Células prostáticas circulantes para la detección de cáncer / Circulating prostate cells for cancer detection

Introducción: El antígeno prostático específico (APE) es el marcador en suero más utilizado para la patología prostática, y el único empleado para la detección del cáncer de próstata. Si bien el APE es sumamente específico para tejido prostático, un nivel elevado no lo es para cáncer de próstata, ya que se puede ver elevado también en la enfermedad prostática benigna. Existe la necesidad de un examen simple para definir la necesidad de una biopsia prostática en hombres con un APE alterado. El examen de detección de células prostáticas malignas en sangre (CPMs) puede ser un candidato para la detección precoz del cáncer de próstata (CP). Métodos y pacientes: Analizamos de manera prospectiva un grupo de pacientes que fueron sometidos a una biopsia inicial por sospecha de cáncer de próstata y también a una segunda biopsia en el seguimiento posterior. Los resultados de la biopsia fueron comparados con las células prostáticas malignas circulantes (CPMC), las cuales fueron identificadas en muestras de sangre tomadas antes de la realización de la biopsia utilizando inmunocitoquímica estándar. El objetivo fue determinar la capacidad diagnóstica de las CPMC antes de la primera, la segunda y la tercera biopsia prostática. Resultados: En total, 423 pacientes consecutivos participaron en el estudio, con una edad promedio de 65.3 ± 8.9 años y un APE (mediana) de 5.28 ng/ml (RIQ 4.36-7.94 ng/ml). De ellos, 138 (32.6%) tuvieron un cáncer detectado en la biopsia inicial. La prueba de la detección de CPCs tuvo una sensibilidad de 0.89 (IC 95%: 0.82 a 0.94) y una especificidad de 0.89 (IC 95%: 0.84 a 0.92). De los 423 pacientes, a 125 se les reallizó una segunda biopsia, y a 57, una tercera, las CPCs lograron una sensibilidad y especificidad de 0.89/0.87 y 0.88/0.96 en la segunda y tercera biopsia, respectivamente, con un valor predictivo negativo y positivo de 0,65 / 0,97 y 0,88 / 0,95 en la segunda y tercera biopsia, en ese orden. Conclusiones: Las CPCs utilizadas en conjunto con las pruebas de tamizaje actuales, APE y tacto rectal, pueden mejorar la efectividad del tamizaje, reduciendo la frecuencia de biopsias negativas, así como su número total y sus complicaciones. Además, el costo-beneficio para el sistema de salud público en términos de utilización de recursos es positivo

Introduction: The prostate-specific antigen (PSA) is the most frequently used serum marker for the detection of prostatic disease, and the only marker used for the detection of prostate cancer. While PSA is highly specific for prostatic tissue, a high PSA serum level is not specific for prostate cancer, since it can be high even in benign prostatic disease. There is a need for a simple exam to define the opportunity of a prostate biopsy in men with an altered PSA levels. Detection of malignant prostatic cells (mCPC) in blood may be a candidate for early detection of prostate cancer (PC). Patients and methods: a group of patients, who underwent an initial prostate biopsy -and also a second one during a follow up - due to suspicion of prostate cancer, were assessed prospectively. The results of the biopsy were compared with malignant circulating prostate cells (mCPC) levels, identified in blood samples drawn prior to the biopsy, using standard immunocytochemistry methods. The objective was to determine the diagnostic ability of mCPC before the first, the second and the third prostate biopsies. Results: In total, 423 consecutive patients participated in the study, with an average age of 65.3 ± 8.9 years and a PSA (median) of 5.28 ng/ml (interquartile range [IQR] 4.36-7.94 ng/ml). Of them, 138 (32.6%) had a prostate cancer detected in the initial biopsy. Tests for the detection of circulating prostatic cells in blood (CPCs) had a sensitivity of 0.89 (95% confidence interval [95% CI: 0.82-0.94) and a specificity of 0.89 (95% CI: 0.84 to 0.92). Of the 423 patients, 125 had a second biopsy, and 57 had a third biopsy. CPCs attained a sensitivity and specificity of 0.89/0.87 and 0.88/0.96 for the second and third biopsy, respectively, with a positive and negative predictive value of 0.65 / 0.97 and 0.88 / 0.95 in the second and third biopsy, in that order. Conclusions: CPCs used in combination with current screening tests -PSA and digital rectal exam- can improve screening effectiveness by reducing the frequency of negative biopsies, as well as the total number of biopsies and their complications. In addition, profitability for the public health system in terms of resource utilization, is positive

El uso de la detección de células prostáticas en la circulación sanguínea podría disminuir el número de biopsias prostáticas necesarias para detectar cáncer prostático / Detection of circulating prostate cells could avoid prostate biopsies

Introducción: El uso del antígeno prostático específico como pesquisa para cáncer prostático ha significado según algunos estudios una disminución en la mortalidad y un cambio hacia las etapas más precoces. Pero, implica también que aproximadamente70 por ciento de los hombres con un APE elevado tendrán una biopsia negativa para cáncer, asumiéndose los riesgos de hemorragia e infección del procedimiento. Presentamos un estudio sobre la detección de células prostáticas en la circulación sanguínea como examen complementario y los resultados de la biopsia prostática. Método y pacientes: A hombres que cumplían con los criterios para someterse a una biopsia prostática, se les tomó una muestra de sangre. Las células mononucleares fueron separadas usando centrifugación diferencial y las células prostáticas detectadas usando anticuerpos monoclonales contra el APE y identificadas con inmunocitoquímica. Los resultados de la presencia o ausencia de las CPCs fueron comparados con los resultados de la biopsia. La biopsia fue dirigida por ecografía y tomada siguiendo la norma estándar en sextante. Resultados: Participaron 358 hombres, de éstos, 91 pacientes cumplieron con los criterios para una biopsia, de los cuales 86 se les tomó una biopsia. La ausencia de CPCs fue asociada con una biopsia negativa en 94,7 por ciento (54/57) y hubo CPCs detectadas en 24/27 (89 por ciento) de los casos con una biopsia positiva para cáncer. En 3 casos biopsia positiva CPC negativa el cáncer fue de bajo grado y localizado. Hubo una sensibilidad de 91,5 por ciento y una especificad de 89,0 por ciento. Conclusiones: Hombres negativo para CPCs tienen una alta posibilidad de una biopsia prostática negativa (94,7 por ciento), en estos hombres es posible postergar la biopsia con un monitoreo cuidadoso del APE sérico. Evitando biopsias no necesarias disminuirán los riesgos asociados al paciente sin aumentar los riesgos de no detectar un cáncer agresivo.

Introduction: The widespread use of PSA screening for prostate cancer has decreased mortality and increased early stage detection. However, approximately 70 percent of biopsies will be negative in men with an increased PSA, incurring in the associated risks of haemorrhage and infection. We report the use of circulating prostate cells (CPCs) as a complementary test and compare the results with the associated prostate biopsy. Patients and Methods: Men fulfilling biopsy criteria had a blood sample taken, the mononuclear cells were separated using differential centrifugation and detected using monoclonal antibodies against PSA and identified using monoclonal antibodies against PSA and identified using immunocytochemistry. Standard ultrasound guided sextant biopsy was used. The presence or absence of CPCs was compared with prostate biopsy results. Results: Of 358 men participating in the study 91 fulfilled biopsy criteria of which 86underwent biopsy. The absence of CPCs was seen in 94.7 percent of cases (54/57) with a negative biopsy. In the 3 remaining cases the CPC negative patient had a low grade local cancer. Overall there was a sensitivity of 91.5 percent and specificity of 89.0 percent. Conclusions: Men with negative CPC have a high probability of a negative biopsy, in these patients the biopsy could be deferred with close monitoring of PSA levels, thus avoiding biopsy complications. This would avoid unnecessary risks without jeopardizing early stage cancer detection.