosis primarias y la disminución del retraso en la aplicación de estas. También se estimó el efecto de la vacunación a embarazadas. Los resultados muestran que la inclusión de un refuerzo a los 11 años disminuye un 3% la incidencia en los menores de 1 año. Por su parte, la aplicación de las dosis primarias a tiempo calendario (sin retrasos) la reduce un 16%. Al aumentar la cobertura del 80% al 95%, la incidencia en la población vulnerable se reduce signifcativamente (38%). Cuando el porcentaje de las embarazadas inmunizadas alcanza el 50%, la reducción de los casos más graves en los infantes superaría el 43% (0 - 2 meses).