Extracellular vesicles in Alzheimer's disease / Vesículas extracelulares na doença de Alzheimer

Abstract Extracellular vesicles (EVs) are small vesicles released by cells that facilitate cell signaling. They are categorized based on their biogenesis and size. In the context of the central nervous system (CNS), EVs have been extensively studied for their role in both normal physiological functions and diseases like Alzheimer's disease (AD). AD is a neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline and neuronal death. EVs have emerged as potential biomarkers for AD due to their involvement in disease progression. Specifically, EVs derived from neurons, astrocytes, and neuron precursor cells exhibit changes in quantity and composition in AD. Neuron-derived EVs have been found to contain key proteins associated with AD pathology, such as amyloid beta (Aß) and tau. Increased levels of Aß in neuron-derived EVs isolated from the plasma have been observed in individuals with AD and mild cognitive impairment, suggesting their potential as early biomarkers. However, the analysis of tau in neuron-derived EVs is still inconclusive. In addition to Aß and tau, neuron-derived EVs also carry other proteins linked to AD, including synaptic proteins. These findings indicate that EVs could serve as biomarkers for AD, particularly for early diagnosis and disease monitoring. However, further research is required to validate their use and explore potential therapeutic applications. To summarize, EVs are small vesicles involved in cell signaling within the CNS. They hold promise as biomarkers for AD, potentially enabling early diagnosis and monitoring of disease progression. Ongoing research aims to refine their use as biomarkers and uncover additional therapeutic applications.

Resumo As vesículas extracelulares (VEs) são pequenas estruturas liberadas pelas células que agem na sinalização celular. No sistema nervoso central (SNC), as VEs são estudadas em relação à doença de Alzheimer (DA), um distúrbio neurodegenerativo que cursa com declínio cognitivo e morte neuronal. As VEs podem ser biomarcadores potenciais para a DA devido ao seu papel na progressão da doença. As VEs derivadas de neurônios, astrócitos e células precursoras apresentam alterações na DA, contendo proteínas associadas à patologia da DA, como beta-amiloide (Aß) e tau. Níveis elevados de Aß foram observados nas VEs de neurônios de indivíduos com DA, sugerindo seu potencial como biomarcadores precoces. A análise de tau nas VEs de neurônios ainda é inconclusiva. Além disso, as VEs neurais carregam outras proteínas relacionadas à DA, incluindo proteínas sinápticas. As VEs podem ser promissoras como biomarcadores para o diagnóstico precoce e monitoramento da DA, porém mais pesquisas são necessárias para validar seu uso e explorar aplicações terapêuticas. Em resumo, as VEs são vesículas envolvidas na sinalização celular no SNC, com potencial como biomarcadores para a DA.

A comprehensive review on frontotemporal dementia: its impact on language, speech and behavior / Uma revisão abrangente sobre demência frontotemporal: seu impacto na linguagem, fala e comportamento

ABSTRACT. Frontotemporal dementia (FTD) is a progressive neurodegenerative disorder defined by the selective deterioration of the frontal and temporal lobes of the brain. This comprehensive review explored the effect of FTD on language, speech, and behavior. Early symptoms include difficulty in word finding, reduced speech output, and comprehension deficits, often leading to aphasia. The study discussed the profound behavioral changes observed in FTD patients, including apathy, disinhibition, compulsive behaviors, and loss of empathy, the importance of an accurate and early diagnosis, and its challenges. We even reviewed the potential for targeted therapies and the essential role of multidisciplinary care in managing the language, speech, and behavioral aspects of FTD. By examining objective data and comprehensive research on the subject, this study offers valuable insights into FTD's profound effects on language, speech, and behavior, assisting in improved clinical management and potential therapeutic strategies for this devastating condition.

RESUMO. A demência frontotemporal (DFT) é uma doença neurodegenerativa progressiva definida pela deterioração seletiva dos lobos frontal e temporal do cérebro. Esta revisão abrangente explorou o efeito da DFT na linguagem, na fala e no comportamento. Os primeiros sintomas incluem dificuldade em encontrar palavras, redução da produção de fala e déficits de compreensão, muitas vezes levando à afasia. A revisão discutiu as profundas mudanças comportamentais observadas em pacientes com DFT, incluindo apatia, desinibição, comportamentos compulsivos e perda de empatia, a importância de um diagnóstico preciso e precoce e seus desafios. Também foi revisado o potencial para terapias direcionadas e o papel essencial do cuidado multidisciplinar no gerenciamento dos aspectos de linguagem, fala e comportamentais da DFT. Ao examinar os dados objetivos e a pesquisa abrangente sobre o assunto, esta revisão oferece insights valiosos sobre os efeitos profundos da DFT na linguagem, na fala e no comportamento, auxiliando no melhor manejo clínico e em possíveis estratégias terapêuticas para essa condição devastadora.

Brain insulin resistance and Alzheimer's disease: a systematic review / Resistência insulínica cerebral e a doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT. The disability of cells to react to insulin, causing glucose intolerance and hyperglycemia, is referred to as insulin resistance. This clinical condition, which has been well-researched in organs such as adipose tissue, muscle, and liver, has been linked to neurodegenerative diseases like Alzheimer's disease (AD) when it occurs in the brain. Objective: The authors aimed to gather data from the current literature on brain insulin resistance (BIR) and its likely repercussions on neurodegenerative disorders, more specifically AD, through a systematic review. Methods: A comprehensive search was conducted in multiple medical databases, including the Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline), and PubMed®, employing the descriptors: "insulin resistance", "brain insulin resistance", "Alzheimer's disease", "neurodegeneration", and "cognition". The authors focused their search on English-language studies published between 2000 and 2023 that investigated the influence of BIR on neurodegenerative disorders or offered insights into BIR's underlying mechanisms. Seventeen studies that met the inclusion criteria were selected. Results: The results indicate that BIR is a phenomenon observed in a variety of neurodegenerative disorders, including AD. Studies suggest that impaired glucose utilization and uptake, reduced adenosine triphosphate (ATP) production, and synaptic plasticity changes caused by BIR are linked to cognitive problems. However, conflicting results were observed regarding the association between AD and BIR, with some studies suggesting no association. Conclusion: Based on the evaluated studies, it can be concluded that the association between AD and BIR remains inconclusive, and additional research is needed to elucidate this relationship.

RESUMO. A incapacidade das células de reagir à insulina, ocasionando intolerância à glicose e hiperglicemia, é chamada de resistência à insulina. Essa condição clínica, que tem sido bem pesquisada em órgãos como tecido adiposo, músculo e fígado, tem sido associada às doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer (DA) quando ocorre no cérebro. Objetivo: O objetivo dos autores foi reunir os dados da literatura atual sobre a resistência insulínica cerebral (RIC) e sua provável repercussão em doenças neurodegenerativas, mais especificamente na DA, por meio de uma revisão sistemática da literatura. Métodos: Foi realizada uma pesquisa abrangente em vários bancos de dados médicos, incluindo o Cochrane Central Register of Controlled Trials, EMBASE, Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (Medline) e PubMed, empregando os descritores: "resistência à insulina", "resistência insulínica cerebral", "doença de Alzheimer", "neurodegeneração" e "cognição". Os autores concentraram sua busca em estudos no idioma inglês publicados entre 2000 e 2023 que investigaram a influência da RIC em distúrbios neurodegenerativos ou ofereceram insights sobre os mecanismos subjacentes da RIC. Dezessete estudos que atenderam aos critérios de inclusão foram selecionados. Resultados: Os resultados demonstram que a RIC é um fenômeno observado em uma variedade de doenças neurodegenerativas, incluindo a DA. Estudos sugerem que a utilização e captação prejudicadas de glicose, a produção reduzida de trifosfato de adenosina (ATP) e as alterações na plasticidade sinápticas causadas pela RIC estão ligadas a problemas cognitivos. No entanto, foram observados resultados conflitantes com relação à associação entre DA e RIC, com alguns estudos sugerindo nenhuma associação. Conclusão: Com base nos estudos avaliados, pode-se concluir que a associação entre DA e RIC ainda é inconclusiva, e pesquisas adicionais são necessárias para elucidar essa relação.

Condiciones de salud bucodental en personas adultas mayores con enfermedad de Alzheimer: Scoping Review

Introducción: El aumento de la longevidad de las personas ha generado en la última etapa de vida la aparición de enfermedades de tipo multifactorial y relacionadas con el estilo de vida, aumentando la prevalencia de patologías mentales y enfermedades orales. Objetivo: Identificar las condiciones de salud oral en personas adultas mayores con enfermedad de Alzheimer. Métodos: Se planteó una revisión de la literatura tipo Scoping Review, determinando una estrategia de búsqueda para tres bases de datos (Pubmed, EbscoHost y LILACS). Fueron incluidos artículos con diseño de corte transversal, cohorte y casos y controles en idioma español, inglés y portugués entre 2011 y 2021. Se realizó la extracción y evaluación del riesgo de sesgo teniendo en cuenta los criterios de elegibilidad. Resultados: Se seleccionaron 32 artículos para revisión de texto completo y síntesis cualitativa de la información. Alemania y Estados Unidos presentan mayor cantidad de publicaciones, el sexo femenino predominó como población de estudio. Se observó menor frecuencia de cepillado, mayor cantidad de ausencias dentales en pacientes con demencia por Alzheimer y consecuentemente un mayor uso de prótesis en dicha población. Conclusiones: Es importante fortalecer la relación sistémico-oral de los adultos mayores mediante un manejo interdisciplinario entre el geriatra y el odontólogo.

Introduction. The increase in the longevity of individuals has led to the emergence of multifactorial diseases related to lifestyle during the later stages of life, thereby increasing the prevalence of mental disorders and oral diseases. Objective: To identify oral health conditions in older adults with Alzheimer's disease. Methods: A Scoping Review literature review was conducted, outlining a search strategy for three databases (Pubmed, EbscoHost, and LILACS). Articles with a cross-sectional, cohort, or case-control design published in Spanish, English, or Portuguese between 2011 and 2021 were included. Extraction and bias risk assessments were performed based on eligibility criteria. Results: Thirty-two articles were selected for full-text review and qualitative synthesis of information. Germany and the United States had the highest number of publications, with females predominating as the study population. A lower frequency of brushing, a higher number of missing teeth in Alzheimer's patients, and consequently higher use of prosthetics were observed in this population. Conclusions: It is essential to strengthening the systemic-oral relationship in older adults through interdisciplinary management involving geriatricians and dentists.

Introdução: O aumento da longevidade das pessoas tem gerado na última fase da vida o aparecimento de doenças multifatoriais e relacionadas ao estilo de vida, aumentando a prevalência de patologias mentais e doenças bucais. Objetivo: identificar as condições de saúde bucal em idosos com doença de Alzheimer. Métodos: foi realizada uma revisão de escopo da literatura, determinando uma estratégia de busca em três bancos de dados (Pubmed, EbscoHost e LILACS). Foram incluídos artigos com desenho transversal, de coorte e de caso-controle em espanhol, inglês e português entre 2011 e 2021. A extração e a avaliação do risco de viés foram realizadas levando-se em conta os critérios de elegibilidade. Resultados: Trinta e dois artigos foram selecionados para revisão do texto completo e síntese qualitativa das informações. A Alemanha e os Estados Unidos tiveram o maior número de publicações, e a população do estudo era predominantemente feminina. Observou-se menor frequência de escovação, maior número de ausencias odontológicas em pacientes com demência de Alzheimer e, consequentemente, maior uso de dentaduras nessa população. Conclusões: É importante fortalecer a relação sistêmico-oral dos idosos por meio do gerenciamento interdisciplinar entre o geriatra e o dentista.

Behavioral or neuropsychiatric symptoms of Alzheimer's disease: from psychopathology to pharmacological management / Sintomas comportamentais ou neuropsiquiátricos da doença de Alzheimer: psicopatologia e abordagem terapêutica

Abstract Neuropsychiatric or behavioral symptoms of dementia encompass a series of disorders, such as anxiety, depression, apathy, psychosis, and agitation, all commonly present in individuals living with dementia. While they are not required for the diagnosis of Alzheimer's disease (AD), they are ubiquitously present in all stages of the disease, contributing to negative clinical outcomes, including cognitive decline, functional disability, and caregiver burden. Neuropsychiatric symptoms have been conceptualized not only as risk factors but as clinical markers of decline along the AD spectrum. The concept of "mild behavioral impairment", the behavioral correlate of mild cognitive impairment, has been proposed within this framework. The first steps in the management of behavioral symptoms in AD involve defining the target and investigating potential causes and/or aggravating factors. Once these factors are addressed, non-pharmacological approaches are preferred as first-line interventions. Following the optimization of anticholinesterase treatments, specific pharmacological approaches (e.g., antidepressants, antipsychotics) can be considered weighing potential side effects.

Resumo Sintomas neuropsiquiátricos ou comportamentais de demência envolvem uma série de condições, como ansiedade, depressão, apatia, psicose e agitação, frequentemente observadas em indivíduos com demência. Embora esses sintomas não sejam necessários para o diagnóstico da doença de Alzheimer, estão presentes em todas as fases ou estágios da doença, contribuindo negativamente para o declínio cognitivo, comprometimento funcional e sobrecarga do cuidador. Os sintomas neuropsiquiátricos têm sido conceituados não apenas como fatores de risco, mas também como marcadores clínicos de progressão da doença de Alzheimer. O construto "comprometimento comportamental leve", correlato comportamental do comprometimento cognitive leve, tem sido proposto nesse contexto. Os primeiros passos na abordagem dos sintomas comportamentais da doença de Alzheimer envolvem definir os alvos-terapêuticos e investigar potenciais causas ou fatores agravantes. Após intervir nesses fatores, abordagens não farmacológicas constituem a primeira linha de intervenção. Depois da otimização do tratamento anticolinesterásico, terapias farmacológicas específicas (por exemplo, antidepressivos, antipsicóticos) podem ser consideradas, levando-se em conta potencias efeitos colaterais.

The past, present and future of Alzheimer's disease - part 1: the past / O passado, presente e futuro da doença de Alzheimer - parte 1: o passado

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) was described in 1907, and since then it changed from a relatively rare condition to one of the most prevalent diseases. Objective To describe the evolution of the notions of dementias and AD, and to investigate the reasons for the increase in scientific interest in AD. Methods A historical analysis was carried out on knowledge about dementia, the site of mental activity, the relationships between brain diseases and mental activity, and on the advances in research about AD, since its discovery until the publication of the amyloid cascade hypothesis in 1992. A search was carried out in the National Library of Medicine (PubMed) for scientific articles that included the terms dementia or AD over 50 years, from 1972 to 2021. Results The scientific research on AD increased from 615 papers with the term AD in the first decade (1972-1981), to 100,028 papers in the last decade (2012-2021): an increase of 162.6 times whereas publications with the term dementia increased 28.6 times in the same period. In the 1960s and 1970s, a consensus was reached that AD is responsible for the majority of cases of dementia previously known as senile dementia. In the 1980s, beta-amyloid peptide was identified in the core of the senile plaque, hyperphosphorylated tau protein was found in neurofibrillary tangles, and a mutation was discovered in a hereditary form of AD. Conclusion The expansion of the concept of AD to include senile dementia, and the discoveries that occurred in the 1980s greatly expanded research in AD.

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) foi descrita em 1907 e, desde então, deixou de ser relativamente rara para se tornar uma das doenças mais prevalentes. Objetivo Descrever a evolução das noções sobre demências e DA e investigar as razões do aumento do interesse científico pela DA. Métodos Foi realizada uma análise histórica dos conhecimentos sobre demência, o local da atividade mental, as relações entre doenças cerebrais e a atividade mental, e sobre os avanços na pesquisa sobre a DA, desde a sua descoberta até a publicação da hipótese da cascata amiloide em 1992. Foi realizada uma busca na Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos da América (PubMed) por artigos científicos que incluíssem os termos demência ou DA nos 50 anos, de 1972 a 2021. Resultados A pesquisa científica sobre DA aumentou de 615 artigos com o termo doença de Alzheimer na primeira década (1972-1981), para 100.028 artigos na última década (2012-2021): um aumento de 162,6 vezes enquanto as publicações com o termo demência aumentaram 28,6 vezes no mesmo período. Nas décadas de 1960 e 1970, chegou-se a um consenso de que a DA é responsável pela maioria dos casos de demência, anteriormente conhecida como demência senil. Na década de 1980, o peptídeo beta-amiloide foi identificado no núcleo da placa senil, a proteína tau hiperfosforilada foi encontrada em emaranhados neurofibrilares e uma mutação foi descoberta em uma forma hereditária de DA. Conclusão A expansão do conceito de DA para incluir a demência senil e as descobertas ocorridas na década de 1980 ampliaram enormemente a pesquisa em DA.

Acousto-optic stimuli to promote coherent 40-Hz frequency entrainment effect / Estímulos acústico-ópticos para promover efeito de arrastamento de frequência coerente de 40 Hz

Abstract Background Research has shown that a fundamental frequency of 40 Hz in continuous neural oscillation is indicative of normal brain activity; in Alzheimer disease (AD) patients, these oscillations either disappear or are significantly interrupted. Research has also indicated that the degenerative impacts of AD in mice were mitigated by the synchronization of 40-Hz acousto-optic stimulation (AOS). Objective To examine the impact of employing a 40-Hz AOS intervention on the induction of a substantial 40-Hz frequency entrainment and improvement in working memory performance among a sample of young individuals in good health. We conduct an analysis of event-related potentials (ERPs) derived from electroencephalogram (EEG) data following the presentation of AOS. Methods We recruited 20 healthy volunteers (median age: 25 years; 8 female subjects). Following the administration of various stimuli, including no stimuli, 40-Hz AOS, pink noise, and 40Hz acoustic stimuli (AS), the participants were required to complete a working memory task. A total of 62 electrodes were used to record EEG data, which was subsequently analyzed to investigate the impact of AOS on the activity of working memory. We also aimed to determine if AOS lead to a more pronounced 40-Hz frequency entrainment. Results Following the administration of AOS, a notable enhancement in the 40-Hz power of pertinent cerebral areas was observed, accompanied by a substantial improvement in the performance of the subjects on working memory tests subsequent to the stimulation. Conclusion The findings unequivocally establish the efficacy of using AOS to enhance the 40-Hz power and working memory.

Resumo Antecedentes A pesquisa mostrou que uma frequência fundamental de 40 Hz em oscilação neural contínua é indicativa de atividade cerebral normal. Em pacientes com doença de Alzheimer (DA), essas oscilações desaparecem ou são significativamente interrompidas. A pesquisa também indicou que os impactos degenerativos da DA em camundongos foram mitigados pela sincronização da estimulação acústico-óptica (EAO) de 40 Hz. Objetivo Examinar o impacto do emprego de uma intervenção EAO de 40 Hz na indução de um arrastamento substancial de frequência de 40 Hz e na melhoria do desempenho da memória de trabalho entre uma amostra de jovens com boa saúde. Conduzimos uma análise de potenciais relacionados a eventos (PREs) derivados de dados de eletroencefalograma (EEG) após a apresentação de EAO. Métodos Recrutamos 20 voluntários saudáveis (idade média: 25 anos; 8 mulheres). Após a administração de vários estímulos, incluindo nenhum estímulo, EAO de 40 Hz, ruído rosa e estímulos acústicos (EA) de 40 Hz, os participantes foram obrigados a completar uma tarefa de memória de trabalho. Um total de 62 eletrodos foram utilizados para registrar dados de EEG, que foram posteriormente analisados. para investigar o impacto do AOS na atividade da memória de trabalho. Também pretendemos determinar se o AOS leva a um arrastamento de frequência de 40 Hz mais pronunciado. Resultados Após a administração de AOS, foi observado um aumento notável na potência de 40 Hz de áreas cerebrais pertinentes, acompanhado por uma melhoria substancial no desempenho dos sujeitos em testes de memória de trabalho subsequentes à estimulação. Conclusão Os resultados estabelecem inequivocamente a eficácia do uso do AOS para melhorar a potência de 40 Hz e a memória de trabalho.

Internação hospitalar de idosos por Doença de Alzheimer no Brasil, e custo associado: estudo ecológico / Hospitalization of the elderly for Alzheimer's Disease in Brazil, and associated costs: an ecological study

A alta prevalência de demências, onde a população goza de uma maior longevidade, torna-se importante a necessidade de realizar pesquisas relacionadas à doença de alzheimer, assim objetivou-se analisar a tendência temporal de internação hospitalar de idosos por doença de alzheimer no brasil, e custo associado, entre 2008-2020. Estudo ecológico de séries temporais, utilizando registros do sistema de informação hospitalar. Identificou-se que a taxa geral (ß= 0,203; p= 0,009), em ambos os sexos (p≤0,05), na faixa etária de 80 anos ou mais (ß= 1,081; p= 0,002) e em todas as regiões do brasil (p≤ 0,05) apresentou tendência crescente. O custo total de internação foi de r$ 27.617.699,74 e o custo médio de r$ 2.124.438,44. Conclui-se que a tendência temporal de internação hospitalar de idosos por doença de alzheimer está crescente no brasil entre 2008-2020, e os custos associados são consideráveis.

The high prevalence of dementias, where the population enjoys greater longevity, makes the need to conduct research related to alzheimer's disease important, thus we aimed to analyze the temporal trend of hospital admissions of the elderly for alzheimer's disease in brazil, and associated cost, between 2008-2020. Ecological study of analysis of time series, using records from the hospital information system. It was identified that the overall rate (ß= 0.203; p= 0.009), in both sexes (p≤ 0.05), in the age group 80 years and older (ß= 1.081; p= 0.002) and in all regions of brazil (p≤ 0.05) showed an increasing trend. The total cost of hospitalization was r$ 27,617,699.74 and the average cost was r$ 2,124,438.44. it is concluded that the time trend of hospitalization of the elderly for alzheimer's disease is increasing in brazil between 2008-2020, and the associated costs are considerable.

Alzheimer's disease: an epidemiological analysis over the number of hospitalizations and deaths in Brazil / Doença de Alzheimer: análise epidemiológica frente ao número de internações e óbitos no Brasil

Abstract Background Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative condition characterized by impaired cognitive function. It results in high morbidity, including a large number of hospitalizations, and mortality, generating high costs to health systems. Objective The present epidemiological analysis evaluated the number of hospitalizations and deaths by AD as the main diagnosis in Brazil between 2010 and 2020. This endeavor should contribute to a better understanding of the disease and its implications. Methods The present analytical, observational, longitudinal, and retrospective study used data extracted from the Department of Informatics of the Brazilian Unified Health System (DATASUS, in the Portuguese acronym). The variables include the number of hospitalizations, the total cost spent, the average cost per hospitalization, the average length of hospital stay, the number of deaths during hospitalization, the mortality rate per hospitalization, sex, age group, region, and race. Results From 2010 to 2020, there were 188,811 deaths and 13,882 hospitalizations for AD, with a total expenditure of BRL 25,953,019.40 in hospitalizations. The average length of hospital stay was 25 days. Over the considered period, mortality, the number of hospitalizations, and the total cost increased while the average length of stay decreased. Conclusion From 2010 to 2020, AD represented a large portion of hospital admissions, generating a significant cost to the health system and a large number of deaths. These data are important to undertake joint efforts to prevent hospitalizations of these patients in order to minimize impacts on the health system.

Resumo Antecedentes A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pelo comprometimento da função cognitiva. Resulta em uma alta taxa de morbimortalidade, por meio de um número significativo de óbitos e internações, gerando um alto custo ao sistema de saúde. Objetivo Realizar uma análise epidemiológica, utilizando as variáveis citadas abaixo, por DA como principal diagnóstico, no Brasil, entre 2010 e 2020, a fim de contribuir para um melhor entendimento da doença e suas implicações. Métodos Estudo analítico, observacional, longitudinal e retrospectivo. Os dados foram extraídos do Departamento de Informática do Sistema Único de Saúde (DATASUS). As variáveis utilizadas foram número de internações, custo total gasto, custo médio por internação, tempo médio de internação, número de óbitos nas internações, taxa de mortalidade por internação, número de óbitos absolutos, sexo, faixa etária, região e raça. Resultados De 2010 a 2020, foram registrados 188.811 óbitos e 13.882 internações por DA, com um gasto total de R$ 25.953.019,40 em internações. O tempo médio de permanência no hospital foi de 25 dias. Em 11 anos, houve aumento da mortalidade, internações e custo total; por outro lado, o tempo médio de permanência, no mesmo período, diminuiu. Conclusão A DA, nos anos avaliados, representa uma parcela significativa das internações hospitalares, gerando um custo significativo ao sistema de saúde, além do número de óbitos. Estes dados são importantes para gerar esforços conjuntos para evitar internações desses pacientes, a fim de minimizar o impacto no Sistema de Saúde.

Assistência de enfermagem em pacientes com Demência do Corpo de Lewy / Nursing assistance in patients with Lewy's Body Dementia

Objetivo: Investigar sobre a assistência de Enfermagem a pacientes com Demência do Corpo de Lewy. Método: Revisão integrativa da literatura, pela busca nas bases de dados, entre os anos de 2009 a 2021, utilizando os descritores: Doença por corpos de Lewy, Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, Assistência de Enfermagem. Resultado: A Demência do Corpo de Lewy é uma doença de difícil diagnóstico, por causa das semelhanças com as Doenças de Alzheimer e Parkinson, seu tratamento é baseado nessas patologias, não seguindo protocolos específicos da doença. A enfermagem tem por função principalmente orientar a família e oferecer uma assistência integral tanto para o paciente, quanto para o cuidador. Conclusão: É necessária, a realização de mais estudos, para entender como assistir um paciente diagnosticado com esta patologia adequadamente, dando suporte para um cuidado de enfermagem mais científico e integral, estabelecendo rotinas, promoveno assim qualidade de vida ao paciente e sua família.(AU)

Objective: To investigate Nursing care for patients with Lewy Body Dementia. Method: Integrative literature review, using the Scielo database, between 2009 and 2021, using the descriptors: Lewy body disease, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, Nursing care. Result: Lewy Body Dementia is a disease that is difficult to diagnose, because of the similarities with Alzheimer's and Parkinson's Diseases, its treatment is based on these pathologies, not following disease-specific protocols. Nursing's main function is to guide the family and offer comprehensive care for both the patient and the caregiver. Conclusion: Further studies are needed to understand how to properly care for a patient diagnosed with this pathology, supporting a more scientific and comprehensive nursing care, establishing routines, thus promoting quality of life for patients and their families.(AU)

Objetivo: Investigar el cuidado de Enfermería a pacientes con Demencia con Cuerpos de Lewy. Método: Revisión integrativa de la literatura, utilizando la base de datos Scielo, entre 2009 y 2021, utilizando los descriptores: Enfermedad de cuerpos de Lewy, Enfermedad de Alzheimer, Enfermedad de Parkinson, Cuidados de enfermería. Resultado: La Demencia con Cuerpos de Lewy es una enfermedad de difícil diagnóstico, debido a las similitudes con el Alzheimer y el Parkinson, su tratamiento se basa en estas patologías, no siguiendo protocolos específicos de la enfermedad. La función principal de enfermería es orientar a la familia y ofrecer una atención integral tanto al paciente como al cuidador. Conclusión: Se necesitan más estudios para comprender cómo cuidar adecuadamente a un paciente diagnosticado con esta patología, apoyando un cuidado de enfermería más científico e integral, estableciendo rutinas, promoviendo así la calidad de vida de los pacientes y sus familias.(AU)

Organoides de cérebro como modelos de doenças de Alzheimer e Parkinson: uma revisão narrativa sobre as perspectivas para medicina regenerativa e personalizada / Brain organoids as models of Alzheimer's and Parkinson's diseases: a narrative review on perspectives for regenerative and personalized medicine

Há muitos anos a cultura celular bidimensional (2D) é utilizada como modelo de estudo de doenças, possuindo grande importância na medicina regenerativa, apesar de ainda conter limitações significativas. A fim de contornar essas limitações, a cultura celular tridimensional (3D) propõe uma organização mais complexa e sustentável que pode ser produzida a partir de células-tronco adultas (ASCs), células-tronco embrionárias (ESCs) ou células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs). A cultura 3D possibilitou o cultivo de células em um ambiente mais próximo do fisiológico, levando à formação de distintos tecidos órgãos-específicos. Em outras palavras, a cultura de células 3D possibilita a criação de estruturas orgânicas muito semelhantes aos órgãos de um ser humano, tanto estruturalmente, quanto funcionalmente. Desse modo, tem-se o que é chamado de organoides. O uso dos organoides tem crescido exponencialmente em ambientes in vitro, permitindo a análise e observação dos diversos fenômenos fisiológicos existentes. Como exemplo, pode-se citar os organoides cerebrais ("mini-brains") reproduzidos in vitro buscando delinear as peculiaridades e complexidades do cérebro humano, com o objetivo de compreender algumas disfunções neurológicas que acometem esse sistema, como as duas principais doenças neurodegenerativas: Doenças de Alzheimer e Parkinson. Portanto, os organoides cerebrais podem permitir notável avanço da medicina regenerativa aplicada a doenças neurodegenerativas, já que esses "mini-brains" podem ser produzidos a partir de células do próprio paciente. Isso permitirá intervenções personalizadas, como testagens farmacológicas, a fim de definir qual seria o melhor tratamento medicamentoso. Consequentemente, essa tecnologia pode permitir terapias mais eficientes e individualizadas - o que é fundamental para a Medicina Personalizada (AU).

For many years, two-dimensional (2D) cell culture has been used as a model to study diseases, having great importance in regenerative medicine, despite still having significant limitations. In order to circumvent these limitations, three-dimensional (3D) cell culture proposes a more complex and sustainable organization that can be produced from adult stem cells (ASCs), embryonic stem cells (ESCs) or induced pluripotent stem cells (iPSCs). The 3D culture enabled the cultivation of cells in an environment closer to the physiological one, leading to the formation of different organ-specific tissues. In other words, 3D cell culture makes it possible to create organic structures very similar to the organs of a human being, both structurally and functionally. In this way, we have what are called organoids. The use of organoids has grown exponentially in in vitro environments, allowing the analysis and observation of the various existing physiological phenomena. As an example, we can mention the brain organoids ("mini-brains") reproduced in vitro, seeking to delineate the peculiarities and complexities of the human brain, in order to understand some neurological dysfunctions that affect this system, such as the two main neurodegenerative diseases: Alzheimer's and Parkinson's Diseases. Therefore, brain organoids may allow a remarkable advance in regenerative medicine applied to neurodegenerative diseases, as these "mini-brains" can be produced from the patient's own cells. This will allow for personalized interventions, such as drug testing, in order to define what would be the best drug treatment. Consequently, this technology can enable more efficient and individualized therapies - which is fundamental for Personalized Medicine (AU).

Uncária Tomentosa (Wild.) D.C. em processos inflamatórios na doença de Alzheimer / Uncária Tomentosa (Wild.) D.C. en procesos inflamatorios en la enfermedad de Alzheimer / Uncária Tomentosa (Wild.) D.C. in inflammatory processes in Alzheimer's disease

Objetivo: explorar os mecanismos envolvidos no desencadeamento e progressão da Doença de Alzheimer (DA) de forma a embasar a sugestão da planta Uncaria Tomentosa (Wild.) como mais uma possiblidade terapêutica coadjuvante para prevenção e tratamento da DA. Método: Trata-se de uma revisão narrativa da literatura realizada com busca de artigos publicados em bases indexadas e diretamente nas revistas de interesse, utilizando-se como descritores "Uncária Tomentosa", "Doença de Alzheimer", e os respectivos termos em inglês. Resultados: com os avanços para a compreensão dos mecanismos moleculares que desencadeiam os efeitos apresentados no desenvolvimento da DA, os diversos mecanismos dos fitocompostos presentes na planta sugerem sua utilização como neuroprotetor, por mecanismos anti-inflamatórios, imunomoduladores e antioxidantes, cujas evidências em literatura são apresentadas para defesa de sua utilização nesta patologia. Conclusão: foram encontradas evidências para sugerir a inclusão da Uncaria tomentosa (Wild.) como possível terapêutica complementar no tratamento da DA. Sua utilização deve ser melhor explorada para aplicação como tratamento complementar as terapêuticas convencionais para a DA

Objective: to explore the mechanisms involved in the triggering and progression of Alzheimer's disease (AD) in order to support the suggestion of the Uncaria Tomentosa (Wild.) plant as another adjuvant therapeutic possibility for the prevention and treatment of AD. Method: This is a narrative review of the literature conducted with a search for articles published on indexed bases and directly in the journals of interest, using as descriptors "Uncária Tomentosa", "Alzheimer's disease", and the respective terms in English. Results: with advances to understand the molecular mechanisms that trigger the effects presented in the development of AD, the various mechanisms of phytocompounds present in the plant suggest its use as neuroprotector, by anti-inflammatory, immunomodulatory and antioxidant mechanisms, whose evidence in the literature is presented to defend its use in this pathology. Conclusion: evidence was found to suggest the inclusion of Uncaria tomentosa (Wild.) as a possible complementary therapy in the treatment of AD. Its use should be better explored for application as a complementary treatment to conventional therapies for AD.

Objetivo: explorar los mecanismos implicados en el desencadenamiento y progresión de la enfermedad de Alzheimer (EA) con el fin de apoyar la sugerencia de la planta Uncaria Tomentosa (silvestre) como otra posibilidad terapéutica adyuvante para la prevención y tratamiento de la EA. Método: Se trata de una revisión narrativa de la literatura realizada con una búsqueda de artículos publicados en bases indexadas y directamente en las revistas de interés, utilizando como descriptores "Uncária Tomentosa", "Alzheimer's disease", y los términos respectivos en inglés. Resultados: con los avances para comprender los mecanismos moleculares que desencadenan los efectos presentados en el desarrollo de la EA, los diversos mecanismos de fitocompuestos presentes en la planta sugieren su uso como neuroprotector, por mecanismos antiinflamatorios, inmunomoduladores y antioxidantes, cuya evidencia en la literatura se presenta para defender su uso en esta patología. Conclusión: se encontró evidencia que sugiere la inclusión de Uncaria tomentosa (Silvestre) como una posible terapia complementaria en el tratamiento de la EA. Su uso debe explorarse mejor para su aplicación como tratamiento complementario a las terapias convencionales para la EA.

Diagnostic disclosure of Alzheimer's disease in Brazil: a national survey of specialized physicians / Revelação do diagnóstico da doença de Alzheimer no Brasil: prática corrente de médicos que atendem pacientes com demência

Abstract Background: The diagnosis of Alzheimer's disease (AD) can bring financial and emotional consequences to patients and caregivers. Whether or not the diagnosis should be disclosed to patients is a matter of debate amongst physicians and can be influenced by culture and experience. Objective: To investigate the current practice of physicians who attend and treat patients with dementia in Brazil regarding the disclosure of dementia diagnosis and compare the practice with what has been performed 15 years ago in the country. Methods: Data were evaluated using an electronic questionnaire. The questions used to carry out this research were similar to the questions of the study carried out 15 years ago 9. The form was sent to the Brazilian Academy of Neurology, the Brazilian Association of Geriatrics and Gerontology, and the Brazilian Association of Psychiatry, which forwarded it to their members. Analyses were conducted through non-parametric statistical tests, with a post-hoc assessment. Results: 397 physicians responded to the survey, of which 231 are neurologists, 124 geriatricians, 29 psychiatrists and 13 from other specialties. The mean age was 45.2 years. The majority (66.7%) of the physicians reveal the diagnosis of AD always or usually. The youngest group of neurologists were more likely to disclose the diagnosis than the oldest group with a significant difference between them. In comparison to the 2008 Brazilian study, the percentage of physicians who always or usually disclose the diagnosis has risen by 22%. On the other hand, 12.3% of the physicians rarely or never disclose the diagnosis, in comparison to 25,3% in 2008. The main reasons for not disclosing the diagnosis concern the patients' mental health. Conclusion: Advances in dementia knowledge and biomarkers availability probably explain the increase in the rate of disclosure. The main challenge is to reconcile the autonomy of affected individuals, mental health issues after the diagnosis and the family member's opinion.

Resumo Antecedentes: O diagnóstico da doença de Alzheimer (DA) pode trazer consequências financeiras e emocionais para pacientes e cuidadores. Revelar ou não o diagnóstico aos pacientes é uma questão de debate entre os médicos e pode ser influenciada pela cultura e experiência. Objetivo: Investigar a prática atual dos médicos que atendem e tratam pacientes com demência no Brasil quanto à revelação do diagnóstico de demência e comparar a prática com a qual era feita há 15 anos no país. Métodos: Os dados foram avaliados por meio de um questionário eletrônico. As perguntas usadas para realização dessa pesquisa foram similares às perguntas do estudo realizado há 15 anos 9. O formulário foi enviado à Academia Brasileira de Neurologia, à Associação Brasileira de Geriatria e Gerontologia, e à Associação Brasileira de Psiquiatria, as quais o encaminharam aos seus membros. As análises foram realizadas por meio de testes estatísticos não paramétricos, com avaliação post-hoc. Resultados: 397 médicos responderam à pesquisa, sendo 231 neurologistas, 124 geriatras, 29 psiquiatras e 13 de outras especialidades. A média de idade foi de 45,2 anos (standard deviation-SD = 11.6 years). A maioria (66,7%) dos médicos revela o diagnóstico de DA sempre ou habitualmente. O grupo mais jovem de neurologistas foi mais propenso a revelar o diagnóstico do que o mais velho, com diferença significativa entre eles. Em comparação com o estudo brasileiro de 2008, o percentual de médicos que sempre ou usualmente revelam o diagnóstico aumentou em 22%. Em contrapartida, 12,3% dos médicos raramente ou nunca o divulgam, em comparação a 25,3% em 2008. Os principais motivos para não o revelar dizem respeito à saúde mental dos pacientes. Conclusão: Avanços no conhecimento da demência e disponibilidade de biomarcadores provavelmente explicam o aumento na taxa de divulgação. O principal desafio é conciliar a autonomia dos indivíduos afetados, problemas de saúde mental após o diagnóstico e opinião do familiar.

Cerebrospinal fluid levels of hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones in MCI and dementia due to Alzheimer's disease: a systematic review / Níveis dos hormônios do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal no líquido cefalorraquidiano de pacientes com CCL e demência devido à doença de Alzheimer: uma revisão sistemática

ABSTRACT Underlying the neuropsychological manifestations of Alzheimer's disease (AD), hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis dysregulation and subsequent hypercortisolemia have been proposed as major mechanisms driving AD progression from mild cognitive impairment (MCI) to the onset of dementia. Nonetheless, changes in cerebrospinal fluid (CSF) levels of HPA axis hormones remain controversial despite their potential in AD diagnosis and prognosis testing. Objective: This study aimed to review the evidence of the variation in CSF levels of CRH, ACTH, and cortisol in subjects with mild cognitive impairment (MCI) and AD compared with subjects without cognitive disorders. Methods: A systematic review was conducted in MEDLINE, EMBASE, and Web of Science databases on July 5, 2022. Results: Seventeen observational studies were included. The results from the compiled investigations showed that individuals with AD exhibit a significant elevation of CSF cortisol levels which appear to correlate with the presence of the ApoE-ε4 allele, being higher in those homozygous for this allele. The variation of CSF CRH and ACTH levels in AD, on the other hand, is still inconclusive. Moreover, most studies found no significant difference in CSF cortisol levels in individuals with MCI compared to healthy subjects and patients with AD. Conclusion: The findings gathered in this review disclose a significant elevation of CSF cortisol levels in AD. Future investigations are warranted to elucidate the potential use of CSF cortisol as a biomarker in AD-associated dementia.

RESUMO Subjacentes às manifestações neuropsicológicas da doença de Alzheimer (DA), a desregulação do eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA) e a subsequente hipercortisolemia foram propostas como mecanismos principais que conduzem a progressão da DA desde o comprometimento cognitivo leve (CCL) até o início da demência. No entanto, as alterações nos níveis do líquido cefalorraquidiano (LCR) dos hormônios do eixo HPA permanecem controversas, apesar de seu potencial no diagnóstico da DA e nos testes de prognóstico. Objetivo: Este estudo teve como objetivo revisar as evidências da variação nos níveis de CRH, ACTH e cortisol em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (CCL) e DA em comparação com indivíduos sem distúrbios cognitivos. Métodos: Uma revisão sistemática foi realizada nas bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science em 5 de julho de 2022. Resultados: Dezessete estudos observacionais foram incluídos. Os resultados compilados mostraram que os indivíduos com DA apresentam uma elevação significativa dos níveis de cortisol no LCR que parecem correlacionar-se com a presença do alelo ApoE-ε4, sendo maior nos homozigotos para este alelo. A variação dos níveis de CRH e ACTH no LCR na DA, por outro lado, ainda é inconclusiva. Além disso, a maioria dos estudos não encontrou diferença significativa nos níveis de cortisol no LCR em indivíduos com CCL em comparação com indivíduos saudáveis e pacientes com DA. Conclusão: Os resultados reunidos nesta revisão revelaram uma elevação significativa dos níveis de cortisol no LCR na DA. Investigações futuras são necessárias para elucidar o uso potencial do cortisol no LCR como biomarcador na demência associada à DA.

Brain-derived neurotrophic factor interplay with oxidative stress: neuropathology approach in potential biomarker of Alzheimer's disease / Interação do fator neurotrófico encefálico com o estresse oxidativo: abordagem neuropatológica a um potencial biomarcador da doença de Alzheimer

ABSTRACT The aging population poses a serious challenge concerning an increased prevalence of Alzheimer's disease (AD) and its impact on global burden, morbidity, and mortality. Oxidative stress, as a molecular hallmark that causes susceptibility in AD, interplays to other AD-related neuropathology cascades and decreases the expression of central and circulation brain-derived neurotrophic factor (BDNF), an essential neurotrophin that serves as nerve development and survival, and synaptic plasticity in AD. By its significant correlation with the molecular and clinical progression of AD, BDNF can potentially be used as an objectively accurate biomarker for AD diagnosis and progressivity follow-up in future clinical practice. This comprehensive review highlights the oxidative stress interplay with BDNF in AD neuropathology and its potential use as an AD biomarker.

RESUMO O envelhecimento da população representa um sério desafio no que diz respeito ao aumento da prevalência da doença de Alzheimer (DA) e o seu impacto na carga, morbidade e mortalidade globais. O estresse oxidativo, como uma marca molecular que causa suscetibilidade na DA, interage com outras cascatas de neuropatologia relacionadas à DA e diminui a expressão do fator neurotrófico encefálico (brain-derived neurotrophic factor - BDNF), uma neurotrofina essencial que serve como desenvolvimento e sobrevivência nervosa, e plasticidade sináptica na DA. Pela sua correlação significativa com a progressão molecular e clínica da DA, o BDNF pode potencialmente ser usado como um biomarcador objetivamente preciso para o diagnóstico da DA e acompanhamento da progressividade na prática clínica futura. Esta revisão abrangente destacou a interação do estresse oxidativo com o BDNF na neuropatologia da DA e seu uso potencial como biomarcador da DA.

Construção de gerontotecnologias de cuidado no contexto da pessoa idosa com doença de Alzheimer / Building care gerontotechnologies in the context of elderly person with Alzheimer's disease

RESUMO Objetivo construir gerontotecnologias de cuidado para auxiliar familiares cuidadores nas dificuldades vivenciadas no contexto das pessoas idosas com doença de Alzheimer. Métodos pesquisa-ação estratégica, realizada com sete familiares cuidadores de idosos com doença de Alzheimer e 12 acadêmicos da saúde de uma universidade. Os dados foram coletados com os familiares cuidadores, por meio de entrevista semiestruturada. Com os acadêmicos, realizou-se três grupos focais. Os dados foram submetidos à técnica de análise textual discursiva. Resultados emergiram oito dificuldades vivenciadas pelos familiares cuidadores correspondentes aos aspectos cognitivos, as Atividades de Vida Diária e as questões relativas à família no cuidado. Foi possível construir 14 gerontotecnologias de cuidado na forma de produto. Conclusão foram construídas gerontotecnologias para auxiliar familiares cuidadores nas dificuldades vivenciadas junto às pessoas idosas que vivem com doença de Alzheimer. Contribuições para a prática: as gerontotecnologias construídas possuem potencial de contribuir com o processo de cuidado, uma vez que podem ser utilizadas por familiares cuidadores no cotidiano e serem adaptando para cada realidade, a partir da necessidade singular de cada pessoa idosa.

ABSTRACT Objective to build care gerontotechnologies to help family caregivers with the difficulties experienced in the context of elderly people with Alzheimer's disease. Methods strategic action research carried out with seven family caregivers of elderly people with Alzheimer's disease and 12 health academics from a university. Data was gathered from the family caregivers using a semi-structured interview. Three focus groups were held with the academics. The data was submitted to the discursive textual analysis technique. Results eight difficulties experienced by family caregivers emerged, corresponding to cognitive aspects, Activities of Daily Living and issues relating to family care. It was possible to construct 14 care gerontotechnologies in product form. Conclusion gerontotechnologies were built to help family caregivers with the difficulties experienced by elderly people living with Alzheimer's disease. Contributions to practice the gerontotechnologies developed have the potential to contribute to the care process, since they can be used by family caregivers on a daily basic and can be adapted to each reality, based on the unique needs of each elderly person.

Deficiência de zinco na doença de Alzheimer: um estudo transversal com grupo comparação / Zinc deficiency in alzheimer's disease: a cross-sectional study with a control group

Resumo Objetivo Identificar se há diferença na concentração plasmática e eritrocitária de zinco na pessoa idosa com e sem a doença de Alzheimer. Métodos Estudo transversal com grupo comparação, realizado com pessoas idosas com e sem doença de Alzheimer, pareadas por sexo, escolaridade e idade. A concentração de zinco foi medida através de espectrofotometria de absorção atômica em forno grafite. Resultados Total de 102 pessoas, 68 no grupo saudável (NDA-g) e 34 o grupo com doença (DA-g). O grupo DA-g apresentou menores concentrações plasmáticas e maior frequência no primeiro quartil para concentrações intraeritrocitárias de zinco. As concentrações plasmáticas e eritrocitárias não apresentaram correlação com tempo de diagnóstico e a idade em ambos os grupos. Na análise de regressão logística, a concentração plasmática esteve associada à DA-g (OR=0,964; p=0,028). Conclusão Pessoas idosas com doença de Alzheimer apresentam menores concentrações plasmáticas e eritrocitárias de zinco.

Abstract Objective To identify whether there is a difference in plasma and erythrocyte zinc concentration in older adults with and without Alzheimer's disease. Methods Crosssectional study with a comparative group, conducted with older adults with and without Alzheimer's disease, matched by sex, education, and age. Zinc concentration was measured by atomic absorption spectrophotometry in a graphite furnace. Results There were 102 people, 68 in the healthy group (NDA-g) and 34 in the group with disease (AD-g). The AD-g group had lower plasma zinc concentrations and higher frequency in the first quartile for intraerythrocyte zinc concentrations. Plasma and erythrocyte concentrations did not correlate with the time of diagnosis and age in both groups. In the logistic regression analysis, plasma concentration was associated with AD-g (OR=0.964; p=0.028). Conclusion Older people with Alzheimer's disease have lower plasma and erythrocyte zinc concentrations.

Análise de clustering e switching da fluência de verbos em indivíduos com doença de Alzheimer / Clustering and switching analysis of verb fluency in individuals with Alzheimer's disease

RESUMO Objetivo Investigar o desempenho na tarefa de fluência de verbos de pessoas com doença de Alzheimer em comparação à idosos saudáveis, a partir da análise do número total de palavras corretas evocadas, do número de clusters, do tamanho médio dos clusters e do número de switches. Método Este é um estudo de caso-controle no qual participaram 39 idosos saudáveis e 29 participantes com diagnóstico de doença de Alzheimer. O desempenho da fluência de verbos dos participantes foi analisado quanto ao total de verbos gerados corretamente, número de clusters, tamanho médio dos clusters e número de switches. Para a obtenção dos desfechos do estudo foi realizado um processo prévio de definição das categorias de verbos que constituiriam clusters. A classificação dos verbos foi adaptada para a este estudo, incluindo a análise de juízes com investigação do índice de concordância. Resultados Dentre as variáveis de interesse comparadas entre os grupos estudados, houve um desempenho estatisticamente inferior no grupo de pessoas com doença de Alzheimer quanto ao número de switches e total de verbos gerados corretamente. Nas demais medidas, os grupos foram semelhantes. Conclusão Neste estudo pessoas com doença de Alzheimer apresentaram déficit no desempenho da tarefa de fluência verbal de verbos, caracterizado por uma redução do número total de verbos gerados e uma menor variabilidade de categorias de verbos. Os achados sugerem que, na doença de Alzheimer, a fluência de verbos é mais sensível aos déficits cognitivos decorrentes de disfunção executiva do que aos déficits semânticos.

ABSTRACT Purpose To investigate verb fluency performance in individuals with Alzheimer's disease compared with healthy older adults by analyzing total correct responses, number of clusters, average cluster size, and number of switches. Methods This is a case-control study of 39 healthy older adults and 29 older adults with a diagnosis of Alzheimer's disease. Verb fluency performance was analyzed in terms of total number of correct verbs retrieved, number of clusters, average cluster size, and number of switches. To obtain the study outcomes, we previously conducted a procedure for categorization of the verbs that would compose the clusters. The classification of verbs was adapted for this study, including assessment by raters and analysis of inter-rater reliability. Results Individuals with Alzheimer's disease showed significantly poorer performance than healthy controls in the number of switches and total number of correct verbs retrieved. The two groups did not differ significantly in the other measures. Conclusion In this study, individuals with Alzheimer's disease showed impaired verb fluency, characterized by a reduced number of verbs retrieved and fewer transitions between verb categories. The findings suggest that, in Alzheimer's disease, verb fluency is more sensitive to cognitive deficits resulting from executive dysfunction than from semantic disruption.

A relação entre a privação do sono e a doença de Alzheimer: uma revisão integrativa / The relationship between sleep deprivation and Alzhei mer's disease: an integrative review / La relación entre la privación del sueño y la enfermedad de Alzheimer: una revisión integradora

Introdução: A privação de sono participa de diversos processos neuropatoló- gicos, inclusive na fisiopatologia da Doença de Alzheimer, demência progressiva e mul- tifatorial com morbimortalidade crescente. Ademais, figura como um importante fator de risco modificável da mesma. Portanto, buscou-se analisar a produção científica relevante ao tema e averiguar essa correlação. Metodologia: Trata-se de uma revisão de literatura com artigos publicados entre os anos de 2017 e 2022 nas bases de dados PubMed e SCO- PUS. Resultados: 13 artigos analisados, correspondentes a 87% da amostra, verificaram correlação entre a privação do sono e a algum elemento da fisiopatologia da Doença de Alzheimer, especialmente pelo acúmulo de placas extracelulares de ß-amilóide e sua má depuração pelo sistema glinfático. Conclusão: A privação do sono possui forte papel nos processos neurodegenerativos, inclusive na Doença de Alzheimer. Estratégias de promo- ção de sono com boa duração e qualidade são necessárias e abrem novas perspectivas de medidas preventivas e efetivação de terapias modificadoras da doença, sendo necessários estudos com maiores populações e duração para a melhor compreensão dessa relação.

Introduction: Sleep deprivation is involved in various neuropathological processes, including the pathophysiology of Alzheimer's disease, a progressive and multifactorial dementia with increasing morbidity and mortality. Moreover, it is an important modifiable risk factor for Alzheimer's disease. Therefore, we sought to analyze relevant scientific production on the subject and investigate this correlation. Methodology: This is a literature review of articles published between 2017 and 2022 in the databases PubMed and SCOPUS. Results: 13 articles analyzed, corresponding to 87% of the sample, found a correlation between sleep deprivation and some element of the pathophysiology of Alzheimer's disease, especially through the accumulation of extracellular ß-amyloid plaques and their poor clearance by the glymphatic system. Conclusion: Sleep deprivation plays a strong role in neurodegenerative processes, including Alzheimer's disease. Sleep promotion strategies with good duration and quality are necessary and open new perspectives for preventive measures and effective implementation of disease-modifying therapies, requiring studies with larger populations and duration for better understanding of this relationship.

Introducción: La privación de sueño está implicada en diversos procesos neuropatológicos, incluyendo la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, una de- mencia progresiva y multifactorial con una morbilidad y mortalidad crecientes. Además, es un importante factor de riesgo modificable de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, buscamos analizar la producción científica relevante sobre el tema e investigar esta correlación. Metodología: Se trata de una revisión bibliográfica de artículos publicados entre 2017 y 2022 en las bases de datos PubMed y SCOPUS. Resultados: En 13 artículos analizados, correspondientes al 87% de la muestra, se encontró una correlación entre la privación de sueño y algún elemento de la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer, especialmente a través de la acumulación de placas ß-amiloides extracelulares y su pobre aclaramiento por el sistema glinfático. Conclusiones: La privación de sueño desempeña un papel importante en los procesos neurodegenerativos, incluida la enfermedad de Al- zheimer. Estrategias de promoción del sueño con buena duración y calidad son necesarias y abren nuevas perspectivas para medidas preventivas e implementación efectiva de tera- pias modificadoras de la enfermedad, requiriendo estudios con mayor población y dura- ción para una mejor comprensión de esta relación.

Effect of multimodal exercise training on physical fitness indices, cognitive status, and depressive symptoms in Alzheimer's disease / O efeito do treinamento multimodal em índices de aptidão física, estado cognitivo e sintomas depressivos na doença de Alzheimer

ABSTRACT. In Alzheimer's disease (AD) patients, low levels of physical fitness (PF) and cognitive status are associated with high rates of depression. However, this condition can be improved through physical training. Objective: The aim of the present study was to investigate the effect of multimodal exercise training (MET) on aerobic endurance, muscular strength, agility, dynamic balance, cognitive status, and depressive symptoms in men with mild-to-moderate AD. Methods: A total of 25 elderly men with a diagnosis of mild-to-moderate AD were randomly categorized into an MET or a control group. The subjects in the MET group participated in a 12-week, three sessions per week MET program that included resistance, balance, and aerobic exercises. While the participants in the control group did not perform any regular exercise training during this period. Patients' cognitive status and depressive symptoms were assessed by Mini-Mental State Examination and the Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15) questionnaires. PF indicators such as aerobic endurance, muscular strength, agility, and dynamic balance, as well as cognitive status and depressive symptoms, were taken from all the subjects before and after MET. Results: The participants in the MET group improved handgrip, upper and lower body strength, agility, dynamic balance, and depressive symptoms (p<0.05). The intervention had no significant effect on aerobic endurance and cognitive status (p>0.05). Conclusions: MET is an effective strategy to improve muscular strength, agility, dynamic balance, and depressive symptoms in men with mild-to-moderate AD. It is recommended for AD patients to engage in this type of exercise to reduce AD complications.

RESUMO. Em pacientes com Alzheimer, baixos níveis de aptidão física (AF) e estado cognitivo estão associados a altas taxas de depressão. Essa condição, no entanto, pode ser melhorada através do treinamento físico. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi investigar o efeito do treinamento multimodal (TMM) de resistência aeróbica, força muscular, agilidade, equilíbrio dinâmico, estado cognitivo e sintomas depressivos em homens com doença de Alzheimer (DA) leve a moderada. Métodos: 25 homens idosos com diagnóstico de DA leve a moderada foram divididos aleatoriamente em um grupo TMM ou controle. Os indivíduos do grupo TMM participaram de um programa de TMM de 12 semanas, três sessões/semana, que incluía exercícios de resistência, equilíbrio e aeróbicos, enquanto os participantes do grupo controle não realizaram nenhum treinamento regular de exercícios durante esse período. O estado cognitivo e os sintomas depressivos dos pacientes foram avaliados pelos questionários Mini-Mental State Examination (MMSE) e Geriatric Depression Scale-15 (GDS-15). Indicadores de AF, como resistência aeróbica, força muscular, agilidade e equilíbrio dinâmico, bem como estado cognitivo e sintomas depressivos, foram obtidos de todos os sujeitos antes e depois do TMM. Resultados: Os participantes do grupo TMM melhoraram a preensão manual e força de membros superiores e inferiores, agilidade, equilíbrio dinâmico e sintomas depressivos (p<0,05). A intervenção não teve efeito significativo na resistência aeróbica e no estado cognitivo (p>0,05). Conclusões: O TMM é uma estratégia eficaz para melhorar a força muscular, agilidade, equilíbrio dinâmico e sintomas depressivos em homens com DA leve a moderada. Recomenda-se que os pacientes com Alzheimer pratiquem esse tipo de exercício para reduzir as complicações da DA.