B2 or Not B2: A Systematic Literature Review on Migraine Headaches and Riboflavin Deficiency / B2 ou não B2: uma revisão sistemática da literatura sobre enxaquecas e deficiência de riboflavina

Objective: To assess the prevalence of riboflavin deficiency in patients with migraines or headaches.Methods: Systematic review of the literature following the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. Results: Two articles met the inclusion and exclusion criteria, and neither of these discussed riboflavin deficiency prevalence in those patients who suffer from migraines. Conclusion: The prevalence of riboflavin deficiency in migraineurs and in headache patients is unknown.

Objetivo: Avaliar a prevalência de deficiência de riboflavina em pacientes com enxaquecas ou dores de cabeça. Métodos :Revisão sistemática da literatura seguindo as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses. Resultados: Dois artigos preencheram os critérios de inclusão e exclusão, e nenhum deles discutiu a prevalência de deficiência de riboflavina em pacientes que sofrem de enxaqueca. Conclusão: A prevalência da deficiência de riboflavina em pacientes com enxaqueca e com dor de cabeça é desconhecida.

Ácido fólico em excesso: efeitos sobre o metabolismo das vitaminas B2 e B6, o catabolismo do triptofano e a resposta imune / Folic acid excess: effects on vitamin B2 and B6 metabolism, tryptophan catabolism and immune response

Introdução: A suplementação com ácido fólico (AF) é recomendada em algumas condições para evitar a deficiência de folato, como para mulheres no período periconcepcional e durante a gestação. Atualmente, existe uma preocupação quanto ao consumo excessivo de AF pela população pelo uso de suplementos com altas doses dessa vitamina. As vitaminas B6 e B2 agem como cofatores no metabolismo de um carbono, e o uso de altas doses de AF pode influenciar o metabolismo de ambas vitaminas e, consequentemente, interferir em metabolismos importantes das quais elas participam, como a via das quinureninas, e no sistema imune. Objetivo: Avaliar os efeitos da intervenção diária com uma alta dose de AF (5 mg) por 90 dias sobre marcadores do estado das vitaminas do complexo B, e as consequências sobre os metabólitos da via das quinureninas e o sistema imune em adultos saudáveis. Material e Métodos: 64 indivíduos saudáveis foram submetidos à intervenção diária com 5 mg de AF por 90 dias. Coletas de sangue foram realizadas antes (baseline) e após 45 e 90 dias de intervenção. As concentrações séricas de folato e vitamina B12 foram avaliadas por métodos microbiológicos. As concentrações séricas das vitaminas B6 (piridoxal 5'-fosfato (PLP), piridoxal (PL) e ácido 4-piridóxico (PA)), B2 (riboflavina e flavina mononucleotídeo (FMN)), B1 (tiamina e tiamina monofosfato (TMP)) e B3 (ácido nicotínico, nicotinamida e N1-metilnicotinamida), bem como de triptofano, quinurenina e metabólitos, foram avaliadas por LC-MS/MS. A proteína C-reativa ultrassensível (PCRus) foi determinada por imunoturbidimetria, e as concentrações séricas de interleucina (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gama (IFN-γ) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) foram avaliadas por ensaio multiplex. A expressão de RNAm de DHFR (dihidrofolato redutase), MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase), IL8, TNFA e IFNG em leucócitos mononucleares (PBMC) foram avaliadas por PCR em tempo real. O número de células T regulatórias (Treg) (CD3+, CD4+, CD25high, FoxP3+, CD127-) foi avaliado após incubação dos PBMC com PMA e ionomicina ou veículo por 18h, por imunofenotipagem. Resultados: Houve um grande aumento das concentrações de folato sérico após 45 e 90 dias de intervenção com AF. Não houve diferença nas concentrações de vitamina B12 antes e após a intervenção. As concentrações séricas de PLP foram semelhantes antes e após a intervenção, entretanto, um aumento de PL sérico foi observado após 45 e 90 dias, e de PA após 45 dias, quando comparado ao baseline. Riboflavina e FMN foram maiores após 45 e 90 dias em relação ao baseline. A tiamina sérica foi menor após 45 dias, e as concentrações de TMP foram maiores após 90 dias quando comparados aos períodos anteriores. Não houve diferença nas concentrações de vitamina B3 antes e após a intervenção. Dentre os metabólitos da via das quinureninas, apenas o ácido antranílico apresentou aumento após 45 e 90 dias, enquanto o ácido picolínico diminuiu após 90 dias. PCRus, IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ e TNF-α séricos foram semelhantes no baseline e após a intervenção. Um aumento da expressão de RNAm de DHFR e TNFA foi observado após, respectivamente, 90 dias e 45 e 90 dias de intervenção. Após 90 dias de intervenção com AF, foi observada diminuição do número de células Treg após estímulo com PMA e ionomicina. Conclusão: O uso diário de 5 mg de AF foi associado a alterações nas concentrações séricas de marcadores do estado de vitaminas do complexo B e da via das quinureninas, bem como a diminuição do número de células Treg

Introduction: Folic acid (FA) supplementation is recommended in some conditions to avoid folate deficiency, as women during periconceptional period and pregnancy. Currently, there is a concern about the excessive consumption of FA by population by using supplements with high doses of this vitamin. Vitamins B6 and B2 are cofactors of enzymes of one carbon metabolism and, consequently, may disturb key metabolism in which they participate, as kynurenine pathway, and the immune system. Aim: To assess the effects of a daily intervention with high dose of FA (5 mg) for 90 days on biomarkers of complex B vitamins status and its outcomes in kynurenine pathway metabolites and immune system in healthy adults. Material and Methods: 64 healthy individuals were submitted to a daily intervention with 5 mg of FA for 90 days. Blood samples were collected before (baseline) and after 45 and 90 days of intervention. Serum folate and vitamin B12 were assessed by microbiological assays. Serum vitamin B6 (pyridoxal 5'-phosphate (PLP), pyridoxal (PL) and 4-pyridoxic acid (PA)), vitamin B2 (riboflavin and flavin mononucleotide (FMN)), vitamin B1 (thiamin and thiamin monophosphate)) and vitamin B3 (nicotinic acid, nicotinamide and N1-methylnicotinamide), as well as tryptophan, kynurenine and metabolites, were assessed by LC-MS/MS. C-reactive protein (hs-CPR) was assessed by immunoturbidimetry, and serum interleukin (IL)-6, IL-8, IL-10, interferon gamma (IFN-γ) and tumor necrosis factor alpha (TNF-α) were assessed by multiplex assay. Mononuclear leukocytes mRNA expression of DHFR (dihydrofolate reductase), MTHFR (methylenetetrahydrofolate reductase), IL8, TNFA and IFNG were assessed by real time PCR. Regulatory T Cell (Treg) number (CD3+, CD4+, CD25high, FoxP3+, CD127-) was determined after mononuclear leukocytes incubation with PMA and ionomycin or vehicle for 18h, by immunophenotyping. Results: A great increase on serum folate was observed after 45 and 90 days of FA intervention. No differences in serum vitamin B12 were observed before and after intervention. Serum PLP was similar before and after intervention, however, an increase in serum PL was observed after 45 and 90 days, and in PA after 45 days, when compared to baseline. Riboflavin and FMN were increased after 45 and 90 days than in baseline. Serum thiamine was decreased after 45 days than in baseline. Serum TMP was increased after 90 days when compared with previous timepoints. No differences in vitamin B3 were observed after and before FA intervention. Among kynurenine pathway metabolites, anthranilic acid was increased after 45 and 90 days, while picolinic acid was decreased after 90 days. hs-CPR, serum IL-6, IL-8, IL-10, IFN-γ and TNF-α were similar at baseline and after intervention. An increase on mRNA expression of DHFR and TNFA was observed after, respectively, 90 days and 45 and 90 days of intervention. After 90 days of FA intervention, it was observed a decrease on Treg cell number after PMA and ionomycin stimulation. Conclusion: Daily use of 5 mg of FA was associated with changes in serum markers of B-complex vitamins status and kynurenine pathway, as well as decreased number of Treg cells

Deficiência de riboflavina em frangos de corte (Gallus gallus) - relato de caso / Riboflavin deficiency in broiler chickens (Gallus gallus) - a case report / Deficiencia de riboflavina en pollos de engorde (Gallus gallus) - relato de caso

Os micronutrientes executam funções bioquímicas específicas nos seres vivos, algumas das quais são fundamentais à vida. Dentre os micronutrientes, as vitaminas merecem atenção por participarem como cofatores de reações metabólicas e permitirem maior eficiência dos sistemas de síntese no organismo animal. Em meio às vitaminas, a riboflavina apresenta algumas particularidades, especialmente para aves, por ser provavelmente a vitamina mais limitante nesta espécie. A riboflavina está envolvida no metabolismo de carboidratos, gorduras e proteínas, apresentando papel preponderante na cadeia transportadora de elétrons, no processo de respiração celular e no processo de obtenção de energia por parte da célula, atuando na manutenção da integridade das membranas mucosas, pele, olhos e sistema nervoso. A deficiência de riboflavina resulta em alterações no metabolismo e efeito patológico em vários tecidos, sendo a epiderme e a bainha de mielina dos axônios as mais comprometidas. O principal sinal clínico da deficiência de riboflavina em aves jovens é a paralisia dos dedos curvos. O trabalho tem como objetivo relatar a ocorrência de um caso clínico de deficiência de riboflavina em um lote comercial de frangos de corte (Gallus gallus) alimentado exclusivamente com dieta de origem vegetal, que apresentou paralisia dos dedos curvos aos quatro dias de idade. Após diagnóstico presuntivo, o lote foi suplementado com 2,5mg/Kg de riboflavina via água de bebida, e apresentou melhora significativa horas após o início da suplementação, em que 95% das aves se recuperaram até os doze dias pós suplementação e os 5% restante persistiram com os sinais clínicos até o abate.

Micronutrients perform specific biochemical functions in living organisms, some of which are essential to life. Among the micronutrients, vitamins deserve special attention for participating as cofactors in metabolic reactions and allowing greater efficiency of synthesis systems in an animal organism. In the midst of vitamins, riboflavin presents some particularities, especially for poultry, because it is probably the most limiting vitamin in this species. Riboflavin is involved in the metabolism of carbohydrates, fats and proteins, presenting key role in the electron transport chain, the process of cellular respiration and in the process of obtaining energy from the cell, acting in the maintenance of the integrity of mucous membranes, skin, eyes and nervous system. Riboflavin deficiency results in changes in metabolism and pathological effect in various tissues in which the epidermis and the myelin sheath of axons are the most involved. The main clinical sign of riboflavin deficiency in young poultry is the curled toe paralysis. This paper aims to report the occurrence of a clinical case of riboflavin deficiency in a batch of commercial broiler chickens (Gallus gallus) fed exclusively with vegetable diet that had curled toe paralysis at four days of age. Following presumptive diagnosis, the batch was supplemented with 2.5 mg/kg of riboflavin in drinking water, and showed significant improvement some hours after the beginning of supplementation; 95% of the poultry recovered up to twelve days after supplementation and the remaining 5% had persistent clinical signs until slaughter.

Los micronutrientes desempeñan funciones bioquímicas específicas en los seres vivos, algunas de las cuales son fundamentales a la vida. Entre los micronutrientes, las vitaminas merecen atención por participaren como cofactores de reacciones metabólicas y permiten mayor eficiencia de los sistemas de síntesis en el organismo animal. Entre las vitaminas,nla riboflavina presenta algunas peculiaridades, especialmente para las aves, siendo probablemente la vitamina más limitanteb en esta especie. La riboflavina está implicada en el metabolismo de carbohidratos, grasas y proteínas, presentando papel importanteen la cadena de transporte de electrones, en el proceso de respiración celular y en el proceso de obtención de energía de la célula, actuando en el mantenimiento de la integridad de las membranas mucosas, piel, ojos y sistema nervioso. La deficiencia de riboflavina resulta en alteraciones en el metabolismo y efecto patológico en varios tejidos, siendo la epidermis y la vaina de mielina de los axones las más comprometidas. La principal señal clínica de la deficiencia de riboflavina en aves jóvenes es la parálisis de los dedos curvados. El estudio tiene como objetivo relatar la ocurrencia de un caso clínico de deficiencia de riboflavina en un lote comercial de pollos de engorde (Gallus gallus), alimentados exclusivamente con dieta de origen vegetal, que mostró parálisis de los dedos curvados en cuatro días de edad. Después del diagnóstico presuntivo, el lote fue suplementado con 2,5 mg / kg de riboflavina vía agua potable, y presentó mejora significativa horas después del inicio de la suplementación, donde 95% de las aves se recuperaron hasta los doce días pos suplementación y los 5% restante persistieron con señales clínicos hasta la matanza.

Estabilidad del producto farmacéutico Compvit-BÒ inyectable / Stability of injectable pharmaceutical Compvit-BÒ

Compvit-BÒ es un polifármaco inyectable liofilizado, compuesto por 100 mg de B1, 100 mg de B6 y 5 000 µg de B12. Está indicado en tratamientos de todo tipo de neuropatías y enfermedades neurodegenerativas. El objetivo de este trabajo consistió en el desarrollo tecnológico de una formulación estable. Para evaluar la calidad de este medicamento, se escalaron 3 lotes pilotos a los que se les realizaron ensayos físicos, químicos y microbiológicos con resultados satisfactorios. Los estudios de estabilidad realizados a temperatura ambiente del producto Compvit-BÒ en forma liofilizada, demostraron ser estable por 3 años y la formulación reconstituida por 72 h. Este medicamento está registrado en el órgano regulador cubano, Centro Estatal para el Control de Medicamentos, e incluido en el Cuadro Básico de Medicamentos de Cuba; se comercializa por la Industria Farmacéutica nacional y se encuentra generalizado en los servicios hospitalarios de Cuba

Compvit-BÒ is a lyophilized injectable polypharmaceutical made up of 100 mg of B1, 100 mg of B6 and 5 000 µg of B12. It is prescribed to treat all types of neuropathies and neurodegenerative diseases. The objective of this paper was the technological development of a stable formulation. For the evaluation of the quality of this drug, three pilot batches were scaled up and were subjected to physical, chemical and microbiological tests; the results were all satisfactory. The stability studies of lyophilized Compvit-BÒ were performed at room temperature. They showed that the pharmaceutical was stable for 3 years and the formulation was regenerated for 72 hours. This drug is registered at the Cuban regulating body called State Center for Drug Control and has been included in the Basic Group of Drugs in Cuba. It has been put on the market by the national drug industry. It is also widely used in the hospital services in Cuba